Ανεπάρκεια υποκατηγορίας IgG: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Μια πάθηση στην οποία προσδιορίζεται ανεπάρκεια μιας από τις υποκατηγορίες IgG με φυσιολογικό ή μειωμένο επίπεδο συνολικής ανοσοσφαιρίνης G ονομάζεται επιλεκτική ανεπάρκεια υποκατηγορίας IgG. Συχνά συναντάται ένας συνδυασμός ελλείψεων αρκετών υποκατηγοριών.

Παθογένεση

Ο μοριακός μηχανισμός των ελαττωμάτων της υποκατηγορίας είναι άγνωστος, αλλά είναι πιθανά ελαττώματα στους παράγοντες μεταγραφής, στους παράγοντες μετάφρασης και σε ανωμαλίες στις μετα-μεταγραφικές τροποποιήσεις. Διαγραφές των γονιδίων βαριάς αλυσίδας γάμμα1-γ4 και άλφα 1 έχουν περιγραφεί σε αρκετούς ασθενείς.

Η φύση των κλινικών εκδηλώσεων των ελαττωμάτων της υποκατηγορίας IgG εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τα λειτουργικά τους χαρακτηριστικά. Για παράδειγμα, στην πρωτογενή ανοσολογική απόκριση, μετά τη σύνθεση της IgM, συντίθενται IgG1 και IgG3, και IgG2 και IgG4 στη δευτερογενή ανοσολογική απόκριση. Η IgG2 συντίθεται κυρίως σε απόκριση σε πολυσακχαριτικά αντιγόνα, τα αντιτετανικά αντισώματα ανήκουν κυρίως στην υποκατηγορία IgG1, και τα ειδικά αντισώματα σε ασθενείς με φιλαρίαση και σχιστοσωμίαση ανήκουν στην IgG4.

Συμπτώματα ανεπάρκειας IgG

Οι μεμονωμένες ή συνδυασμένες ανεπάρκειες των υποκατηγοριών IgG1, IgG2 ή IgG3 σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης διαφόρων λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος (ιγμορίτιδα, ωτίτιδα, ρινίτιδα). Ως επί το πλείστον, αυτοί οι ασθενείς δεν έχουν απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις. Οι χαμηλές τιμές IgG4 είναι αρκετά συχνές στα παιδιά, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις δεν εκδηλώνονται σε υποτροπιάζουσες λοιμώξεις. Ωστόσο, ένας συνδυασμός ανεπάρκειων των υποκατηγοριών IgG2 και IgG4 οδηγεί σε συχνές μολυσματικές ασθένειες.

Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι η επιλεκτική ανεπάρκεια άλλων υποκατηγοριών (ιδιαίτερα της IgG2) συχνά δεν προκαλεί κλινικές εκδηλώσεις, υπάρχει η άποψη ότι ο συνδυασμός ανεπάρκειας υποκατηγορίας και μειωμένου σχηματισμού ειδικών αντισωμάτων είναι κλινικά σημαντικός.

Αν και τα κλινικά δεδομένα που σχετίζονται με τις ανεπάρκειες των υποκατηγοριών IgG είναι ετερογενή, υπάρχουν ορισμένα συμπτώματα που είναι ειδικά για τη μείωση μιας συγκεκριμένης υποκατηγορίας.

Ανεπάρκεια IgG1

Η ανεπάρκεια IgGl συχνά σχετίζεται με ανεπάρκειες σε άλλες υποκατηγορίες και συνήθως συνοδεύεται από μείωση της συνολικής IgG. Συχνά, η ανεπάρκεια IgG1 ταξινομείται ως Κοινή Μεταβλητή Ανοσοανεπάρκεια, ειδικά όταν σχετίζεται με μείωση σε άλλες υποκατηγορίες. Συχνά, αυτοί οι ασθενείς έχουν μακρύ ιστορικό διαφόρων βακτηριακών λοιμώξεων, επίμονης ή προοδευτικής πνευμονοπάθειας.

Ανεπάρκεια IgG2

Συχνά, αλλά όχι πάντα, η ανεπάρκεια IgG2 συνδυάζεται με μείωση της υποκατηγορίας IgG4 και της ανεπάρκειας IgA. Σε παιδιά με συχνές αναπνευστικές λοιμώξεις και ανεπάρκεια IgG2, σχεδόν πάντα ανιχνεύεται μείωση στη σύνθεση αντισωμάτων έναντι πολυσακχαριτικών αντιγόνων. Εκτός από τις λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, τέτοια παιδιά έχουν υποτροπιάζουσα μηνιγγίτιδα που προκαλείται από Neisseria meningitidis ή λοιμώξεις που προκαλούνται από πνευμονιόκοκκο. Ταυτόχρονα, πολλοί ασθενείς δεν έχουν αποκλίσεις από τον κανόνα στην ανοσολογική τους κατάσταση και η συνολική IgG δεν μειώνεται.

