Εργαστηριακή διάγνωση της οστεοαρθρίτιδας

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα υπάρχουν αλλαγές στα αίματος και ούρων, εκτός αρθροθυλακίτιδα με σημαντική εξίδρωση, είναι σε θέση να συμβεί αύξηση του ESR, υπεργαμμασφαιριναιμία, αυξημένα ποσοστά οξείας φάσης - CRP, ινωδογόνο., Κλπ Μελέτη του αρθρικού υγρού σημαντικά διαφορετική από φυσιολογικές τιμές δεν ανιχνεύονται.

Τα τελευταία χρόνια, βρίσκεται σε εξέλιξη μια εντατική αναζήτηση πιθανών βιολογικών δεικτών (ΒΜ) για τον εκφυλισμό και την επιδιόρθωση των ιστών των αρθρώσεων (κυρίως χόνδρινων και οστικών). Το ΒΜ θα πρέπει να αντικατοπτρίζει αυτές τις δυναμικές αλλαγές, να χρησιμεύει ως πρόβλεψη πρόγνωσης της οστεοαρθρίτιδας και δείκτες της αποτελεσματικότητας της παθογενετικής θεραπείας. Η ανακάλυψη νέων και πιο εμπεριστατωμένων μελετών γνωστών βιολογικών δεικτών θα μας επιτρέψει να κατανοήσουμε καλύτερα τους μηχανισμούς της παθογένειας της οστεοαρθρίτιδας. Ωστόσο, ο κύριος στόχος της χρήσης βιολογικών δεικτών μεταβολισμού χόνδρου είναι να εκτιμηθούν οι χονδροπροστατευτικές ιδιότητες των φαρμάκων και να παρακολουθηθεί η θεραπεία με φάρμακα που ανήκουν στην ομάδα DMO AD - "τροποποίηση της ασθένειας".

Στην οστεοαρθρίτιδα, οι παθολογικές αλλαγές συμβαίνουν κυρίως στον αρθρικό χόνδρο, καθώς και στο υποχονδρικό οστό, στην αρθρική μεμβράνη και σε άλλους μαλακούς ιστούς της άρθρωσης. Δεδομένου ότι η ικανότητά μας να διερευνήσουμε άμεσα αυτές τις δομές είναι περιορισμένη, οι σημαντικότερες πηγές για τη συλλογή των βιολογικών δεικτών είναι το αίμα, τα ούρα και το αρθρικό υγρό.

Η εξέταση ούρων είναι περισσότερο προτιμητέα, καθώς δεν συνδέεται με καμία επεμβατική διαδικασία. Κατά τη γνώμη μας, το ιδανικό υλικό για τη μελέτη είναι καθημερινά ούρα. Ανάλυση πρωί δειγμάτων ούρων θα ήταν πιο κατάλληλο, ωστόσο, η δυνατότητα της χρήσης της βασίζεται μόνο στο γεγονός ότι ακριβώς τέτοια δοκιμασία χρησιμοποιείται για την ανίχνευση βιολογικών δεικτών του μεταβολισμού των οστών σε οστεοπόρωση: είναι γνωστό ότι οι βιολογικές δείκτες υπόκεινται σε κιρκαδικούς ρυθμούς, και η μέγιστη συγκέντρωση των βιολογικών δεικτών του λογαριασμού μεταβολισμού των οστών για νυχτερινές ώρες. Μέχρι σήμερα, δεν δημοσιεύονται πληροφορίες σχετικά με τους κιρκαδικούς ρυθμούς των βιολογικών δεικτών των μαλακών ιστών του χόνδρου, έτσι ώστε η τελική απόφαση για την επιλογή του κατάλληλου ανάλυση ούρων θα γίνει μετά τις σχετικές μελέτες.

Η εξέταση αίματος αναφέρεται σε συνήθεις κλινικές αναλύσεις. Μερικοί βιολογικοί δείκτες στο αίμα καθορίζουν σήμερα, για παράδειγμα, δείκτες της οξείας φάσης, άλλοι, ίσως στο εγγύς μέλλον θα συμπεριληφθούν στον πρότυπο κατάλογο των βιοχημικών εξετάσεων. Για κάθε βιολογικό δείκτη, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί σε ποιο συστατικό του αίματος θα πρέπει να προσδιοριστεί - στο πλάσμα ή στον ορό. Τα αποτελέσματα των μελετών δείχνουν ότι η συγκέντρωση των βιολογικών δεικτών στο πλάσμα αίματος είναι σημαντικά διαφορετική από εκείνη του ορού. Συνήθως, οι βιολογικοί δείκτες προσδιορίζονται στον ορό. Σύμφωνα με τον V. Rayan και τους συν-συγγραφείς (1998), η συγκέντρωση βιολογικών δεικτών στο αίμα που λαμβάνεται από μια φλέβα κοντά στην προσβεβλημένη άρθρωση και από μια πιο μακρινή φλέβα είναι διαφορετική. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν την ανάγκη τυποποίησης της δειγματοληψίας αίματος για τη μελέτη βιολογικών δεικτών.

