Κοιλιοκάκη (κοιλιοκάκη): αιτία

Η αιτία της ανάπτυξης της εντεροπάθειας της γλουτένης (κοιλιοκάκη) είναι η συγγενής ανεπάρκεια ή η μειωμένη παραγωγή του ενζύμου του λεπτού εντέρου που διασπά τη γλουτένη. Γλουτένη βρίσκεται στα δημητριακά - σιτάρι, σίκαλη, κριθάρι, βρώμη.

Η δυσανεξία στη γλουτένη κληρονομείται και συμβαίνει στο 0,03% του πληθυσμού. Σε 80% των ασθενών, ανιχνεύονται αντιγόνα ιστοσυμβατότητας HLA-B8 και HLA-DW3, τα οποία μεταδίδονται σε υπολειπόμενη βάση.

Η κληρονομική δυσανεξία στη γλουτένη συμβαίνει σε 0,03% των περιπτώσεων του γενικού πληθυσμού. Η συχνότητά της ποικίλλει από χώρα σε χώρα. Τις περισσότερες φορές (1: 300) συμβαίνει στη Δυτική Ιρλανδία. Σύμφωνα με την έρευνα, η δυσανεξία στη γλουτένη μεταξύ ενηλίκων στη μέση της χώρας μας είναι αρκετά σπάνια.

Παθογένεια της κοιλιοκάκης

Διατυπώνονται τρεις υποθέσεις σχετικά με το μηχανισμό της βλαπτικής επίδρασης της γλουτένης:

1. η γλουτένη εντεροπάθεια προκύπτει από την ανοσολογική αντίδραση στη γλουτένη τροφίμων.
2. οι γενετικοί παράγοντες διευκολύνουν τις δυσμενείς επιπτώσεις της γλουτένης ·
3. η εντεροπάθεια της γλουτένης είναι μια ασθένεια που συνδέεται με μια μεταβολική διαταραχή, στην οποία ως αποτέλεσμα της ατελούς πέψης της γλουτένης συσσώρευση τοξικών ουσιών που βλάπτουν το βλεννογόνο εμφανίζεται.

Όσον αφορά τον ρόλο των ανοσολογικών μηχανισμών στην παθογένεση της κοιλιοκάκης αποδεικνύεται από την αύξηση των ανοσοσφαιρινών και λεμφοκυττάρων στο δικό τους στρώμα της βλεννώδους μεμβράνης του λεπτού εντέρου σε ασθενείς με μη επεξεργασμένα κοιλιοκάκη. Νήστιδος βλεννογόνο συνθέτει αυτά τα σημαντικά περισσότερους ασθενείς IgA και IgM σε σύγκριση με τα πρόσωπα της ομάδας ελέγχου τα οποία βιοψίες υποβλήθηκαν σε επεξεργασία γλουτένης in vitro. Μερικές φορές μόνο αυξάνει το επίπεδο της IgA ορού μολονότι περιγράφονται περιπτώσεις γλουτένη εντεροπάθειας με επιλεκτική ανεπάρκεια IgA Όταν γλουτένη εντεροπάθεια συντίθενται μεταξύ του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου ανοσοσφαιρίνης που έχει ένα υψηλό ποσοστό antiglyutenovuyu ειδικότητα. Αυτό επιτρέπει να υποτεθεί ότι το έντερο επηρεάζει τη δράση της γλουτένης με την παραγωγή αντισωμάτων αντι-γλουτένης. Στον ορό πολλών ασθενών ανιχνεύονται κυκλοφορούντα αντισώματα σε κλάσματα γλουτένης. Μερικοί συγγραφείς θεωρούν την εμφάνισή τους ως μη-ειδική απόκριση στη διέλευση του δεν είναι εντελώς πέψη προϊόντα γλουτένης μέσω χρειάζεται αυξημένη διαπερατότητα του εντερικού επιθηλίου, και ως ένα είδος κυψελοειδούς υπερευαισθησίας στη γλουτένη. Πιστεύεται ότι η γλουτένη ενεργοποιείται από τον «τελεστή ενδογενή μηχανισμό,» η οποία προωθεί την τοπική τοξική επίδραση του όταν γλουτένη εντεροπάθεια.

