Γενική μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια: Συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η κοινή μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια (CVID) είναι μια ετερογενής ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από ελάττωμα στη σύνθεση αντισωμάτων. Ο επιπολασμός του OVIN κυμαίνεται από 1: 25.000 έως 1: 200.000, ο λόγος φύλου είναι ο ίδιος.

Παθογένεση συνολικής μεταβλητής ανοσολογικής ανεπάρκειας

Το μοριακό ελάττωμα των περισσότερων ασθενών είναι άγνωστο και πιθανότατα σε αυτή την ομάδα συνδυάζονται πολλές νοσολογίες. Οι περισσότερες περιπτώσεις είναι σποραδικές CVID, ωστόσο εντοπίζονται οικογένεια παραλλαγές, καθώς επίσης και περιπτώσεις κοινής μεταβλητής ανοσοποιητική ανεπάρκεια, και μια επιλεκτική ανεπάρκεια IgA σε μια οικογένεια, προτείνοντας ότι αυτές οι δύο ασθένειες μπορεί να είναι αλληλικές παραλλαγές ενός μόνο γονιδίου μετάλλαξης.

Πολυάριθμες απόπειρες για την ανίχνευση της γενετικής βάσης της κοινής μεταβλητής ανοσολογικής ανεπάρκειας οδήγησε στην ταυτοποίηση του ελαττώματος στην πρώτη ομάδα των μεταλλάξεων που προκαλείται από το μόριο πλεξούδα-timulyatornoy (1C0S), που βρίσκεται στο μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 2. ICOS εκφράζεται από ενεργοποιημένα Τ λεμφοκύτταρα, η αλληλεπίδρασή της με τον συνδετήρα αυτού επί Β-λεμφοκυττάρων που απαιτούνται για μεταγενέστερη διαφοροποίηση των Β-κυττάρων και το σχηματισμό των κυττάρων μνήμης Β. Μέχρι σήμερα έχουν περιγραφεί 9 ασθενείς με αυτή τη μετάλλαξη.

Πιο πρόσφατα, σε 17 ασθενείς με OVIN (181 μαρκαρίσματα ) , ανιχνεύθηκε μια μετάλλαξη του γονιδίου TNFRSF13B που κωδικοποιεί έναν διαμεμβρανικό ενεργοποιητή και έναν ρυθμιστή ασβεστίου (TACI). Το TACI εκφράζεται σε λεμφοκύτταρα και είναι σημαντικό για την αλληλεπίδρασή τους με μακροφάγα και δενδριτικά κύτταρα.

Αυτή τη στιγμή, το σύνολο των μεταβλητών ανοσολογική ανεπάρκεια που αποδίδεται από τους εμπειρογνώμονες της ΠΟΥ στην ομάδα με πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες παραβίαση του παραγωγή αντισωμάτων, αλλά βρήκε πολλά αποδεικτικά στοιχεία της ήττας των Τ-λεμφοκυττάρων. Έτσι, η μείωση στην παραγωγή ανοσοσφαιρινών πιθανώς συνδέεται με παραβίαση της ρύθμισης των Τ-κυττάρων της σύνθεσης τους, δηλαδή, το OVIN είναι σε μεγαλύτερο βαθμό συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια,

Εργαστηριακές αλλαγές

Κατά κανόνα, με γενική μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια, οι συγκεντρώσεις των τριών κύριων κατηγοριών ανοσοσφαιρινών μειώνονται. είναι δυνατόν να μειωθούν μόνο δύο, για παράδειγμα IgA και IgG ή ακόμη και μία IgG. Όλοι οι ασθενείς έχουν παραβίαση ειδικού σχηματισμού αντισωμάτων,

Ο αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων στους περισσότερους ασθενείς δεν αλλάζει, αλλά συχνά έχουν έναν ανώριμο φαινότυπο με περιορισμό υπερ-μεταλλάξεων, καθώς και μια μείωση στον αριθμό των κυττάρων μνήμης Β.

