Λαμοτριγίνη

Η λαμοτρίνη είναι αντισπασμωδικό και περιέχει την ουσία λαμοτριγίνη.

[ 1 ]

Ενδείξεις Lamotrina

Μεταξύ των ενδείξεων:

• θεραπεία της επιληψίας. Σε παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω και ενήλικες: σε συνδυασμό ή για μονοθεραπεία γενικευμένων ή μερικών μορφών επιληπτικών κρίσεων (επίσης τονικοκλονικού τύπου) και μαζί με αυτές τις επιληπτικές κρίσεις που αναπτύσσονται στο πλαίσιο του συνδρόμου Lennox-Gastaut. Για παιδιά ηλικίας 2-12 ετών με τις προαναφερθείσες διαταραχές - ως πρόσθετο φάρμακο.
• μονοθεραπεία για τυπικές μορφές ήπιας επιληψίας.
• Θεραπεία διπολικών διαταραχών σε ενήλικες. Πρόληψη της ανάπτυξης σταδίων συναισθηματικών διαταραχών σε άτομα με διπολική διαταραχή – κυρίως πρόληψη εκδηλώσεων κατάθλιψης.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε δισκία των 25, 50 ή 100 mg. Μία κυψέλη περιέχει 10 δισκία. Η συσκευασία περιέχει 1, 3 ή 6 ταινίες κυψέλης.

[ 5 ]

Φαρμακοδυναμική

Η λαμοτριγίνη είναι ένα παράγωγο της φαινυλοτριαζίνης. Είναι ένα αντισπασμωδικό που δρα στον οργανισμό μπλοκάροντας τους εξαρτώμενους από την τάση διαύλους νατρίου εντός των προσυναπτικών νευρωνικών τοιχωμάτων, καθώς και καταστέλλοντας την υπερβολική ποσότητα νευροδιαβιβαστών με διεγερτική δράση που απελευθερώνεται. Αυτό είναι κυρίως το γλουταμινικό, ένα αμινοξύ που είναι ένας από τους κύριους αιτιολογικούς παράγοντες των επιληπτικών κρίσεων.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται πλήρως και αρκετά γρήγορα στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η μέγιστη συγκέντρωση της ουσίας στο πλάσμα παρατηρείται μετά από 2,5 ώρες. Όταν λαμβάνεται το φάρμακο με τροφή, η περίοδος επίτευξης της μέγιστης τιμής παρατείνεται, αλλά η τροφή δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης.

Η σύνθεση με πρωτεΐνη πλάσματος φτάνει το 55%. Το δραστικό συστατικό υφίσταται μια εντατική διαδικασία μεταβολισμού και το κύριο προϊόν της αποσύνθεσής του είναι το Ν-γλυκουρονίδιο. Ο χρόνος ημιζωής της ουσίας σε έναν ενήλικα είναι 29 ώρες και στα παιδιά αυτή η περίοδος είναι μικρότερη.

Τα προϊόντα αποσύνθεσης απεκκρίνονται κυρίως μέσω των νεφρών (αμετάβλητα - λιγότερο από 10%) και ένα άλλο 2% της ουσίας απεκκρίνεται στα κόπρανα.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Σχήμα χορήγησης για τη θεραπεία της επιληψίας σε παιδιά από 12 ετών, καθώς και σε ενήλικες.

Μονοθεραπεία:

• 1-2 εβδομάδες – 25 mg φαρμάκου μία φορά την ημέρα.
• 3-4 εβδομάδες – 50 mg φαρμάκου μία φορά την ημέρα.
• Δόσεις συντήρησης – 100-200 mg την ημέρα (μία φορά ή διαιρεμένες στο μισό). Η απαιτούμενη δόση επιτυγχάνεται αυξάνοντας σταδιακά την ημερήσια τιμή κάθε 1-2 εβδομάδες κατά 50-100 mg μέχρι να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα. Μερικές φορές το μέγεθος μιας τέτοιας ημερήσιας δόσης μπορεί να φτάσει τα 500 mg.