Οι μεταβολές στην κυτταρική ανοσία μπορούν να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στην παθογένεση της κοιλιοκάκης. Αυτό αποδεικνύεται από έντονη αύξηση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων στο δικό του στρώμα του λεπτού εντέρου βλεννογόνου και μεταξύ mezhepitelialnyh λεμφοκύτταρα, ο αριθμός των οποίων όταν νόσου χωρίς αγωγή κοιλιοκάκη αυξάνεται σημαντικά, μεταξύ άλλων και στον βλεννογόνο του ορθού. Πιστεύεται ότι τα ευαισθητοποιημένα Τ λεμφοκύτταρα παράγουν λυφοκίνες ως απάντηση στη γλουτένη, γεγονός που συμβάλλει στην βλάβη του βλεννογόνου.

Αναλύεται η πιθανότητα συμμετοχής των κορτικοστεροειδών ορμονών στην παθογένεση της νόσου. Η προσθήκη υδροκορτιζόνης στην καλλιέργεια ιστών του βλεννογόνου της εκσπερμάτισης των ασθενών με εντεροπάθεια γλουτένης χωρίς θεραπεία μπορεί να καταστείλει τις βλαβερές επιδράσεις της γλουτένης στους ιστούς. Η κλινική και μορφολογική βελτίωση υπό τη δράση των κορτικοστεροειδών συσχετίζεται με μη ειδική καταστολή της φλεγμονής και επιρροή στη δευτερογενή ανεπάρκεια των επινεφριδίων. Ορισμένοι συγγραφείς θεωρούν την κοιλιοκάκη ως ένα είδος αλλεργικής ή μολυσματικής (αδενοϊού) βλάβης του εντέρου.

Δεν υπάρχει αναμφίβολα ένας ρόλος στην ανάπτυξη της κοιλιοκάκης και των γενετικών παραγόντων. Αυτό αποδεικνύεται από έναν πολύ μεγαλύτερο αριθμό περιπτώσεων σε συγγενείς ασθενών σε σύγκριση με τους πληθυσμούς ελέγχου. Σε μία οικογένεια περιγράφηκαν 4 περιπτώσεις εντεροπάθειας γλουτένης, επιβεβαιωμένες με βιοψία, και 11 άρρωστοι συγγενείς από 96 ασθενείς που εξετάστηκαν από 17 οικογένειες.

Τα συμπτώματα της κοιλιοκάκπης σε άρρωστους συγγενείς απουσίαζαν ή ήταν τόσο ασήμαντα ώστε δεν θεωρούνταν ανωμαλίες. Περίπου το 10% της πρώτης γενιάς συγγενών κυριαρχούσε από την λανθάνουσα πορεία της εντεροπάθειας της γλουτένης, η οποία εμφανίζεται συχνότερα από ό, τι διαγιγνώσκεται. Σε 80% των ασθενών, βρέθηκαν αντιγόνο ιστοσυμβατότητας HLA-B8 και HLA-DW3, συχνά συσχετισμένα με το αντιγόνο HLA-B8. Ωστόσο, όχι όλοι οι φορείς HLA-B8 και / ή DW3 αναπτύσσουν εντεροπάθεια γλουτένης, ούτε όλοι οι ασθενείς σε αυτήν την ασθένεια ανιχνεύουν ένα ή αμφότερα τα υποδεικνυόμενα HLA αντιγόνα. Οι αντιγονικές διαταραχές κληρονομούνται από έναν υπολειπόμενο τύπο.

Η εμφάνιση της κοιλιακής νόσου προκαλείται επίσης από μεταβολικές διαταραχές ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης τοξικών προϊόντων στον βλεννογόνο του λεπτού εντέρου λόγω ελλιπούς διαχωρισμού της γλουτένης. Ταυτόχρονα, μειώνεται το περιεχόμενο κάποιων συγκεκριμένων πεπτιδάσεων (αμινοπεπτιδάση) που εμπλέκονται στην πέψη της γλουτένης. Μετά την επιτυχή θεραπεία, το επίπεδο αυτών των πεπτιδάσεων στο ιστολογικά φυσιολογικό βλεννογόνο επιστρέφει στο φυσιολογικό.

