Divare

Το Divara είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στην άνοια. επιβραδύνει τη δραστηριότητα χολινεστεράσης.

Ενδείξεις Divare

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη των σημείων της νόσου του Alzheimer, που εμφανίζονται σε μέτρια ή ήπια μορφή.

[1], [2], [3], [4]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του φαρμάκου εφαρμόζεται σε μορφή δισκίου, σε ποσότητα 14 τεμαχίων εντός της κυτταρικής πλάκας. Σε ένα πακέτο - 1 ή 2 τέτοια αρχεία.

Φαρμακοδυναμική

Η ουσία είναι ένας αναστολέας με αναστρέψιμες επιλεκτικές ιδιότητες σε σχέση με τη δραστικότητα της ακετυλοχολινεστεράσης (ένας βασικός τύπος χολινεστεράσης μέσα στον εγκέφαλο). Με την επιβράδυνση της δράσης της χολινεστεράσης μέσα στον εγκέφαλο, το συστατικό donepezil εμποδίζει την αποσύνθεση του στοιχείου ακετυλοχολίνη, η οποία μεταφράζει παρορμήσεις νευρικής διέγερσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η ουσία donepezil επιβραδύνει την ακετυλοχολινεστεράση πολύ περισσότερο (περισσότερο από 1000 φορές) από την ψευδοχολινεστεράση, οι οποίες βρίσκονται μέσα στις δομές, κυρίως εκτός του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Όταν 1 δόση donepezil χρησιμοποιείται σε δόσεις των 5 ή 10 mg, η σοβαρότητα της καταστολής της δράσης της ακετυλοχολινεστεράσης επηρεάζει τα τοιχώματα των ερυθροκυττάρων και είναι 63,6% αντίστοιχα και 77,3% αντίστοιχα.

Η επιβράδυνση της ακετυλοχολινεστεράσης μέσα στα ερυθροκύτταρα υπό την επίδραση των φαρμάκων συσχετίζεται με αλλαγές στους δείκτες της κλίμακας ADAS-cog.

[5], [6]

Φαρμακοκινητική

Οι τιμές πλάσματος Cmax καταγράφονται μετά από 3-4 ώρες από τη στιγμή χρήσης του φαρμάκου. Η αύξηση των τιμών πλάσματος και του επιπέδου AUC είναι ανάλογη με την αύξηση της δοσολογίας. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 70 ώρες, γι 'αυτό όταν επαναχορηγούμε το φάρμακο 1 φορές, οι τιμές ισορροπίας του προσδιορίζονται μία φορά την ημέρα (αυτό συμβαίνει για 3 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας). Οι δείκτες ισορροπίας του donepezil στο πλάσμα αίματος, καθώς και η φαρμακοδυναμική του, αλλάζουν ασήμαντα καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας. Το φαγητό δεν επηρεάζει την απορρόφηση των ναρκωτικών.

Η ενδοπραμική σύνθεση του donepezil με πρωτεΐνη ισούται με 95%. Η δραστηριότητα διανομής του συστατικού μέσα σε μια ποικιλία ιστών δεν έχει κατανοηθεί καλά. Θεωρητικά, μια ουσία με τα μεταβολικά της προϊόντα μπορεί να αποθηκευτεί μέσα στο σώμα για έως και 10 ημέρες.

Η απέκκριση του φαρμάκου σε αμετάβλητη κατάσταση πραγματοποιείται με τα ούρα. η ουσία υφίσταται μετασχηματισμό υπό την επίδραση του συστήματος αιμοπρωτεΐνης Ρ450, κατά τη διάρκεια της οποίας σχηματίζονται πολλά μεταβολικά προϊόντα, μερικά από τα οποία δεν μπορούσαν να προσδιοριστούν.

