Επιλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α: συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Μεταξύ των γνωστών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας, η επιλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α (IgA) είναι πιο συνηθισμένη στον πληθυσμό. Στην Ευρώπη, η συχνότητα είναι 1 / 400-1 / 600 άτομα, στις ασιατικές και αφρικανικές χώρες η συχνότητα εμφάνισης είναι κάπως χαμηλότερη.

Ένα επιλεκτικό έλλειμμα θεωρείται ως μια κατάσταση στην οποία το επίπεδο IgA του ορού είναι μικρότερο από 0,05 g / l με φυσιολογικούς ποσοτικούς δείκτες άλλων μονάδων ανοσίας.

[1], [2], [3], [4]

Παθογένεση επιλεκτικής ανεπάρκειας της ανοσοσφαιρίνης Α

Η μοριακή γενετική βάση της έλλειψης IgA είναι ακόμη άγνωστη. Θεωρείται ότι η παθογένεση του ελαττώματος είναι ένα λειτουργικό ελάττωμα στα Β-λεμφοκύτταρα, το οποίο υποδεικνύεται, ειδικότερα, από μια μείωση στα Β-κύτταρα που εκφράζουν IgA σε ασθενείς με αυτό το σύνδρομο. Αποδείχθηκε ότι σε αυτούς τους ασθενείς πολλά LgA-θετικά Β λεμφοκύτταρα έχουν έναν ανώριμο φαινότυπο, εκφράζοντας συγχρόνως IgA και IgD. Αυτό οφείλεται πιθανώς σε ένα ελάττωμα των παραγόντων που επηρεάζουν τις λειτουργικές πτυχές της αλλαγής της έκφρασης και της σύνθεσης των Β κυττάρων IgA. Θα υπάρξουν ελαττώματα τόσο στην παραγωγή κυτοκινών όσο και στην απόκριση Β κυττάρων σε διάφορους μεσολαβητές του ανοσοποιητικού συστήματος. Εξετάζεται ο ρόλος των κυτοκινών αυτών όπως ο ΤΟΡ-β1, η IL-5, η IL-10, καθώς και το σύστημα πρόσδεσης CD40-CD40.

Οι περισσότερες περιπτώσεις της IgA ανεπάρκεια συμβαίνουν σποραδικά, αλλά σηματοδότησε και την οικογένειά περιπτώσεις όπου η βλάβη μπορεί να εντοπιστεί σε πολλές γενιές. Έτσι, στη βιβλιογραφία έχουν περιγραφεί 88 περιπτώσεις οικογενείας ανεπάρκειας IgA. Σημειώνεται αυτοσωματικό υπολειπόμενο αυτοσωματικό κυρίαρχο μορφές κληρονομικότητας του ελαττώματος, και αυτοσωματικό επικρατούντα με ελλιπή χαρακτηριστικό έκφρασης μορφή. Σε 20 οικογένειες σε διαφορετικά μέλη συναντήθηκαν, ενώ η επιλεκτική IgA ανεπάρκεια και κοινή μεταβλητή (CVID), η οποία προϋποθέτει μια κοινή μοριακή βλάβη σε αυτά τα δύο ανοσοανεπάρκειας Πρόσφατα, οι ερευνητές έχουν ενισχυθεί όλο και περισσότερο την άποψη ότι επιλεκτική ανεπάρκεια IgA και CVID είναι φαινοτυπικά εκδηλώσεις το ίδιο, μέχρι σήμερα άγνωστο, γενετικό ελάττωμα. Λόγω του γεγονότος ότι το γονίδιο που έχει προσβληθεί από IgA-ανεπάρκεια δεν είναι γνωστή, εξετάστηκαν διάφορα χρωμοσώματα τα οποία βλάβη μπορεί πιθανώς να εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία.

Η κύρια προσοχή γίνεται στα 6 χρωμοσώματα, όπου βρίσκονται τα γονίδια του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας. 8 Μερικές μελέτες υποδεικνύουν τη συμμετοχή των γονιδίων κατηγορίας MHC III στην παθογένεση της ανεπάρκειας της IgA.

Οι απαλοιφές του κοντού βραχίονα του χρωμοσώματος 18 εμφανίζονται στις μισές περιπτώσεις ανεπάρκειας IgA, αλλά δεν περιγράφεται η ακριβής τοποθεσία της διάσπασης στους περισσότερους ασθενείς. Σε άλλες περιπτώσεις, μελέτες έχουν δείξει ότι ο εντοπισμός της εξάλειψης του ώμου 18 του χρωμοσώματος δεν συσχετίζεται με τη φαινοτυπική σοβαρότητα της ανοσοανεπάρκειας.

Συμπτώματα επιλεκτικής ανεπάρκειας της ανοσοσφαιρίνης Α

Παρά τον υψηλό επιπολασμό μιας τέτοιας ανοσοανεπάρκειας ως επιλεκτικής ανεπάρκειας IgA, συχνά τα άτομα με ελάττωμα δεν έχουν κλινικές εκδηλώσεις. Πιθανώς, αυτό οφείλεται στις διάφορες αντισταθμιστικές δυνατότητες του ανοσοποιητικού συστήματος, αν και σήμερα το ζήτημα παραμένει ανοιχτό. Με κλινικώς εκφρασμένη επιλεκτική ανεπάρκεια της IgA, οι κύριες εκδηλώσεις είναι οι βρογχοπνευμονικές, οι αλλεργικές, οι γαστρεντερολογικές και οι αυτοάνοσες ασθένειες.