Σε συνδυασμό με βαλπροϊκό νάτριο (εξαιρουμένων άλλων πρόσθετων φαρμάκων):

• 1-2 εβδομάδες – 25 mg κάθε δεύτερη μέρα (ή 12,5 mg την ημέρα).
• 3-4 εβδομάδες – 25 mg μία φορά την ημέρα.
• θεραπεία συντήρησης – 100-200 mg την ημέρα (μία φορά ή διαιρεμένη στο μισό). Η απαιτούμενη δόση επιτυγχάνεται αυξάνοντας την κάθε 1-2 εβδομάδες κατά 25-50 mg.

Σε συνδυασμό με καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, πριμιδόνη, καθώς και φαινοβαρβιτάλη ή άλλους επαγωγείς ηπατικών ενζύμων (δεν χρησιμοποιείται βαλπροϊκό νάτριο):

• 1-2 εβδομάδες – μία φορά 50 mg την ημέρα.
• 3-4 εβδομάδες – διαιρέστε την ημερήσια δόση των 100 mg σε 2 δόσεις.
• Δόση συντήρησης - 200-400 mg την ημέρα (σε 2 δόσεις), επιτυγχάνεται με σταδιακή αύξηση όχι μεγαλύτερη από 100 mg κάθε 1-2 εβδομάδες. Σε ορισμένες περιπτώσεις απαιτήθηκε η χρήση ημερήσιας δόσης 700 mg.

Σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που δεν έχουν σημαντική επίδραση (αναστολή/επαγωγή) στα ηπατικά ένζυμα (δεν χρησιμοποιείται βαλπροϊκό νάτριο):

• 1-2 εβδομάδες – μία φορά την ημέρα, 25 mg.
• 3-4 εβδομάδες – 50 mg μία φορά την ημέρα.
• θεραπεία συντήρησης – 100-200 mg την ημέρα (μία φορά ή σε 2 δόσεις). Η απαιτούμενη τιμή θα πρέπει να επιτευχθεί αυξάνοντας σταδιακά τη δόση μετά από 1-2 εβδομάδες κατά 50-100 mg.

Σχέδιο για την εξάλειψη των επιληπτικών κρίσεων σε παιδιά ηλικίας 2-12 ετών.

Μονοθεραπεία για τυπική μορφή ήπιων επιληπτικών κρίσεων:

• 1-2 εβδομάδες – 0,3 mg/kg την ημέρα (εφάπαξ δόση ή σε 2 δόσεις).
• 3-4 εβδομάδες – 0,6 mg/kg την ημέρα (εφάπαξ δόση ή 2 δόσεις).
• συντήρηση - 1-10 mg/kg την ημέρα (μία ή δύο φορές την ημέρα). Η επιθυμητή τιμή μπορεί να επιτευχθεί αυξάνοντας σταδιακά την ποσότητα κατά 0,6 mg/kg κάθε 1-2 εβδομάδες. Μερικές φορές οι ασθενείς χρειάζονται ισχυρότερες δόσεις. Η μέγιστη επιτρεπόμενη ημερήσια δόση είναι 200 mg.

Σε συνδυασμό με άλας νατρίου (χωρίς αναφορά σε άλλα πρόσθετα φάρμακα):

• 1-2 εβδομάδες – ανά ημέρα (εφάπαξ δόση) 0,15 mg/kg.
• 3-4 εβδομάδες – μία φορά την ημέρα (0,3 mg/kg).
• θεραπεία συντήρησης – 1-5 mg/kg την ημέρα (μία ή δύο φορές την ημέρα). Αυτό επιτυγχάνεται με σταδιακή αύξηση της τιμής κατά 0,3 mg/kg μετά από 1-2 εβδομάδες. Δεν μπορούν να ληφθούν περισσότερα από 200 mg την ημέρα.

