Irin

Η ιρίνη είναι ένα θεραπευτικό φάρμακο από μια υποομάδα αντινεοπλασματικών φαρμάκων. Το κύριο δραστικό συστατικό του είναι η υδροχλωρική ιρινοτεκάνη, η οποία ανήκει στην ομάδα ουσιών ιρινοτεκάνης (είναι ημι-τεχνητά παράγωγα του συστατικού καμπτοθεκίνης).

Το φάρμακο έχει έντονες αντικαρκινικές ιδιότητες και, επιπλέον, επιβραδύνει ειδικά τη δράση των ενζύμων ισομεράσης, τα οποία έχουν ενεργή επίδραση στην τοπολογία του DNA (τοποϊσομεράσες). [ 1 ]

Ενδείξεις Irin

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου, καθώς και στην ανάπτυξη κρίσεων που προκαλούνται από το σύνδρομο Lennox-Gastaut.

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη, λευκοβορίνη, 5-φθοροουρακίλη και κετουξιμάμπη ή μπεβασιζουμάμπη.

Τύπος απελευθέρωσης

Το προϊόν διατίθεται με τη μορφή υγρού ένεσης, σε φιαλίδια των 5 ml.

Φαρμακοδυναμική

Σε σύγκριση με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες, έχει μεγαλύτερη κυτταροτοξικότητα έναντι ορισμένων τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν έχουν ανταποκριθεί στα φάρμακα βινβλαστίνη και δοξορουβικίνη.

Μια άλλη έντονη φαρμακευτική δράση της υδροχλωρικής ιρινοτεκάνης είναι η ικανότητά της να καταστέλλει τη δράση του υδρολυτικού ενζύμου ακετυλοχολινεστεράση. [ 2 ]

Η κυτταροτοξική δράση εξαρτάται από το στάδιο του κύκλου ανάπτυξης των κυττάρων και τον χρόνο έκθεσης. [ 3 ]

Φαρμακοκινητική

Η ενδοπλασματική διάσπαση του φαρμάκου αντιστοιχεί σε ένα μοντέλο 2 ή ακόμα και 3 φάσεων. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα στο στάδιο 1 είναι 12 λεπτά, στο στάδιο 2 - 2,5 ώρες και στο στάδιο 3 - 14,2 ώρες. Σε διάστημα 24 ωρών, το 19,9% της εφαρμοζόμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα.

Η πρωτεϊνοσύνθεση του SN-38 και της ιρινοτεκάνης in vitro είναι 95% και 65%.

Μετά από ενδοφλέβια ένεση, η ιρινοτεκάνη συμμετέχει σε μεταβολικές διεργασίες με τον σχηματισμό του ενεργού προϊόντος διάσπασης SN-38. Οι μεταβολικές διεργασίες λαμβάνουν χώρα κυρίως στο ήπαρ.

Η μέση απέκκριση του μεταβολικού στοιχείου SN-38 στα ούρα σε διάστημα 24 ωρών είναι 0,25%. Η φαρμακοκινητική της ιρινοτεκάνης είναι ανεξάρτητη από το μέγεθος της δοσολογίας.

Δοσολογία και χορήγηση

Η ιρίνη χρησιμοποιείται με τη μορφή φαρμάκου για έγχυση, χορηγείται στην κεντρική ή περιφερική φλέβα. Μόνο ένας έμπειρος ιατρός θα πρέπει να πραγματοποιεί την αραίωση και την έγχυση. Η δοσολογία επιλέγεται από έναν έμπειρο ογκολόγο. Το φάρμακο πρέπει να αραιώνεται σε διάλυμα γλυκόζης ή NaCl.

Συχνά το φάρμακο χρησιμοποιείται μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Σπάνια, χρησιμοποιείται σχήμα χορήγησης μία φορά κάθε 1 εβδομάδα. Σε περίπτωση συνδυασμένης θεραπείας - μία φορά κάθε 2 εβδομάδες. Η έγχυση χορηγείται με ρυθμό 0,5-1,5 ώρας.

Σε περίπτωση μονοθεραπείας, το μέγεθος της δόσης είναι γενικά 0,35 g/m2. Κατά τη διάρκεια της συνδυαστικής θεραπείας, το φάρμακο χορηγείται συνήθως σε δόση 0,18 g/m2.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική.

