Γρίπη - Αιτίες και παθογένεια

Αιτίες της γρίπης

Η αιτία της γρίπης είναι οι ορθομυξοϊοί (οικογένεια Orthomyxoviridae) - σύνθετοι ιοί που περιέχουν RNA. Πήραν το όνομά τους λόγω της συγγένειάς τους με τις βλεννοπρωτεΐνες των προσβεβλημένων κυττάρων και της ικανότητάς τους να προσκολλώνται σε γλυκοπρωτεΐνες - υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας. Η οικογένεια περιλαμβάνει το γένος Influenzavirus, το οποίο περιέχει ιούς 3 οροτύπων: A, B και C.

Η διάμετρος του ιικού σωματιδίου είναι 80-120 nm. Το ιικό σωματίδιο είναι σφαιρικό (λιγότερο συχνά νηματοειδές). Το πυρηνοκαψίδιο βρίσκεται στο κέντρο του ιικού σωματιδίου. Το γονιδίωμα αντιπροσωπεύεται από ένα μονόκλωνο μόριο RNA, το οποίο έχει 8 τμήματα στους ορότυπους Α και Β και 7 τμήματα στον ορότυπο C.

Το καψίδιο αποτελείται από μια νουκλεοπρωτεΐνη (NP) και πρωτεΐνες συμπλόκου πολυμεράσης (P). Το νουκλεοκαψίδιο περιβάλλεται από ένα στρώμα πρωτεϊνών μήτρας και μεμβράνης (M). Έξω από αυτές τις δομές υπάρχει μια εξωτερική μεμβράνη λιποπρωτεΐνης που φέρει στην επιφάνειά της σύνθετες πρωτεΐνες (γλυκοπρωτεΐνες): αιμαγλουτινίνη (H) και νευραμινιδάση (N).

Έτσι, οι ιοί της γρίπης έχουν εσωτερικά και επιφανειακά αντιγόνα. Τα εσωτερικά αντιγόνα αντιπροσωπεύονται από πρωτεΐνες NP και M. Πρόκειται για αντιγόνα ειδικά για τον τύπο. Τα αντισώματα έναντι των εσωτερικών αντιγόνων δεν έχουν σημαντική προστατευτική δράση. Τα επιφανειακά αντιγόνα - η αιμαγλουτινίνη και η νευραμινιδάση - καθορίζουν τον υπότυπο του ιού και προκαλούν την παραγωγή ειδικών προστατευτικών αντισωμάτων.

Οι ιοί ορότυπου Α χαρακτηρίζονται από σταθερή μεταβλητότητα των επιφανειακών αντιγόνων, με αλλαγές στα αντιγόνα Η και Ν να συμβαίνουν ανεξάρτητα η μία από την άλλη. Υπάρχουν 15 γνωστοί υποτύποι αιμαγλουτινίνης και 9 νευραμινιδάσης. Οι ιοί ορότυπου Β είναι πιο σταθεροί (υπάρχουν 5 υποτύποι). Η αντιγονική δομή των ιών ορότυπου C δεν υπόκειται σε αλλαγές· δεν διαθέτουν νευραμινιδάση.

Η εξαιρετική μεταβλητότητα των ιών ορότυπου Α οφείλεται σε δύο διεργασίες: την αντιγονική μετατόπιση (σημειακές μεταλλάξεις σε θέσεις γονιδιώματος που δεν υπερβαίνουν το στέλεχος) και τη μετατόπιση (πλήρης αλλαγή στη δομή του αντιγόνου με το σχηματισμό ενός νέου στελέχους). Η αιτία της αντιγονικής μετατόπισης είναι η αντικατάσταση ενός ολόκληρου τμήματος RNA ως αποτέλεσμα της ανταλλαγής γενετικού υλικού μεταξύ ιών γρίπης ανθρώπων και ζώων.

Σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση των ιών της γρίπης που προτάθηκε από τον ΠΟΥ το 1980, είναι σύνηθες να περιγράφεται ο ορότυπος του ιού, η προέλευσή του, το έτος απομόνωσης και ο υποτύπος των επιφανειακών αντιγόνων. Για παράδειγμα: ιός γρίπης Α, Moscow/10/99/NZ N2.