Μια μόνο χρήση 5 mg του φαρμάκου που επισημαίνεται με το στοιχείο 14C, εμφανίζει τους ακόλουθους δείκτες:

• αμετάβλητο ενεργό συστατικό στο πλάσμα του αίματος - 30% του τμήματος.
• Το 6-Ο-δεσμεθυλονονεπεζίλη είναι 11% (αυτό είναι το μόνο μεταβολικό προϊόν με δραστηριότητα παρόμοια με τη δονεπεζίλη).
• ντοπεπτιλ-cis-Ν-οξείδιο - ίσο με 9%.
• 5-Ο-δεσμεθυλονονεπεζίλη - ίσο με 7%.
• το γλυκουρονικό συζυγές του συστατικού 5-Ο-δεσμεθυλονονεστυλίου είναι 3%.

Περίπου το 57% της εφαρμοζόμενης δόσης καταγράφεται μέσα στα ούρα (κατά 17% - σε αμετάβλητη κατάσταση) και άλλα 14,5% - μέσα στα κόπρανα. Αυτό το γεγονός καταδεικνύει ότι οι αρχικές οδοί έκκρισης φαρμάκων είναι ο μετασχηματισμός και η απέκκριση με τα ούρα. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την εντεροαγγειακή ανακύκλωση της δραστικής ουσίας ή των μεταβολικών της προϊόντων. Η μείωση των δεικτών πλάσματος του donepezil πραγματοποιείται με χρόνο ημιζωής περίπου 70 ώρες.

[7], [8],

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία αρχίζει με μια δόση των 5 mg ημερησίως (χρήση 1 φορά). Αυτή η δοσολογία πρέπει να εφαρμόζεται για τουλάχιστον 1 μήνα για να εξασφαλιστεί η όσο το δυνατόν συντομότερη κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία αξιολόγησης και για να επιτευχθεί μια τιμή ισορροπίας του donepezil. Μετά την ολοκλήρωση της κλινικής αξιολόγησης της θεραπείας με δοσολογία 5 mg την ημέρα, για τον πρώτο μήνα, η δόση του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί στα 10 mg την ημέρα (1 χορήγηση).

Κατά τη διάρκεια της ημέρας απαιτείται η κατανάλωση όχι μεγαλύτερης από 10 mg της ουσίας. Δεν έχουν μελετηθεί μερίδες άνω των 10 mg ημερησίως σε κλινικές δοκιμές. Το φάρμακο χρησιμοποιείται τη νύχτα, πριν από τον ύπνο.

Οι διαδικασίες συντήρησης συνεχίζονται έως ότου το φάρμακο έχει αποτέλεσμα. Ως εκ τούτου, ο κλινικός αντίκτυπος της Divara πρέπει να υπερεκτιμάται συνεχώς. Ελλείψει αποδείξεων ιατρικού αποτελέσματος, θα πρέπει να αξιολογηθεί η επιλογή απόσυρσης φαρμάκων. Είναι αδύνατο να προβλεφθεί μια προσωπική απάντηση στο donepezil.

Μετά την κατάργηση των ναρκωτικών, παρατηρείται σταδιακή μείωση των θετικών επιδράσεων του donepezil.

[16]

Χρήση Divare κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Μην διορίζετε το Divara έγκυο.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το υδροχλωρικό donepezil διέρχεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. οι δοκιμασίες στις οποίες θα συμμετέχουν οι γυναίκες που θηλάζουν δεν πραγματοποιήθηκαν. Εξαιτίας αυτού, κατά τη στιγμή της χρήσης του φαρμάκου πρέπει να εγκαταλείψετε το θηλασμό.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση του φαρμάκου σε περίπτωση δυσανεξίας που σχετίζεται με το ντονεπεζίλη, τα παράγωγα πιπεριδίνης ή άλλα βοηθητικά συστατικά των φαρμάκων.

