Όγκοι γεννητικών κυττάρων

Οι όγκοι των γεννητικών κυττάρων προέρχονται από πολυδύναμα γεννητικά κύτταρα. Η διαταραχή της διαφοροποίησης αυτών των κυττάρων οδηγεί στην ανάπτυξη εμβρυϊκού καρκινώματος και τερατώματος (εμβρυϊκή γενεαλογία) ή χοριοκαρκινώματος και όγκου λεκιθικού ασκού (εξωεμβρυϊκή οδός διαφοροποίησης). Η διαταραχή της ανάπτυξης μονοδύναμων πρωτόγονων γεννητικών κυττάρων οδηγεί στην ανάπτυξη γερμινώματος. Η ιστολογική δομή αυτών των όγκων συνήθως δεν είναι χαρακτηριστική της ανατομικής περιοχής όπου βρίσκονται. Οι όγκοι των γεννητικών κυττάρων μπορούν να εμφανιστούν τόσο εντός όσο και εκτός των γεννητικών οργάνων. Οι εξωγοναδικοί όγκοι των γεννητικών κυττάρων εντοπίζονται κατά μήκος της μέσης γραμμής, δηλαδή κατά μήκος της οδού μετανάστευσης των αρχέγονων γεννητικών κυττάρων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Συμπτώματα όγκων γεννητικών κυττάρων

Τα συμπτώματα των όγκων των γεννητικών κυττάρων εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την εντόπισή τους. Στους όγκους των ωοθηκών, το σύνδρομο πόνου μπορεί να γίνει κυρίαρχο και η διαφορική διάγνωση με χειρουργικές παθήσεις της κοιλιακής κοιλότητας και των πυελικών οργάνων είναι σημαντικά περίπλοκη. Σε περίπτωση κολπικών αλλοιώσεων, παρατηρείται μερικές φορές αιματηρή έκκριση. Οι όγκοι των όρχεων είναι συνήθως ανώδυνοι και συχνά ανιχνεύονται κατά την εξωτερική εξέταση. Οι κλινικές εκδηλώσεις των εξωγοναδικών όγκων εξαρτώνται από τη δυσλειτουργία των κοντινών οργάνων. Όταν εντοπίζονται στο μεσοθωράκιο, είναι πιθανό να εμφανιστεί αναπνευστική ανεπάρκεια και βήχας. Τα ιεροκοκκυγικά τερατώματα μπορεί να προκαλέσουν δυσλειτουργία των πυελικών οργάνων. Όταν ανιχνεύονται οποιεσδήποτε δύσκολα εξηγήσιμες κλινικές εκδηλώσεις, είναι απαραίτητο να θυμόμαστε την πιθανότητα μιας νεοπλασματικής νόσου.

Στάδια όγκων γεννητικών κυττάρων

Το στάδιο της νόσου καθορίζεται από την επικράτηση της διαδικασίας του όγκου και την πληρότητα της χειρουργικής εκτομής.

• Στάδιο Ι. Περιορισμένος όγκος, που αφαιρείται εντός υγιούς ιστού.
• Στάδιο II. Μικροσκοπικά ατελώς αφαιρεμένος όγκος· όγκος που αναπτύσσεται μέσα στην κάψα ή παρουσία μικρομεταστάσεων σε περιφερειακούς λεμφαδένες.
• Στάδιο III. Μακροσκοπικά ατελώς αφαιρεμένος όγκος, εμπλοκή περιφερειακών λεμφαδένων (μεγαλύτερη από 2 cm σε διάμετρο), καρκινικά κύτταρα σε ασκιτικό ή πλευριτικό υγρό.
• Στάδιο IV. Απομακρυσμένες μεταστάσεις.

Για τους όγκους των ωοθηκών, χρησιμοποιείται ευρέως το σύστημα σταδιοποίησης της Διεθνούς Ομοσπονδίας Γυναικολόγων Ογκολόγων (FIGO).