Οι ιοί ορότυπου Α έχουν την υψηλότερη λοιμογόνο δύναμη και έχουν τη μεγαλύτερη επιδημιολογική σημασία. Απομονώνονται από ανθρώπους, ζώα και πτηνά. Οι ιοί ορότυπου Β απομονώνονται μόνο από ανθρώπους: όσον αφορά τη λοιμογόνο δύναμη και την επιδημιολογική σημασία, είναι κατώτεροι από τους ιούς ορότυπου Α. Οι ιοί της γρίπης C χαρακτηρίζονται από χαμηλή αναπαραγωγική δραστηριότητα.

Στο περιβάλλον, η αντοχή των ιών είναι μέτρια. Είναι ευαίσθητοι σε υψηλές θερμοκρασίες (πάνω από 60 °C), υπεριώδη ακτινοβολία και λιποδιαλύτες, αλλά διατηρούν τις λοιμογόνους ιδιότητες για κάποιο χρονικό διάστημα σε χαμηλές θερμοκρασίες (δεν πεθαίνουν σε θερμοκρασία 40 °C για μια εβδομάδα). Είναι ευαίσθητοι στα συνήθη απολυμαντικά.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Παθογένεια της γρίπης

Ο ιός της γρίπης έχει επιθηλιοτροπικές ιδιότητες. Όταν εισέλθει στο σώμα, αναπαράγεται στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων του κιονοειδούς επιθηλίου του βλεννογόνου της αναπνευστικής οδού. Η αντιγραφή του ιού συμβαίνει γρήγορα, εντός 4-6 ωρών, γεγονός που εξηγεί τη σύντομη περίοδο επώασης. Τα κύτταρα που προσβάλλονται από τον ιό της γρίπης εκφυλίζονται, νεκρώνονται και απορρίπτονται. Τα μολυσμένα κύτταρα αρχίζουν να παράγουν και να εκκρίνουν ιντερφερόνη, η οποία εμποδίζει την περαιτέρω εξάπλωση του ιού. Οι μη ειδικοί θερμοευαίσθητοι αναστολείς Β και τα εκκριτικά αντισώματα της κατηγορίας IgA συμβάλλουν στην προστασία του οργανισμού από ιούς. Η μεταπλασία του κιονοειδούς επιθηλίου μειώνει την προστατευτική του λειτουργία. Η παθολογική διαδικασία επηρεάζει τους ιστούς που καλύπτουν τις βλεννογόνες μεμβράνες και το αγγειακό δίκτυο. Ο επιθηλιοτροπισμός του ιού της γρίπης εκφράζεται κλινικά ως τραχειίτιδα, αλλά η βλάβη μπορεί να επηρεάσει μεγάλους βρόγχους, μερικές φορές τον λάρυγγα ή τον φάρυγγα. Η ιαιμία εκφράζεται ήδη κατά την περίοδο επώασης και διαρκεί περίπου 2 ημέρες. Οι κλινικές εκδηλώσεις της ιαιμίας είναι τοξικές και τοξικο-αλλεργικές αντιδράσεις. Μια τέτοια επίδραση ασκείται τόσο από τα ιικά σωματίδια όσο και από τα προϊόντα της αποσύνθεσης των επιθηλιακών κυττάρων. Η δηλητηρίαση στη γρίπη οφείλεται κυρίως στη συσσώρευση ενδογενών βιολογικά δραστικών ουσιών (προσταγλανδίνη Ε2, σεροτονίνη, ισταμίνη). Έχει διαπιστωθεί ο ρόλος των ελεύθερων ριζών οξυγόνου που υποστηρίζουν τη φλεγμονώδη διαδικασία, των λυσοσωμικών ενζύμων, καθώς και η πρωτεολυτική δράση των ιών στην εφαρμογή της παθογόνου δράσης τους.

