Ηπατίτιδα Α - Αιτίες και παθογένεια

Ο αιτιολογικός παράγοντας της ιογενούς ηπατίτιδας Α είναι ο ιός HAV (ιός ηπατίτιδας Α), που ανήκει στο γένος Hepatovirus στην οικογένεια Picornaviridae. Μορφολογικά, ο HAV μοιάζει με ένα μικρό, μη περιβεβλημένο σφαιρικό σωματίδιο μήκους 27-30 nm. Το γονιδίωμα αντιπροσωπεύεται από ένα μονόκλωνο μόριο RNA που αποτελείται από περίπου 7500 νουκλεοτίδια. Το RNA του ιού περιβάλλεται από μια εξωτερική πρωτεϊνική κάψουλα (καψίδιο). Μόνο ένα αντιγόνο HAV είναι γνωστό - το HAAg, στο οποίο ο μακροοργανισμός παράγει αντισώματα. Κατά τη μελέτη πολυάριθμων στελεχών HAV που απομονώθηκαν από ασθενείς σε διαφορετικές περιοχές του κόσμου και από πειραματικά μολυσμένους πιθήκους, διαπιστώθηκε η παρουσία 7 γονότυπων και αρκετών υποτύπων HAV. Τα στελέχη που απομονώθηκαν στη Ρωσία ανήκουν στην παραλλαγή IA του ιού. Όλα τα γνωστά απομονωμένα στελέχη HAV ανήκουν σε έναν ορότυπο, ο οποίος εξασφαλίζει την ανάπτυξη διασταυρούμενης προστατευτικής ανοσίας. Ο HAV είναι ηπατοτροπικός και έχει ασθενή κυτταροπαθογόνο δράση στα ηπατικά κύτταρα. Ο HAV είναι ένας από τους πιο ανθεκτικούς ανθρώπινους ιούς σε περιβαλλοντικούς παράγοντες. Μπορεί να επιβιώσει σε θερμοκρασία δωματίου για αρκετές εβδομάδες, στους +4 °C για μήνες και στους -20 °C παραμένει βιώσιμος για αρκετά χρόνια. Μπορεί να αντέξει τη θέρμανση στους 60 °C για 4-12 ώρες. Είναι ανθεκτικό σε οξέα και λιποδιαλύτες και μπορεί να διατηρηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα σε νερό, τρόφιμα, λύματα και σε διάφορα περιβαλλοντικά αντικείμενα. Καταστρέφεται εντός 5 λεπτών όταν βράσει και εντός 15 λεπτών όταν υποβληθεί σε επεξεργασία με χλωραμίνη. Ο ιός είναι ευαίσθητος στη φορμόλη και την υπεριώδη ακτινοβολία. Αδρανοποιείται επίσης με αποστείρωση σε αυτόκλειστο, υπερμαγγανικό κάλιο, ενώσεις ιωδίου, 70% αιθανόλη και απολυμαντικά με βάση ενώσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Παθογένεια της ηπατίτιδας Α

Ο HAV εισέρχεται στο σώμα μέσω του στόματος και στη συνέχεια στο στομάχι. Όντας ανθεκτικός στα οξέα, ο ιός ξεπερνά εύκολα τον γαστρικό φραγμό, εισέρχεται στο λεπτό έντερο, απορροφάται στο αίμα και φτάνει στο ήπαρ μέσω του συστήματος της πυλαίας φλέβας. Στα κύτταρα του ιού λαμβάνει χώρα η αντιγραφή του. Στη μεμβράνη των ηπατοκυττάρων υπάρχουν υποδοχείς που αντιστοιχούν στον ιό, στους οποίους προσκολλάται ο HAV και διεισδύει στο ηπατικό κύτταρο. Η αντιγραφή του συμβαίνει στο κυτταρόπλασμα του ηπατοκυττάρου. Μερικά από τα νεοσχηματισμένα ιικά σωματίδια εισέρχονται στα κόπρανα με τη χολή και αποβάλλονται από το σώμα, ενώ άλλα μολύνουν τα γειτονικά ηπατοκύτταρα.

