Χρόνια ηπατίτιδα C: αιτίες

Η αιτία της χρόνιας ηπατίτιδας C - ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) είναι ένας μικρός ιός, 30-38 nm σε μέγεθος, έχει ένα κέλυφος και ένα εσωτερικό μέρος - τον πυρήνα. Ο φάκελος περιέχει τις γλυκοπρωτεΐνες Ε1 και Ε2, NS1. Το εσωτερικό τμήμα περιέχει το γονιδίωμα του ιού - ένα μακρύ μονόκλωνο γραμμικό RNA και ένα πρωτεϊνικό C-αντιγόνο (C-συν-πρωτεΐνη).

Το γονιδίωμα του ιού έχει περιοχές οι οποίες κωδικοποιούν τη σύνθεση των δομικών και μη δομικές πρωτεΐνες. Οι δομικές πρωτεΐνες περιλαμβάνουν την πρωτεΐνη C πυρήνα και γλυκοπρωτεΐνες Ε1 φακέλλου Ε2, μη δομικές πρωτεΐνες Κ είναι ένζυμα τα οποία παίζουν ένα ρόλο στην αντιγραφή του ιού, RNA-εξαρτώμενη RNA πολυμεράση, πρωτεΐνες NS2, NS4, NS3-ελικάση (μεταλλοπρωτεάση). Ένα βασικό ρόλο στην αντιγραφή του ιού ανήκει στην NS3-πρωτεάση - ένα ένζυμο που καταλύει το τελικό στάδιο της σύνθεσης της ιικής πολυπρωτεΐνης. Σε κάθε μία από τις δομικές και μη δομικές πρωτεΐνες που παράγονται αντισώματα που κυκλοφορούν στο αίμα. Αυτά τα αντισώματα δεν διαθέτουν ιδιότητες εξουδετέρωσης του ιού.

Κατανείμετε 6 γονότυποι του ιού της ηπατίτιδας C των οποίων η ταξινόμηση βασίζεται στην ανάλυση των 5'-τερματική περιοχή του μη δομικής περιοχής NS5 (γονότυπους Ια, Ιβ, 1γ, 2α, 2β, 2γ, Per, Zb, 4, 5, 6).

Στη Βόρεια Αφρική, 4, στη Βόρεια και τη Νοτιοανατολική Ασία και την Άπω Ανατολή - 1, 2, 6, στον γονοτύπο των ΗΠΑ - 1.

Υπάρχουν περισσότερα από 500 εκατομμύρια φορείς της ηπατίτιδας C γονότυπου ιού 1b σχετίζεται με πιο σοβαρή νόσο, μια υψηλότερη περιεκτικότητα του HCV RNA στον ορό, το χειρότερο ανταπόκριση στη θεραπεία με αντι-ιικά φάρμακα και είναι πιο πιθανό να σοβαρή υποτροπή της ηπατίτιδας C μετά από μεταμόσχευση ήπατος. Ο γονότυπος 4 σχετίζεται με μια κακή απόκριση στη θεραπεία με ιντερφερόνη.

Η χρόνια λοίμωξη HCV αρχίζει συνήθως με ήπια μορφή, αλλά στο 50% των ασθενών εντός 10 ετών προχωρεί η νόσος, 10-20% αναπτύσσουν κίρρωση του ήπατος, λιγότερο συχνά καρκίνο του ήπατος.

Ο ιός της ηπατίτιδας C είναι ένας ιός RNA. Οι δείκτες ορού του ιού της ηπατίτιδας C είναι το RNA του ιού και τα αντισώματα έναντι του HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Πώς μεταδίδεται η ηπατίτιδα C;

Η χρόνια ηπατίτιδα C μεταδίδεται με διάφορους τρόπους:

• παρεντερική, ιδιαίτερα μετάγγιση (μετάγγιση αίματος, συστατικά του - κρυοϊζήματα, ινωδογόνο, παράγοντες VIII και IX, παρεντερική χορήγηση διαφόρων φαρμάκων, αιμοκάθαρση). Ο HCV είναι η κύρια αιτία της ηπατίτιδας μετά τη μετάγγιση (85-95% όλων των περιπτώσεων).
• το σεξουαλικό τρόπο?
• από τη μητέρα στο έμβρυο (μέσω του πλακούντα).