Πολλοί ασθενείς απεκάλυψε Τ-λεμφοπενία, εξασθενημένη CD4 / CD8 αναλογίες (λόγω της μειωμένης CD4 + και CD8 + ενίσχυση), περιορισμένο ρεπερτόριο των Τ-λεμφοκυττάρων. Ο πολλαπλασιασμός των λεμφοκυττάρων και η παραγωγή της IL-2 υπό την επίδραση μη ειδικών και, ειδικότερα, ειδικών μιτογόνων, επηρεάζονται σημαντικά σε ασθενείς με CVID. Υπάρχουν στοιχεία από μείωση στην έκφραση των ελαττωμάτων σηματοδοτήσεως συνδέτη CD40 ενεργοποιημένων Τ-κυττάρων και το μόριο kostimulyatsionnye μέσω CD40-CD40L, Β7 και CD28, η οποία προκαλεί παραβίαση της διαφοροποίησης των Β κυττάρων σε ορισμένους ασθενείς με κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια.

Ουσιαστικό ρόλο στο στάδιο της ανάπτυξης των κυττάρων διαταραχές με κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια μακροφάγων παίζει ελάττωμα επίπεδο υπό τη μορφή της αύξησης του αριθμού των μονοκυττάρων που περιέχουν ενδοκυτταρικής IL-12 που σχετίζονται με μια αύξηση στην ΙΡΝ-γ-θετικά Τ-κύτταρα. Αυτή η ανισορροπία μετατοπίζει την ανοσοαπόκριση του τύπου Th1 και εξηγεί την αδυναμία των Τ κυττάρων με κοινή μορφή ποικίλη ανοσοανεπάρκεια ένα αντιγόνο-ειδικών κυττάρων μνήμης και την τάση των ασθενών στην ανάπτυξη της χρόνιας φλεγμονής και κοκκιωματώδους επιπλοκές.

Επιπλέον, υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την διαταραχή της ωρίμανσης και τη διαφοροποίηση των δενδριτικών κυττάρων, με αποτέλεσμα την παραβίαση της παρουσίασης αντιγόνου που είναι απαραίτητη για την αποτελεσματική λειτουργία των Τ-λεμφοκυττάρων.

Συμπτώματα γενικής μεταβλητής ανοσολογικής ανεπάρκειας

Τα πρώτα συμπτώματα μιας γενικής μεταβλητής ανοσολογικής ανεπάρκειας μπορεί να εμφανιστούν σε οποιαδήποτε ηλικία, συνήθως διαγνωσθεί η γενική μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια στην ηλικία των 20-40 ετών. Στα παιδιά, η γενική μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια συνήθως αρχίζει στην εφηβεία, αλλά η εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων είναι επίσης δυνατή σε νεαρή ηλικία, όπως συμβαίνει στην περίπτωση της agammaglobulinemia.

Το φάσμα των κλινικών εκδηλώσεων, βάσει των οποίων μπορεί να υπάρχουν υπόνοιες κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια, σε μεγάλο βαθμό: σε μερικούς ασθενείς είναι πρώτα κλινικά σημεία επανειλημμένες πνευμονίες, άλλοι - θρομβοκυτταροπενική πορφύρα, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, ή κολίτιδα.

Λοιμώδεις επιπλοκές κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια, παρουσιάζονται κυρίως από βακτηριακές αλλοιώσεις του αναπνευστικού και της γαστρεντερικής οδού, πυώδη μηνιγγίτιδα, giardiasis. Η πνευμονία είναι μία από τις συχνότερες εκδηλώσεις γενικής μεταβλητής ανοσολογικής ανεπάρκειας, συνοδεύεται συχνά από το σχηματισμό βρογχιεκτασίας ή από τάση χρόνιας. Εκτός από τις απλές βακτηριακές, οι ευκαιριακές λοιμώξεις μπορούν επίσης να αναπτυχθούν με τη μορφή πνευμονίας πνευμονίας.

