Enzaprost

Το Enzaprost είναι ένα φάρμακο που αυξάνει τη συσταλτικότητα και τον τόνο του μυομητρίου. Περιέχει στοιχεία του PG.

Σε μαιευτικής όλων των αερίων του θερμοκηπίου που χρησιμοποιούνται είναι 3: PG-E1 (αλπροσταδίλη ουσία), PG-E2 (συστατικό δινοπροστόνη) και PG-Ρ2α (στοιχείο dinoprost), επειδή τα δεδομένα PG βοηθά στη μείωση των μυών της μήτρας και της μήτρας τραχήλου ωρίμανση προκαλούν.

Το στοιχείο PG-F2 είναι μια μειωμένη ποικιλία PG-E2 (σε in vivo δοκιμές, PG-F2 σχηματίζεται κατά τη διάρκεια του αυθόρμητου μετασχηματισμού του στοιχείου PG-E2).

[1]

Ενδείξεις Enzaprosta

Χρησιμοποιείται ως μέσο διακοπής της κύησης κατά το 2ο τρίμηνο, υπό τις ακόλουθες περιστάσεις:

• αυθόρμητη αλλά όχι ολοκληρωμένη άμβλωση.
• εμβρυϊκό θάνατο μέσα στη μήτρα.
• σοβαρές ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εμβρύου ή συγγενείς διαταραχές που είναι ασυμβίβαστες με τη ζωή (διαγνωσμένες κατά τη διάρκεια υπερήχων ή άλλων σύγχρονων προγεννητικών διαγνωστικών διαδικασιών).
• όταν η ανάγκη μεταφοράς τεχνητών αμβλώσεων στο 2ο τρίμηνο οφείλεται στην υψηλή πιθανότητα επιπλοκών σε μια γυναίκα εάν η διαδικασία εκτελείται στο 1ο τρίμηνο.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του φαρμάκου πραγματοποιείται με τη μορφή ενέσιμου υγρού - εσωτερικών αμπούλων που έχουν όγκο 1 ml (5 τεμάχια μέσα σε ένα πακέτο).

[2], [3]

Φαρμακοδυναμική

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η σύνδεση των στοιχείων PG στο εσωτερικό του χορίου με το αμνίον και τον πλακούντα αυξάνεται, λόγω του οποίου αυξάνεται ο δείκτης GH μέσα στο αίμα και το αμνιακό υγρό της γυναίκας.

Η αρχή της επιρροής.

Η δινοπρόστη με ντινοπροστόνη διεγείρει τη δραστηριότητα της φωσφολιπάσης C, η οποία επιτρέπει στα ιόντα ασβεστίου να διευκολύνουν τη διέλευση μέσω των κυτταρικών τοιχωμάτων. Ως αποτέλεσμα, το ενδοκυτταρικό επίπεδο του Ca αυξάνει, προκαλώντας συστολή του μυομητρίου. Αυτά τα αέρια θερμοκηπίου συμμετέχουν επίσης στις διαδικασίες ωρίμανσης του τραχήλου της μήτρας. Τα κύτταρα των λείων μυών έχουν συγκεκριμένες απολήξεις για τα PG-E2 και PG-F2α, η αλληλεπίδραση με τα οποία τους επιτρέπει να αναπτύξουν τις επιδράσεις τους στα κύτταρα-στόχους.

Ταυτόχρονα, τα δεδομένα για τα GHG βελτιώνουν τη μεταφορά σημάτων στο μυομήτριο, οδηγώντας στον σχηματισμό ενδοκυτταρικών επαφών, καθώς επίσης συμβάλλοντας στη δημιουργία και αύξηση του αριθμού τερματισμών της ωκυτοκίνης μέσα στη μήτρα.

Άλλες επιδράσεις.