• Στάδιο Ι. Ο όγκος περιορίζεται στις ωοθήκες:
  • Ia - βλάβη σε μία ωοθήκη, άθικτη κάψουλα, χωρίς ασκίτη.
  • lb - επηρεάζονται και οι δύο ωοθήκες, η κάψουλα είναι άθικτη, δεν υπάρχει ασκίτης.
  • Ic - παραβίαση της ακεραιότητας της κάψουλας, καρκινικά κύτταρα σε περιτοναϊκά εκπλύματα, ασκίτης όγκου.
• Στάδιο II. Όγκος ωοθήκης που περιορίζεται στην περιοχή της πυέλου:
  • IIa - εξαπλώνεται μόνο στη μήτρα ή στις σάλπιγγες.
  • IIb - εξάπλωση σε άλλα πυελικά όργανα (ουροδόχος κύστη, ορθό, κόλπος).
  • IIc - εξαπλώνεται στα πυελικά όργανα σε συνδυασμό με τα σημεία που περιγράφονται για το στάδιο 1c.
• Στάδιο III. Ο όγκος εκτείνεται πέρα από την πύελο ή υπάρχει εμπλοκή λεμφαδένων:
  • IIIa - μικροσκοπική σπορά όγκου εκτός της λεκάνης.
  • IIIb - κόμβοι όγκου μικρότεροι από 2 cm.
  • IIIc - όγκοι μεγαλύτεροι από 2 cm ή εμπλοκή λεμφαδένων.
• Στάδιο IV: Βλάβη σε απομακρυσμένα όργανα, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος ή/και του υπεζωκότα.

Ταξινόμηση

Η ιστολογική ταξινόμηση των όγκων των γεννητικών κυττάρων αναπτύχθηκε από τον ΠΟΥ το 1985.

• Όγκοι του ίδιου ιστολογικού τύπου.
  • Γερμίνωμα (δυσγερμίνωμα, σεμίνωμα).
  • Σπερματοκυτταρικό σεμίνωμα.
  • Εμβρυϊκός καρκίνος.
  • Όγκος του λεκιθικού ασκού (ενδοδερμικός κόλπος).
  • Χοριοκαρκίνωμα.
  • Τεράτωμα (ώριμο, ανώριμο, με κακοήθη μετασχηματισμό, με μονόπλευρη διαφοροποίηση).
• Όγκοι περισσότερων του ενός ιστολογικού τύπου.

Οι όγκοι των γεννητικών κυττάρων αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 3% όλων των κακοήθων νεοπλασμάτων στα παιδιά. Στους εφήβους ηλικίας 15-19 ετών, το ποσοστό τους είναι 14%. Οι όγκοι των γεννητικών κυττάρων σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες έχουν τα δικά τους βιολογικά χαρακτηριστικά.

Οι εξωγοναδικοί όγκοι των γεννητικών κυττάρων είναι τυπικοί για μικρά παιδιά, οι περισσότεροι από τους οποίους είναι τερατώματα. Τα τερατώματα περιέχουν στοιχεία και των τριών βλαστικών στιβάδων (εκτόδερμα, ενδόδερμα και μεσόδερμα). Το ώριμο τερατώμα αποτελείται από καλά διαφοροποιημένους ιστούς. Το ανώριμο τερατώμα διαιρείται σε τρεις ιστολογικούς υποτύπους ανάλογα με την περιεκτικότητα σε ανώριμο νευρογλοιακό ή βλαστικό ιστό. Το τεράτωμα, τόσο το ώριμο όσο και το ανώριμο, μπορεί να περιέχει στοιχεία διαφόρων όγκων γεννητικών κυττάρων και, σε σπάνιες περιπτώσεις, στοιχεία άλλων όγκων (νευροβλάστωμα, ρετινοβλάστωμα). Τα τερατώματα εντοπίζονται συχνότερα στην ιεροκοκκυγική περιοχή.

Σε μεγαλύτερα παιδιά και εφήβους, οι εξωγοναδικοί όγκοι των γεννητικών κυττάρων εντοπίζονται συχνότερα στο μεσοθωράκιο.

Συχνά, οι όγκοι των γεννητικών κυττάρων των γεννητικών οργάνων συνδυάζονται με αναπτυξιακά ελαττώματα (μικτή και καθαρή γοναδική δυσγενεσία, ερμαφροδιτισμός, κρυψορχία κ.λπ.).

Ιστολογικά, οι όγκοι των γεννητικών κυττάρων του όρχεως στα παιδιά είναι όγκοι του ενδοδερμικού κόλπου. Τα σεμινώματα είναι τυπικά για τους εφήβους. Οι όγκοι των γεννητικών κυττάρων των ωοθηκών παρατηρούνται συχνότερα σε κορίτσια κατά την εφηβεία. Ιστολογικά, μπορούν να εκπροσωπούνται από δυσγερμίνωμα, τεράτωμα ποικίλου βαθμού ωριμότητας, όγκο του λεκιθικού ασκού ή να περιλαμβάνουν διάφορους ιστολογικούς τύπους.