Έχει διαπιστωθεί ότι η μακροχρόνια αντιγραφή του HAV σε κυτταροκαλλιέργεια δεν συνοδεύεται από κυτταρόλυση ηπατοκυττάρων. Επομένως, πιστεύεται σήμερα ότι η ηπατική βλάβη στην ιογενή ηπατίτιδα Α προκαλείται όχι τόσο από τον ίδιο τον HAV όσο από τις ανθρώπινες κυτταρικές ανοσολογικές αντιδράσεις. Τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα αναγνωρίζουν και λύουν τα μολυσμένα από τον ιό ηπατοκύτταρα. Επιπλέον, αυτά τα ίδια Τ λεμφοκύτταρα παράγουν γάμμα ιντερφερόνη, πυροδοτώντας μια σειρά από ανοσολογικές αντιδράσεις. Η απελευθέρωση από τον ιό συμβαίνει σε μεγάλο βαθμό λόγω της ανοσολογικά μεσολαβούμενης καταστροφής των ηπατικών κυττάρων. Λόγω της αποσύνθεσης των νεκρωτικών ηπατοκυττάρων, ο ιός και τα "θραύσματά" του εισέρχονται στο αίμα, δηλαδή, εμφανίζεται μια δευτερογενής φάση ιαιμίας.

Ο ιός HAV έχει υψηλή ανοσογόνο δράση. Ταυτόχρονα με το κυτταρικό συστατικό, ενεργοποιείται και το χυμικό συστατικό του ανοσοποιητικού συστήματος με τη συσσώρευση αντισωμάτων που εξουδετερώνουν τον ιό. Λόγω της ταχείας και έντονης ανοσολογικής απόκρισης, ο πολλαπλασιασμός του ιού εμποδίζεται και η περαιτέρω διείσδυσή του σε μη μολυσμένα ηπατοκύτταρα περιορίζεται. Ως αποτέλεσμα της συνδυασμένης δράσης όλων των κρίκων του ανοσοποιητικού συστήματος, κατά κανόνα, το σώμα απελευθερώνεται από τον HAV μέσα σε λίγες εβδομάδες, επομένως, με την ιογενή ηπατίτιδα Α, δεν υπάρχει μακροχρόνια μεταφορά του ιού ούτε χρόνιες μορφές. Η επάρκεια της προστατευτικής ανοσολογικής απόκρισης στην ιογενή ηπατίτιδα Α εξηγεί τη σχετικά ήπια πορεία της, την εξαιρετική σπανιότητα των κεραυνοβόλων μορφών με θανατηφόρο έκβαση και την πλήρη ανάρρωση στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων. Η μαζική νέκρωση των ηπατοκυττάρων συνήθως δεν εμφανίζεται στην ιογενή ηπατίτιδα Α. Το μεγαλύτερο μέρος των ηπατοκυττάρων παραμένει άθικτο. Όπως και με άλλες οξείες ιογενείς ηπατίτιδες, με την ιογενή ηπατίτιδα Α, εμφανίζεται οξεία διάχυτη φλεγμονή του ήπατος, η οποία μπορεί να ανιχνευθεί ακόμη και πριν από την εμφάνιση του ίκτερου. Στην ιογενή ηπατίτιδα Α, το ήπαρ είναι το μόνο όργανο-στόχος στο οποίο εμφανίζεται ο ιικός πολλαπλασιασμός, επομένως οι εξωηπατικές εκδηλώσεις της ιογενούς ηπατίτιδας Α δεν είναι τυπικές.

Τα μόρια HLA συμμετέχουν στη λύση των ηπατοκυττάρων που έχουν προσβληθεί από τον ιό HAV. Ως αποτέλεσμα, οι αυτοάνοσοι μηχανισμοί «ενεργοποιούνται» κατά τη διάρκεια της νόσου με τον σχηματισμό αντισωμάτων στα ίδια τα ηπατοκύτταρα. Σε άτομα με γενετική προδιάθεση για αυτοάνοσες αντιδράσεις, ο ιός HAV μπορεί να ξεκινήσει την ανάπτυξη αυτοάνοσης ηπατίτιδας τύπου 1. Τα τρέχοντα δεδομένα σχετικά με την παθογένεση της ιογενούς ηπατίτιδας Α επιτρέπουν την ερμηνεία αυτής της νόσου ως οξείας, καλοήθους και αυτοπεριοριζόμενης, αν και το 1996 Ιάπωνες συγγραφείς δημοσίευσαν την πρώτη αναφορά χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας Α και επίμονης ιικής αναπαραγωγής σε ανθρώπους.