Λοιμώδη συμπτώματα

Ορισμένες μελέτες σημειώνουν ότι οι λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος είναι πιο συχνές σε ασθενείς με ανεπάρκεια IgA και μειωμένο ή απούσα εκκριτικό IgM. Αποκλείεται ότι μόνο ένας συνδυασμός ανεπάρκειας IgA και μιας ή περισσοτέρων υποκατηγοριών της IgG, που εμφανίζεται σε 25% των περιπτώσεων σε ασθενείς με ανεπάρκεια IgA, οδηγεί σε σοβαρές βρογχοπνευμονικές ασθένειες.

Οι πιο κοινές ασθένειες που σχετίζονται με IgA-ανεπάρκεια, είναι λοιμώξεις του ανώτερου και κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, κυρίως, μολυσματικούς παράγοντες σε τέτοιες περιπτώσεις είναι βακτήρια με χαμηλή παθογένεια: του Moraxella catharalis, του Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, προκαλώντας συχνά αυτοί οι ασθενείς ωτίτιδα, ιγμορίτιδα , επιπεφυκίτιδα, βρογχίτιδα και πνευμονία. Υπάρχουν αναφορές ότι η κλινική εκδήλωση ανεπάρκειας IgA απαιτεί την ανεπάρκεια μιας ή περισσοτέρων υποκατηγοριών της IgG, η οποία εμφανίζεται στο 25% των περιπτώσεων ανεπάρκειας IgA. Μια τέτοια ανωμαλία έχει ως αποτέλεσμα μια σοβαρή βρογχοπνευμονικές ασθένειες όπως η συχνή πνευμονία, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, χρόνια βρογχίτιδα, βρογχιεκτασία. Το πιο δυσμενές είναι το συνδυασμένο έλλειμμα της υποκλάσης IgA και IgG2, το οποίο, δυστυχώς, συμβαίνει συχνότερα.

Οι ασθενείς με επιλεκτική ανεπάρκεια IgA υποφέρουν συχνά από διάφορες γαστρεντερικές ασθένειες, τόσο μολυσματικές όσο και μη μολυσματικές. Έτσι, μεταξύ αυτών των ασθενών, η μόλυνση της Gardia Lamblia (Giardiasis) είναι κοινή . Άλλες εντερικές λοιμώξεις είναι συνήθεις. Πιθανώς, η μείωση της εκκριτικής IgA, η οποία είναι μέρος της τοπικής ανοσίας οδηγεί σε συχνότερη μόλυνση και πολλαπλασιασμό μικροοργανισμών στην εντερική επιθήλια, καθώς και συχνές επαναμόλυνση μετά από επαρκή θεραπεία. Η συνέπεια μιας χρόνιας μόλυνσης του εντέρου είναι συχνά λεμφοειδής υπερπλασία, συνοδευόμενη από σύνδρομο δυσαπορρόφησης.

Διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα

Η δυσανεξία στη λακτόζη είναι επίσης πιο πιθανή από ό, τι στον γενικό πληθυσμό να εμφανιστεί με επιλεκτική ανεπάρκεια IgA. Διάφορες διάρροια που σχετίζονται με ανεπάρκεια IgA, οζώδη λεμφοειδή υπερπλασία και malabsorbicle συνήθως δεν ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία.

Ένας συχνός συνδυασμός της κοιλιακής νόσου και της έλλειψης IgA αξίζει προσοχής. Περίπου 1 στους 200 ασθενείς με κοιλιοκάκη έχουν αυτό το ανοσολογικό ελάττωμα (14,26). Αυτή η συσχέτιση είναι μοναδική, δεδομένου ότι δεν υπήρξε συσχέτιση της εντεροπάθειας των γλουτών με άλλες ανοσοανεπάρκειες. Ένας συνδυασμός ανεπάρκειας IgA με αυτοάνοσες ασθένειες της γαστρεντερικής οδού περιγράφεται. Συχνά υπάρχουν τέτοιες καταστάσεις όπως η χρόνια ηπατίτιδα, η χολική κίρρωση, η κακοήθη αναιμία, η ελκώδης κολίτιδα και η εντερίτιδα.

Αλλεργικές ασθένειες

Οι περισσότεροι κλινικοί γιατροί πιστεύουν ότι η ανεπάρκεια IgA συνοδεύεται από αυξημένη συχνότητα σχεδόν ολόκληρης της σειράς των αλλεργικών εκδηλώσεων. Αυτή η αλλεργική ρινίτιδα, επιπεφυκίτιδα, κνίδωση, ατοπική δερματίτιδα, βρογχικό άσθμα. Πολλοί ειδικοί υποστηρίζουν ότι το βρογχικό άσθμα σε αυτούς τους ασθενείς έχει μια πιο ανθεκτική πορεία, η οποία μπορεί να οφείλεται στην ανάπτυξη συχνών μολυσματικών ασθενειών σε αυτά, επιδεινώνοντας τα συμπτώματα του άσθματος. Ωστόσο, δεν υπήρξαν ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με αυτό το θέμα.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Αυτοάνοση παθολογία

Η αυτοάνοση παθολογία επηρεάζει όχι μόνο την γαστρεντερική οδό των ασθενών με ανεπάρκεια IgA. Συχνά αυτοί οι ασθενείς υποφέρουν από ρευματοειδή αρθρίτιδα, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, αυτοάνοσες κυτταροπενίες.