Για τοπική εφαρμογή της PG συμβαίνει σημειώνονται πολυεστιακή χαλάρωση των συνδετικών ιστών, στην οποία έχουν εκεί ινοβλάστες δραστικότητα (που προκαλούν πρόστιμα χαλάρωση στο κυτταρόπλασμα, και επιπλέον αυξάνουν τις διαστάσεις των μιτοχονδρίων (με σχηματισμό κενοτοπίων τους) και να αυξηθεί ο αριθμός των κενοτοπίων ή να αυξήσει κυστική δομή εντός του κυτταροπλάσματος περιφερικών κυτταρικές διαιρέσεις ). Ταυτόχρονα, η δραστηριότητα της κολλαγενάσης και της ελαστάσης διπλασιάζεται (είναι σχεδόν όλα πιθανά) και επιπλέον υπάρχει σημαντική αύξηση των τιμών της υαλουρονιδάσης. Όλοι αυτοί οι παράγοντες βοηθούν στην αποσκλήρυνση του λαιμού της μήτρας.

Οι κολλαγενάσες σχηματίζονται κυρίως από τα ουδετερόφιλα, με την εισαγωγή PGs, μεγάλους όγκους αθροιστικών κυττάρων μέσα στο αυχενικό στρώμα (αυτό παρατηρείται επίσης κατά τις γεννήσεις που συμβαίνουν στο χρόνο).

Η αύξηση της δραστηριότητας των κυττάρων φυσικών δολοφόνων (NK-κύτταρα), η οποία αναπτύσσεται με τη συμμετοχή των PGs, συμβάλλει επίσης στην τόνωση του τοκετού και μπορεί να προκαλέσει αποβολές που συμβαίνουν.

Από την άποψη αυτή, τα στοιχεία της PG, αφενός, βοηθούν στην μαλάκυνση του τραχήλου της μήτρας και, δεύτερον, προκαλούν τον τοκετό. Και τα δύο αυτά αποτελέσματα χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η δινοπρόστη απορροφάται σε χαμηλή ταχύτητα μέσω του αμνιακού υγρού μέσα στο κυκλοφορικό σύστημα. Για να ληφθούν τιμές Cmax, απαιτείται εντός 6-10 ωρών (με ενδομυϊκή χρήση μίας μόνο δόσης των 40 mg). Το επίπεδο Cmax είναι 3-7 ng / ml.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η οξείδωση του ενζύμου της δινοπρόστης πραγματοποιείται κυρίως στο εσωτερικό του ήπατος, καθώς και στον πνεύμονα μιας γυναίκας. Η επίδραση που ασκείται από την 15-ΟΗ-αφυδρογονάση μετατρέπει τη δινοπρόστη σε μια ενδιάμεση κετόνη, η οποία οξειδώνεται στο στοιχείο 2,3-dinor-6-κετο-PG-F1α.

Εξάλειψη.

Το φάρμακο εκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, με τη μορφή μεταβολικών συστατικών. Με περιττώματα, το 5% των φαρμάκων απεκκρίνεται. Ο όρος ημιζωή Enzaprosta από ένα αμνιακό υγρό είναι 3-6 ώρες. Οι πληροφορίες που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια των δοκιμών έδειξαν ότι ο όρος της ημιζωής πλάσματος της δινοπρόστης με ενδοφλέβια ένεση είναι μικρότερος από 60 δευτερόλεπτα.

[4]

Δοσολογία και χορήγηση

Σε περίπτωση έκτρωσης, η διάρκεια της οποίας είναι μικρότερη από 15 εβδομάδες, είναι απαραίτητο να ενεθεί 0,25-1 g της ουσίας ενδοπλασματικά με διαλείμματα 1-2 ωρών. Για περιόδους μεγαλύτερες των 15 εβδομάδων, πραγματοποιείται βαθιά παρακέντηση των μεμβρανών του εμβρύου μέσω του περιτοναίου. Από την ουροδόχο κύστη πρέπει να αφαιρέσετε τουλάχιστον 1 ml του υπάρχοντος αμνιακού υγρού και έπειτα να εισάγετε σε αυτό 40 mg του φαρμάκου.

Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας, τα αρχικά 5 mg θα πρέπει να χορηγούνται με πολύ χαμηλή ταχύτητα. Ελλείψει αμβλώσεων την ημέρα μετά τη χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει να εισάγετε περισσότερα από 10-40 mg της ουσίας. Εάν το αποτέλεσμα απουσιάζει, η οδήγηση του φαρμάκου περαιτέρω (πάνω από 2 ημέρες) είναι ανέφικτη.

Για την επαγωγή της εργασίας ή την εξάλειψη της περιεκτικότητας σε μήτρα, πραγματοποιείται ενδοφλέβια έγχυση φαρμάκου μισής ώρας στο 3ο τρίμηνο (σε συγκέντρωση 15 μg / ml, με ταχύτητα ίση με 2,5 μg / λεπτό). Με τον κατάλληλο ρυθμό των μυών της μήτρας επιτρέπεται η ταχύτητα. Υπό άλλες συνθήκες, η ταχύτητα αυξάνεται κάθε ώρα κατά 2,5 μg / λεπτό. Η μέγιστη επιτρεπόμενη ταχύτητα ανά λεπτό είναι 20 μικρογραμμάρια. Με την ανάπτυξη του υπερτονίου της μήτρας απαιτείται η διακοπή της έγχυσης. Ελλείψει ιατρικής επιρροής μετά από 12-24 ώρες, το φάρμακο ακυρώνεται.

[10], [11]

Χρήση Enzaprosta κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Έγχυση Το Enzaprost χρησιμοποιείται ως μέσο τερματισμού της εγκυμοσύνης. Κατά τη διεξαγωγή μιας τέτοιας διαδικασίας, είναι απαραίτητο να ληφθούν όλες οι απαιτούμενες ενέργειες για την ολοκλήρωσή της, επειδή η επίδραση των φαρμάκων στο έμβρυο δεν έχει ερευνηθεί.

Κατά τη δοκιμή με ζώα, μεγάλα τμήματα του PG Ε, όπως επίσης και του F, είχαν ως αποτέλεσμα αυξημένο πολλαπλασιασμό των οστικών ιστών. Σε κλινικές καταστάσεις, αποκαλύφθηκε παρόμοιο αποτέλεσμα - με παρατεταμένη χρήση του PG-E1.

Μια σύντομη εφαρμογή του dinoprost δεν οδηγεί στις παραπάνω αλλαγές στο έμβρυο.

[5]

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• ιστορικό αλλεργιών ή άλλων ενδείξεων δυσανεξίας όσον αφορά τη δινοπρόστη ή άλλες μητερονικές ουσίες ·
• ιστορικό ή παρουσία ΒΑ ·
• αποφρακτική πνευμονική παθολογία σε χρόνια μορφή ή σε ενεργό στάδιο πνευμονικής νόσου.
• περιφερειακή εντερίτιδα ή ελκωτική μορφή κολίτιδας μη ειδικού τύπου.
• υπερθυρεοειδισμός;
• γλαύκωμα.
• μολυσματικών λοιμώξεων στην ενεργό φάση ·
• οξείες μορφές φλεγμονής στην περιοχή της πυέλου ή στο περιτόναιο (για παράδειγμα, χοριοαμμωνιτιδα, που οδηγεί σε ισχυρές συστολές της μήτρας, οι οποίες δεν πρέπει να είναι).
• η καταστροφή της ακεραιότητας της αμνιοτικής μεμβράνης (η οποία αυξάνει την πιθανότητα ενδοαγγειακής απορρόφησης της δινοπρόστης).
• ακατάλληλη παρουσία του εμβρύου.
• σημαντική απόκλιση στο μέγεθος της κεφαλής και της λεκάνης του εμβρύου μιας γυναίκας (κλινική ή ανατομική) ·
• αυξημένη αρτηριακή πίεση σε έγκυες γυναίκες.
• δρεπανοκυτταρική αναιμία.