[9], [10], [11], [12],

Παρενέργειες Divare

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες:

• παρασιτικές ή μολυσματικές αλλοιώσεις: συχνά ρινίτιδα ή απλό κρύωμα.
• Διαταραχή του μεταβολισμού ή της διατροφικής δραστηριότητας: συχνά εμφανίζεται ανορεξία.
• ψυχικές διαταραχές: αίσθημα ενθουσιασμού ** ή άγχος, επιθετική συμπεριφορά ** ή ψευδαισθήσεις συχνά αναπτύσσονται.
• προβλήματα με το έργο της Εθνικής Συνέλευσης: συχνά υπάρχει ζάλη, συγκοπή * ή αϋπνία. Μερικές φορές υπάρχουν σπασμοί * ή επιληπτικές κρίσεις. Περιστασιακά, αναπτύσσονται εξωπυραμιδικά σημάδια. Υπάρχει ένα ενιαίο ZNS.
• βλάβη στην καρδιακή λειτουργία: μερικές φορές συμβαίνει βραδυκαρδία. Ο αποκλεισμός του σινεματικού ή του AV σπάνια παρατηρείται.
• Διαταραχές που σχετίζονται με το έργο της πεπτικής οδού: κυρίως διάρροια ή ναυτία. Συχνά, εμφανίζεται επίσης κοιλιακή δυσφορία, εμετός ή δυσπεψία. Μερικές φορές υπάρχουν έλκη ή αιμορραγία στο γαστρεντερικό σωλήνα.
• Παραβιάσεις του GIB και του ήπατος: εμφανίζεται περιστασιακά δυσλειτουργία του ήπατος (αυτό περιλαμβάνει την ηπατίτιδα ***).
• βλάβες του υποδόριου στρώματος και της επιδερμίδας: συχνά εμφανίζονται φαγούρα ή εξάνθημα.
• προβλήματα με τη λειτουργία του συνδετικού ιστού και την ΕΑΒ: συχνά παρατηρούνται μυϊκές κράμπες.
• Διαταραχές της ουρήθρας και των νεφρών: συχνά εμφανίζεται η ακράτεια ούρων.
• συστηματικές διαταραχές: κυρίως πονοκεφάλους. Πολύ συχνά εμφανίζεται πόνος και αυξημένη κόπωση.
• αλλαγές στις μετρήσεις των δοκιμών: μερικές φορές οι τιμές ορού του μυϊκού CPK είναι ελαφρώς αυξημένες.
• δηλητηρίαση, τραυματισμοί και επιπλοκές διαφόρων διαδικασιών: συχνά αναπτύσσονται τραυματισμοί.

* Οι ασθενείς εξετάζονται για επιληπτικές κρίσεις ή συγκοπή εν όψει του κινδύνου καρδιακής ανεπάρκειας ή παρατεταμένων παύσεων του κόλπου.

** Είναι γνωστό ότι η αίσθηση του ενθουσιασμού, των ψευδαισθήσεων, καθώς και της επιθετικής συμπεριφοράς εξαφανίζονται στην περίπτωση ενός μικρότερου τμήματος ή της απόσυρσης του φαρμάκου.

*** σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας, η οποία δεν μπορεί να εξηγηθεί από προφανείς παράγοντες, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί το ζήτημα της διακοπής της χρήσης του donepezil.

[13], [14], [15]

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση με παράγοντες που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα της χολινεστεράσης μπορεί να προκαλέσει μια χολινεργική κρίση, στην οποία παρατηρείται έμετος, υπεριδρωσία, σοβαρή ναυτία, υπεραλίευση, αναπνευστική καταστολή, μειωμένη αρτηριακή πίεση και, εκτός από βραδυκαρδία, σπασμούς ή κατάρρευση. Η μυϊκή αδυναμία μπορεί να ενισχύσει. με την εμφάνιση διαταραχών που σχετίζονται με τους αναπνευστικούς μύες, ο θάνατος είναι πιθανός.

Όπως και με οποιαδήποτε δηλητηρίαση, πρέπει να διεξάγονται διαδικασίες υποστήριξης του συστήματος. Με τη μορφή αντιδότου σε τέτοιες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται τριτοταγείς αντιχολινεργικές ουσίες (για παράδειγμα, ατροπίνη). Απαιτείται να εισάγετε θειική ατροπίνη, τιτλοποιώντας τη δόση για να λάβετε το αποτέλεσμα: η αρχική δόση είναι 1-2 mg, με περαιτέρω αλλαγές, λαμβάνοντας υπόψη την κλινική απόκριση.

