Enzaprost

Η ενζαπρόστη είναι ένα φάρμακο που αυξάνει τη συσταλτικότητα και τον τόνο του μυομητρίου. Περιέχει στοιχεία PG.

Στη μαιευτική, χρησιμοποιούνται μόνο 3 από όλες τις PGs: η PG-E1 (η ουσία αλπροσταδίλη), η PG-E2 (το συστατικό δινοπροστόνη) και η PG-F2α (το στοιχείο δινοπρόστη), επειδή αυτές οι PGs βοηθούν στη συστολή των μυών της μήτρας και προκαλούν την ωρίμανση του τραχήλου.

Το στοιχείο PG-F2 είναι μια μειωμένη παραλλαγή του PG-E2 (σε δοκιμές in vivo, το PG-F2 σχηματίζεται με αυθόρμητο μετασχηματισμό του στοιχείου PG-E2).

[ 1 ]

Ενδείξεις Enzaprost

Χρησιμοποιείται ως μέσο τερματισμού της εγκυμοσύνης στο 2ο τρίμηνο, υπό τις ακόλουθες συνθήκες:

• αυθόρμητη αλλά ατελής έκτρωση.
• θάνατος του εμβρύου στη μήτρα.
• σοβαρές ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εμβρύου ή συγγενείς διαταραχές που είναι ασυμβίβαστες με τη ζωή (διαγνωσμένες με υπερηχογράφημα ή άλλες σύγχρονες προγεννητικές διαγνωστικές διαδικασίες)·
• εάν υπάρχει ανάγκη αναβολής μιας τεχνητής έκτρωσης στο 2ο τρίμηνο - λόγω της υψηλής πιθανότητας εμφάνισης επιπλοκών σε μια γυναίκα εάν η διαδικασία πραγματοποιηθεί στο 1ο τρίμηνο.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή υγρού ένεσης - μέσα σε αμπούλες με όγκο 1 ml (5 τεμάχια μέσα σε μια συσκευασία).

[ 2 ], [ 3 ]

Φαρμακοδυναμική

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η σύνδεση των στοιχείων PG μέσα στο χορίο με το άμνιο και τον πλακούντα αυξάνεται, γεγονός που προκαλεί αύξηση του επιπέδου PG στο αίμα και το αμνιακό υγρό της γυναίκας.

Η αρχή της επιρροής.

Η δινοπρόστη με δινοπροστόνη διεγείρει τη δράση της φωσφολιπάσης C, η οποία διευκολύνει τη διέλευση ιόντων ασβεστίου μέσω των κυτταρικών τοιχωμάτων. Ως αποτέλεσμα, αυξάνεται το ενδοκυτταρικό επίπεδο Ca, γεγονός που προκαλεί τη συστολή του μυομητρίου. Οι προαναφερθείσες PGs εμπλέκονται επίσης στις διαδικασίες «ωρίμανσης» του τραχήλου της μήτρας. Τα λεία μυϊκά κύτταρα έχουν ειδικές απολήξεις για την PG-E2 και την PG-F2α, η αλληλεπίδραση με τις οποίες τους επιτρέπει να αναπτύξουν την επίδρασή τους στα κύτταρα-στόχους.

Ταυτόχρονα, αυτές οι PG βελτιώνουν τη μεταφορά σημάτων εντός του μυομητρίου, οδηγώντας στο σχηματισμό μεσοκυττάριων επαφών και συμβάλλοντας επίσης στο σχηματισμό και την αύξηση του αριθμού των απολήξεων ωκυτοκίνης εντός της μήτρας.

Άλλες επιπτώσεις.

Με την τοπική εφαρμογή της PG, παρατηρείται έντονη πολυεστιακή χαλάρωση των συνδετικών ιστών, στην οποία εμφανίζονται ινοβλάστες με δραστηριότητα (προκαλούν λεπτόκοκκη χαλάρωση στο κυτταρόπλασμα και επίσης αυξάνουν το μέγεθος των μιτοχονδρίων (με την κενοτοπιοποίησή τους) και αυξάνουν τον αριθμό των κενοτοπίων ή αυξάνουν τη φυσαλιδώδη δομή μέσα στο κυτταρόπλασμα των περιφερειακών κυτταρικών τμημάτων). Ταυτόχρονα, η δραστηριότητα της κολλαγενάσης και της ελαστάσης διπλασιάζεται (περίπου επταπλάσια) και επιπλέον, παρατηρείται σημαντική αύξηση στις τιμές της υαλουρονιδάσης. Όλοι αυτοί οι παράγοντες συμβάλλουν στη μαλάκυνση του τραχήλου της μήτρας.

Οι κολλαγενάσες σχηματίζονται κυρίως από ουδετερόφιλα, τα οποία, όταν η PG χορηγείται σε μεγάλους όγκους, συσσωρεύονται εντός του αυχενικού στρώματος (αυτό παρατηρείται και κατά τους τοκετούς σε πλήρη εξέλιξη).

Η αύξηση της δραστηριότητας των φυσικών κυττάρων-δολοφόνων (κύτταρα NK) που αναπτύσσεται με τη συμμετοχή της PG βοηθά επίσης στην τόνωση του τοκετού και μπορεί να είναι η αιτία των αποβολών που συμβαίνουν.

