Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Νέες δημοσιεύσεις
Φάρμακα
Infliximab
Τελευταία επισκόπηση: 05.07.2025

Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Γενικά χαρακτηριστικά
Η ινφλιξιμάμπη έχει υψηλή συγγένεια με τον τριμερή TNF-α (Kd - 100 pM) και καταστέλλει αποτελεσματικά τις εκκρινόμενες και τις μεμβρανικές μορφές του in vitro. Σύμφωνα με φαρμακοκινητικές μελέτες, σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα (Cmax) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) είναι ανάλογες με τη χορηγούμενη δόση της ουσίας. Ο όγκος κατανομής αντιστοιχεί στον ενδοαγγειακό και ο χρόνος ημιζωής είναι 8-12 ημέρες. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου, δεν παρατηρείται φαινόμενο συσσώρευσης και η συγκέντρωσή του στην κυκλοφορία του αίματος αντιστοιχεί στη χορηγούμενη δόση.
Η δομή του συντάγματος δεν επιτρέπει τον μεταβολισμό της ινφλιξιμάμπης στο ήπαρ από το κυτόχρωμα P-450. Επομένως, ο γενετικός πολυμορφισμός των ισοενζύμων του κυτοχρώματος, ο οποίος συχνά προκαλεί διαφορετικές συχνότητες τοξικών αντιδράσεων στο πλαίσιο της λήψης φαρμάκων, δεν έχει σημαντική σημασία στη θεραπεία με αυτό το φάρμακο.
Πώς λειτουργεί η ινφλιξιμάμπη;
Ο σημαντικότερος μηχανισμός δράσης της ινφλιξιμάμπης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι η αναστολή της σύνθεσης «προφλεγμονωδών» μεσολαβητών. Η θεραπεία με ινφλιξιμάμπη συνοδεύεται από μείωση της συγκέντρωσης IL-6, IL-1 στον ορό και της έκφρασης της τελευταίας στους ιστούς. Αυτές οι παράμετροι συσχετίζονται με μείωση του επιπέδου των οξέων πρωτεϊνών και μεσολαβητών (IL-8, pIL-1, pCD14, μονοκυτταρική χημειοελκυστική πρωτεΐνη-1, μονοξείδιο του αζώτου, κολλαγόνο, στρομελυσίνη), οι οποίοι παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη φλεγμονής και καταστροφής ιστών στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Παρατηρείται επίσης η καταστολή της σύνθεσης IL-1 από τα μακροφάγα του αρθρικού ιστού σε αυτή τη νόσο.
Ένας άλλος σημαντικός μηχανισμός δράσης της ινφλιξιμάμπης είναι η «απενεργοποίηση» του αγγειακού ενδοθηλίου, που οδηγεί σε μείωση της συσσώρευσης λευκοκυττάρων και αρθρικού ιστού. Αυτό αποδεικνύεται από τη μείωση του επιπέδου των διαλυτών μορφών μορίων προσκόλλησης (ICAM-1 και Ε-σελεκτίνη), η οποία συσχετίζεται με την κλινική αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
Σύμφωνα με ανοσομορφολογικές μελέτες των αρθρικών βιοψιών, παρατηρούνται τα ακόλουθα κατά τη διάρκεια της θεραπείας:
- μειωμένη έκφραση της Ε-σελεκτίνης και του μορίου αγγειακής προσκόλλησης-1 (VCAM-1) σε φλεγμονώδη διηθητικά κύτταρα.
- μείωση του αριθμού των CD3 Τ-λεμφοκυττάρων.
- μειωμένη ροή ουδετερόφιλων στις αρθρικές κοιλότητες.
Επιπλέον, όταν συνταγογραφείται ινφλιξιμάμπη, παρατηρείται μείωση στον σχηματισμό νέων αγγείων στην αρθρική μεμβράνη, γεγονός που υποδηλώνει την «αντιαγγειογενετική» δράση του φαρμάκου. Αυτή η επίδραση πιθανώς σχετίζεται με την αναστολή της σύνθεσης του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, καθώς καταγράφηκε μείωση της συγκέντρωσης του τελευταίου στον ορό κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Έχει επίσης σημειωθεί ότι η αλληλεπίδραση TNF-TNF-β ρυθμίζει την κυτταρική απόπτωση. Επομένως, είναι πιθανό η αναστολή της σύνθεσης του TNF-α να τροποποιεί τον προγραμματισμένο θάνατο των αρθρικών κυττάρων και, ως εκ τούτου, να αναστέλλει την ανάπτυξη της αρθρικής υπερπλασίας.
Ένας από τους σημαντικότερους μηχανισμούς δράσης της ινφλιξιμάμπης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα θεωρείται η ομαλοποίηση της ποσότητας και της λειτουργικής δραστηριότητας των CD4, CD25 Τ-ρυθμιστικών κυττάρων. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς βιώνουν αποκατάσταση του επιπέδου αυτών των στοιχείων του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτό το γεγονός συσχετίζεται με αύξηση της κατασταλτικής δράσης των κυττάρων σε σχέση με τη σύνθεση κυτοκινών και την αυθόρμητη απόπτωση του Τ1/4.