Filed LJ Attencia et al (1989), ο χόνδρος του αρθρικού αρθρώσεων ενήλικα είναι μόνο το 10% του συνολικού βάρους του υαλοειδούς χόνδρου του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των μεσοσπονδύλιων δίσκων. Έτσι, ο προσδιορισμός των βιολογικών δεικτών στο αίμα και στα ούρα αντικατοπτρίζει έναν συστηματικό μεταβολισμό και όχι τοπικές μεταβολές στην άρθρωση που επηρεάζεται από την οστεοαρθρίτιδα. Το αρθρικό υγρό είναι πιο κοντά στην παθολογική εστίαση στην οστεοαρθρίτιδα και πιθανότατα αντικατοπτρίζει καλύτερα τις διαδικασίες που συμβαίνουν στην προσβεβλημένη άρθρωση. Η συγκέντρωση βιολογικών δεικτών στο αρθρικό υγρό μπορεί να είναι σημαντικά υψηλότερη από ό, τι στο αίμα και επομένως είναι ευκολότερο να προσδιοριστεί. Παραδείγματα περιλαμβάνουν επίτοπο αγγρεκάνης 846 - στο αρθρικό υγρό είναι 40 φορές μεγαλύτερη από ό, τι στον ορό, χόνδρου ολιγομερής πρωτεΐνη μήτρας (Hombach) - 10 φορές υψηλότερη από ό, τι στον ορό του αίματος. Τα προϊόντα αποικοδόμησης στο αρθρικό υγρό απεικονίζουν με μεγαλύτερη ακρίβεια τις καταβολικές διεργασίες στον αρθρικό χόνδρο. Η αποστράγγιση μορίων από το αρθρικό υγρό μέσω του τοπικού λεμφικού συστήματος μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του μεγέθους τους και ακόμη και στην καταστροφή τους.

Παρά την διεισδυτικότητα της τεχνικής της πρόσληψης αυτοκαταστροφικού υγρού, σε συνδυασμό με μια σειρά πιθανών επιπλοκών, είναι προφανής η αξία του προσδιορισμού των βιολογικών δεικτών. Για να αποφύγετε προβλήματα με τη λεγόμενη ξηρή άρθρωση, λίγο πριν την αφαίρεση του υγρού στην άρθρωση, μπορείτε να εισάγετε 20 ml ισοτονικού διαλύματος NaCl. Αμέσως μετά την ένεση του ισοτονικού διαλύματος, ο ασθενής πρέπει να εκτελέσει 10 φορές την κάμψη-έκταση του άκρου στην άρθρωση, ακολουθούμενη από ταχεία αναρρόφηση του αραιωμένου αρθρικού υγρού. Σύμφωνα με τον EM-JA Thonar (2000), μια τέτοια αραίωση του synovia επηρεάζει το μεταβολισμό στον αρθρικό χόνδρο. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της μελέτης του FC Robion και των συν-συγγραφέων (2001) δείχνουν ότι η επαναλαμβανόμενη πλύση των αρθρώσεων γονάτων των αλόγων δεν προκαλεί σημαντικές μεταβολές στον μεταβολισμό του χόνδρου. Αυτά τα δεδομένα, φυσικά, απαιτούν επιβεβαίωση. Επομένως, για κάθε βιολογικό δείκτη στο στάδιο της προκλινικής έρευνας στα ζώα είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η επίδραση της πλύσης της άρθρωσης στην αλλαγή της συγκέντρωσής της.