Από αυτή την άποψη, τα στοιχεία της PG, πρώτον, βοηθούν στην μαλάκυνση του τραχήλου της μήτρας και, δεύτερον, στην πρόκληση τοκετού. Και τα δύο αυτά αποτελέσματα χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η δινοπρόστη απορροφάται με χαμηλό ρυθμό μέσω του αμνιακού υγρού στο κυκλοφορικό σύστημα. Χρειάζονται 6-10 ώρες (με ενδοαμνιακή χορήγηση εφάπαξ δόσης 40 mg) για να επιτευχθεί η Cmax. Το επίπεδο Cmax είναι 3-7 ng/ml.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η ενζυμική οξείδωση της δινοπρόστης συμβαίνει κυρίως στο ήπαρ και τους πνεύμονες της γυναίκας. Η επίδραση της 15-OH αφυδρογονάσης μετατρέπει τη δινοπρόστη σε μια ενδιάμεση κετόνη, η οποία οξειδώνεται στο στοιχείο 2,3-δινορ-6-κετο-PG-F1α.

Απέκκριση.

Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, με τη μορφή μεταβολικών συστατικών. Το 5% του φαρμάκου απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Ο χρόνος ημιζωής της ενζαπρόστης στο αμνιακό υγρό είναι 3-6 ώρες. Τα δεδομένα που ελήφθησαν από δοκιμές έδειξαν ότι ο χρόνος ημιζωής της δινοπρόστης στο πλάσμα μετά από ενδοφλέβια ένεση είναι μικρότερος από 60 δευτερόλεπτα.

[ 4 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Κατά τη διακοπή κύησης μικρότερης των 15 εβδομάδων, θα πρέπει να χορηγούνται 0,25-1 g της ουσίας ενδοαμνιακά με διαστήματα 1-2 ωρών. Όταν η κύηση είναι άνω των 15 εβδομάδων, πραγματοποιείται βαθιά παρακέντηση του αμνιακού σάκου μέσω του περιτοναίου. Θα πρέπει να αφαιρεθεί τουλάχιστον 1 ml αμνιακού υγρού από τον σάκο και στη συνέχεια να χορηγηθούν σε αυτόν 40 mg του φαρμάκου.

Κατά την εκτέλεση της διαδικασίας, τα αρχικά 5 mg θα πρέπει να χορηγούνται με πολύ χαμηλό ρυθμό. Εάν δεν υπάρξει αποβολή μετά από 24 ώρες από τη στιγμή της χρήσης του φαρμάκου, θα πρέπει να χορηγηθούν άλλα 10-40 mg της ουσίας. Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, δεν συνιστάται η περαιτέρω χορήγηση του φαρμάκου (για περισσότερο από 2 ημέρες).

Για την πρόκληση τοκετού ή την αποβολή περιεχομένου της μήτρας στο 3ο τρίμηνο, πραγματοποιείται ενδοφλέβια έγχυση του φαρμάκου διάρκειας μισής ώρας (σε συγκέντρωση 15 mcg/ml, με ρυθμό 2,5 mcg/λεπτό). Εάν οι μύες της μήτρας κινούνται με επαρκή ρυθμό, ο ρυθμός μπορεί να διατηρηθεί. Υπό άλλες συνθήκες, ο ρυθμός αυξάνεται κατά 2,5 mcg/λεπτό κάθε ώρα. Ο μέγιστος επιτρεπόμενος ρυθμός ανά λεπτό είναι 20 mcg. Εάν αναπτυχθεί υπερτονία της μήτρας, η έγχυση πρέπει να διακοπεί. Εάν δεν υπάρχει φαρμακευτική δράση μετά από 12-24 ώρες, το φάρμακο διακόπτεται.

[ 10 ], [ 11 ]

Χρήση Enzaprost κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η ενέσιμη ενζαπρόστη χρησιμοποιείται ως μέσο τερματισμού της εγκυμοσύνης. Κατά την εκτέλεση μιας τέτοιας διαδικασίας, πρέπει να ληφθούν όλα τα απαραίτητα μέτρα για την ολοκλήρωσή της, επειδή η επίδραση του φαρμάκου στο έμβρυο δεν έχει μελετηθεί.

Σε δοκιμές σε ζώα, μεγάλες δόσεις PG E και F οδήγησαν σε αυξημένο πολλαπλασιασμό του οστικού ιστού. Παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε και σε κλινικές καταστάσεις - με παρατεταμένη χρήση PG-E1.

Η βραχυπρόθεσμη χρήση της δινοπρόστης δεν οδηγεί στις παραπάνω αλλαγές στο έμβρυο.