Ο μηχανισμός δράσης της ινφλιξιμάμπης στις σπονδυλοαρθροπάθειες και την ουρική αρθρίτιδα δεν είναι πλήρως κατανοητός. Υπάρχουν δεδομένα για αύξηση της ιντερφερόνης-y και μείωση της IL-10 κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτό αντανακλά την ικανότητα της ινφλιξιμάμπης να αποκαθιστά την ανοσοαπόκριση τύπου Thl, μειώνοντας τη σύνθεση ιντερφερόνης-y και TNF-a από τα Τ-λεμφοκύτταρα.
Σειριακές μορφολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε ασθενείς με νόσο του Bechterew συμβαίνουν τα ακόλουθα:
- μείωση του πάχους της αρθρικής μεμβράνης.
- μείωση του αριθμού των αρθρικών κυττάρων CD55*, των ουδετερόφιλων, καθώς και των μακροφάγων CD68 και CD 163·
- μειωμένη έκφραση του μορίου αγγειακής κυτταρικής προσκόλλησης 1 (VCAM 1) σε ενδοθηλιακά κύτταρα.
Ο αριθμός των λεμφοκυττάρων (CD20) και των πλασματοκυττάρων δεν άλλαξε κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Σε ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα, μετά τη χορήγηση ινφλιξιμάμπης, ανιχνεύθηκε μείωση στον αριθμό των μακροφάγων, των κυττάρων CD31 και των αγγείων. Η τελευταία οφείλεται σε μείωση της έκφρασης του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα και άλλων διεγερτών της αγγειογένεσης.
Συστάσεις για τη χρήση της ινφλιξιμάμπης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα
Ενδείξεις
- Οριστική διάγνωση ΡΑ σύμφωνα με τα κριτήρια του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας.
- Υψηλή δραστηριότητα RA (δείκτης DAS >5,1) (απαιτείται διπλή επιβεβαίωση εντός ενός μήνα).
- Αποτυχία ανταπόκρισης ή κακή ανοχή σε επαρκή θεραπεία με μεθοτρεξάτη και τουλάχιστον ένα άλλο τυπικό DMARD.
- Η επάρκεια της θεραπείας με DMARD καθορίζεται λαμβάνοντας υπόψη τη διάρκεια της θεραπείας, η οποία είναι τουλάχιστον 6 μήνες, και κατά τη διάρκεια τουλάχιστον δύο από αυτούς το φάρμακο συνταγογραφείται σε τυπική θεραπευτική δόση (ελλείψει παρενεργειών). Σε περίπτωση που παρουσιαστούν οι τελευταίες και χρειαστεί να ακυρωθεί το DMARD, η διάρκεια είναι συνήθως τουλάχιστον 2 μήνες.
Αντενδείξεις
- Εγκυμοσύνη και γαλουχία.
- Σοβαρές λοιμώξεις (σήψη, αποστήματα, φυματίωση και άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις, σηπτική αρθρίτιδα μη προσθετικών αρθρώσεων εντός των προηγούμενων 12 μηνών).
- Καρδιακή ανεπάρκεια λειτουργικών κατηγοριών III-IV (NYHA).
- Ιστορικό απομυελινωτικών νοσημάτων του νευρικού συστήματος.
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην ινφλιξιμάμπη, σε άλλες πρωτεΐνες ποντικού ή σε οποιοδήποτε από τα ανενεργά συστατικά του φαρμάκου.
- Ηλικία κάτω των 18 ετών (ωστόσο, εάν ενδείκνυται, η ινφλιξιμάμπη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά και εφήβους).
Προφυλάξεις
Η θεραπεία με ινφλιξιμάμπη θα πρέπει να πραγματοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή και υπό στενή παρακολούθηση παρουσία:
- προδιάθεση για μολυσματικές ασθένειες (ελκώδη ελαττώματα των κνημών, επίμονη ή υποτροπιάζουσα βρογχοπνευμονική λοίμωξη, καθετηριασμός της ουροδόχου κύστης κ.λπ.) ·
- πνευμονική ίνωση.
[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]
Ενδείξεις για διακοπή της θεραπείας
- Ανάπτυξη τοξικών αντιδράσεων.
- Έλλειψη αποτελέσματος με τη μορφή μείωσης του δείκτη DAS 28 κατά >1,2 ή μείωσης του δείκτη DAS 28 <3,2 εντός 3 μηνών από τη θεραπεία. Ωστόσο, σε περίπτωση εμφάνισης άλλων ευνοϊκών επιδράσεων ως αποτέλεσμα της θεραπείας (για παράδειγμα, η πιθανότητα μείωσης της δόσης του GC κ.λπ.), μπορεί να παραταθεί για άλλους 3 μήνες. Ελλείψει κατάλληλης δυναμικής του δείκτη DAS28 και εντός 6 μηνών, δεν συνιστάται η περαιτέρω συνέχιση της θεραπείας.
- Σοβαρή διαλείπουσα λοίμωξη (απαιτείται προσωρινή διακοπή του φαρμάκου).
- Εγκυμοσύνη (απαιτείται προσωρινή διακοπή του φαρμάκου).