Οι ιστολογικές εκδηλώσεις της χρόνιας ηπατίτιδας C κυμαίνονται από CPG έως CAG με ή χωρίς κίρρωση του ήπατος. Η εξάπλωση της ηπατίτιδας C εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από περιβαλλοντικούς παράγοντες.

Υπάρχουν 2 κύριοι μηχανισμοί της βλάβης του ιού της ηπατίτιδας C στο ήπαρ:

• άμεση κυτταροτοξική (κυτταροτοξική) δράση του ιού Ηπατοκύτταρα ύπνου.
• ανοσοδιαμεσολαβούμενη ηπατική βλάβη, που μιλούν υπέρ της δεδομένα που ο ιός της ηπατίτιδας C μπορεί να σχετίζεται με αυτοάνοσες νόσους (σύνδρομο Sjögren, κρυοσφαιριναιμία et αϊ.), και η ανίχνευση στο ήπαρ βιοψίες ασθενών με ιογενή ηπατίτιδα C-λεμφοειδών κυττάρων διείσδυση που αποτελείται από Β- και Τ-λεμφοκύτταρα.

σημειωτές Ο ιός της ηπατίτιδας C βρεθεί μεταξύ τμημάτων αιματολογικές ιατρικό προσωπικό σε 12,8% των ασθενών με ασθένειες του αίματος - σε 22,6% των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β - στην 31,8%, σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος - σε 35,1% των περιπτώσεων, μεταξύ του ρωσικού πληθυσμού - η 1,5- 5% του πληθυσμού.

Η ανοσία στην ηπατίτιδα C δεν είναι βέλτιστη (ονομάζεται μη βέλτιστη), η οποία δεν παρέχει αξιόπιστο έλεγχο στη μολυσματική διαδικασία. Ως εκ τούτου, η οξεία ιογενής ηπατίτιδα C μετατρέπεται τόσο συχνά σε χρόνια, το ίδιο εξηγείται και η συχνή επαναμόλυνση με τον ιό C. Ο ιός της ηπατίτιδας C «γλιστράει» από την ανοσολογική παρακολούθηση. Αυτό εξηγείται από τη μοναδική ικανότητα του ιού της ηπατίτιδας C να αλλάζει διαρκώς την αντιγονική δομή, ενημερώνεται επανειλημμένα για ακόμα ένα λεπτό. Μια τέτοια σταθερή μεταβλητότητα του ιού της ηπατίτιδας C οδηγεί σε 10 ^10-11 αντιγονικές παραλλαγές του HCV που εμφανίζονται μέσα σε μια ημέρα , οι οποίες είναι στενές, αλλά εξακολουθούν να είναι ανοσολογικώς διαφορετικές. Σε μια τέτοια κατάσταση, το σύστημα ανοσίας δεν έχει το χρόνο να αναγνωρίζει συνεχώς τα νεότερα και νεότερα αντιγόνα και να παράγει συνεχώς αντισώματα που τα εξουδετερώνουν. Στη δομή του HCV, η μέγιστη μεταβλητότητα σημειώνεται στα αντιγόνα περιβλήματος, η πρωτεΐνη C του πυρήνα ποικίλλει ελάχιστα.

Η πορεία της μόλυνσης από τον ιό HCV εκτείνεται για πολλά χρόνια (από τον τύπο της αργής ιογενούς λοίμωξης). Η κλινικά εκπεφρασμένη χρόνια ηπατίτιδα αναπτύσσεται κατά μέσο όρο σε 14, κίρρωση - έως 18 ετών, ηπατοκαρκίνωμα - σε 23-18 έτη.

Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας C - απάθειας, λανθάνουσα ή oligosymptomatic για, συνήθως ένα μεγάλο χρονικό διάστημα παραμένουν μη αναγνωρισμένα ταυτόχρονα σταδιακά προχωρούν ταχέως και περαιτέρω οδηγεί στην ανάπτυξη της κίρρωσης του ήπατος με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (ιός ηπατίτιδας C - «ήπια δολοφόνος»).

Δείκτες της ανίχνευσης φάσης αντιγραφής ιού ηπατίτιδας C σε αντι-HCVcoreIgM αίματος και IgG με δείκτες λόγος αντι-HCVlgG / IgM στο εύρος 3-4 σε απουσία UE aHTH-HCVNS4 και ανίχνευση HCV-PHK στο αίμα.