Σε συνδυασμό με φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, πριμιδόνη και καρβαμαζεπίνη ή άλλους επαγωγείς ηπατικών ενζύμων (χωρίς τη χρήση του νατρίου άλατος):

• 1-2 εβδομάδες – χορήγηση του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα σε ποσότητα 0,6 mg/kg.
• 3-4 εβδομάδες – 1,2 mg/kg την ημέρα (δύο φορές την ημέρα).
• Δοσολογία συντήρησης – 5-15 mg/kg την ημέρα (2 φορές την ημέρα). Αυτή η τιμή μπορεί να επιτευχθεί αυξάνοντας σταδιακά τη δόση μετά από 1-2 εβδομάδες κατά 1,2 mg/kg. Δεν επιτρέπονται περισσότερα από 400 mg του φαρμάκου την ημέρα.

Σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που δεν έχουν αισθητή επίδραση (μέσω αναστολής/επαγωγής) στα ηπατικά ένζυμα (χωρίς άλας νατρίου):

• 1-2 εβδομάδες – εφάπαξ ή διπλή δόση 0,3 mg/kg φαρμάκου την ημέρα.
• 3-4 εβδομάδες – 0,6 mg/kg την ημέρα (1-2 δόσεις).
• Τιμή συντήρησης – 1-10 mg/kg την ημέρα (1-2 φορές την ημέρα). Μπορεί να επιτευχθεί αυξάνοντας σταδιακά την ημερήσια δόση (μετά από 1-2 εβδομάδες) κατά 0,6 mg/kg. Δεν επιτρέπονται περισσότερα από 200 mg του φαρμάκου την ημέρα.

(Για άτομα που λαμβάνουν αντισπασμωδικά με άγνωστες αλληλεπιδράσεις με τη λαμοτριγίνη, συνιστάται ένα θεραπευτικό σχήμα κατάλληλο για συνδυασμό με βαλπροϊκό.)

Συνιστάται το ακόλουθο σχήμα κλιμάκωσης της δοσολογίας της Λαμοτρίνης για την επίτευξη σταθεροποίησης της ημερήσιας δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας ενηλίκων με διπολική διαταραχή.

Ως πρόσθετος παράγοντας μαζί με αναστολείς ηπατικών ενζύμων, καθώς και με βαλπροϊκό:

• 1-2 εβδομάδες – 25 mg κάθε δεύτερη μέρα.
• 3-4 εβδομάδες – 25 mg ημερησίως (μία φορά).
• 5η εβδομάδα – 50 mg ημερησίως (1-2 δόσεις).
• Εβδομάδα 6 (σταθεροποιητική δόση) – 100 mg (μία ή δύο φορές την ημέρα). Μέγιστη ημερήσια δόση – 200 mg.

Ως συμπληρωματικό φάρμακο με επαγωγείς ηπατικών ενζύμων (χωρίς συνδυασμό με βαλπροϊκά και άλλους αναστολείς) όπως πριμιδόνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, καθώς και φαινοβαρβιτάλη ή άλλους επαγωγείς των διεργασιών γλυκουρονιδίωσης της λαμοτριγίνης:

• 1-2 εβδομάδες – μία φορά την ημέρα, 50 mg.
• 3-4 εβδομάδες – 100 mg (σε 2 δόσεις) την ημέρα.
• 5η εβδομάδα – 200 mg την ημέρα (2 δόσεις).
• Εβδομάδα 6 (σταθεροποιητική) – 300 mg ημερησίως σε 2 δόσεις (εβδομάδα 6), με πιθανή αύξηση, εάν είναι απαραίτητο, σε 400 mg (εβδομάδα 7), επίσης λαμβανόμενα σε 2 δόσεις.

Για μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με φάρμακα που δεν έχουν σημαντική επίδραση (επαγωγή ή αναστολή) στη λειτουργία των ηπατικών ενζύμων:

• 1-2 εβδομάδες – 25 mg μία φορά την ημέρα.
• 3-4 εβδομάδες – 50 mg (1-2 δόσεις).
• 5η εβδομάδα – 100 mg την ημέρα (μία φορά ή σε 2 δόσεις).
• Εβδομάδα 6 (σταθεροποιητική) – 200 mg την ημέρα (σε 1 δόση ή διαιρεμένη στο μισό). Παρατηρήθηκαν επίσης δόσεις στην περιοχή των 100-400 mg.