Το επόμενο σημαντικό σημείο είναι ο προσδιορισμός για κάθε βιολογικό δείκτη του χρόνου ημίσειας ζωής στο αρθρικό υγρό και στο αίμα. Χωρίς τέτοια δεδομένα, η ερμηνεία των αποτελεσμάτων των δοκιμών θα είναι δύσκολη. Τυπικά, ο χρόνος ημιζωής των βιολογικά δραστικών ουσιών στο αίμα είναι μικρότερος από ότι σε άλλα υγρά μέσα, λόγω της αποτελεσματικής κάθαρσης του ήπατος και των νεφρών. Έτσι, για κάθε βιολογικό δείκτη είναι επίσης απαραίτητο να προσδιοριστεί η πορεία της αποβολής. Έτσι, Ν-προπεπτίδιο του κολλαγόνου τύπου III που εκκρίνεται από το ήπαρ με ενδοκυττάρωση με μεσολάβηση υποδοχέα, και μη γλυκοζυλιωμένη θραυσμάτων κολλαγόνου που προέρχεται κυρίως smochoytakzhe, kakosteokaltsin. Naendotelialnyh κύτταρα sine ηπατική λόβια είναι υποδοχείς γλυκοζαμινογλυκάνες, υαλουρονικό οξύ και ούτω καθ πρωτεογλυκάνες αποβάλλονται από το ήπαρ. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του υαλουρονικού οξέος στο αίμα είναι 2-5 λεπτά. Η παρουσία υμενίτιδα μπορεί να επιταχύνει την εκκαθάριση των βιολογικών δεικτών των αρθρώσεων, αν και μία μελέτη σε κουνέλια δεν έδειξε σημαντική διαφορά στην κάθαρση του πρωτεογλυκανών υπό την παρουσία και απουσία αρθροθυλακίτιδα. Έτσι, είναι απαραίτητο να διερευνηθεί η επίδραση της φλεγμονής σε αλλαγές στη συγκέντρωση βιολογικών δεικτών στα σωματικά υγρά.

Οι νεφροί επιλεκτικά φιλτράρουν βιολογικούς δείκτες. Έτσι, η γλυκοζαμινογλυκάνη που μεταφέρουν υψηλό αρνητικό φορτίο, δεν μπορεί να διεισδύσει μέσω της βασικής μεμβράνης των νεφρών, ενώ γλυκοζαμινογλυκάνες όπως χονδροϊτίνη-6-θειική χονδροϊτίνη και-4-θειικό, προσδιορίζονται στα ούρα.

Εκτός από την παθολογία (συγκεκριμένα, οστεοαρθρίτιδα), η συγκέντρωση βιολογικών δεικτών στα σωματικά υγρά μπορεί να επηρεαστεί από διάφορους παράγοντες:

1. Οι κύκδοι ρυθμοί έχουν μελετηθεί μόνο για μικρό αριθμό βιολογικών δεικτών. Για τους δείκτες του μεταβολισμού των οστών, μελετώνται. Έτσι, η μέγιστη συγκέντρωση οστεοκαλσίνης τη νύχτα, και το κολλαγόνο διασυνδέσεις το πρωί -. 8 h Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, IL-6 δραστηριότητας κορυφή αντιπροσώπευαν επίσης για ώρες νύχτα (περίπου 2 ώρες), και νωρίτερα από οστεοκαλσίνης. Αυτά τα δεδομένα έχουν κάποιο ενδιαφέρον για τη συμμετοχή της IL-6 στη φλεγμονή και στη φυσιολογία του οστικού ιστού. Ο TNF, αντιθέτως, δεν έχει κιρκαδιακούς ρυθμούς. Ωστόσο, οι υποδοχείς αυτής της κυτοκίνης μπορούν να υποταχθούν σε αυτά.
2. Περιστασία. Το υαλουρονικό οξύ συντίθεται από αρθρικά κύτταρα (όπως και πολλά άλλα κύτταρα) και είναι ένας δυναμικός δείκτης της αρθραιμίας σε οστεοαρθρίτιδα και ρευματοειδή αρθρίτιδα. Ωστόσο, η υψηλότερη συγκέντρωση υαλουρονικού άλατος βρίσκεται στο λεμφικό σύστημα του εντέρου. Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι η συγκέντρωση του κυκλοφορούντος υαλουρονικού οξέος μπορεί να αυξηθεί μετά το φαγητό. Έτσι, η δειγματοληψία αίματος για τον προσδιορισμό των βιολογικών δεικτών πρέπει να γίνεται με άδειο στομάχι ή 3 ώρες μετά το φαγητό. Και η επιρροή της περισταλτίας στο επίπεδο των βιολογικών δεικτών στο αίμα απαιτεί μελέτη.
3. Η φυσική δραστηριότητα το πρωί μετά τον ύπνο οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης υαλουρονικού οξέος στο αίμα, της ΜΜΡ-3 και του επιτόπου της θειικής κερατάνης σε υγιή άτομα. Το φυσικό φορτίο μπορεί να αλλάξει τη συγκέντρωση μερικών δεικτών τόσο στο αρθρικό υγρό όσο και στον ορό. Αυτή η αύξηση είναι πιο έντονη σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, επιπλέον, η συγκέντρωση βιολογικών δεικτών συσχετίζεται με την κλινική κατάσταση αυτών των ασθενών.
4. Ασθένειες του ήπατος και των νεφρών. Η κίρρωση προκαλεί σημαντική αύξηση στο επίπεδο του υαλουρονικού οξέος στον ορό του αίματος και πιθανώς επηρεάζει την αποβολή των πρωτεογλυκανών. Είναι γνωστό ότι οι ασθένειες των νεφρών επηρεάζουν τη συγκέντρωση της οστεοκαλσίνης. Το πρόβλημα αυτό απαιτεί επίσης μια βαθύτερη μελέτη.
5. Η ηλικία και το φύλο. Κατά την ανάπτυξη του σώματος αυξάνεται η δραστικότητα των κυττάρων πλάκας ανάπτυξης, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της συγκέντρωσης των σκελετικών βιολογικών δεικτών στον ορό του αίματος. Ένα παράδειγμα είναι η αύξηση της συγκέντρωσης θραυσμάτων τύπου αγκρεκάνης και κολλαγόνου τύπου II στο περιφερικό αίμα και στα ούρα στα αναπτυσσόμενα ζώα. Έτσι, η ερμηνεία των αναλύσεων των βιολογικών δεικτών σε παιδιά και εφήβους με ασθένειες του μυοσκελετικού συστήματος είναι δύσκολη. Για πολλούς βιολογικούς δείκτες, έχει βρεθεί αύξηση της συγκέντρωσης με τη γήρανση. Στους άντρες, η συγκέντρωση των βιολογικών δεικτών είναι σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των γυναικών στους ιστούς των χόνδρινων και των οστών. Επιπλέον, οι γυναίκες σε εμμηνοπαυσιακές και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες μπορούν να αναμένουν μεταβολές στη συγκέντρωση των βιολογικών δεικτών του μεταβολισμού χόνδρου παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε στα οστά.
6. Οι χειρουργικές επεμβάσεις μπορούν επίσης να επηρεάσουν το επίπεδο των βιολογικών δεικτών, επιπλέον, αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να διαρκέσει αρκετές εβδομάδες.

Η βάση της έννοιας των βιολογικών δεικτών της οστεοαρθρίτιδας είναι η υπόθεση ότι αντανακλούν ορισμένες πτυχές των μεταβολικών διεργασιών στους ιστούς των αρθρώσεων. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ των συγκεντρώσεων των βιολογικών δεικτών στα υγρά μέσα του σώματος και του μεταβολισμού των χόνδρινων, αρθρικών και άλλων ιστών αποδείχθηκε πολύ περίπλοκη.

Για παράδειγμα, η συγκέντρωση των δεικτών αποδόμησης VCR αρθρικό χόνδρο αρθρικού υγρού μπορεί να μην εξαρτάται μόνο από το βαθμό της αποικοδόμησης της μήτρας, αλλά επίσης και από άλλους παράγοντες όπως ο βαθμός της εξάλειψης των θραυσμάτων των μορίων του αρθρικού υμένα, όπως προαναφέρθηκε, και ο αριθμός των ιστό χόνδρου που έχει απομείνει στην άρθρωση.

Παρά τα ανωτέρω γεγονότα, η συγκέντρωση των βιοδεικτών σε αρθρικό υγρό κατά κανόνα σχετίζεται με το μεταβολισμό των μορίων ECM του αρθρικού χόνδρου. Για παράδειγμα, αλλάζοντας την συγκέντρωση του αγγρεκάνης επιτόπους θραυσμάτων 846, Hombach και C-προπεπτίδιο του κολλαγόνου II στο αρθρικό υγρό μετά από κοινού τραύματος και στην ανάπτυξη της οστεοαρθρίτιδας συνεπής με τις μεταβολικές αλλαγές ρυθμού της αγγρεκάνης, Hombach και κολλαγόνο II σε πειραματικά μοντέλα της οστεοαρθρίτιδας σε ζώα και / νίνο και στο αρθρικό χόνδρο ασθενών με οστεοαρθρίτιδα και / vitro.