Χρήση Irin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Irin δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (επιτρέπεται μόνο εάν υπάρχουν ζωτικές ενδείξεις).

Εάν χρειαστεί να χρησιμοποιήσετε φάρμακα κατά τη διάρκεια του θηλασμού, πρέπει να διακόψετε τον θηλασμό για λίγο.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία σοβαρής δυσανεξίας στο ενεργό συστατικό του φαρμάκου ή στα πρόσθετα στοιχεία του ·
• εντερικές φλεγμονές χρόνιας φύσης, εντερική απόφραξη.
• υπερχολερυθριναιμία;
• σοβαρή μορφή ανεπάρκειας μυελού των οστών.
• οι γενικοί δείκτες υγείας του ασθενούς είναι κάτω από 2 (σύμφωνα με τον δείκτη του ΠΟΥ).
• σοβαρή μορφή ουδετεροπενίας.

Απαγορεύεται η χρήση του μαζί με φάρμακα που περιέχουν βαλσαμόχορτο. Μπορεί επίσης να υπάρχουν άλλες αντενδείξεις όταν συνδυάζεται με άλλα αντινεοπλασματικά.

Παρενέργειες Irin

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• ζάλη, νευρικότητα, κεφαλαλγία.
• διαταραχές όρασης, ομιλίας ή σκέψης·
• έμετος, διάρροια;
• ουδετεροπενία ή λευκοπενία.

Όταν χρησιμοποιείται μαζί με άλλα φάρμακα, μπορεί να εμφανιστούν διαταραχές χαρακτηριστικές του συγκεκριμένου φαρμάκου. Η χορήγηση με μπεβασιζουμάμπη προκαλεί αύξηση των τιμών της αρτηριακής πίεσης.

Επιπλέον, ενδέχεται να συμβούν τα ακόλουθα:

• θρομβοεμβολή ή θρόμβωση.
• έμφραγμα του μυοκαρδίου ή στεφανιαία νόσος.
• ουδετεροπενικός πυρετός.

Υπερβολική δόση

Εάν η δόση υπερβεί το διπλάσιο, ο ασθενής μπορεί να πεθάνει (μοναδική περίπτωση). Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθεί σοβαρή διάρροια ή σοβαρή ουδετεροπενία.

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Είναι απαραίτητο για την πρόληψη της ανάπτυξης λοιμώξεων και οξείας αφυδάτωσης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ιρινοτεκάνη έχει αντιχολινεστεράση και επομένως μπορεί να αυξήσει τη διάρκεια του νευρομυϊκού αποκλεισμού όταν χρησιμοποιείται σουξαμεθόνιο.

Όταν συνδυάζεται με μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά, είναι πιθανή μια ανταγωνιστική επίδραση στη νευρομυϊκή διαβίβαση.

Ορισμένες δοκιμές έχουν δείξει ότι όταν συνδυάζεται με αντισπασμωδικά που προκαλούν την επίδραση του CYP3A (για παράδειγμα, φαινοβαρβιτάλη με καρβαμαζεπίνη ή φαινυτοΐνη), υπάρχει μείωση στην έκθεση του SN-38 με ιρινοτεκάνη, SN-38-γλυκουρονίδιο και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες. Εκτός από την επαγωγή των ενζύμων αιμοπρωτεΐνης P4503A, η ενίσχυση της γλυκουρονιδίωσης και η αύξηση της έντασης της χολικής απέκκρισης μπορεί να επηρεάσουν τη μείωση της έκθεσης στην ιρινοτεκάνη με τα προϊόντα διάσπασής της.

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε άτομα που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που αναστέλλουν (π.χ. κετοκοναζόλη) ή επάγουν (π.χ. φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη με φαινοβαρβιτάλη) τις μεταβολικές διεργασίες φαρμάκων που συμβαίνουν με τη βοήθεια της αιμοπρωτεΐνης P450 3A. Είναι απαραίτητο να αποφεύγεται ο συνδυασμός επαγωγέων/αναστολέων αυτής της μεταβολικής οδού, καθώς αυτό μπορεί να επηρεάσει τις μεταβολικές διεργασίες.

Το βαλσαμόχορτο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μαζί με το φάρμακο επειδή μειώνει τις τιμές SN-38 στο πλάσμα.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Irin πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Irin μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 2 ετών από την ημερομηνία παραγωγής της φαρμακευτικής ουσίας.