Οι ασθενείς με OVIN είναι επιρρεπείς στην ανάπτυξη πυώδους αρθρίτιδας που προκαλείται από μυκοπλάσματα και ουροπλάσματα. Συχνά, η σηπτική αρθρίτιδα αναπτύσσεται σε ασθενείς με πρόβατα, που ήδη πάσχουν από ρευματοειδή αρθρίτιδα. Μια περίπτωση σηπτικής αρθρίτιδας περιγράφεται στο πλαίσιο μιας γενικευμένης μόλυνσης του Penirittium marneffe, του οποίου η θεραπεία με αντιμυκητιακή θεραπεία και θεραπεία αντικατάστασης έχει αποδειχθεί αποτελεσματική.

Ιογενούς ηπατίτιδας (ιδιαίτερα της ηπατίτιδας C) συμβαίνουν σε κοινή μεταβλητή ανοσολογική δύσκολο ανεπάρκεια (μερικές φορές θανατηφόρα) με έντονη κλινικά και εργαστηριακά διαταραχές και γρήγορα να παράγει επιπλοκών με τη μορφή της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας και μπορεί να επαναληφθεί ακόμη και μετά από μεταμόσχευση ήπατος. Στο OVIN, η λοίμωξη που προκαλείται από τον απλό έρπη βρίσκεται συχνά και μπορεί να είναι δύσκολη .

Οι ασθενείς με CVID, καθώς και με άλλες μορφές χυμικών ελαττωμάτων, είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι σε εντεροϊούς. Εντεροϊό εγκεφαλομυελίτιδα συμβεί είναι εξαιρετικά δύσκολη και συνιστούν σοβαρή απειλή για την ανθρώπινη ζωή, είναι δυνατόν poliemielito εντεροϊό - και dermatomiozitopodobnye ασθένεια, βλάβες του δέρματος και των βλεννογόνων.

Άλλοι ιοί μπορούν επίσης να προκαλέσουν σοβαρές ασθένειες. Για παράδειγμα, ο παρβοϊός Β19 μπορεί να προκαλέσει ερυθροειδή απλασία.

Εκτός από τις μολυσματικές πνευμονικές αλλοιώσεις σε ασθενείς με CVID, έχουν περιγραφεί μη ευαίσθητα κοκκιώματα που έχουν πολλά κοινά με τη σαρκοείδωση. Ασηπτικά μη ευνουχιστικά και περιστατικά κοκκιώματα μπορεί να εμφανιστούν στους πνεύμονες, το δέρμα, το ήπαρ, τον σπλήνα. Η αιτία της ανάπτυξης κοκκιωματώδους φλεγμονής που εμφανίζεται σε διάφορα όργανα ασθενών με γενική μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια είναι πιθανώς παραβίαση της ρύθμισης των Τ-κυττάρων της ενεργοποίησης των μακροφάγων.

Οι αυτοάνοσες εκδηλώσεις είναι δύσκολες και μπορούν να καθορίσουν την πρόγνωση. Μερικές φορές αυτοάνοσες διαταραχές είναι οι πρώτες κλινικές εκδηλώσεις της CVID είναι: αρθρίτιδα, ελκώδης κολίτιδα και νόσος του Crohn, σκληρωτική χολαγγειίτιδα, δυσαπορρόφηση και εντεροπάθεια, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, νεφρίτιδα, μυοσίτιδα, αυτοάνοση πνευμονική ασθένεια, με τη μορφή των λεμφοειδών διάμεσης πνευμονίτιδας, ουδετεροπενία, θρομβοπενία πορφύρα, αιμολυτική αναιμία, κακοήθη αναιμία, ολική αλωπεκία, αγγειίτιδα αμφιβληστροειδή. Ένας ασθενής μπορεί να αναπτύξει διάφορα αυτοάνοσα σύνδρομα, όπως η αρθρίτιδα, αλωπεκία και κυτταροπενία, ή συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, και αργότερα - εντεροπάθεια, και νεφρίτιδα.