Πρόβλεψη της αποτελεσματικότητας της θεραπείας
Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας μπορεί να αυξηθεί αυξάνοντας τη δόση του φαρμάκου ή μειώνοντας τα διαστήματα μεταξύ των εγχύσεων, κάτι που σε κάποιο βαθμό συσχετίζεται με τη συγκέντρωση της ινφλιξιμάμπης στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτή η στρατηγική είναι ιδιαίτερα σημαντική για ασθενείς με αρχικά υψηλές τιμές CRF. Πιθανώς, το τελευταίο αντανακλά ένα αυξημένο επίπεδο σύνθεσης TNF-α, που καταστέλλεται από την ινφλιξιμάμπη. Παρατηρήθηκε ότι η απουσία τάσης μείωσης της CRF δύο εβδομάδες μετά την πρώτη έγχυση του φαρμάκου συσχετίζεται με μια επακόλουθη ανεπαρκή κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία μετά από 12 εβδομάδες. Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη εξαρτάται άμεσα από το επίπεδο βιολογικής δράσης του TNF-α. Προκαταρκτικά δεδομένα δείχνουν ότι το αποτέλεσμα της θεραπείας είναι σημαντικά υψηλότερο σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ) με τον γονότυπο TNF-a308 G/G σε σχέση με τους ασθενείς με A/A και A/G. Επιπλέον, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας ήταν χαμηλότερη και η συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών μετά από μετάγγιση ήταν υψηλότερη με την αύξηση των τίτλων AKJI στους ασθενείς.
Συστάσεις για τη χρήση και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της ινφλιξιμάμπης στην αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα
Ενδείξεις
- Μια οριστική διάγνωση AS σύμφωνα με τα κριτήρια της Νέας Υόρκης.
- Δραστηριότητα ασθένειας:
- διάρκεια μεγαλύτερη των 4 εβδομάδων·
- BASDAI >4;
- απόφαση ρευματολόγου σχετικά με την ανάγκη συνταγογράφησης ινφλιξιμάμπης.
- Αποτυχία θεραπείας:
- τουλάχιστον δύο ΜΣΑΦ για περισσότερο από 3 μήνες σε μέγιστες δόσεις ελλείψει αντενδείξεων (είναι δυνατή η πρόωρη διακοπή της θεραπείας σε περίπτωση δυσανεξίας ή σοβαρής τοξικότητας των φαρμάκων).
- ΜΣΑΦ σε επαρκείς δόσεις για ασθενείς με περιφερική αρθρίτιδα (δεν επιδέχονται ενδοαρθρική χορήγηση γλυκοκορτικοειδών) ή σουλφασαλαζίνη (για 4 μήνες σε δόση 3 g/ημέρα ή υψηλότερη· σε περίπτωση δυσανεξίας στη θεραπεία, η χορήγηση μπορεί να διακοπεί νωρίτερα).
- τουλάχιστον δύο ενέσεις γλυκοκορτικοειδών σε ασθενείς με εντερίτιδα ελλείψει αντενδείξεων.
Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας
Σύμφωνα με τα κριτήρια ASAS:
- φυσικές λειτουργίες (BASPI) ή λειτουργικός δείκτης Dougados·
- πόνος που αξιολογείται σε οπτική αναλογική κλίμακα (VAS), ειδικά κατά τη διάρκεια της τελευταίας εβδομάδας και τη νύχτα, που προκαλείται από AS.
- κινητικότητα της πλάτης;
- γενική αξιολόγηση της κατάστασης της υγείας του ασθενούς (χρησιμοποιώντας VAS και κατά την τελευταία εβδομάδα)·
- πρωινή δυσκαμψία (που διαρκεί την τελευταία εβδομάδα)
- η κατάσταση των περιφερικών αρθρώσεων και η παρουσία ζυθεσίτιδας (ο αριθμός των οιδηματωδών αρθρώσεων)·
- δείκτες οξείας φάσης (ΤΚΕ, CRP)
- γενική αδιαθεσία (αξιολογούμενη με VAS).
Σύμφωνα με τα κριτήρια BASDAI και κατά τη διάρκεια της τελευταίας εβδομάδας (με αξιολόγηση VAS):
- γενικό επίπεδο αδιαθεσίας/κόπωσης·
- βαθμός πόνου στην πλάτη, στο κάτω μέρος της πλάτης, στους γοφούς;
- γενική δυσφορία κατά την πίεση σε οποιαδήποτε περιοχή: επίπεδο και διάρκεια της πρωινής δυσκαμψίας.
[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]
Αξιολόγηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία
Το κριτήριο θεωρείται BASDAI: 50% συγκριτικό ή απόλυτο, κατά 2 μονάδες (σε κλίμακα 10 μονάδων). Η περίοδος αξιολόγησης είναι από 6 έως 12 εβδομάδες.
[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]
Πρόβλεψη απόδοσης
Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη είναι υψηλότερη σε ασθενείς:
- νεαρή ηλικία με αυξημένη ESR και CRP.
- με σύντομη διάρκεια της νόσου.
- με χαμηλότερες τιμές δείκτη BASFI·
- με σημεία φλεγμονής των ιερολαγόνιων αρθρώσεων σύμφωνα με δεδομένα μαγνητικής τομογραφίας.
