Κληρονομικό σύνδρομο μακρού διαστήματος QT: συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Το κληρονομικό σύνδρομο του εκτεταμένου διαστήματος QT είναι μια γενετικά ετερογενής παθολογία με υψηλό κίνδυνο ξαφνικού καρδιακού θανάτου.

[1], [2], [3]

Επιδημιολογία

Το σύνδρομο ικανοποιείται με συχνότητα 1: 5000. Με τη σχετικά χαμηλή επικράτηση στον παιδιατρικό πληθυσμό, εν απουσία επαρκούς συνδρόμου θεραπείας που σχετίζονται με την υψηλή θνησιμότητα φτάνει το 70% κατά το πρώτο έτος μετά την έναρξη των κλινικών συμπτωμάτων. Τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα του Συνδρόμου - επιμήκυνση του διαστήματος QT-στο ΗΚΓ [διορθωμένο διάστημα QT (Q-Tg) άνω των 440 ms], μορφολογία ανωμαλία της κοιλιακής επαναπόλωσης (εναλλαγή των Τ-κύματος), συγκοπή και οικογενή παθολογία συγκέντρωση και η συχνότητα εμφάνισης αιφνίδιου καρδιακού θανάτου ως αποτέλεσμα της απειλητικής για τη ζωή κοιλιακών αρρυθμιών.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Αιτίες κληρονομικού σύνδρομου μακρού διαστήματος QT

Αυτοσωματικό υπολειπόμενο μορφή του διαστήματος QT σύνδρομο επιμήκη - σύνδρομο Jervell-Lange-Nielsen - άνοιξε το 1957, είναι σπάνιο. Παράταση του διαστήματος QT και ο κίνδυνος αιφνίδιου καρδιακού θανάτου λόγω της ανάπτυξης των αρρυθμιών απειλητικών για τη ζωή που σχετίζεται με το σύνδρομο αυτό με συγγενή κώφωση. Πιο κοινή αυτοσωματικό κυρίαρχο μορφή - το σύνδρομο Romano-Ward, έχει απομονωθεί «καρδιά» φαινότυπο. Επί του παρόντος, απομονώνονται 10 μοριακο-γενετικές παραλλαγές του συνδρόμου (LQ-T 1-10). Μαζί με κοινά χαρακτηριστικά ως σημαντική επιμήκυνση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ, επιθέσεις των αισθήσεων ανάμεσα αρρυθμίες απειλητικές για τη ζωή και ξαφνική θανάτων σε οικογένειες, αυτές οι επιλογές έχουν κλινικά και ΗΚΓ χαρακτηριστικά λόγω της ιδιαιτερότητας της διαταραχές των ηλεκτρολυτών που προκαλείται από τις αλλαγές στα γονίδια που ρυθμίζουν τη λειτουργική δραστηριότητα της καρδιάς ιόντων καναλιών. Το πιο συνηθισμένο είναι το LQ-T1, που αντιπροσωπεύει έως και το 70% των περιπτώσεων CYHQ-T. Ακολουθείται από LQ-T2 και LQ-T3. CYHQ-T μπορεί να προκαλείται από μεταλλάξεις στα γονίδια που ρυθμίζουν καλίου λειτουργία ή διαύλους νατρίου καθώς και οι συνιστώσες της μεμβράνης. Και οι δύο μεταλλάξεις να οδηγήσει σε απώλεια των λειτουργιών των διαύλων καλίου με επαναπόλωσης καθυστέρηση, και για την ενίσχυση των λειτουργιών του νατρίου ή διαύλου ασβεστίου υπεύθυνες για την καθυστέρηση ρεύματα επαναπόλωση. Η γενετική ανομοιογένεια του συνδρόμου δεν έχει μελετηθεί πλήρως μέχρι σήμερα. Οι ασθενείς με CYHQ-T μπορεί να είναι μεγάλη για το λογαριασμό στο νευροπαθολόγο με τη διάγνωση του «επιληψία». Μέχρι σήμερα ασυνήθιστο για μια οικογένεια να προσδιορίσει τις επιλογές CYHQ-T μόνο μετά τον ξαφνικό θάνατο ενός μέλους της οικογένειας κατά τη διάρκεια του 1ου επεισοδίου στη ζωή της απώλειας της συνείδησης.

[11], [12], [13]