Γαστρεντερολογική ασθένειες κατέχει σημαντική θέση μεταξύ των συμπτωμάτων του κοινού μεταβλητής ανοσοποιητικής ανεπάρκειας. Σε 25% της κοινής μεταβλητής ανοσολογική ανεπάρκεια ανιχνεύεται γαστρεντερικές διαταραχές όπως ελκώδη κολίτιδα, νόσο του Crohn και πρωκτίτιδα, εντερική οζώδη υπερπλασία λεμφοειδών, στεατόρροια, giardiasis, εντεροπάθεια απώλειας πρωτεϊνών, σύνδρομο στεατόρροια-όπως, καμπυλοβακτηρίωση και άλλα πιο σπάνια σύνδρομα. Μαζί με μολυσματικές ασθένειες, φυσικά, διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο, και αυτοάνοσων μηχανισμών των γαστρεντερικών αλλοιώσεων.

Οι ασθενείς με OVIN αύξησαν σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης κακοήθων όγκων, κοκκιωδών σαρκοειδών και μη-κακοήθους λεμφικού πολλαπλασιασμού. Με μια γενική μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια, συχνά παρατηρείται αύξηση όχι μόνο των περιφερικών αλλά και των ενδοθωρακικών λεμφαδένων. Κατά την ανάλυση της συχνότητας εμφάνισης κακοήθων όγκων, ανιχνεύθηκαν διάφοροι όγκοι στο 15% των περιπτώσεων. Η αυξημένη συχνότητα εμφάνισης μη-Hodgkin λεμφωμάτων και αδενοκαρκινωμάτων του στομάχου, λεμφωμάτων Hodgkin, καρκίνοι του εντέρου, του μαστού, του προστάτη και των ωοθηκών.

Διάγνωση συνολικής μεταβλητής ανοσολογικής ανεπάρκειας

Λόγω της αδυναμίας επιβεβαιώνοντας τις μοριακές γενετικές μελέτες, στις περισσότερες περιπτώσεις, κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια, ιδιαίτερα σημαντική είναι ο αποκλεισμός άλλων αιτιών υπογαμμασφαιριναιμίας.

Με βάση τα κριτήρια της Ευρωπαϊκής Εταιρείας για τη Μελέτη της ανοσοανεπάρκειας (ESID) διάγνωση κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια, είναι πολύ πιθανό με σημαντική μείωση (περισσότερο από 2 SD του μέσου) του δύο-υλ και τρεις κύριες ieotipov ανοσοσφαιρίνες (IgA, IgG, IgM) και στα δύο φύλα σε συνδυασμό με ένα από τα ακόλουθα:

• την εμφάνιση ανοσοανεπάρκειας σε ηλικία μεγαλύτερη των 2 ετών.
• απουσία ισοαιμοσυγκολλητίνης ή / και ανεπαρκούς ανταπόκρισης στα εμβόλια.
• θα πρέπει να αποκλειστούν και άλλες πολύ γνωστές αιτίες της αγγμαμοσφαιριναιμίας.

Θεραπεία της ολικής μεταβλητής ανοσολογικής ανεπάρκειας

Όπως συμβαίνει με άλλα χυμικά ελαττώματα, η θεραπεία υποκατάστασης με ανοσοσφαιρίνες είναι η βάση για τη θεραπεία της συνολικής μεταβλητής ανοσολογικής ανεπάρκειας. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις δεν εμποδίζει όλα τα μολυσματικά προβλήματα, σε αυτό το πλαίσιο, πολλοί ασθενείς χρειάζονται προληπτική αντιβακτηριακή θεραπεία. Στη θεραπεία της κοκκιωματώδους νόσου, χρησιμοποιούνται κορτικοστεροειδή. Στη θεραπεία της αυτοάνοσης παθολογίας και της παθολογίας, χρησιμοποιούνται πρωτόκολλα κατάλληλα για τη νόσο. Δεν πραγματοποιείται μεταμόσχευση αιματοποιητικών βλαστοκυττάρων με γενική μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια.

Πρόβλεψη

Όταν πραγματοποιείται υποκατάσταση και αντιβακτηριακή θεραπεία, η μέση ηλικία θνησιμότητας σε ασθενείς με γενική μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια, σύμφωνα με μία από τις μελέτες, είναι 42 έτη. Η κύρια αιτία θανάτου είναι οι όγκοι και οι χρόνιες παθήσεις των πνευμόνων.

[1], [2], [3], [4]