[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]
Χαρακτηριστικά της χορήγησης της ινφλιξιμάμπης σε διάφορες καταστάσεις
Χειρουργική θεραπεία
Προγραμματισμένες λειτουργίες
- Χειρουργικές επεμβάσεις σε «αποστειρωμένο περιβάλλον» (για παράδειγμα, για καταρράκτη).
- Η επέμβαση πραγματοποιείται τουλάχιστον 1 μήνα μετά την τελική έγχυση ινφλιξιμάμπης.
- Η επανέναρξη της θεραπείας ενδείκνυται αμέσως μετά την επούλωση, ελλείψει σημείων λοίμωξης.
- Χειρουργικές επεμβάσεις σε «σηπτικό περιβάλλον» (για παράδειγμα, με σιγμοειδίτιδα) ή με υψηλό κίνδυνο μολυσματικών επιπλοκών (για παράδειγμα, με αντικατάσταση ισχίου).
- Η επέμβαση πραγματοποιείται τουλάχιστον 2 μήνες μετά την τελική έγχυση ινφλιξιμάμπης.
- Η θεραπεία επαναλαμβάνεται 4 εβδομάδες μετά την επέμβαση (υπό την προϋπόθεση ότι το χειρουργικό τραύμα έχει επουλωθεί και δεν υπάρχουν σημάδια λοίμωξης).
Κατά την εκτέλεση επειγουσών χειρουργικών επεμβάσεων, ενδείκνυνται τα ακόλουθα:
- Διακοπή της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη:
- συνταγογράφηση περιεγχειρητικής αντιβιοτικής προφύλαξης, εάν είναι δυνατόν, εάν υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης μολυσματικών επιπλοκών (για παράδειγμα, περιτονίτιδας).
- προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς κατά την μετεγχειρητική περίοδο.
- επανέναρξη της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη μετά την επούλωση του χειρουργικού τραύματος, την ολοκλήρωση της πιθανής αντιβιοτικής θεραπείας και απουσία σημείων λοίμωξης.
Εμβολιασμός
Η χρήση ζωντανών εμβολίων (BCG, ιλαράς, ερυθράς, παρωτίτιδας, ανεμοβλογιάς, κίτρινου πυρετού, πολιομυελίτιδας από το στόμα, καθώς και εκείνων που χορηγούνται σε επιδημικές περιπτώσεις) αντενδείκνυται. Αδρανοποιημένα εμβόλια (γρίπης, ηπατίτιδας Α και Β, διφθερίτιδας, τετάνου, κοκκύτη και για την πρόληψη ασθενειών που προκαλούνται από Haemophilus influenzae τύπου β, μηνιγγιτιδοκοκκικής λοίμωξης, πνευμονιόκοκκου, τυφοειδούς πυρετού, ενέσιμου πολιομυελίτιδας) μπορούν να χορηγηθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με infliximab.
Συνιστάται η διενέργεια όλων των απαραίτητων εμβολιασμών (ειδικά κατά της ιλαράς, της ερυθράς και της παρωτίτιδας στα παιδιά) πριν από τη συνταγογράφηση της ινφλιξιμάμπης. Ωστόσο, εάν το τεστ Mantoux είναι αρνητικό, δεν συνταγογραφείται εμβολιασμός BCG πριν από την έναρξη της θεραπείας. Ο εμβολιασμός με πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο ενδείκνυται σε ομάδες υψηλού κινδύνου (σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, μετά από σπληνεκτομή, σε οίκους ευγηρίας κ.λπ.).
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη, μπορεί να χορηγηθεί ετήσιος εμβολιασμός κατά της γρίπης.
Κακοήθη νεοπλάσματα
Ο ρόλος της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη στην ανάπτυξη κακοηθειών είναι άγνωστος.
- Πριν από τη συνταγογράφηση της θεραπείας, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί ενδελεχής εξέταση του ασθενούς για τον αποκλεισμό κακοήθων νεοπλασμάτων. Σε ασθενείς με ιστορικό όγκων ή προκαρκινικών ασθενειών, η θεραπεία θα πρέπει να διεξάγεται με ιδιαίτερη προσοχή μετά από υποχρεωτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου, καθώς και μετά από διαβούλευση με ογκολόγο. Ενδείκνυται για ασθενείς με:
- επιβαρυμένο οικογενειακό ιστορικό;
- αναμνηστικές ενδείξεις παρουσίας κακοήθων νεοπλασμάτων.
- υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου (βαρύ κάπνισμα κ.λπ.)·
- νεοδιαγνωσμένα νεοπλάσματα.
- Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με αυξημένο κίνδυνο κακοήθων νεοπλασμάτων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη.
Σύνδρομο τύπου λύκου
Στο πλαίσιο της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη, έχει περιγραφεί η ανάπτυξη συνδρόμου τύπου ερυθηματώδους λύκου και η αύξηση του τίτλου αυτοαντισωμάτων στο DNA, η καρδιολιπίνη. Οι εκδηλώσεις της σταματούν ανεξάρτητα εντός 1-14 μηνών μετά τη διακοπή της θεραπείας και δεν οδηγούν σε σοβαρές επιπλοκές.