Υπάρχουν ενδείξεις άτυπων εκδηλώσεων που σχετίζονται με δείκτες της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού, όταν χρησιμοποιούνται άλλα χολινομιμητικά με τεταρτοταγή αντιχολινεργικά στοιχεία (για παράδειγμα γλυκοπυρολάτη).

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το υδροχλωρικό donepezil ή τα μεταβολικά του προϊόντα μπορεί να εκκρίνεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης (περιτοναϊκή, καθώς και αιμοδιύλιση, καθώς και αιμοδιήθηση).

[17]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το υδροχλωρικό donepezil με τα μεταβολικά του προϊόντα επιβραδύνει τις μεταβολικές διεργασίες της βαρφαρίνης, της διγοξίνης και της θεοφυλλίνης με σιμετιδίνη.

Οι in vitro δοκιμές αποδεικνύουν ότι ο μεταβολισμός του donepezil πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας το ένζυμο ZA4 αιμοπρωτεΐνη P450, καθώς και το στοιχείο 2D6 (λιγότερο εντατικά).

Η εξέταση αλληλεπιδράσεων φαρμάκων in vitro αποκάλυψε ότι η κινιδίνη με κετοκοναζόλη (αναστέλλει τη δραστικότητα, αντιστοίχως 2D6 και CYP3A4) αναστέλλει το μεταβολισμό των φαρμάκων. Ως εκ τούτου, αυτοί και άλλοι φάρμακα που βραδεία CYP3A4 δραστικότητα (για παράδειγμα, ερυθρομυκίνη με ιτρακοναζόλη), και επιπλέον, ουσίες οι οποίες αναστέλλουν τη δράση του CYP2D6 (π.χ., φλουοξετίνη) είναι σε θέση να επιβραδύνει το μεταβολισμό και δονεπεζίλη.

Κατά τη δοκιμή με εθελοντές, το συστατικό κετοκοναζόλης αύξησε τις μέσες τιμές της δονεπεζίλης κατά περίπου 30%.

Οι παράγοντες διέγερσης του ενζύμου (φαινυτοΐνη με ριφαμπικίνη, αλκοολούχα ποτά και επίσης καρβαμαζεπίνη) είναι σε θέση να μειώσουν το ρυθμό του Divare. Επειδή δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το μέγεθος του επαγωγικού ή επιβραδυντικού αποτελέσματος, αυτά τα φάρμακα πρέπει να συνδυαστούν πολύ προσεκτικά.

Το Donepezil έχει τη δυνατότητα να αλληλεπιδράσει με φάρμακα που έχουν αντιχολινεργικό αποτέλεσμα.

Ταυτόχρονα, υπάρχει η δυνατότητα αμοιβαίας ενίσχυσης της επίδρασης με συνδυασμένη χρήση φαρμάκων όπως η σουκκινυλοχολίνη και άλλες ουσίες που παρεμποδίζουν τη νευρομυϊκή δραστηριότητα με το φάρμακο και εκτός από τα χολινομιμητικά ή β-αναστολείς που μπορούν να επηρεάσουν την αγωγιμότητα μέσα στην καρδιά.

Ο συνδυασμός ενός φαρμάκου με άλλα χολινομιμητικά και τεταρτοταγή αντιχολινεργικά φάρμακα (για παράδειγμα, γλυκοπυρολικό) οδηγεί μερικές φορές σε μια άτυπη αλλαγή στις τιμές του καρδιακού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης.

[18]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το divara πρέπει να φυλάσσεται σε ένα χώρο κλειστό από τη διείσδυση μικρών παιδιών.

[19],

Διάρκεια ζωής

Το Divara μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού προϊόντος.

[20]

Αίτηση για παιδιά

Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο στην παιδιατρική.

[21]

Αναλόγων

Ανάλογα του φαρμάκου είναι Alzamed, Servonex, Arizil και Alzepil με Aricept, καθώς και Almer, Donerum, Aripezil με Jasnal, Palixid-Richter και Doenza-Sanovel.