Φωτοδυναμική θεραπεία του καρκίνου

Τα τελευταία χρόνια, στη θεραπεία του καρκίνου, έχει δοθεί μεγαλύτερη προσοχή στην ανάπτυξη μεθόδων όπως η φωτοδυναμική θεραπεία για τον καρκίνο. Η μέθοδος συνίσταται στην εκλεκτική συσσώρευση του φωτοευαισθητοποιητή μετά από ενδοφλέβια ή τοπική χορήγηση του όγκου, ακολουθούμενη από ακτινοβόληση με μία πηγή φωτός λέιζερ ή nonlaser με ένα μήκος κύματος που αντιστοιχεί στο φάσμα απορρόφησης του ευαισθητοποιητή. Με την παρουσία οξυγόνου διαλυμένου στους ιστούς, παρατηρείται φωτοχημική αντίδραση με την παραγωγή μονοθερμιδικού οξυγόνου, η οποία βλάπτει τις μεμβράνες και τα οργανίδια των καρκινικών κυττάρων και προκαλεί το θάνατό τους.

Η φωτοδυναμική θεραπεία του καρκίνου πλην της άμεσης φωτοτοξικές επιδράσεις επί κυττάρων όγκου, δίνει επίσης την παροχή αίματος του ιστού του όγκου λόγω βλάψει το ενδοθήλιο των αιμοφόρων αγγείων στις φωτεινές αποκρίσεις κυτοκίνης ζώνη έκθεσης που οφείλεται σε διέγερση των νεοπλασμάτων παραγωγή παράγοντα νέκρωσης όγκου, την ενεργοποίηση των μακροφάγων, λεμφοκυττάρων και λευκοκυττάρων.

Η φωτοδυναμική θεραπεία του καρκίνου ευνοϊκά με τις παραδοσιακές μεθόδους θεραπείας επιλεκτική καταστροφή των κακοήθων όγκων, ευκαιρίες mnogokursovogo θεραπεία, απουσία τοξικών αντιδράσεων, ανοσοκατασταλτική δράση, τοπικές και συστηματικές επιπλοκές ευκαιρία για τη θεραπεία μια βάση εξωτερικών ασθενών.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Πώς γίνεται η φωτοδυναμική θεραπεία;

Η φωτοδυναμική θεραπεία του καρκίνου διεξάγεται με τη χρήση των ευαισθητοποιητών, η οποία, μαζί με την υψηλή απόδοση και άλλα χαρακτηριστικά είναι: μια κατάλληλη σειρά και υψηλό συντελεστή φασματική απορρόφηση του ευαισθητοποιητή, φθορίζουσες ιδιότητες, φωτοσταθερότητα σε ακτινοβολία που χρησιμοποιούνται για τέτοια θεραπεία, ως φωτοδυναμική θεραπεία του καρκίνου.

Η επιλογή του φασματικού εύρους σχετίζεται με το βάθος του θεραπευτικού αποτελέσματος στο νεόπλασμα. Το μεγαλύτερο βάθος πρόσκρουσης μπορεί να επιτευχθεί με ευαισθητοποιητές με μήκος κύματος φασματικού μέγιστου που υπερβαίνει τα 770 nm. Οι φθορίζουσες ιδιότητες του ευαισθητοποιητή παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη τακτικών θεραπείας, στην αξιολόγηση της βιοκατανομής του φαρμάκου και στον έλεγχο των αποτελεσμάτων.

Οι βασικές απαιτήσεις για τους φωτοευαισθητοποιητές μπορούν να διατυπωθούν ως εξής:

• υψηλή επιλεκτικότητα σε καρκινικά κύτταρα και ασθενή καθυστέρηση στους φυσιολογικούς ιστούς.
• χαμηλή τοξικότητα και εύκολη αποβολή από το σώμα.
• κακή συσσώρευση στο δέρμα.
• σταθερότητα κατά την αποθήκευση και εισαγωγή στο σώμα.
• καλή φωταύγεια για αξιόπιστη διάγνωση όγκων.
• υψηλή κβαντική απόδοση τριπλής κατάστασης με ενέργεια όχι μικρότερη από 94 kJ / mol.
• ένα έντονο μέγιστο απορρόφησης στην περιοχή των 660 ± 900 nm.