Συνιστάται:
- σταματήστε να παίρνετε ινφλιξιμάμπη.
- συνταγογραφήσει κατάλληλη θεραπεία εάν είναι απαραίτητο.
Συγκοπή
Οι ασθενείς με αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA κατηγορίας I και II) θα πρέπει να υποβάλλονται σε ηχοκαρδιογράφημα (EchoCG). Εάν το κλάσμα εξώθησης είναι φυσιολογικό (>50%), η θεραπεία με ινφλιξιμάμπη μπορεί να χορηγηθεί με προσεκτική παρακολούθηση των κλινικών εκδηλώσεων.
Συνιστάται:
- διακόψτε τη θεραπεία σε ασθενείς με ανεπτυγμένη καρδιακή ανεπάρκεια. Μην συνταγογραφείτε υψηλές δόσεις ινφλιξιμάμπης εάν ο ασθενής έχει αυτή την παθολογία.
Απομυελινωτικές ασθένειες και νευρολογικές επιπλοκές
Η χρήση ινφλιξιμάμπης έχει συσχετιστεί με σπάνιες περιπτώσεις:
- ανάπτυξη οπτικής νευρίτιδας:
- η εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων.
- η εμφάνιση ή η επιδείνωση κλινικών και ακτινολογικών συμπτωμάτων απομυελινωτικών ασθενειών (συμπεριλαμβανομένης της σκλήρυνσης κατά πλάκας).
Τα οφέλη και οι κίνδυνοι της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά όταν χορηγείται σε ασθενείς με προϋπάρχουσες ή πρόσφατες απομυελινωτικές νόσους του κεντρικού νευρικού συστήματος.
[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]
Αιματολογικές επιπλοκές
Εάν εμφανιστούν σοβαρές αιματολογικές διαταραχές, η θεραπεία με ινφλιξιμάμπη θα πρέπει να διακοπεί.
Εγκυμοσύνη και γαλουχία
Η ινφλιξιμάμπη δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, επειδή μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος του εμβρύου. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη θεραπεία.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της ινφλιξιμάμπης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, επομένως, κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται. Η επανέναρξη είναι δυνατή το νωρίτερο 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
Χαρακτηριστικά της χρήσης ναρκωτικών
- Η ινφλιξιμάμπη χορηγείται ενδοφλεβίως με στάγδην χορήγηση σε δόση 3-10 mg/kg. Η διάρκεια της έγχυσης είναι 2 ώρες. Πρόσθετες χορηγήσεις του φαρμάκου συνταγογραφούνται 2 και 6 εβδομάδες μετά την πρώτη χορήγηση, και στη συνέχεια επαναλαμβάνονται κάθε 8 εβδομάδες.
- Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για 2 ώρες μετά τη χορήγηση της ινφλιξιμάμπης για παρενέργειες μετά τη μετάγγιση. Οι αντιδράσεις έγχυσης ταξινομούνται σε 2 τύπους:
- οξεία (κνησμός, κνίδωση, οίδημα Quincke, υπόταση, βραδυκαρδία ή ταχυκαρδία, αναφυλακτικό σοκ, πυρετός), που αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ή 2 ώρες μετά την ολοκλήρωσή της.
- αργή συστηματική (αρθραλγία, δυσκαμψία των αρθρώσεων).
Από αυτή την άποψη, η ικανότητα έγκαιρης χρήσης εξοπλισμού ανάνηψης είναι εξαιρετικά σημαντική.
Η επαναχορήγηση ινφλιξιμάμπης 2 έως 4 χρόνια μετά την προηγούμενη θεραπεία έχει συσχετιστεί με καθυστερημένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε σημαντικό αριθμό ασθενών. Ο κίνδυνος αυτών των επιπλοκών με επαναλαμβανόμενες εγχύσεις και διαστήματα 16 εβδομάδων έως 2 ετών είναι άγνωστος, επομένως η χορήγηση του φαρμάκου μετά από διάστημα μεγαλύτερο των 16 εβδομάδων δεν συνιστάται.
Εάν η αποτελεσματικότητα δεν είναι επαρκής, η δόση της ινφλιξιμάμπης μπορεί να αυξηθεί ή το διάστημα μεταξύ των εγχύσεων μπορεί να μειωθεί. Εάν δεν υπάρχει ανταπόκριση στη θεραπεία, συνιστάται η χρήση ενός άλλου αναστολέα TNF-α (adalimumab) ή η συνταγογράφηση ριτουξιμάμπης.
Η θεραπεία με ινφλιξιμάμπη χορηγείται υπό την επίβλεψη ρευματολόγου με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και στη χρήση βιολογικών παραγόντων.
Παρενέργειες της ινφλιξιμάμπης
Η θεραπεία με ινφλιξιμάμπη είναι σχετικά ασφαλής και καλά ανεκτή από τους ασθενείς. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες επηρεάζουν το αναπνευστικό σύστημα, το δέρμα και τα εξαρτήματά του. Δύσπνοια, κνίδωση, πονοκέφαλος και συνοδές λοιμώξεις αναφέρονται ως λόγοι διακοπής της θεραπείας.