(Σε αυτήν την περίπτωση, η σταθεροποιητική τιμή μπορεί να αλλάξει ανάλογα με το παρεχόμενο φαρμακευτικό αποτέλεσμα).

Το μέγεθος της σταθεροποιητικής δόσης φαρμάκων στη θεραπεία των διπολικών διαταραχών με επακόλουθη διακοπή των επιπρόσθετα χρησιμοποιούμενων αντισπασμωδικών ή ψυχοτρόπων φαρμάκων.

Όταν στη συνέχεια διακοπεί η χρήση αναστολέων ηπατικών ενζύμων (π.χ. βαλπροϊκά):

• 1η εβδομάδα – αυξήστε την τιμή σταθεροποίησης κατά δύο φορές, αλλά όχι περισσότερο από 100 mg την εβδομάδα (για παράδειγμα, αυξήστε από 100 σε 200 mg την ημέρα ανά εβδομάδα).
• 2-3 εβδομάδες – διατήρηση αυτής της τιμής (200 mg την ημέρα· εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 400 mg) με κατανάλωση σε 2 δόσεις.

Μετά την επακόλουθη διακοπή των επαγωγέων ηπατικών ενζύμων (δοσοεξαρτώμενα σχήματα) – καρβαμαζεπίνη, πριμιδόνη, καθώς και φαινυτοΐνη με φαινοβαρβιτάλη, κ.λπ.:

• Δοσολογία για την 1η εβδομάδα – 400 mg. 2η εβδομάδα – 300 mg. 3η εβδομάδα – 200 mg.
• Δοσολογία για την 1η εβδομάδα – 300 mg. 2η εβδομάδα – 225 mg. 3η εβδομάδα – 150 mg.
• Δοσολογία για την 1η εβδομάδα – 200 mg, 2η εβδομάδα – 150 mg, 3η εβδομάδα – 100 mg.

Με επακόλουθη διακοπή άλλων φαρμάκων που δεν έχουν αισθητή επίδραση στη διαδικασία γλυκουρονιδίωσης της δραστικής ουσίας (καταστολή/επαγωγή):

• Για ολόκληρη την περίοδο θεραπείας (3 εβδομάδες), η ημερήσια δόση συντήρησης είναι 200 mg (δύο φορές την ημέρα). Αυτή η τιμή μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 100-400 mg.

Αλλαγή του μεγέθους της δόσης ενός φαρμάκου για άτομα με διπολική διαταραχή όταν συνδυάζεται με άλλα φάρμακα.

Σε συνδυασμό με αναστολείς ηπατικών ενζύμων (βαλπροϊκά), η δοσολογία της λαμοτριγίνης λαμβάνεται υπόψη:

• τιμή συντήρησης: 200 mg την ημέρα· 1η εβδομάδα – 100 mg την ημέρα· 2η και από την 3η εβδομάδα – διατήρηση της τιμής που ορίστηκε την 1η εβδομάδα (100 mg/ημέρα)·
• τιμή συντήρησης 300 mg την ημέρα. την 1η εβδομάδα – 150 mg την ημέρα. τη 2η και από την 3η εβδομάδα διατηρείται η δοσολογία της πρώτης εβδομάδας (150 mg/ημέρα).
• Τιμή συντήρησης: 400 mg την ημέρα. την 1η εβδομάδα – 200 mg την ημέρα. τη 2η και από την 3η εβδομάδα είναι απαραίτητο να διατηρηθεί η δόση της πρώτης εβδομάδας (200 mg την ημέρα).

Σε συνδυασμό με επαγωγείς ηπατικών ενζύμων (καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, πριμιδόνη, φαινοβαρβιτάλη ή άλλα φάρμακα αυτής της κατηγορίας) χωρίς τη χρήση βαλπροϊκών, η δόση της λαμοτρίνης λαμβάνεται υπόψη:

• τιμή συντήρησης: 200 mg την ημέρα· την 1η εβδομάδα – 200 mg· τη 2η εβδομάδα – 300 mg· ξεκινώντας από την 3η εβδομάδα – 400 mg·
• δόση συντήρησης: 150 mg/ημέρα· την 1η εβδομάδα – 150 mg· τη 2η εβδομάδα – 225 mg· ξεκινώντας από την 3η εβδομάδα – 300 mg·
• Δόση συντήρησης: 100 mg/ημέρα· την 1η εβδομάδα – 100 mg· τη 2η εβδομάδα – 150 mg· ξεκινώντας από την 3η εβδομάδα – 200 mg.