Η αναγνώριση συγκεκριμένων πηγών μοριακών θραυσμάτων είναι μια πολύπλοκη διαδικασία. Αυξημένη απελευθέρωση των θραυσμάτων των μορίων μπορεί να συμβεί τόσο από το συνολικό κέρδος των διεργασιών υποβάθμισης που δεν αντισταθμίζονται με συνθετικές διεργασίες ή με την αύξηση της αποδόμησης με ταυτόχρονη αύξηση στο ρυθμό σύνθεσης του ίδιου μορίων VCR? στην τελευταία περίπτωση η συγκέντρωση των μορίων VKM δεν αλλάζει. Επομένως, είναι απαραίτητο να αναζητηθούν δείκτες ειδικοί για υποβάθμιση και για σύνθεση. Παραδείγματα του πρώτου μπορεί να είναι θραύσματα της αγκρεκάνης και το δεύτερο - C-προπεπτίδιο του κολλαγόνου 11.

Ακόμη και αν ο βιολογικός δείκτης συνδέεται με κάποια πτυχή του μεταβολισμού, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα ειδικά χαρακτηριστικά αυτής της διαδικασίας. Για παράδειγμα, οι εντοπίστηκαν θραύσματα μπορεί να δημιουργηθούν ως αποτέλεσμα της αποικοδόμησης των συντίθενται de ηονο μορίων, τα οποία δεν είχαν ακόμη χρόνο για να ενσωματώσουν μέσα στα λειτουργικά μόρια ECM, η οποία μόλις ενσωματωμένη στο VCR και, τέλος, μία σταθερή μόρια ECM, η οποία είναι ένα σημαντικό λειτουργικό τμήμα της ώριμης μήτρας. Το πρόβλημα είναι επίσης ο ορισμός της συγκεκριμένης ζώνης μήτρας (περικυτταρική, εδαφική και διαπεριφερειακή μήτρας), η οποία χρησίμευσε ως πηγή βιολογικών δεικτών που βρέθηκαν στο αρθρικό υγρό, αίμα ή ούρα. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι ο μεταβολικός ρυθμός στις επιμέρους ζώνες αρθρικού χόνδρου ECM μπορεί να είναι διαφορετική. Εξέταση ορισμένων επιτόπων που συνδέονται με την θείωση της θειικής χονδροϊτίνης μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό του πληθυσμού συντίθενται de ηονο μορίων αγκρεκάνης.

Μπορεί να θεωρηθεί ότι η εμφάνιση θραυσμάτων στο αρθρικό υγρό των μορίων που φυσιολογικά υπάρχουν στην ECM του χόνδρου σχετίζεται με το μεταβολισμό της μήτρας του χόνδρου. Ωστόσο, αυτό δεν είναι πάντα η περίπτωση, επειδή εξαρτάται από έναν αριθμό παραγόντων, ιδίως σχετικά με το πώς η συγκέντρωση του μορίου στο αρθρικό χόνδρο υπερβαίνει ότι σε άλλους ιστούς της άρθρωσης, και όπως η ένταση του μεταβολισμού του στην χόνδρου υπερβαίνει εκείνη σε άλλους ιστούς της άρθρωσης. Έτσι, το συνολικό βάρος της αγγρεκάνης στο αρθρικό χόνδρο είναι σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των, για παράδειγμα, στην μηνίσκου του γόνατος, με το συνολικό βάρος του Hombach στο μηνίσκο δεν διαφέρει από εκείνη του αρθρικού χόνδρου. Και χονδροκύτταρα παράγουν και sinovitsity στρομελυσίνης-1, αλλά ο συνολικός αριθμός των κυττάρων στον αρθρικό υμένα υπερβαίνει εκείνη στο χόνδρο, έτσι, ένα σημαντικό τμήμα ανιχνεύεται στο αρθρικό υγρό της στρομελυσίνης-1 πιθανόν αρθρικού προέλευσης. Έτσι, η αναγνώριση μιας συγκεκριμένης πηγής βιολογικών δεικτών είναι εξαιρετικά πολύπλοκη και συχνά αδύνατη.