Η θεραπεία με ινφλιξιμάμπη δεν σχετίζεται με νεφρική, πνευμονική, ηπατική βλάβη ή αυξημένη συχνότητα εμφάνισης κακοήθων νεοπλασμάτων, ωστόσο, υπάρχουν αναφορές για σπάνιες σοβαρές ευκαιριακές λοιμώξεις, βλάβη στο ΚΝΣ και αυτοάνοσα σύνδρομα. Συνεπώς, είναι απαραίτητη η προσεκτική επιλογή των ασθενών για τη χορήγηση φαρμάκων και η παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Πρόληψη παρενεργειών
Πρόληψη λοιμώξεων.
- Η ινφλιξιμάμπη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρές συνυπάρχουσες λοιμώδεις νόσους.
- Είναι απαραίτητο να διακόψετε τη θεραπεία εάν αναπτυχθεί σοβαρή λοίμωξη και στη συνέχεια να συνεχίσετε την πορεία μετά από πλήρη ανάρρωση.
- Η ινφλιξιμάμπη δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με HIV, επειδή οι επιδράσεις της χρήσης της είναι άγνωστες.
- Η θεραπεία με το φάρμακο δεν συνιστάται για ασθενείς με ενεργό και χρόνια ηπατίτιδα, καθώς σε αυτή την περίπτωση τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του είναι αντιφατικά.
- Οι χρόνιοι φορείς του ιού της ηπατίτιδας Β θα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά πριν από τη χρήση της ινφλιξιμάμπης και να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας λόγω πιθανής επιδείνωσης της νόσου.
Η πρόληψη της φυματιώδους λοίμωξης έχει ιδιαίτερη σημασία, καθώς η εξάπλωσή της θεωρείται η σοβαρότερη επιπλοκή της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη.
- Όλοι οι ασθενείς πρέπει να υποβληθούν σε δερματική δοκιμασία φυματίνης (δοκιμασία Mantoux) και σε ακτινογραφία θώρακος πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη.
- Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ινφλιξιμάμπη, ενδέχεται να προκύψει ψευδώς αρνητικό αποτέλεσμα δερματικής δοκιμασίας λόγω ανοσοκαταστολής. Συνεπώς, απαιτείται προσεκτική κλινική παρακολούθηση με ακτινογραφία των πνευμόνων και δυναμική.
- Εάν η αντίδραση Mantoux είναι αρνητική, η εξέταση πρέπει να επαναληφθεί σε μία εβδομάδα (το 10-15% των ασθενών μπορεί να έχει θετικό αποτέλεσμα). Εάν η εξέταση είναι επαναλαμβανόμενη αρνητική, μπορεί να συνταγογραφηθεί ινφλιξιμάμπη.
- Εάν η δερματική δοκιμασία είναι θετική (>0,5 cm), ενδείκνυται ακτινογραφία των πνευμόνων. Εάν δεν υπάρχουν αλλαγές στις ακτινογραφίες, συνιστάται θεραπεία με ισονιαζίδη σε δόση 300 mg και βιταμίνη Β6 για 9 μήνες. Η ινφλιξιμάμπη μπορεί να συνταγογραφηθεί ένα μήνα μετά την ολοκλήρωση.
- Σε περίπτωση θετικού δερματικού τεστ και παρουσίας τυπικών σημείων φυματίωσης ή ασβεστοποιημένων λεμφαδένων του μεσοθωρακίου (σύμπλεγμα Ghon), η θεραπεία με ισονιαζίδη και βιταμίνη Β0 θα πρέπει να χορηγείται για τουλάχιστον 3 μήνες πριν από τη συνταγογράφηση της ινφλιξιμάμπης. Σε αυτή την περίπτωση, συνιστάται σε ασθενείς άνω των 50 ετών να υποβάλλονται σε δυναμική μελέτη των ηπατικών ενζύμων.
Υπερβολική δόση
Περιπτώσεις εφάπαξ χορήγησης ινφλιξιμάμπης σε δόση έως 20 mg/kg δεν συνοδεύτηκαν από την ανάπτυξη τοξικών επιδράσεων. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία.
Αποτελεσματικότητα της ινφλιξιμάμπης σε διάφορες ασθένειες
[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η ινφλιξιμάμπη συνταγογραφείται σε ασθενείς σε περίπτωση ανεπαρκούς αποτελεσματικότητας της θεραπείας με μεθοτρεξάτη στις «πρώιμες!» και «όψιμες» μορφές της νόσου. Τα πλεονεκτήματα του φαρμάκου σε σχέση με τα τυπικά DMARDs θεωρούνται η ταχεία επίτευξη του αποτελέσματος και η σχετικά σπάνια εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Στους περισσότερους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, στο πλαίσιο της θεραπείας με ινφλιξιμάμπη, η εξέλιξη της καταστροφής των αρθρώσεων επιβραδύνεται ή σταματά, ανεξάρτητα από τη δυναμική των κλινικών δεικτών.
Υπάρχουν ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε ασθενείς «ανθεκτικούς» σε άλλα DMARDs (λεφλουνομίδη, κυκλοσπορίνη), καθώς και στη συνδυασμένη θεραπεία με μεθοτρεξάτη και κυκλοσπορίνη.