Ο ιός της ηπατίτιδας C μπορεί να αναπαραχθεί και εξω-ηπατικός, συμπεριλαμβανομένων των μονοκυττάρων.

Μηχανισμοί ηπατικής βλάβης στη χρόνια ηπατίτιδα C

Πιστεύεται ότι ο ιός έχει άμεσο κυτταροπαθητικό αποτέλεσμα. Η ενέργεια αυτή είναι διαφορετική από τη ζημία που προκαλείται από το HBV, το οποίο θεωρείται άνοσο. Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι οι ανοσοποιητικοί μηχανισμοί παίζουν ρόλο στη χρόνια γρίπη HCV.

Οι κυτταροτοξικοί φλαβοϊοί τείνουν να προκαλούν άμεση ηπατοκυτταρική βλάβη χωρίς έντονη φλεγμονή. Στη χρόνια μόλυνση με HCV, η ιστολογική εξέταση του ήπατος αποκαλύπτει ελάχιστες βλάβες, παρά την εξέλιξη. Η αντίδραση των λεμφοκυττάρων εκφράζεται ελάχιστα, σημειώνεται η ηωσινοφιλία του κυτταροπλάσματος των ηπατοκυττάρων. Σε αντίθεση με τη χρόνια ηπατίτιδα Β, η θεραπεία της χρόνιας μόλυνσης από HCV με IFN συνοδεύεται από ταχεία μείωση της δραστικότητας της ALT και της συγκέντρωσης του HCV-RNA.

Υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας της νόσου και του επιπέδου της ιαιμίας. Πολύ υψηλά επίπεδα ιαιμίας και σοβαρής ηπατικής βλάβης παρατηρούνται σε ασθενείς με χρόνια HCV λοίμωξη μετά από μεταμόσχευση ήπατος.

Η ανοσοαπόκριση στο HCV είναι ασθενής, όπως αποδεικνύεται από την αύξηση της δραστικότητας της ALT, η οποία συνοδεύεται από αύξηση των τίτλων HCV-RNA. Με τον εμβολιασμό ενός σημαντικού αριθμού σωματιδίων του ιού (μεταγγίσεις αίματος), η ηπατική νόσος είναι πιο σοβαρή από ότι με λιγότερο μαζική κατάποση ιών στο σώμα (ενδοφλέβια χρήση ναρκωτικών).

Σε media HCV σημείωσε επιμένουσα HCV-ιαιμία χωρίς κλινικά οριοθετηθεί ηπατική νόσο. Η συσχέτιση μεταξύ του περιεχομένου του HCV-RNA στον ιστό του ήπατος και της ιστολογικής δραστηριότητας απουσιάζει.

Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία μειώνει τη δραστικότητα των τρανσαμινασών του ορού, αν και η ιαιμία αυξάνεται.

Τα αποτελέσματα της μικροσκοπίας ανοσοηλεκτρονίου υποδεικνύουν ότι τα ενδοκυτταρικά κυτταροτοξικά Τ κύτταρα υποστηρίζουν τη βλάβη του ήπατος. Τα κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα αναγνωρίζουν επίτοπα του πυρήνα και της πρωτεϊνικής επικάλυψης του HCV. Μελέτες in vitro αυτόλογα gepatotsitotoksichnosti πειστικά αποδειχθεί ότι HLA-περιοριστικά 1 CD8 ⁺ τοξικότητα Τ-κυττάρου είναι ένας σημαντικός παθογενετικός μηχανισμός σε χρόνιες τον HCV-λοίμωξη.

Οι ορολογικές εξετάσεις για αυτοαντισώματα (αντιπυρηνικοί, λείοι μύες και ρευματοειδείς παράγοντες) είναι θετικοί. Ωστόσο, αυτά τα αυτοαντισώματα δεν επηρεάζουν τη σοβαρότητα της νόσου και δεν έχουν παθογενετική σημασία.

Έχουν ληφθεί αποδεικτικά στοιχεία για την ηπατική κυτταροτοξικότητα στη χρόνια λοίμωξη από HCV. Η ανοσοαπόκριση στο HCV είναι επίσης σαφώς τεκμηριωμένη, αλλά ο ρόλος της ως προστατευτικού παράγοντα και ως παράγοντας υπεύθυνος για τη χρόνια λοίμωξη παραμένει ασαφής.