Σε συνδυασμό με φάρμακα που δεν έχουν σημαντική ανασταλτική ή επαγωγική δράση στα ηπατικά ένζυμα:

• Κατά τη διάρκεια ολόκληρης της πορείας, η δοσολογία πρέπει να διατηρείται στα 200 mg την ημέρα.

[ 16 ], [ 17 ]

Χρήση Lamotrina κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Τα υπάρχοντα δεδομένα μετά την κυκλοφορία του προϊόντος από αρκετά αξιοσημείωτα μητρώα 2000+ εγκύων γυναικών (1 τρίμηνο) που έλαβαν μονοθεραπεία με λαμοτριγίνη έχουν δείξει ότι δεν υπάρχει σημαντική αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης πολλών γενετικών ανωμαλιών. Ωστόσο, υπάρχουν επίσης περιορισμένα μητρώα που έχουν δείξει υψηλή συχνότητα εμφάνισης μεμονωμένων στοματικών σχισμών.

Οι τρέχουσες πληροφορίες από ελεγχόμενες δοκιμές δεν δείχνουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης στοματικών σχιστιών σε σύγκριση με άλλες συγγενείς ανωμαλίες μετά τη χρήση λαμοτριγίνης. Εάν η θεραπεία με το φάρμακο δεν μπορεί να αποφευχθεί, συνιστάται η λήψη του στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.

Προς το παρόν, υπάρχουν λίγες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της λαμοτριγίνης σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, επομένως δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί εάν αυτή η ουσία επηρεάζει την πιθανότητα εμφάνισης γενετικών ανωμαλιών που σχετίζονται με άλλα φάρμακα.

Όπως και άλλα φάρμακα, η λαμοτρίνη συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες μόνο όταν η πιθανότητα ευεργετικής επίδρασης για τη γυναίκα υπερβαίνει την πιθανότητα αρνητικών αντιδράσεων στο έμβρυο.

Δεδομένου ότι η λαμοτριγίνη έχει ασθενή ανασταλτική δράση στην διυδροφυλλική αναγωγάση και μπορεί να μειώσει τα επίπεδα φυλλικού οξέος, μπορεί θεωρητικά να αυξήσει την πιθανότητα εμφάνισης διαταραχών στην εμβρυϊκή ανάπτυξη. Επομένως, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η ανάγκη λήψης φυλλικού οξέος κατά τον προγραμματισμό της εγκυμοσύνης ή στα αρχικά της στάδια.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις περιλαμβάνουν δυσανεξία στη λαμοτριγίνη ή σε άλλες ουσίες που περιέχονται στο φάρμακο, καθώς και σε παιδιά κάτω των 2 ετών.

[ 13 ]

Παρενέργειες Lamotrina

Ως αποτέλεσμα της χρήσης του φαρμάκου, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες παρενέργειες:

• υποδόριοι ιστοί και δέρμα: κνησμός, δερματικά εξανθήματα, σύνδρομα Lyell ή Stevens-Johnson.
• λέμφος και αιματοποίηση: πανκυτταροπενία, ουδετεροπενία, θρομβοκυτταροπενία ή λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, αναιμία (ή η απλαστική μορφή της), καθώς και λεμφαδενοπάθεια.
• όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος: πρήξιμο του προσώπου, διαταραχές της αιμοποιητικής ή ηπατικής λειτουργίας, σύνδρομο υπερευαισθησίας (επίσης κατάσταση πυρετού), ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων και, επιπλέον, σύνδρομο DIC.
• ψυχικές διαταραχές: αισθήματα επιθετικότητας ή ευερεθιστότητας, εμφάνιση παραισθήσεων ή τικ, καθώς και σύγχυση.
• όργανα του νευρικού συστήματος: ζάλη και πονοκέφαλοι, αίσθημα αϋπνίας ή υπνηλίας, ανάπτυξη αταξίας, τρόμος, νυσταγμός. Επιπλέον, επίσης ορώδης μηνιγγίτιδα, απώλεια ισορροπίας, διέγερση με αίσθημα άγχους, κινητικές διαταραχές, επιδείνωση κινητικής παράλυσης, εξωπυραμιδικά σύνδρομα, αυξημένη συχνότητα επιληπτικών κρίσεων και χορειοαθέτωση.
• οπτικά όργανα: ανάπτυξη επιπεφυκίτιδας ή διπλωπίας, καθώς και εμφάνιση πέπλου μπροστά στα μάτια.
• πεπτικό σύστημα: διάρροια, έμετος, ξηροστομία και ναυτία.
• ήπαρ: ηπατική δυσλειτουργία, αυξημένες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και ηπατική ανεπάρκεια.
• συνδετικούς ιστούς, καθώς και τη δομή των οστών και των μυών: ανάπτυξη αρθραλγίας ή εμφάνιση σημείων ΣΕΛ.
• άλλες διαταραχές: πόνος στην πλάτη, αυξημένη κόπωση.

[ 14 ], [ 15 ]

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με οξεία υπερδοσολογία λόγω χρήσης φαρμάκων σε ποσότητες που υπερβαίνουν το μέγιστο επιτρεπόμενο επίπεδο κατά 10-20 φορές (συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων αποτελεσμάτων).

Τα συμπτώματα είναι πονοκέφαλοι με ζάλη, νυσταγμός, έμετος, αίσθημα υπνηλίας και ανάπτυξη αταξίας. Επιπλέον, υπάρχει διαταραχή της συνείδησης, κατάσταση κώματος, σοβαρές επιληπτικές κρίσεις, καθώς και διεύρυνση των δοντιών εντός του συμπλέγματος QRS (ξεκινά μια καθυστέρηση στην αγωγιμότητα εντός των καρδιακών κοιλιών).

Για να μειωθεί η απορρόφηση του φαρμάκου, θα πρέπει να γίνει γαστρική πλύση και στη συνέχεια να χορηγηθούν στον ασθενή εντεροσφαιρίδια. Μετά από αυτό, απαιτείται νοσηλεία για εντατική θεραπεία για τη διεξαγωγή της απαραίτητης υποστηρικτικής και συμπτωματικής θεραπείας.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Έχει αποκαλυφθεί ότι η UDFGT είναι ένα ένζυμο που εμπλέκεται στον μεταβολισμό της ουσίας λαμοτριγίνη. Δεν υπάρχουν αξιόπιστα στοιχεία ότι το δραστικό συστατικό της λαμοτριγίνης είναι ικανό να αναστέλλει ή να διεγείρει τα οξειδωτικά ηπατικά ένζυμα, τα οποία εμπλέκονται στις διεργασίες μεταβολισμού φαρμάκων, σε φαρμακευτικά σημαντικά όρια. Υπάρχει επίσης χαμηλή πιθανότητα αλληλεπίδρασής της με φάρμακα, ο μεταβολισμός των οποίων πραγματοποιείται με τη βοήθεια ενζύμων αιμοπρωτεΐνης 450. Ταυτόχρονα, η λαμοτριγίνη είναι ικανή να προκαλεί ανεξάρτητα τον δικό της μεταβολισμό, αν και αυτό το αποτέλεσμα είναι αρκετά ασθενές και δεν έχει αξιοσημείωτη κλινική σημασία.

Συνδυασμός με αντισπασμωδικά.

Το βαλπροϊκό, το οποίο αναστέλλει σημαντικά τα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα, αναστέλλει τον μεταβολισμό της λαμοτριγίνης και επίσης παρατείνει τον χρόνο ημιζωής της κατά περίπου δύο φορές.