Η μελέτη BeST (Behandel STrategienn) έχει ιδιαίτερη σημασία για την ανάπτυξη επιστημονικά τεκμηριωμένων προσεγγίσεων στη διαχείριση ασθενών με πρώιμη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Οι ασθενείς με διάρκεια νόσου μικρότερη των δύο ετών χωρίστηκαν σε 4 ομάδες:
- Ομάδα 1 (διαδοχική μονοθεραπεία): μονοθεραπεία με μεθοτρεξάτη, εάν δεν υπήρχε αποτέλεσμα, αντικαταστάθηκε από σουλφασαλαζίνη ή λεφλουνομίδη ή προστέθηκε ινφλιξιμάμπη.
- Ομάδα 2 (συνδυαστική θεραπεία «κλιμακωτής»): μεθοτρεξάτη (εάν δεν υπήρχε αποτέλεσμα σε συνδυασμό με σουλφασαλαζίνη, υδροξυχλωροκίνη και GC), στη συνέχεια αντικαταστάθηκε από συνδυασμό μεθοτρεξάτης με ινφλιξιμάμπη.
- Ομάδα 3 (“step-up” τριπλή συνδυαστική θεραπεία): μεθοτρεξάτη σε συνδυασμό με σουλφασαλαζίνη και GC σε υψηλές δόσεις (εάν ήταν απαραίτητο, συνταγογραφήθηκε κυκλοσπορίνη αντί για σουλφασαλαζίνη), στη συνέχεια αντικαταστάθηκε από συνδυασμό μεθοτρεξάτης με ινφλιξιμάμπη:
- Ομάδα 4: συνδυαστική θεραπεία με μεθοτρεξάτη και ινφλιξιμάμπη (προστέθηκαν λεφλουνομίδη, σουλφασαλαζίνη, κυκλοσπορίνη και πρεδνιζολόνη εάν ήταν απαραίτητο).
Χαρακτηριστικά αυτής της μελέτης:
- επίτευξη χαμηλής δραστηριότητας της νόσου (DAS <2,4)·
- εντατική παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας: εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα (μείωση του DAS <2,4), αλλαγή του πρωτοκόλλου.
- μετάβαση σε μονοθεραπεία με DMARD όταν επιτεύχθηκε το αποτέλεσμα (DAS <2,4) (τα γλυκοκορτικοειδή και η ινφλιξιμάμπη διακόπηκαν πρώτα)·
- επανέναρξη του θεραπευτικού σχήματος σε περίπτωση επιδείνωσης της νόσου (ωστόσο, τα γλυκοκορτικοειδή συνταγογραφήθηκαν όχι περισσότερο από μία φορά).
- η διάρκεια παρατήρησης του ασθενούς είναι τουλάχιστον 5 έτη.
Μέχρι το τέλος του πρώτου έτους της μελέτης, παρατηρήθηκε κλινική βελτίωση σε όλους τους ασθενείς. Ωστόσο, στην 3η και ιδιαίτερα στην 4η ομάδα, αξιοσημείωτη ήταν μια ταχύτερη θετική δυναμική των συμπτωμάτων της νόσου, βελτίωση της λειτουργίας των αρθρώσεων και επιβράδυνση της διάβρωσής τους. Η ανάλυση των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων έδειξε ότι η αναποτελεσματικότητα της αρχικής θεραπείας προσδιορίστηκε λιγότερο συχνά σε ασθενείς που ξεκίνησαν θεραπεία με ινφλιξιμάμπη. Μετά από 3 χρόνια παρατήρησης, το φάρμακο διακόπηκε στο 53% των ασθενών, διατηρώντας παράλληλα χαμηλή δραστηριότητα της νόσου στο πλαίσιο της μονοθεραπείας με μεθοτρεξάτη, και σε σχεδόν το ένα τρίτο των περιπτώσεων, αναπτύχθηκε επίμονη ύφεση. Η χορήγηση ινφλιξιμάμπης κατά την έναρξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας καταστέλλει αποτελεσματικά την εξέλιξη των καταστροφικών διεργασιών στις αρθρώσεις σε ασθενείς με δείκτες δυσμενούς πρόγνωσης όπως:
- μεταφορά του HLA-DR4 («κοινόχρηστο» επίτοπο).
- αυξημένες συγκεντρώσεις ρευματοειδούς παράγοντα και αντισωμάτων έναντι του κυκλικού κιτρουλινωμένου πεπτιδίου.
Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι σε ασθενείς που λάμβαναν μονοθεραπεία με μεθοτρεξάτη, η εξέλιξη της καταστροφής των αρθρώσεων συσχετίστηκε σημαντικά με βασική αύξηση της συγκέντρωσης CRP (πάνω από 30 mg/L) και της ΤΚΕ (πάνω από 52 mm/h), καθώς και με υψηλό αριθμό αρθρώσεων. Ωστόσο, η συνδυαστική θεραπεία με ινφλιξιμάμπη και μεθοτρεξάτη κατέστειλε αποτελεσματικά την εξέλιξη της καταστροφής των αρθρώσεων σε αυτή την κατηγορία ασθενών.