[6], [7]

Παρενέργειες Enzaprosta

Μεταξύ των παρενεργειών:

• αλλαγές στα εργαστηριακά δεδομένα: μερικές φορές αυξάνεται ο αριθμός των λευκοκυττάρων.
• προβλήματα με το έργο του καρδιαγγειακού συστήματος: μερικές φορές υπάρχει σπασμός στην περιοχή των περιφερειακών αγγείων ή αναφυλαξία. Μπορεί να υπάρχει ταχυκαρδία, πόνος ή αίσθημα στενότητας στη ζώνη του θώρακα, βραδυκαρδία, πόνος στο στήθος και αποκλεισμός 2ου βαθμού.
• Διαταραχές του NA: μερικές φορές υπάρχουν πονοκέφαλοι, άγχος, παραισθησία, υπνηλία, διπλωπία και υπεριδρωσία.
• βλάβες των οπτικών οργάνων: περιστασιακά υπάρχει αίσθηση καψίματος του οφθαλμού.
• διαταραχές που σχετίζονται με την εργασία του αναπνευστικού συστήματος, του μεσοθωρακίου και του στέρνου: μερικές φορές υπάρχει ένας μακρύς βήχας. Περιστασιακά αναπτύσσονται βρογχικοί σπασμοί.
• εκδηλώσεις στην γαστρεντερική οδό: περιστασιακά υπάρχει σοβαρός παρατεταμένος πόνος ή πόνος στην επιγαστρική ζώνη, καθώς και εντερική απόφραξη, η οποία έχει παραλυτικό χαρακτήρα. Έμετος, πόνος στο στομάχι ή κολικός, διάρροια και ναυτία αναπτύσσονται σποραδικά.
• προβλήματα στην εργασία των νεφρών και της ουρήθρας: μερικές φορές υπάρχει κατακράτηση ούρων, αιματουρία ή δυσουρία.
• βλάβες που σχετίζονται με τη λειτουργία του συνδετικού ιστού και την ΕΑΒ: περιστασιακά πόνος στην πλάτη, τα πόδια και τους ώμους.
• συστηματικές και τοπικές διαταραχές: μερικές φορές υπάρχει σοβαρή δίψα, υπεριδρωσία ή ρίγη, παροδικό πυρετό, τρέμουλο και ερυθρότητα της επιδερμίδας. Στην περιοχή της ένεσης μπορεί να εμφανιστεί πόνος και φλεγμονή.
• διαταραχές του μαστού και του αναπαραγωγικού συστήματος: μερικές φορές αυξάνεται η ήπια της μήτρας ή αναπτύσσεται ο πόνος της μήτρας κατά τη διάρκεια της έκτρωσης. Σπάνια υπάρχει οίδημα των μαστικών αδένων που σχετίζεται με τη ροή του αίματος, καθώς και μια αίσθηση καψίματος σε αυτήν την περιοχή.

[8], [9]

Υπερβολική δόση

Μεταξύ των κλινικών συμπτωμάτων της δηλητηρίασης είναι ο εμετός, η διάρροια και η ναυτία, τα οποία έχουν μεγαλύτερη ένταση από ό, τι στην περίπτωση της εισαγωγής τυποποιημένων μερίδων.

Εάν απαιτείται, εκτελούνται ειδικές διαδικασίες θεραπείας: μια λειτουργία για το άνοιγμα της αμνιακής ουροδόχου κύστης. Υποστηρικτικές δράσεις: διεξαγωγή θεραπείας υποκατάστασης με έγχυση.

[12], [13]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χρήση του Enzaprost σε συνδυασμό με εργομετρίνη και οξυτοκίνη μπορεί να ενισχύσει τα θεραπευτικά του αποτελέσματα και να αυξήσει τον αριθμό των εμφάνισης αρνητικών συμπτωμάτων.

[14], [15], [16], [17]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Enzaprost πρέπει να φυλάσσεται σε κλειστό χώρο από μικρά παιδιά. Το επίπεδο θερμοκρασίας είναι εντός 15 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Enzaprost μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μια περίοδο 3 ετών από τη στιγμή της παρασκευής της φαρμακευτικής ουσίας.

[18]

Αναλόγων

Ανάλογα των φαρμάκων είναι το Prepidil, το Dinoprobioston με το Mirolyut, καθώς και το Mizonewell, το Prostin e2 και το Misoprostol.

[19], [20]