φωτοευαισθητοποιητές πρώτη γενιά ανήκουν στην κατηγορία των αιματοπορφυρίνης (Photofrin-1, Photofrin-2, Photohem et αϊ.), είναι οι πιο κοινά φάρμακα για την PDT στην ογκολογία. Στην κλινική πρακτική σε όλο τον κόσμο ευρέως χρησιμοποιούμενα παράγωγα αιματοπορφυρίνης ονομάζεται Φωτοφρίνης στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά, Photosan στη Γερμανία, η NSD Photohem στην Κίνα και στη Ρωσία.

Η φωτοδυναμική θεραπεία είναι αποτελεσματική καρκίνου χρησιμοποιώντας αυτά τα φάρμακα υπό τις ακόλουθες νοσολογική μορφές: αποφρακτική κακοήθεις όγκους του οισοφάγου, όγκοι της ουροδόχου κύστης, καρκίνο του πνεύμονα πρώιμου σταδίου, οισοφαγίτιδα του Barrett. Αναφέρθηκαν ικανοποιητικά αποτελέσματα της θεραπείας των πρώτων σταδίων της κακοήθη νεοπλάσματα της κεφαλής και του λαιμού, ειδικότερα, ο λάρυγγας, στόμα και ρινική κοιλότητα και ρινοφάρυγγα. Ωστόσο, η φωτοφρίνη έχει πολλά μειονεκτήματα: είναι αναποτελεσματική η μετατροπή της φωτεινής ενέργειας σε κυτταροτοξικά προϊόντα. ανεπαρκής επιλεκτικότητα συσσώρευσης σε όγκους, το φως με το απαιτούμενο μήκος κύματος δεν διεισδύει βαθιά στον ιστό (μέγιστο 1 cm). παρατηρείται συνήθως φωτοευαισθησία του δέρματος, η οποία μπορεί να διαρκέσει αρκετές εβδομάδες.

Στη Ρωσία αναπτύχθηκε ο πρώτος ευαισθητοποιητής εγχώριας φωτογράφησης, ο οποίος κατά την περίοδο 1992-1995 δοκιμάστηκε κλινικά και, από το 1996, επιτρέπεται για ιατρική χρήση.

Οι προσπάθειες να παρακάμψουν τα προβλήματα που εκδηλώθηκαν με τη χρήση της φωτοφρίνης οδήγησαν στην εμφάνιση και μελέτη των φωτοευαισθητοποιητών της δεύτερης και τρίτης γενεάς.

Ένας από τους φωτοευαισθητοποιητές δεύτερης γενιάς είναι οι φθαλοκυανίνες - συνθετικές πορφυρίνες με ζώνη απορρόφησης στην περιοχή 670-700 nm. Μπορούν να σχηματίσουν χηλικές ενώσεις με πολλά μέταλλα, κυρίως με αλουμίνιο και ψευδάργυρο, και αυτά τα διαμαγνητικά μέταλλα ενισχύουν τη φωτοτοξικότητα.

Λόγω του πολύ υψηλού συντελεστή απόσβεσης στο κόκκινο φθαλοκυανίνης φάσμα φαίνεται πολλά υποσχόμενο φωτοευαισθησίας, αλλά σημαντικά μειονεκτήματα κατά τη χρήση τους είναι μια μακρά περίοδο της δερματικής φωτοτοξικότητας (6-9 μηνών), η ανάγκη για την πολύ αυστηρή τήρηση των συνθηκών φωτισμού, η παρουσία ενός συγκεκριμένου τοξικότητας, καθώς και μακροπρόθεσμες επιπλοκές μετά τη θεραπεία.

Το 1994 ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή του φαρμάκου Photosens-αλουμινίου-sulfoftalotsianina που αναπτύχθηκε από μια ομάδα συγγραφέων, με επικεφαλής τον Αντεπιστέλλον μέλος της Ρωσικής Ακαδημίας Επιστημών (RAS) GN Vorozhtsov. Αυτή ήταν η πρώτη χρήση των φθαλοκυανινών σε μια τέτοια θεραπεία όπως η φωτοδυναμική θεραπεία του καρκίνου.

