Ανεπάρκεια υποκατηγοριών IgG: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Μία κατάσταση στην οποία το έλλειμμα μιας από τις υποκλάσεις IgG προσδιορίζεται σε ένα φυσιολογικό ή μειωμένο επίπεδο ολικής ανοσοσφαιρίνης G ονομάζεται επιλεκτική ανεπάρκεια της υποκλάσης IgG. Συχνά υπάρχει ένας συνδυασμός ελλειμμάτων σε διάφορες υποκατηγορίες.

Παθογένεια

Ο μοριακός μηχανισμός των ελαττωμάτων των υποκλάσεων δεν είναι γνωστός, ωστόσο είναι δυνατά ελαττώματα των παραγόντων μεταγραφής, μετάφραση και ανωμαλίες μετα-μεταγραφικών τροποποιήσεων. Αρκετοί ασθενείς περιέγραψαν εξαλείψεις των γονιδίων της βαριάς αλυσίδας γάμα1-γάμα4 και άλφα 1.

Η φύση των κλινικών εκδηλώσεων των ελαττωμάτων στις υποκατηγορίες της IgG εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τα λειτουργικά χαρακτηριστικά τους. Για παράδειγμα, όταν η ανοσολογική απόκριση μετά την πρωτογενή σύνθεση IgM λαμβάνει χώρα σύνθεση IgGl και IgG3, ένα IgG2 και IgG4 συντίθενται στη δευτερογενή ανοσοαπόκριση. IgG2 συντίθεται κυρίως σε απόκριση προς τον πολυσακχαρίτη αντιγόνα, αντισώματα του τετάνου σχετίζονται κυρίως με την υποκατηγορία IgGl και ειδικά αντισώματα σε ασθενείς με φιλαρίαση και shistoeomatozom είναι IgG4.

Συμπτώματα ανεπάρκειας IgG

Απομονωμένες ή συνδυασμένες ανεπάρκειες υποκλάσεων IgG1, IgG2 ή IgG3 σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης με διάφορες λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού (ιγμορίτιδα, ωτίτιδα, ρινίτιδα). Βασικά, αυτοί οι ασθενείς δεν έχουν απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις. Οι χαμηλές τιμές IgG4 είναι συνηθισμένες σε παιδιά, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις δεν εκδηλώνονται ως υποτροπιάζουσες λοιμώξεις. Ωστόσο, ο συνδυασμός ανεπάρκειας των υποκλάσεων IgG2 και IgG4 οδηγεί σε συχνές μολυσματικές ασθένειες.

Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι κατά τη διάρκεια της επιλεκτική ανεπάρκεια των άλλων υποκατηγοριών (ειδικά IgG2) δεν είναι επίσης συχνά οι κλινικές εκδηλώσεις, πιστεύεται ότι μια κλινικά σημαντική υποκατηγορία έλλειμμα είναι ο συνδυασμός του σχηματισμού και διάσπαση ενός ειδικού αντισώματος.

Και, αν και τα κλινικά δεδομένα που σχετίζονται με την ανεπάρκεια των υποκλάσεων IgG είναι ετερογενή, υπάρχουν μερικά συμπτώματα που είναι εγγενή στην πτώση μιας συγκεκριμένης υποκατηγορίας.

Ανεπάρκεια IgG1

Η ανεπάρκεια IgG1 συσχετίζεται συχνά με ανεπάρκεια άλλων υποκατηγοριών και, κατά κανόνα, συνοδεύεται από μείωση της ολικής IgG. Συχνά, η ανεπάρκεια IgG1 χαρακτηρίζεται ως γενική μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια, ειδικά σε συνδυασμό με μείωση σε άλλες υποκατηγορίες. Συχνά, αυτοί οι ασθενείς έχουν μακρά ιστορία της νόσου με διάφορες βακτηριακές λοιμώξεις, επίμονη ή προοδευτική πνευμονική νόσο.

IgG2 ανεπάρκεια

Συχνά, αλλά όχι πάντοτε, η ανεπάρκεια IgG2 συνδυάζεται με μείωση της υποκλάσης IgG4 και ανεπάρκειας IgA. Σε παιδιά με συχνές αναπνευστικές λοιμώξεις και ανεπάρκεια IgG2, η σύνθεση αντισωμάτων σε αντιγόνα πολυσακχαριτών σχεδόν πάντα μειώνεται. Εκτός από λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού, αυτά τα παιδιά έχουν υποτροπιάζουσα μηνιγγίτιδα που προκαλείται από Neisseria meningitidis ή πνευμονιοκοκκικές λοιμώξεις. Ταυτόχρονα, πολλοί ασθενείς με ανοσολογική κατάσταση δεν έχουν ανωμαλίες, η συνολική IgG δεν μειώνεται.