Ανεπάρκεια LgG3

Τα αντισώματα που συντίθενται σε πρωτεϊνικά αντιγόνα (συμπεριλαμβανομένων των ιικών πρωτεϊνών) ανήκουν στις υποκατηγορίες IgG1 και IgG3. Τα αντισώματα IgG3 είναι τα πιο αποτελεσματικά στην αντιιική προστασία. Η ανεπάρκεια αυτής της υποκατηγορίας σχετίζεται με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, που συχνά οδηγούν σε χρόνιες πνευμονοπάθειες. Σύμφωνα με μια μελέτη που διεξήχθη στη Σουηδία, η ανεπάρκεια της υποκατηγορίας IgG3 είναι η πιο συχνή σε ασθενείς με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις. Έτσι, μεταξύ των 6.580 ασθενών που εξετάστηκαν, εντοπίστηκαν 313 ασθενείς με ανεπάρκεια υποκατηγορίας. Από αυτούς, 186 είχαν ανεπάρκεια IgG3, 113 είχαν ανεπάρκεια IgG1, 14 είχαν ανεπάρκεια IgG2 και 11 είχαν μείωση των IgG3 και IgG4.

Ανεπάρκεια LgG4

Η διάγνωση της ανεπάρκειας IgG4 είναι αρκετά δύσκολο να τεθεί, καθώς το επίπεδο αυτής της υποκατηγορίας στα παιδιά είναι συνήθως αρκετά χαμηλό και δεν προσδιορίζεται με τυποποιημένες μεθόδους. Η ανεπάρκεια IgG4 λέγεται ότι εμφανίζεται όταν το επίπεδο της υποκατηγορίας είναι κάτω από 0,05 mg/ml. Ταυτόχρονα, τα παιδιά με τέτοιο ελάττωμα συχνά υποφέρουν από σοβαρές λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος. Υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη βρογχεκτασιών σε τέτοιους ασθενείς.

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς με ανεπάρκεια IgG4 έχουν φυσιολογικά επίπεδα συνολικής IgG, άλλων υποκατηγοριών, IgA, IgM και IgE. Μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις η ανεπάρκεια IgG4 συνδυάζεται με ανεπάρκειες IgG2 και IgA.

Διάγνωση ανεπάρκειας IgG

Σε πολλές περιπτώσεις, η πραγματοποίηση μιας τέτοιας διάγνωσης είναι προβληματική, καθώς, για παράδειγμα, το επίπεδο IgG4 μπορεί να είναι κάτω από την ανάλυση της μεθόδου που χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό του, και η ανεπάρκεια IgGl συχνά αναγνωρίζεται ως υπογαμμασφαιριναιμία G. Επομένως, αυτή η διάγνωση τίθεται όταν υπάρχει μείωση (κάτω από 2 τυπικές αποκλίσεις από τη μέση τιμή ηλικίας) σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες IgG, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με μειωμένη συνολική IgG με φυσιολογικές τιμές IgM και IgA και παιδιών με μειωμένο σχηματισμό αντισωμάτων.

Θεραπεία της ανεπάρκειας IgG

Στα περισσότερα παιδιά με ανεπάρκειες υποκατηγοριών IgG, ο αριθμός των αναπνευστικών λοιμώξεων μειώνεται με την ηλικία. Τέτοια παιδιά δεν χρειάζονται πρόσθετη θεραπεία. Εάν οι συχνές και σοβαρές λοιμώξεις επιμένουν, ειδικά σε παιδιά με σχετικό ελάττωμα στον σχηματισμό ειδικών αντισωμάτων, μπορεί να είναι δυνατή η θεραπεία με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη. Ωστόσο, κατά κανόνα, αυτοί οι ασθενείς δεν χρειάζονται δια βίου θεραπεία υποκατάστασης.

Πρόβλεψη

Στα περισσότερα άτομα με επίμονα εργαστηριακά ελαττώματα, ο αριθμός των μολυσματικών εκδηλώσεων μειώνεται σημαντικά με την ηλικία. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς με ανεπάρκεια υποκατηγοριών IgG αναπτύσσουν CVID, γι' αυτό και τα παιδιά με αυτή την παθολογία απαιτούν παρακολούθηση.