Ο κύριος κρίκος στην παθογένεση είναι η βλάβη στο κυκλοφορικό σύστημα. Τα αγγεία της μικροκυκλοφορικής κλίνης είναι πιο ευάλωτα σε αλλαγές. Λόγω της τοξικής επίδρασης του ιού της γρίπης και των συστατικών του στο αγγειακό τοίχωμα, η διαπερατότητά του αυξάνεται, γεγονός που προκαλεί αιμορραγικό σύνδρομο στους ασθενείς. Η αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και η αυξημένη «ευθραυστότητα» των αγγείων οδηγούν σε οίδημα της βλεννογόνου της αναπνευστικής οδού και του πνευμονικού ιστού, πολλαπλές αιμορραγίες στις κυψελίδες και στο διάμεσο χώρο των πνευμόνων, καθώς και σε σχεδόν όλα τα εσωτερικά όργανα.

Σε περίπτωση δηλητηρίασης και των συνεπακόλουθων διαταραχών του πνευμονικού αερισμού και υποξαιμίας, η μικροκυκλοφορία διαταράσσεται: ο ρυθμός ροής αίματος στα φλεβίδια-τριχοειδή επιβραδύνεται, η ικανότητα συσσωμάτωσης των ερυθροκυττάρων και των θρομβοκυττάρων αυξάνεται, η αγγειακή διαπερατότητα αυξάνεται, η ινωδολυτική δράση του ορού του αίματος μειώνεται και το ιξώδες του αίματος αυξάνεται. Όλα αυτά μπορούν να οδηγήσουν σε διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη, έναν σημαντικό κρίκο στην παθογένεση του μολυσματικού-τοξικού σοκ. Οι αιμοδυναμικές διαταραχές, η μικροκυκλοφορία και η υποξία συμβάλλουν στην εμφάνιση δυστροφικών αλλαγών στο μυοκάρδιο.

Οι κυκλοφορικές διαταραχές που προκαλούνται από αγγειακή βλάβη παίζουν σημαντικό ρόλο στην βλάβη των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος και του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Η επίδραση του ιού στους υποδοχείς του αγγειακού πλέγματος συμβάλλει στην υπερέκκριση εγκεφαλονωτιαίου υγρού, στην ενδοκρανιακή υπέρταση, στις κυκλοφορικές διαταραχές και στο εγκεφαλικό οίδημα. Η υψηλή αγγείωση στον υποθάλαμο και την υπόφυση, οι οποίες εκτελούν νευροφυτική, νευροενδοκρινική και νευροχυμική ρύθμιση, προκαλεί την ανάπτυξη ενός συνόλου λειτουργικών διαταραχών του νευρικού συστήματος. Στην οξεία περίοδο της νόσου, εμφανίζεται συμπαθητικοτονία, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη υπερθερμίας, ξηρότητας και ωχρότητας του δέρματος, αυξημένου καρδιακού ρυθμού και αυξημένης αρτηριακής πίεσης. Με τη μείωση της τοξίκωσης, παρατηρούνται σημάδια διέγερσης του παρασυμπαθητικού τμήματος του αυτόνομου νευρικού συστήματος: λήθαργος, υπνηλία, μειωμένη θερμοκρασία σώματος, μειωμένος παλμός, πτώση της αρτηριακής πίεσης, μυϊκή αδυναμία, αδυναμία (ασθενοφυτικό σύνδρομο).

Ένας σημαντικός ρόλος στην παθογένεση της γρίπης και των επιπλοκών της, καθώς και στην ανάπτυξη φλεγμονωδών αλλαγών στην αναπνευστική οδό, ανήκει στην βακτηριακή μικροχλωρίδα, η ενεργοποίηση της οποίας συμβάλλει στη βλάβη του επιθηλίου και στην ανάπτυξη ανοσοκαταστολής. Οι αλλεργικές αντιδράσεις στη γρίπη εμφανίζονται σε αντιγόνα τόσο του ίδιου του ιού όσο και της βακτηριακής μικροχλωρίδας, καθώς και στα προϊόντα αποσύνθεσης των προσβεβλημένων κυττάρων.

Η σοβαρότητα της γρίπης καθορίζεται εν μέρει από τη λοιμογόνο δύναμη του ιού της γρίπης, αλλά σε μεγαλύτερο βαθμό από την κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος του ξενιστή.