ανεπάρκεια IgG3

Αντισώματα που συντίθενται σε αντιγόνα πρωτεΐνης {συμπεριλαμβανομένων των πρωτεϊνών του ιού) ανήκουν σε υποκλάσεις IgG1 και IgG3. Τα αντισώματα IgG3 είναι τα πιο αποτελεσματικά στην αντιική προστασία. Η ανεπάρκεια αυτής της υποκατηγορίας σχετίζεται με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, οι οποίες συχνά οδηγούν σε χρόνιες πνευμονοπάθειες. Σύμφωνα με μια μελέτη στη Σουηδία, η ανεπάρκεια υποκατηγορίας IgG3 είναι η πιο συχνή στους ασθενείς με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις. Έτσι, μεταξύ των 6580 ασθενών που εξετάστηκαν, εντοπίστηκαν 313 ασθενείς με ανεπάρκεια υποκλάσης. Από αυτούς, 186 είχαν έλλειμμα IgG3,113 - ένα έλλειμμα της IgG 1, 14 - IgG2 έλλειμμα, ένα 11 - μείωση στην IgG3, και IgG4.

IgG4 ανεπάρκεια

Η διάγνωση της ανεπάρκειας IgG4 είναι δύσκολο να καθοριστεί, δεδομένου ότι το επίπεδο αυτής της υποκατηγορίας στα παιδιά είναι συνήθως αρκετά χαμηλό και δεν καθορίζεται με τυποποιημένες μεθόδους. Έχει αναφερθεί ανεπάρκεια IgG4 όταν το επίπεδο της υποκατηγορίας είναι κάτω από 0,05 mg / ml, ενώ τα παιδιά με τέτοιο ελάττωμα συχνά υποφέρουν από σοβαρές λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος. Υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη βρογχοεκδημίας σε τέτοιους ασθενείς.

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς με ανεπάρκεια IgG4 έχουν φυσιολογικές τιμές συνολικής IgG, άλλων υποκατηγοριών, IgA, IgM και IgE. Μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις, το έλλειμμα IgG4 συνδυάζεται με ανεπάρκειες IgG2 και IgA.

Διάγνωση ανεπάρκειας IgG

Σε πολλές περιπτώσεις, ο σχηματισμός των εν λόγω διάγνωση είναι προβληματική διότι, για παράδειγμα, το επίπεδο IgG4 μπορεί να είναι χαμηλότερο από την ανάλυση της μεθόδου που χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της, και η ανεπάρκεια IgGl συχνά ταυτοποιείται ως υπογαμμασφαιριναιμία G. Ως εκ τούτου, η διάγνωση γίνεται όταν υπάρχει μια μείωση (μικρότερη από 2 τυπικές αποκλίσεις μέσης ηλικίας-αξία) ενός ή περισσοτέρων υποκατηγορίες της IgG, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με μειωμένη συνολική αξία IgG σε κανονική IgM και IgA και τα παιδιά με την παραγωγή διαταραγμένη αντίσωμα.

Θεραπεία ανεπάρκειας IgG

Στα περισσότερα παιδιά με ανεπάρκεια υποκλάσης IgG, ο αριθμός των λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος μειώνεται με την ηλικία. Τέτοια παιδιά δεν χρειάζονται πρόσθετη θεραπεία. Με την παραμονή συχνών και σοβαρών λοιμώξεων, ειδικά σε παιδιά με συνακόλουθο ελάττωμα του ειδικού σχηματισμού αντισωμάτων, είναι δυνατή η θεραπεία με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη. Ωστόσο, κατά κανόνα, αυτοί οι ασθενείς δεν χρειάζονται δια βίου θεραπεία αντικατάστασης.

Πρόβλεψη

Στα περισσότερα άτομα με επίμονα εργαστηριακά ελαττώματα με την ηλικία, ο αριθμός των μολυσματικών εκδηλώσεων μειώνεται σημαντικά. Ωστόσο, σε μερικούς ασθενείς με ανεπάρκεια υποκατηγοριών της IgG, παρατηρείται ανάπτυξη της CVID και συνεπώς τα παιδιά με αυτή την παθολογία απαιτούν παρακολούθηση.