Εκπρόσωποι της δεύτερης γενεάς ευαισθητοποιητών είναι επίσης οι χλωρίδες και οι ευαισθητοποιητές τύπου χλωρίου. Δομικά, το χλώριο είναι πορφυρίνη, αλλά έχει έναν λιγότερο διπλό δεσμό. Αυτό οδηγεί σε πολύ μεγαλύτερη απορρόφηση σε μήκη κύματος που μετατοπίζονται περαιτέρω στην περιοχή του κόκκινου φάσματος σε σύγκριση με τις πορφυρίνες, η οποία σε κάποιο βαθμό αυξάνει το βάθος της διείσδυσης του φωτός στον ιστό.

Η φωτοδυναμική θεραπεία του καρκίνου διεξάγεται με τη χρήση αρκετών χλωρινών. Ένας νέος φωτοευαισθητοποιητής είναι παράγωγο αυτών των παραγώγων. Περιέχει ένα σύμπλοκο αλάτων τρινατρίου της χλωριούχου Ε-6 και των παραγώγων του με ιατρική πολυβινυλοπυρρολιδόνη χαμηλού μοριακού βάρους. Photolon επιλεκτικά συσσωρεύονται σε κακοήθεις όγκους και για τοπική έκθεση της μονοχρωματικού φωτός του μήκους κύματος 666 - 670 nm παρέχει fotosepsibiliziruyuschy δράση με αποτέλεσμα το βλάβη στον ιστό του όγκου.

Το φωτόνιο είναι επίσης ένα εξαιρετικά ενημερωτικό διαγνωστικό εργαλείο στη μελέτη φθορισμού φασματοσκοπίας.

Η βακτηριοχλωροφυλλίδη-σερίνη, ένας ευαισθητοποιητής τρίτης γενιάς, είναι ένας από τους λίγους γνωστούς υδατοδιαλυτούς ευαισθητοποιητές με μήκος κύματος εργασίας άνω των 770 nm. Η βακτηριοχλωροφυλλίδη-σερίνη παρέχει επαρκώς υψηλή κβαντική απόδοση του απλού οξυγόνου και έχει αποδεκτή κβαντική απόδοση φθορισμού στην περιοχή εγγύς υπερύθρου. Χρησιμοποιώντας αυτή την ουσία, διεξήχθη επιτυχής φωτοδυναμική θεραπεία μελανώματος και μερικών άλλων νεοπλασμάτων σε πειραματόζωα.

Ποιες είναι οι επιπλοκές της φωτοδυναμικής θεραπείας για καρκίνο;

Η φωτοδυναμική θεραπεία του καρκίνου συχνά περιπλέκεται από τις φωτοδερματοπάθειες. Η ανάπτυξή τους οφείλεται στη συσσώρευση ενός φωτοευαισθητοποιητή (εκτός από τον όγκο) στο δέρμα, η οποία, υπό την επίδραση του φως της ημέρας, προκαλεί παθολογική αντίδραση. Επομένως, οι ασθενείς μετά από PDT πρέπει να συμμορφώνονται με το καθεστώς φωτισμού (γυαλιά, ρούχα που προστατεύουν τα εκτεθειμένα μέρη του σώματος). Η διάρκεια του φωτιστικού εξαρτάται από τον τύπο του φωτοευαισθητοποιητή. Κατά τη χρήση του πρώτου φωτοευαισθητοποιητή γενιάς (παράγωγα αιματοπορφυρίνης), η περίοδος αυτή μπορεί να είναι μέχρι και ένα μήνα, με τη χρήση της δεύτερης γενιάς φωτοευαισθητοποιητή φθαλοκυανίνης - μέχρι έξι μήνες, χλώριο - έως και αρκετές ημέρες.