Τα προϊόντα που παρουσιάζουν έλλειψη στη διάσπαση της γλουτένης, ιδίως του υδατοδιαλυτού κλάσματός της, σε επαφή με τον βλεννογόνο του λεπτού εντέρου, το βλάπτουν, το οποίο είναι κρίσιμο για την παθογένεση της νόσου. Τα όξινα πολυπεπτίδια χαμηλού μοριακού βάρους έχουν επίσης ένα τοξικό αποτέλεσμα. Πάνω απ 'όλα, τα απορροφητικά κύτταρα του λεπτού εντερικού βλεννογόνου επηρεάζονται, τα υπόλοιπα στρώματά του συνήθως δεν εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία. Αυτή η βλάβη μπορεί να είναι διαφορετική ως προς τη σοβαρότητα και την έκταση, γεγονός που εξηγεί την ποικιλία των κλινικών εκδηλώσεων της νόσου - από ασυμπτωματική πορεία έως την ανάπτυξη του συνδρόμου σοβαρής ανεπάρκειας.

Μορφολογική υπόστρωμα της κοιλιοκάκης είναι νικηθεί και μειώνοντας τον αριθμό των απορροφητικών κυττάρων, επιπέδωσης ή την εξαφάνιση των λαχνών, μια σημαντική αύξηση στον αριθμό των πολλαπλασιαζόμενων μη διαφοροποιημένων κυττάρων κρύπτης, μια σήμανση επιμήκυνσης των κρυπτών, επιτάχυνσης σε σύγκριση με την κανονική κυτταρική ανανέωση και τη μετανάστευση.

Έτσι, η ανάπτυξη της κοιλιακής νόσου οφείλεται στους ακόλουθους παθογενετικούς μηχανισμούς:

• Συσσώρευση τοξικών ουσιών που καταστρέφουν τον βλεννογόνο του λεπτού εντέρου

Λόγω της ανεπάρκειας συγκεκριμένων ενζύμων, ιδιαίτερα των αμινοπεπτιδάσεων, δεν υπάρχει πλήρης διάσπαση της γλουτένης στο έντερο, η οποία περιλαμβάνει την L-γλιαδίνη, η οποία είναι μια τοξική ουσία. Τα προϊόντα ανεπαρκούς διάσπασης της γλουτένης, των χαμηλών μοριακών όξινων πολυπεπτιδασών και κυρίως της L-γλιαδίνης έχουν τοξική βλαπτική επίδραση στο λεπτό έντερο. Ο μηχανισμός αυτής της δράσης δεν έχει μελετηθεί πλήρως.

• Ανάπτυξη ανοσολογικών αντιδράσεων στη γλουτένη τροφίμων

Σε απόκριση της εισόδου γλουτένης στον αυλό της γλουτένης, παράγονται αντισώματα κατά της γλουτένης, στην παραγωγή των οποίων συμμετέχει το ίδιο το λεπτό έντερο. Η γλουτένη δεσμεύεται σε συγκεκριμένους υποδοχείς εντεροκυττάρων και αλληλεπιδρά με ενδοπυθηλιακά λεμφοκύτταρα και λεμφοκύτταρα της πρόπλασμας του λεπτού εντερικού βλεννογόνου. Τα προκύπτοντα αντισώματα αλληλεπιδρούν με τη γλουτένη, αναπτύσσεται ανοσολογική αντίδραση με βλάβη στον εντερικό βλεννογόνο. Επιπλέον, τα ευαισθητοποιημένα Τ λεμφοκύτταρα παράγουν λεμφοκίνες ως απάντηση στη γλουτένη, γεγονός που επιδεινώνει τη βλάβη του λεπτού εντερικού βλεννογόνου.

Ως αποτέλεσμα των προαναφερθέντων παθογενετικών παραγόντων, εμφανίζεται βλάβη εντεροκυττάρων, αναπτύσσεται ατροφία του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου με την εξαφάνιση των βλεφαρίδων και υπερπλασία κρυπτού. Υπάρχει επίσης μια έντονη διείσδυση του επιθηλίου της επιφάνειας και του λάκκου με λεμφοκύτταρα και η δική του πλάκα με λεμφοκύτταρα και πλασμοκύτταρα. Η ατροφία της βλεννογόνου οδηγεί στην ανάπτυξη σοβαρών συνδρόμων δυσαπορρόφησης.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]