Έτσι, η συνδυασμένη θεραπεία με ινφλιξιμάμπη και μεθοτρεξάτη στην πρώιμη ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική και επιτρέπει την επίτευξη ύφεσης στο ένα τρίτο των ασθενών. Αποτελεί τη μέθοδο εκλογής σε ασθενείς με σοβαρή, ταχέως εξελισσόμενη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η οποία χαρακτηρίζεται από ταχεία νοσηλεία και, γενικά, δυσμενή πρόγνωση.
Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα
Η αποτελεσματικότητα του infliximab στη νόσο του Bechterew έχει αποδειχθεί από πολλές μελέτες. Προκαταρκτικά αποτελέσματα υποδεικνύουν τη σκοπιμότητα χρήσης του φαρμάκου σε αδιαφοροποίητη σπονδυλαρθρίτιδα και σπονδυλαρθρίτιδα που σχετίζεται με τη νόσο.
[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]
Ψωριασική αρθρίτιδα
Η ινφλιξιμάμπη έχει αποδειχθεί ένα εξαιρετικά πολλά υποσχόμενο φάρμακο για τη θεραπεία της ψωρίασης και της ψωριασικής αρθρίτιδας.
Νόσος του Still σε ενήλικες
Η αποτελεσματικότητα της ινφλιξιμάμπης σε αυτή την ασθένεια έχει αποδειχθεί σε μια σειρά κλινικών παρατηρήσεων σε ασθενείς ανθεκτικούς στην τυπική θεραπεία (ΜΣΑΦ, υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών, μεθοτρεξάτη). Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, αρκετοί ασθενείς παρουσίασαν σημαντική βελτίωση στην κλινική εικόνα (μείωση του πόνου στις αρθρώσεις, εξαφάνιση σημείων αρθρίτιδας, πυρετού, δερματικού εξανθήματος, ηπατοσπληνομεγαλίας και λεμφαδενοπάθειας) και στις εργαστηριακές παραμέτρους (ομαλοποίηση της ΤΚΕ και της CRV).
Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα
Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα των μελετών υποδεικνύουν τις προοπτικές χρήσης της ινφλιξιμάμπης για τη θεραπεία ασθενών με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ανθεκτική στην τυπική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων γλυκοκορτικοειδών, μεθοτρεξάτης, κυκλοσπορίνης, κυκλοφωσφαμίδης). Το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε για όλους τους υποτύπους της νόσου. Η ηλικία των ασθενών κυμαινόταν από 5 έως 21 ετών και άνω. Η δόση της ινφλιξιμάμπης κυμαινόταν από 3 έως 20 mg/kg (εξαιρετικά υψηλή) και η διάρκεια της θεραπείας κυμαινόταν από μερικούς μήνες έως ένα έτος. Αν και σε ορισμένους ασθενείς η θεραπεία διακόπηκε λόγω εμφάνισης παρενεργειών ή αναποτελεσματικότητας, οι περισσότεροι ασθενείς εμφάνισαν αξιόπιστη θετική δυναμική κλινικών και εργαστηριακών παραμέτρων.
Νόσος του Μπεχτσέτ
Δεν έχουν ακόμη διεξαχθεί τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της ινφλιξιμάμπης στη νόσο του Behçet.
[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]
Δευτερογενής αμυλοείδωση
Η μείωση της πρωτεϊνουρίας μετά τη χορήγηση ινφλιξιμάμπης υποδηλώνει τη θετική της επίδραση στην πορεία της δευτεροπαθούς αμυλοείδωσης σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και ασφυξία (ΑΣ). Η βάση για τη χρήση του φαρμάκου σε αυτή την παθολογία είναι τα δεδομένα ότι ο TNF-α προκαλεί τον σχηματισμό αμυλοειδούς πρωτεΐνης Α (SAA) ορού στα ηπατοκύτταρα κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης απόκρισης μαζί με αυξημένη σύνθεση IL-1 και IL-6. Επιπλέον, παρατηρήθηκε ότι η εισαγωγή ανασυνδυασμένου TNF-α ενισχύει την εναπόθεση αμυλοειδών ινιδίων στους ιστούς των εργαστηριακών ζώων και επίσης προκαλεί την έκφραση υποδοχέων για τα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης πρωτεϊνών. Η αλληλεπίδραση των τελευταίων με αμυλοειδή ινίδια ενισχύει την κυτταροτοξική τους δράση και την ικανότητά τους να προκαλούν βλάβη στους ιστούς.
Προσοχή!
Για να απλουστευθεί η αντίληψη των πληροφοριών, αυτή η οδηγία για τη χρήση του φαρμάκου "Infliximab" μεταφράστηκε και παρουσιάστηκε σε ειδικό έντυπο με βάση τις επίσημες οδηγίες για ιατρική χρήση του φαρμάκου. Πριν από τη χρήση, διαβάστε το σχόλιο που έρχεται απευθείας στο φάρμακο.
Η περιγραφή παρέχεται για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν αποτελεί οδηγό για αυτοθεραπεία. Η ανάγκη για αυτό το φάρμακο, ο σκοπός του θεραπευτικού σχήματος, οι μέθοδοι και η δόση του φαρμάκου καθορίζονται αποκλειστικά από τον θεράποντα ιατρό. Η αυτοθεραπεία είναι επικίνδυνη για την υγεία σας.