Αντι-ΙαΑ αντισώματα βρίσκονται σε ασθενείς με έλλειψη IgA σε περισσότερο από το 60% των περιπτώσεων. Η αιτιολογία αυτής της ανοσολογικής διαδικασίας δεν είναι πλήρως κατανοητή. Η παρουσία αυτών των αντισωμάτων μπορεί να προκαλέσει αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά τη μετάγγιση αυτών των ασθενών με προϊόντα αίματος που περιέχουν IgA, αλλά στην πράξη η συχνότητα τέτοιων αντιδράσεων είναι αρκετά μικρή και είναι περίπου 1 ανά 1.000.000 εγχυμένα προϊόντα αίματος.

[11], [12], [13], [14]

Διάγνωση επιλεκτικής ανεπάρκειας της ανοσοσφαιρίνης Α

Στη μελέτη της χυμικής ανοσίας στα παιδιά, συχνά είναι αρκετό να αντιμετωπιστεί ένα μειωμένο επίπεδο IgA έναντι των φυσιολογικών IgM και IgG. Είναι δυνατή η παροδική ανεπάρκεια IgA, στην οποία εμφανίζεται IgA ορού, κατά κανόνα, κυμαίνεται από 0,05-0,3 g / l. Πιο συχνά, αυτή η κατάσταση παρατηρείται σε παιδιά κάτω των 5 ετών και σχετίζεται με την ανωριμότητα του συστήματος σύνθεσης ανοσοσφαιρινών.

Όταν η μερική IgA ανεπάρκεια IgA στον ορό αν και χαμηλότερες διακυμάνσεις ηλικία (τουλάχιστον δύο sigmalnyh ανωμαλία), αλλά εξακολουθεί να μην πέφτει κάτω από 0.05 g / l. Πολλοί ασθενείς με μερική IgA ανεπάρκεια έχουν φυσιολογικό επίπεδο εκκριτικής IgA στο σάλιο και είναι κλινικά υγιείς.

Όπως σημειώθηκε παραπάνω, η επιλεκτική έλλειψη IgA λέγεται ότι είναι μικρότερη από 0,05 g / L για IgA ορού. Σχεδόν πάντοτε σε τέτοιες περιπτώσεις, προσδιορίζεται η κατάθλιψη και η εκκριτική IgA. Η περιεκτικότητα IgM και IgG μπορεί να είναι φυσιολογική ή, σπάνια, να αυξηθεί. Συχνά υπάρχει μείωση σε επιμέρους υποκατηγορίες IgG, ειδικά IgG2, IgG4.

[15]

Θεραπεία της εκλεκτικής ανεπάρκειας της ανοσοσφαιρίνης Α

Ειδική αγωγή της έλλειψης IgA απουσιάζει, αφού δεν υπάρχουν φάρμακα που να ενεργοποιούν τα Β κύτταρα που παράγουν IgA. Θεωρητικά, η έγχυση της IgA ορού ή IgA που περιέχουν πλάσμα μπορεί προσωρινά korregirovat ανεπάρκεια IgA, αλλά θα πρέπει να θεωρηθεί ως υψηλού κινδύνου αναφυλακτικών αντιδράσεων σε ευαισθητοποιημένα ασθενείς με αντισώματα αντι-IgA. Ασθενείς με σοβαρή μολυσματική παθολογίες εν μέσω IgA-ανεπάρκεια που σχετίζεται με την ανεπάρκεια των υποκατηγοριών IgG, ή με μια μείωση στην ειδική απόκριση αντισώματος σε βακτηριακές και εμβολιακά αντιγόνα δείχνονται ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη με ελάχιστη IgA, ή η απουσία του και τα πλήρη προετοιμασία.

Οι μη-μεταδοτικές ασθένειες σε ασθενείς με ανεπάρκεια IgA αντιμετωπίζονται με τον ίδιο τρόπο όπως σε συνηθισμένους ασθενείς. Για παράδειγμα, ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και ανεπάρκεια IgA ανταποκρίνονται καλά στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Οι ασθενείς με ανεπάρκεια IgA και βρογχικό άσθμα αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τα πρότυπα σχήματα. Ωστόσο, μεταξύ αυτών των ασθενών, η αντίσταση στη θεραπεία είναι πιο συχνή, πιθανώς λόγω της ανάπτυξης συγχορηγούμενων λοιμώξεων.

Πρόβλεψη

Σε γενικές γραμμές, η πρόγνωση της νόσου είναι ευνοϊκή, οι απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές αναπτύσσονται σπάνια.

[16]