Στη μελέτη των βιολογικών δεικτών στον ορό και τα ούρα, εμφανίζεται το πρόβλημα του προσδιορισμού πιθανής εξω-αρθρικής πηγής. Επιπλέον, σε περίπτωση μονοσωματικής βλάβης, οι βιολογικοί δείκτες που διανέμονται από την προσβεβλημένη άρθρωση μπορούν να αναμιχθούν με δείκτες που κατανέμονται από άθικτες αρθρώσεις, συμπεριλαμβανομένων των ετερόπλευρων. Η σύνθεση του αρθρικού χόνδρου είναι μικρότερη από 10% της συνολικής μάζας του υαλώδους χόνδρου του σώματος. Έτσι, η ταυτοποίηση των βιολογικών δεικτών στο αίμα και στα ούρα μπορεί να είναι πιο λογικό, όταν πολυαρθρική, και συστημικές ασθένειες (οστεοαρθρίτιδα σε σχέση με - στον γενικευμένο οστεοαρθρίτιδα).

Οι απαιτήσεις για τους βιολογικούς δείκτες εξαρτώνται από τον σκοπό για τον οποίο χρησιμοποιούνται - ως διαγνωστικό, προγνωστικό ή τεστ αξιολόγησης. Για παράδειγμα, ένα διαγνωστικό τεστ προσδιορίζει τις διαφορές μεταξύ των υγιή ατόμων και των ασθενών με οστεοαρθρίτιδα, που εκφράζεται από την έννοια της ευαισθησίας και της ειδικότητας της εξέτασης. Ένα προγνωστικό τεστ αποκαλύπτει στην ομάδα των ατόμων που είναι πιθανότερο να προχωρήσουν γρήγορα. Τέλος, η δοκιμή αξιολόγησης βασίζεται στην ικανότητα του δείκτη να παρακολουθεί τις αλλαγές στο χρόνο σε έναν μεμονωμένο ασθενή. Επιπλέον, μπορούν να χρησιμοποιηθούν βιολογικοί δείκτες για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας των ασθενών σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο.

Αρχικά, υποτίθεται ότι οι βιολογικοί δείκτες μπορούν να χρησιμεύσουν ως διαγνωστικές δοκιμασίες που θα βοηθήσουν στη διάκριση της αρθρικής άρθρωσης που επηρεάζεται από την οστεοαρθρίτιδα από ανέπαφη, καθώς και στη διαφορική διάγνωση με άλλες ασθένειες των αρθρώσεων. Έτσι, ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης θειικής κερατάνης στον ορό θεωρήθηκε ως διαγνωστική εξέταση για γενικευμένη οστεοαρθρίτιδα. Ωστόσο, οι μετέπειτα μελέτες έχουν δείξει ότι αυτός ο βιολογικός δείκτης μπορεί να αντανακλά μόνο την υποβάθμιση των πρωτεογλυκανών χόνδρου σε ορισμένες περιπτώσεις. Αποδείχθηκε ότι η συγκέντρωση των βιολογικών δεικτών στον ορό εξαρτάται από την ηλικία και το φύλο του ατόμου.

Υποτιθέμενοι βιολογικοί δείκτες του μεταβολισμού ιστού του αρθρικού υγρού και ορού ασθενών με οστεοαρθρίτιδα