Τα αντισπασμωδικά όπως η πριμιδόνη, η φαινοβαρβιτάλη και η καρβαμαζεπίνη με φαινυτοΐνη, τα οποία επάγουν μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα, αυξάνουν τον ρυθμό μεταβολισμού της λαμοτριγίνης.

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη αρνητικών αντιδράσεων από το κεντρικό νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της διπλωπίας, της ναυτίας, της ζάλης, της αταξίας και της θολής όρασης κατά τον συνδυασμό του φαρμάκου με καρβαμαζεπίνη. Μετά τη μείωση της δοσολογίας της τελευταίας, τα συμπτώματα της διαταραχής συνήθως εξαφανίζονται. Παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε κατά τη δοκιμή ενός συνδυασμού Λαμοτρίνης με οξκαρβαζεπίνη (ένα φάρμακο που δεν επάγει ή αναστέλλει τα ηπατικά ένζυμα), αν και σύμφωνα με τις υπάρχουσες πληροφορίες, κανένα από τα δύο δεν έχει καμία επίδραση στον μεταβολισμό του άλλου.

Αντισπασμωδικά όπως η λεβετιρακετάμη, η ζονισαμίδη με γκαμπαπεντίνη, καθώς και η φελβαμάτη με τομιραμάτη και η πρεγκαμπαλίνη, τα οποία δεν έχουν επαγωγική ή κατασταλτική δράση στα ηπατικά ένζυμα, δεν επηρεάζουν τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της λαμοτριγίνης. Αυτή, με τη σειρά της, δεν επηρεάζει τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της πρεγκαμπαλίνης με λεβετιρακετάμη. Όταν συνδυάζεται με λαμοτριγίνη, οι δείκτες τοπιραμάτης αυξάνονται (κατά 15%).

Παρόλο που υπάρχουν αναφορές για αλλαγές στα επίπεδα άλλων αντισπασμωδικών στο πλάσμα, οι πληροφορίες που παρέχονται από δοκιμές καταδεικνύουν ότι η λαμοτριγίνη δεν επηρεάζει τα επίπεδα των ταυτόχρονα χορηγούμενων αντισπασμωδικών στο πλάσμα. Δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι η δραστική ουσία της λαμοτρίνης δεν επηρεάζει τη σύνθεση άλλων αντισπασμωδικών με πρωτεΐνες του πλάσματος.

Συνδυασμός με άλλα ψυχοτρόπα φάρμακα.

Αλληλεπιδράσεις με ουσίες που δεν επάγουν ή αναστέλλουν τα ηπατικά ένζυμα (όπως αριπιπραζόλη, ολανζαπίνη και βουπροπιόνη με λίθιο).

Στη θεραπεία των διπολικών διαταραχών, ο συνδυασμός λαμοτριγίνης με αριπιπραζόλη είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση των μέγιστων τιμών και των τιμών AUC (περίπου 10%) της πρώτης. Ωστόσο, ένα τέτοιο αποτέλεσμα δεν αναμένεται να έχει σημαντική κλινική επίδραση.

Η ταυτόχρονη χρήση με ολανζαπίνη μειώνει το μέγιστο επίπεδο και την AUC της λαμοτριγίνης κατά 20% και 24% (μέση τιμή), αντίστοιχα. Μια επίδραση τέτοιου μεγέθους είναι πολύ σπάνια στην κλινική πράξη. Η λαμοτριγίνη δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ολανζαπίνης.

Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση βουπροπιόνης από το στόμα, δεν παρατηρείται αισθητή φαρμακευτική επίδραση στις ιδιότητες της λαμοτριγίνης, είναι δυνατή μόνο μια μικρή αύξηση των επιπέδων γλυκουρονιδίου της λαμοτριγίνης.

Στην περίπτωση συνδυασμού της δραστικής ουσίας με γλυκονικό λίθιο, οι ιδιότητες του τελευταίου παραμένουν αμετάβλητες.

Πολλαπλές από του στόματος δόσεις λαμοτριγίνης δεν έχουν σημαντική κλινική επίδραση στην απόδοση της ρισπεριδόνης. Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει υπνηλία.