Μια χαρακτηριστική κυτταρογενετική ανωμαλία είναι το ισόχρωμοσωμα του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 12, το οποίο βρίσκεται στο 80% των περιπτώσεων όγκων γεννητικών κυττάρων. Οι όγκοι γεννητικών κυττάρων του όρχεως χαρακτηρίζονται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες με τη μορφή διαγραφής του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 1, του μακρού βραχίονα του χρωμοσώματος 4 ή 6, καθώς και δι- ή τετραπλοειδίας. Η ανευπλοειδία βρίσκεται συχνά σε σεμινώματα.

Τα παιδιά με σύνδρομο Klinefelter (αύξηση του αριθμού των χρωμοσωμάτων Χ) έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης όγκων των γεννητικών κυττάρων του μεσοθωρακίου.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Διάγνωση όγκων γεννητικών κυττάρων

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα των όγκων των γεννητικών κυττάρων είναι η εκκριτική δραστηριότητα. Στην περίπτωση του όγκου του λεκιθικού ασκού, ανιχνεύεται αύξηση της συγκέντρωσης της άλφα-εμβρυϊκής πρωτεΐνης (AFP) στο αίμα και στην περίπτωση του χοριοκαρκινώματος, ανιχνεύεται βήτα-χοριακή γοναδοτροπίνη (βήτα-CGT). Το γερμίνωμα μπορεί επίσης να παράγει βήτα-CGT. Αυτές οι ουσίες χρησιμοποιούνται ως δείκτες για τη διάγνωση της νόσου και τη δυναμική αξιολόγηση της καρκινικής διαδικασίας. Οι περισσότεροι όγκοι των γεννητικών κυττάρων στα παιδιά περιέχουν στοιχεία όγκου του λεκιθικού ασκού, γεγονός που προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης της AFP. Ο δυναμικός προσδιορισμός αυτού του δείκτη καθιστά δυνατή την αξιολόγηση της απόκρισης του όγκου στη θεραπεία. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η συγκέντρωση της AFP σε παιδιά κάτω των 8 μηνών είναι εξαιρετικά μεταβλητή και ο δείκτης πρέπει να αξιολογείται λαμβάνοντας υπόψη τις αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Θεραπεία όγκων γεννητικών κυττάρων

Τα αποτελέσματα της θεραπείας κακοήθων όγκων γεννητικών κυττάρων πριν από την ανάπτυξη αποτελεσματικών σχημάτων πολυχημειοθεραπείας ήταν εξαιρετικά μη ικανοποιητικά. Το συνολικό ποσοστό τριετούς επιβίωσης των ασθενών που χρησιμοποίησαν μόνο χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία ήταν 15-20%. Η εισαγωγή χημειοθεραπείας οδήγησε σε αύξηση της 5ετούς επιβίωσης σε 60-90%. Τα τυπικά φάρμακα για τη θεραπεία όγκων γεννητικών κυττάρων είναι η σισπλατίνη, η ετοποσίδη και η βλεομυκίνη (σχήμα REB). Σε παιδιά κάτω των 16 ετών, χρησιμοποιείται το σχήμα JEB, όπου η σισπλατίνη αντικαθίσταται από καρβοπλατίνη, η οποία εξασφαλίζει ίση αποτελεσματικότητα με λιγότερη νεφροτοξικότητα και ωτοτοξικότητα (δεν έχει διεξαχθεί άμεση σύγκριση της αποτελεσματικότητας των σχημάτων JEB και REB σε τυχαιοποιημένες δοκιμές). Η ιφωσφαμίδη είναι επίσης αποτελεσματική στη θεραπεία όγκων γεννητικών κυττάρων και χρησιμοποιείται ευρέως στα σύγχρονα σχήματα χημειοθεραπείας.

Ποια είναι η πρόγνωση για τους όγκους των γεννητικών κυττάρων;

Η πρόγνωση για τους όγκους των γεννητικών κυττάρων εξαρτάται από την τοποθεσία του νεοπλάσματος και το στάδιο της διαδικασίας, καθώς και από την ηλικία του ασθενούς (όσο νεότερος είναι ο ασθενής, τόσο πιο ευνοϊκή είναι η πρόγνωση) και την ιστολογική παραλλαγή (η πρόγνωση είναι πιο ευνοϊκή για τα σεμινώματα).