Εκτός από το δέρμα και τους βλεννογόνους, ο ευαισθητοποιητής μπορεί να συσσωρεύεται σε όργανα με υψηλή μεταβολική δραστηριότητα, ιδιαίτερα στους νεφρούς και το ήπαρ, με παραβίαση της λειτουργικής ικανότητας αυτών των οργάνων. Αυτό το πρόβλημα μπορεί να λυθεί χρησιμοποιώντας μια τοπική (διάμεση) μέθοδο εισαγωγής ενός ευαισθητοποιητή στον ιστό του όγκου. Αποκλείει τη συσσώρευση του φαρμάκου σε όργανα με υψηλή μεταβολική δραστηριότητα, επιτρέπει την αύξηση της συγκέντρωσης του φωτοευαισθητοποιητή και ανακουφίζει τους ασθενείς από την ανάγκη παρακολούθησης του φωτεινού καθεστώτος. Με την τοπική χορήγηση του φωτοευαισθητοποιητή μειώνεται η κατανάλωση του φαρμάκου και το κόστος της θεραπείας.

Προοπτικές εφαρμογής

Επί του παρόντος, η φωτοδυναμική θεραπεία του καρκίνου χρησιμοποιείται ευρέως στην πρακτική της ογκολογίας. Στην επιστημονική βιβλιογραφία υπάρχουν αναφορές ότι η φωτοδυναμική θεραπεία καρκίνου χρησιμοποιείται στη νόσο του Barrett και άλλες προκαρκινικές διεργασίες της βλεννώδους μεμβράνης του γαστρεντερικού σωλήνα. Σύμφωνα με ενδοσκόπηση σε όλους τους ασθενείς με επιθηλιακή δυσπλασία του οισοφαγικού βλεννογόνου και η νόσος του Barrett μετά PDT δεν παρατηρήθηκε καμία υπολειμματική αλλαγές στο βλεννογόνο και τους υποκείμενους ιστούς. Η πλήρης απομάκρυνση του όγκου σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν PDT παρατηρήθηκε με περιορισμό της ανάπτυξης όγκου εντός του γαστρικού βλεννογόνου. Έτσι, η αποτελεσματική επεξεργασία της επιφάνειας των όγκων με PDT τοποθετημένο δυνατόν να βελτιστοποιηθεί τεχνολογία λέιζερ ανακουφιστική θεραπεία των αποφρακτικών οισοφάγου, της χοληφόρου οδού, και του παχέος παθολογία, καθώς και επακόλουθη εγκατάσταση του στεντ αυτής της κατηγορίας των ασθενών.

Η επιστημονική βιβλιογραφία περιγράφει τα θετικά αποτελέσματα μετά από PDT με ένα νέο φωτοευαισθητοποιητή Photoditazin. Όταν οι όγκοι του καρκίνου του πνεύμονα, η φωτοδυναμική θεραπεία μπορεί να είναι μια θεραπεία εκλογής για τις διμερείς βλάβες του βρογχικού δένδρου σε περιπτώσεις όπου είναι αδύνατη η απόδοση μιας χειρουργικής διαδικασίας στην αντίθετη πνεύμονα. Διεξήχθησαν μελέτες για την εφαρμογή της PDT των κακοήθων όγκων του δέρματος, του μαλακού ιστού, της γαστρεντερικής οδού, μεταστάσεις των κακοηθών όγκων του μαστού και άλλων. Ενθαρρυντικά αποτελέσματα ενδοεγχειρητική PDT εφαρμογή κοιλιακό όγκους.

Όπως παρατηρείται αυξημένη απόπτωση των μετασχηματισμένων κυττάρων κατά τη διάρκεια της ΡϋΤ σε συνδυασμό με υπερθερμία, υπεργλυκαιμία, ή βιοθεραπείας χημειοθεραπεία φαίνεται να δικαιολογείται ευρύτερη εφαρμογή τέτοιων συνδυασμένων προσεγγίσεις στην κλινική ογκολογία.

Η φωτοδυναμική θεραπεία του καρκίνου μπορεί να είναι η μέθοδος επιλογής για τη θεραπεία των ασθενών με σοβαρή ταυτόχρονη ασθένειες, λειτουργική ανεγχείρητο όγκους όταν πολλαπλές βλάβες, αποτυχία της θεραπείας συμβατικές μεθόδους, όταν παρηγορητική επέμβαση.

Η βελτίωση της ιατρικής τεχνολογίας λέιζερ μέσω της ανάπτυξης νέων φωτοευαισθητοποιητών και μέσων μεταφοράς των φωτεινών ροών, η βελτιστοποίηση των τεχνικών θα βελτιώσει τα αποτελέσματα των PDT όγκων διαφόρων εντοπισμάτων.