Δοκιμές in vitro έδειξαν ότι ο σχηματισμός του πρωτογενούς προϊόντος διάσπασης του δραστικού συστατικού του φαρμάκου – Ν-γλυκουρονίδη – επηρεάζεται μόνο ελαφρώς από ουσίες όπως η βουπροπιόνη, η φλουοξετίνη, η αμιτριπτυλίνη, καθώς και η αλοπεριδόλη με λοραζεπάμη.

Μια μελέτη των διεργασιών μεταβολισμού της βουφουραλόλης σε ηπατικά μικροσώματα αποκάλυψε ότι η λαμοτριγίνη δεν μειώνει τον ρυθμό κάθαρσης φαρμάκων που μεταβολίζονται κυρίως με τη συμμετοχή του στοιχείου CYP 2D6. Δοκιμές in vitro υποδηλώνουν ότι ουσίες όπως η φαινελζίνη, η τραζοδόνη, καθώς και η σερτραλίνη με ρισπεριδόνη και κλοζαπίνη δεν επηρεάζουν τον ρυθμό κάθαρσης της λαμοτριγίνης.

Συνδυασμός με ορμονική αντισύλληψη.

Υπάρχουν πληροφορίες ότι η αιθινυλοιστραδιόλη (δόση 30 mcg) και η λεβονοργεστρέλη (δόση 150 mcg) που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό, οι οποίες προκαλούν έντονη επαγωγή ηπατικών ενζύμων, είναι ικανές να διπλασιάσουν περίπου την απέκκριση της λαμοτριγίνης. Εξαιτίας αυτού, η τιμή της τελευταίας μειώνεται και με ένα εβδομαδιαίο διάστημα στη χρήση αντισυλληπτικών, αρχίζει να αυξάνεται ξανά (προσωρινά και σταδιακά).

Σε συνδυασμό με από του στόματος αντισύλληψη, η λαμοτριγίνη δεν επηρεάζει τα επίπεδα αιθινυλοιστραδιόλης και μειώνει ελαφρώς τα επίπεδα λεβονοργεστρέλης στο πλάσμα. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το πώς αυτές οι αλλαγές επηρεάζουν τη διαδικασία της ωορρηξίας.

Συνδυασμός με άλλα φάρμακα.

Φάρμακα που επάγουν σημαντικά τα ηπατικά ένζυμα (όπως ριφαμπικίνη και επίσης λοπιναβίρη με ριτοναβίρη, καθώς και αταζαναβίρη με ριτοναβίρη).

Σε συνδυασμό με ριφαμπικίνη, οι ρυθμοί απέκκρισης αυξάνονται και ο χρόνος ημιζωής της λαμοτριγίνης μειώνεται, καθώς υπάρχει επαγωγή ηπατικών ενζύμων που είναι υπεύθυνα για τη διαδικασία γλυκουρονιδίωσης.

Η λοπιναβίρη με ριτοναβίρη μειώνουν περίπου στο μισό τα επίπεδα λαμοτριγίνης στο πλάσμα λόγω της επαγωγής γλυκουρονιδίωσης.

Τα άτομα που λαμβάνουν λοπιναβίρη με ριτοναβίρη και ριφαμπικίνη θα πρέπει να χρησιμοποιούν ένα σχήμα που είναι κατάλληλο για ταυτόχρονη χορήγηση λαμοτριγίνης με κατάλληλα φάρμακα που προκαλούν γλυκουρονιδίωση.

Ο συνδυασμός με αταζαναβίρη και ριτοναβίρη (σε δόσεις των 300 και 100 mg) μειώνει το μέγιστο επίπεδο και την AUC της λαμοτριγίνης στο πλάσμα (δόση 100 mg) κατά 6% και 32% (κατά μέσο όρο), αντίστοιχα.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο φυλάσσεται σε κανονικές συνθήκες για φάρμακα, μακριά από παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας δεν υπερβαίνουν τους 25°C.

[ 24 ]

Διάρκεια ζωής

Η λαμοτρίνη επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για 3 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

[ 25 ]