Βιολογικός δείκτης	Η διαδικασία	Στο αρθρικό υγρό (συνδέσεις)	Ορός (συνδέσεις)
1. Χρένο
Aggrekan
Θραύσματα της βασικής πρωτεΐνης	Aggrecan Αποικοδόμηση	Lohmander LS. Et αϊ., 1989; 1993	Thonar EJMA et αϊ., 1985; Campion GV et αϊ., 1989; MehrabanF. Et αϊ., 1991; Spector Τϋ et αϊ., 1992; Lohmander LS., Thonar EJ-ΜΑ, 1994; PooleAR κ.ά., 1994) (Poole AR et αϊ., 1994)
Επιτόπια της βασικής πρωτεΐνης (ειδικά νεοεπιτόπια της ζώνης διάσπασης)	Aggrecan Αποικοδόμηση	Sandy JD et αϊ., 1992; LohmanderLS. Et αϊ., 1993; LarkM.W. Et αϊ., 1997
Επιτόπια θειικών κερατανών	Aggrecan Αποικοδόμηση	Campion GV et αϊ., 1989; Belcher Ο et al., 1997
Επιτόπια θειικής χονδροϊτίνης (846, ZVZ, 7D4 και DR.)	Σύνθεση / αποικοδόμηση της αγκρεκάνης	Poole AR et αϊ., 1994; HazellP.K. Et αϊ., 1995; Slater RR Jr. Et αϊ., 1995; Plaas ΑΗΚ et αϊ., 1997; 1998? Lohmander LS. Et αϊ., 1998
Η αναλογία χονδροϊτίνης-6-και χονδροϊτίνης-4-θειικών	Σύνθεση / αποικοδόμηση της αγκρεκάνης	Shinme ΙΜ. Et al., 1993
Άγγελοι σάρκας	Υποβάθμιση μικρών πρωτεογλυκανών	Σάντουιτς-PrehmP. Et αϊ., 1992
Πρωτεΐνες μήτρας χόνδρου
HOMP	Υποβάθμιση του HOMP	Saxne Τ, Heinegerd D., 1992 ", Lohmander L. κ.ά., 1994, Petersson IF et al., 1997	Sharif Μ. Κ.ά., 1995
Χόνδρο κολλαγόνου
C-προπεπτίδιο του τύπου II κολλαγόνου	Σύνθεση του κολλαγόνου II	ShinmeiM. Et αϊ., 1993; YoshiharaY. Et αϊ., 1995; LohmanderLS. Et al., 1996
Θραύσματα της αλυσίδας μιας αλυσίδας κολλαγόνου τύπου II	Η υποβάθμιση του κολλαγόνου II	Hollander ΑΡ et3ΐ., 1994; Billinghurst RC et αϊ., 1997; AtleyLM. Et αϊ., 1998
ΜΜΡ και τους αναστολείς τους	Σύνθεση και έκκριση	Από το αρθρικό ή αρθρικό χόνδρο;
II. Menuski
HOMP	Υποβάθμιση του HOMP	Από τον αρθρικό χόνδρο, τον μηνίσκο ή το αρθρικό σύστημα;
Μικρά πρωτεογλυκάνες	Υποβάθμιση μικρών πρωτεογλυκανών
III. Ο αρθρικός
Υαλουρονικό οξύ	Σύνθεση του υαλουρονικού οξέος		Goldberg RL et αϊ., 1991; HedinP.-J. Et αϊ., 1991; Sharif Μ. Κ.ά., 1995
ΜΜΡ και τους αναστολείς τους
Η στρωμελισίνη (ΜΜΡ-3)	Σύνθεση και έκκριση της ΜΜΡ-3	LohmanerLS. Et αϊ., 1993	ZuckerS. Et αϊ., 1994; YoshiharaY. Et al., 1995
Η διάμεση κολλαγενάση (ΜΜΡ-1)	Σύνθεση και έκκριση της ΜΜΡ-1	Clark ΙΜ et αϊ., 1993; LohmanderLS. Et αϊ., 1993	Manicourt ϋΗ κ.ά., 1994
TIMP	Σύνθεση και έκκριση του TIMP	Lohmander LS. Et αϊ., 1993; Manicourt ϋΗ κ.ά., 1994	Yoshihara Υ. Et αϊ., 1995
Ν-προπεπτίδιο κολλαγόνου τύπου III	Σύνθεση / αποικοδόμηση του κολλαγόνου III	Sharif Μ. Κ.ά., 1996	Sharif Μ. Κ.ά., 1996

Ένας αριθμός μελετών έχουν καταδείξει διαφορές θραύσματα συγκεντρώσεις της αγκρεκάνης, HOMP και MMPs και των αναστολέων τους στο αρθρικό υγρό των γόνατος υγιείς εθελοντές, ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, αντιδραστική αρθρίτιδα ή οστεοαρθρίτιδα Παρά το γεγονός ότι οι συγγραφείς αποδεικνύουν σημαντικές διαφορές στις μέσες συγκεντρώσεις των βιολογικών δεικτών, η ερμηνεία των δεδομένων είναι δύσκολη γιατί η συγκριτική ανάλυση ήταν αναδρομική και προφίλ. Προγνωστικά χαρακτηριστικά αυτών των δοκιμών θα πρέπει να επιβεβαιωθεί σε προοπτικές μελέτες.