Συμπτώματα και διάγνωση γενετικού διαλείποντος QT συνδρόμου

Οι επιθέσεις απώλειας συνείδησης σε ασθενείς με σύνδρομο μακρού διαστήματος QT προκαλούνται από κακοήθη αρρυθμία - ταχυκαρδία όπως «πιρουέτα» ή κοιλιακή μαρμαρυγή. Αγχωτικές επιδράσεις, όπως η συναισθηματική διέγερση και η υψηλή σωματική δραστηριότητα, γίνονται αρρυθμιογόνοι παράγοντες για τους ασθενείς με αυτό το σύνδρομο. Όλοι οι ασθενείς, τουλάχιστον μία φορά στη ζωή τους είχαν συγκοπή, πρέπει να αποδοθούν στην ομάδα με αυξημένο κίνδυνο αιφνίδιου καρδιακού θανάτου. Η συχνότητα των υποτροπών των απειλητικών για τη ζωή κοιλιακών αρρυθμιών κυμαίνεται μεταξύ 3-5% ετησίως. Στα παιδιά που επιβίωσαν την εφηβική περίοδο, η ασθένεια αποκτά μια λιγότερο κακοήθη πορεία: η συχνότητα της συγκοπής με την ηλικία μειώνεται. Η διάρκεια της απώλειας συνείδησης κατά τη διάρκεια επιθέσεων σε νέους ασθενείς είναι συνήθως 1-2 λεπτά, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να φτάσει τα 20 λεπτά. Σε 50% των ασθενών με σύντομη μορφή της επίθεσης που συνοδεύεται από σπασμούς από τονοκλονικό χαρακτήρα με ακούσια ούρηση, λιγότερο συχνά - απολέπιση. Η παρουσία σπασμών θεωρείται ως ένα ανεπιφύλακτο κριτήριο για τη σοβαρότητα της συγκοπής, δεδομένου ότι είναι γνωστό ότι η ασυνείδητη κατάσταση συνοδεύεται από σπασμούς μόνο με επαρκώς μακρά και βαθιά ισχαιμία του εγκεφάλου. Η συχνότητα και η ποσότητα της συγκοπής είναι ένα μέτρο της σοβαρότητας της νόσου, αλλά είναι αξιοσημείωτο ότι ο θάνατος μπορεί να συμβεί κατά την πρώτη επίθεση απώλειας συνείδησης. Αυτό υπαγορεύει την ανάγκη προσδιορισμού του κινδύνου ξαφνικού θανάτου σε ασθενείς με συγχωτική και μη συγκοπτική μορφή του συνδρόμου. Οι καταστάσεις συγχρονισμού με CYHQ-T λόγω της παρουσίας του σπασμένου συστατικού θα πρέπει να διαφοροποιούνται από τις επιληπτικές κρίσεις. Το κύριο χαρακτηριστικό γνώρισμα πρέπει να θεωρείται μια γρήγορη ανάκαμψη της συνείδησης και ένας καλός προσανατολισμός μετά το τέλος της επίθεσης.

Θεραπεία του κληρονομικού συνδρόμου μακρού διαστήματος QT

Θεραπεία ασθενών με συγκοπτικών μορφή πρωτογενούς CYHQ-Τ είναι να μεγιστοποιήσει τον αποκλεισμό πυροδοτεί απειλητικών για τη ζωή αρρυθμιών, ειδικές για κάθε ασθενή, και τον αποκλεισμό των φαρμάκων ικανή να επιμηκύνει το διάστημα QT (ο κατάλογος δίνεται στον ασθενή σε εκκενώσεως), και την απαιτούμενη μακροπρόθεσμη (δια βίου) διορισμό αντιαρρυθμικό φάρμακο. Παρασκευή 1η επιλογή - βήτα-αποκλειστή (προπρανολόλη, ατενολόλη, μετοπρολόλη ή ναδολόλη). Όταν LQ-TD βήτα-αποκλειστές πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή υπό τον έλεγχο του καρδιακού ρυθμού έχουν εκφραστεί ως μειωμένη συχνότητα καρδιακός ρυθμός αυξάνει διασπορά της επαναπόλωσης και μπορεί να διευκολύνει την εμφάνιση ταχυκαρδίας τύπου «πιρουέτα» σε αυτό το σύνδρομο πραγματοποίηση. θεραπεία LQ-T2 προτάθηκε διορισμό ενισχύουν φάρμακα καλίου (περιεκτικότητα ηλεκτρολυτών στο πλάσμα του αίματος είναι επιθυμητό να διατηρηθεί ένα μέγιστο αποδεκτό επίπεδο) σε συνδυασμό με καλιοσυντηρητικά διουρητικά. Όταν LQ-Τ3 δείχνει την αντιστοίχηση των μεξιλετίνη (Κλάσης IB αντιαρρυθμικό παράγοντα) - ένα αναστολέα διαύλου νατρίου. Η συνδυασμένη αντιαρρυθμική θεραπεία, διατηρώντας παράλληλα τη μονοθεραπεία συγκοπή αντιαρρυθμικών φαρμάκων σε παιδιά μπορεί να είναι ένας αποτελεσματικός αντισπασμωδικός καρβαμαζεπίνη ονομασία φαρμάκου. Το φάρμακο επηρεάζει επίσης την αδρανοποίηση των διαύλων νατρίου - τον μηχανισμό για την εφαρμογή της τρίτης παραλλαγής του συνδρόμου. Προκειμένου να σταθεροποιηθεί το συναισθηματικό υπόβαθρο σε αυξημένη άγχος προκαλεί συγκοπή συναισθηματική διέγερση συνδεδεμένη aminofenilmaslyanuyu οξύ (Phenibutum).

Γονότυπος, ασκώντας μεγάλη επιρροή στην πρόγνωση SYHQ-T - ανεξάρτητο προγνωστικό αιφνίδιου θανάτου λόγω αρρυθμίας μαζί με αξιοσημείωτη επιμήκυνση Q-Tc-2c (500 ms) επανειλημμένη συγκοπή και θανάτου σε κλινικές ανάμνηση.

Η εμφύτευση ενός καρδιαγγειακού-απινιδωτή ενδείκνυται για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιφνίδιου αρρυθμικού θανάτου (κλινικό ιστορικό ή επαναλαμβανόμενη συγκοπή κατά της αντιαρρυθμικής θεραπείας). Κατά κανόνα, κατά την εμφύτευση μιας σύγχρονης αντιαρρυθμικής συσκευής, χρησιμοποιούνται λειτουργίες του βηματοδότη μαζί με τις λειτουργίες του απινιδωτή.