[ 5 ]

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• ιστορικό αλλεργίας ή άλλων σημείων δυσανεξίας στη δινοπρόστη ή σε άλλες μητροτονωτικές ουσίες·
• ιστορικό ή τρέχον άσθμα·
• αποφρακτική πνευμονική παθολογία σε χρόνια μορφή ή ενεργό στάδιο πνευμονικής νόσου.
• περιφερειακή εντερίτιδα ή ελκώδης κολίτιδα μη ειδικού τύπου.
• υπερθυρεοειδισμός;
• γλαυκώμα;
• μολυσματικές ασθένειες στην ενεργό φάση.
• οξείες μορφές φλεγμονής στην περιοχή της πυέλου ή στο περιτόναιο (για παράδειγμα, χοριοαμνιονίτιδα, που οδηγεί σε ισχυρές συσπάσεις της μήτρας που δεν θα έπρεπε να συμβαίνουν).
• καταστροφή της ακεραιότητας της αμνιακής μεμβράνης (λόγω της οποίας αυξάνεται η πιθανότητα ενδοαγγειακής απορρόφησης της δινοπρόστης).
• κακή παρουσίαση του εμβρύου.
• σημαντική απόκλιση στο μέγεθος της κεφαλής του εμβρύου και της λεκάνης της γυναίκας (κλινική ή ανατομική)·
• αυξημένη αρτηριακή πίεση σε έγκυες γυναίκες.
• δρεπανοκυτταρική αναιμία.

[ 6 ], [ 7 ]

Παρενέργειες Enzaprost

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• αλλαγές στα δεδομένα εργαστηριακών εξετάσεων: μερικές φορές αυξάνεται ο αριθμός των λευκοκυττάρων.
• προβλήματα με τη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος: μερικές φορές παρατηρείται σπασμός στα περιφερειακά αγγεία ή αναφυλαξία. Μπορεί να παρατηρηθεί ταχυκαρδία, πόνος ή αίσθημα σφιξίματος στην περιοχή του θώρακα, βραδυκαρδία, πόνος στο στήθος και μπλοκάρισμα δευτέρου βαθμού.
• διαταραχές του νευρικού συστήματος: μερικές φορές εμφανίζονται πονοκέφαλοι, άγχος, παραισθησία, υπνηλία, διπλωπία και υπεριδρωσία.
• βλάβη στα οπτικά όργανα: παρατηρείται περιστασιακά αίσθημα καύσου στα μάτια.
• διαταραχές που σχετίζονται με τη λειτουργία του αναπνευστικού συστήματος, του μεσοθωρακίου και του στέρνου: μερικές φορές εμφανίζεται παρατεταμένος βήχας. Σπάνια, αναπτύσσονται βρογχικοί σπασμοί.
• εκδηλώσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα: περιστασιακά εμφανίζεται έντονος παρατεταμένος πόνος ή πόνος στην επιγαστρική περιοχή, καθώς και εντερική απόφραξη παραλυτικής φύσης. Εμετός, πόνος στο στομάχι ή κολικοί, διάρροια και ναυτία εμφανίζονται περιστασιακά.
• προβλήματα με τα νεφρά και το ουροποιητικό σύστημα: μερικές φορές υπάρχει κατακράτηση ούρων, αιματουρία ή δυσουρία.
• βλάβες που σχετίζονται με τη λειτουργία των συνδετικών ιστών και του μυοσκελετικού συστήματος: εμφανίζεται περιστασιακά πόνος στην πλάτη, τις κνήμες και τους ώμους.
• συστηματικές και τοπικές διαταραχές: μερικές φορές υπάρχει έντονη δίψα, υπεριδρωσία ή ρίγη, παροδικός πυρετός, τρόμος και ερυθρότητα της επιδερμίδας. Μπορεί να εμφανιστεί πόνος και φλεγμονή στην περιοχή της ένεσης.
• διαταραχές των μαστικών αδένων και του αναπαραγωγικού συστήματος: μερικές φορές αυξάνεται ο τόνος της μήτρας ή εμφανίζεται πόνος στη μήτρα κατά τη διάρκεια μιας έκτρωσης. Περιστασιακά, παρατηρείται πρήξιμο των μαστικών αδένων, που σχετίζεται με την εισροή αίματος, καθώς και αίσθημα καύσου σε αυτήν την περιοχή.

[ 8 ], [ 9 ]

Υπερβολική δόση

Τα κλινικά συμπτώματα δηλητηρίασης περιλαμβάνουν έμετο, διάρροια και ναυτία, τα οποία είναι πιο έντονα από ό,τι όταν χορηγούνται οι τυπικές δόσεις.

Εάν είναι απαραίτητο, εκτελούνται συγκεκριμένες θεραπευτικές διαδικασίες: χειρουργική επέμβαση για τη διάνοιξη του αμνιακού σάκου. Υποστηρικτικά μέτρα: θεραπεία υποκατάστασης μέσω έγχυσης.

[ 12 ], [ 13 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χρήση της ενζαπρόστης σε συνδυασμό με εργομετρίνη και οξυτοκίνη μπορεί να ενισχύσει τη θεραπευτική της δράση και να αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης αρνητικών συμπτωμάτων.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η ενζαπρόστη πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία πρέπει να είναι εντός της ένδειξης των 15°C.

Διάρκεια ζωής

Η ενζαπρόστη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία παρασκευής της φαρμακευτικής ουσίας.

[ 18 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι το Prepidil, το Dinoprobioston με το Mirolyut, καθώς και το Misonewel, το Prostin e2 και το Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]