Βιολογικοί δείκτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να εκτιμηθεί η σοβαρότητα μίας ασθένειας ή η σταδιοποίηση μιας παθολογικής διαδικασίας. Εφαρμοζόμενη στο οστεοαρθρίτιδα του τη σοβαρότητα της ασθένειας και το στάδιο της κρίνεται από τα αποτελέσματα των εξετάσεων με ακτίνες Χ, αρθροσκόπηση, καθώς και με τη σοβαρότητα του πόνου, περιορισμό της λειτουργίας των προσβεβλημένων αρθρώσεων, και λειτουργική ικανότητα του ασθενούς. L. Dahlberg et al (1992) και Τ Saxne και D. Heinegard (1992) πρότεινε τη χρήση ορισμένων μοριακών δεικτών του μεταβολισμού χόνδρου για να χαρακτηριστούν περαιτέρω οι στάδια της οστεοαρθρίτιδας. Ωστόσο, για την εισαγωγή τέτοιων βιολογικών δεικτών στην ιατρική πρακτική, απαιτείται περαιτέρω έρευνα προς αυτή την κατεύθυνση.

Υπάρχουν αναφορές για την πιθανή χρήση βιολογικών δεικτών ως προγνωστικών εξετάσεων. Για παράδειγμα, δείχθηκε ότι η συγκέντρωση του υαλουρονικού οξέος (αλλά θειικό όχι κερατάνη) στον ορό του αίματος των ασθενών με ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα του γονάτου κατά την έναρξη καταδεικνύει την πρόοδο της γονάρθρωση εντός 5 ετών από την παρατήρηση. Στο ίδιο πληθυσμό ασθενών απέδειξε ότι η Hombach υψηλή περιεκτικότητα του ορού σε ασθενείς με ΟΑ γόνατος κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους μετά την έναρξη της μελέτης συσχετίστηκε με ακτινολογική εξέλιξη κατά τη διάρκεια της 5-ετών παρακολούθησης. Η μελέτη των βιολογικών δεικτών σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα έδειξε ότι η συγκέντρωση του Hombach, τον επίτοπο 846 ορού, θειική χονδροϊτίνη σχετίζεται με ταχύτερη εξέλιξη της νόσου. Αυτά τα αποτελέσματα, που λαμβάνονται σε μικρές ομάδες των ασθενών, συχνά δεν δείχνουν την ισχύ της σύνδεσης μεταξύ των επιπέδων βιολογικών δεικτών και εξέλιξη της νόσου, δηλαδή, περαιτέρω έρευνα είναι απαραίτητη, προοπτική και μεγάλες ομάδες ασθενών.

TD Spector και συνεργάτες (1997) βρήκαν μια μικρή αύξηση στα επίπεδα της CRP στον ορό σε ασθενείς με πρώιμη οστεοαρθρίτιδα και ανέφεραν ότι η CRP μπορεί να χρησιμεύσει ως προγνωστικός δείκτης της εξέλιξης της οστεοαρθρίτιδας. Στην περίπτωση αυτή, η αύξηση του επιπέδου της CRP αντανακλά τις διαδικασίες του ιστού και αρθρικής βλάβης μπορεί να σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα του υαλουρονικού οξέος, δείχνει επίσης την εξέλιξη της νόσου. Είναι πιθανό η αρθρική μεμβράνη να είναι υπεύθυνη για το μεγαλύτερο μέρος του υαλουρονικού οξέος που ανιχνεύεται στον ορό αίματος, πράγμα που υποδηλώνει την παρουσία ασθενούς αρθραιμίας. Η αύξηση της συγκέντρωσης της στρομελυσίνης της ΜΜΡ στο αρθρικό υγρό και στον ορό ασθενών με οστεοαρθρίτιδα και μετά από τραυματισμό των αρθρώσεων μπορεί επίσης να συσχετιστεί με μια ασθενή αρθραιμία.

Τέλος, οι βιολογικοί δείκτες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως κριτήρια αποτελεσματικότητας σε κλινικές δοκιμές φαρμάκων, καθώς και για την παρακολούθηση της παθολογικής θεραπείας. Ωστόσο, υπάρχουν δύο αλληλένδετα προβλήματα: η έλλειψη φαρμάκων με αποδεδειγμένη ιδιότητες του «τροποποιημένη δομή» ή «τροποποίησης νόσου» είναι σε μεγάλο βαθμό λόγω της έλλειψης αξιόπιστων βιολογικών δεικτών και αντίθετα, η απουσία ειδικών δεικτών του μεταβολισμού των ιστών των αρθρώσεων είναι σε μεγάλο βαθμό λόγω της έλλειψης ελεγχόμενων δοκιμών των φαρμάκων αυτές οι ομάδες.

[1], [2], [3], [4]