Διπολική διαταραχή: θεραπεία

Θεραπεία της διπολικής συναισθηματικής διαταραχής πραγματοποιείται κυρίως normotimicheskoe μέσο ( «σταθεροποιητές επηρεάσουν»), φάρμακα όπως το λίθιο, καρβαμαζεπίνη και βαλπροϊκό οξύ.

Αλλά μερικές φορές καταφεύγουν σε σχετικά νέα φάρμακα: ολανζαπίνη, ρισπεριδόνη, λαμοτριγίνη, γκαμπαπεντίνη, ανταγωνιστές ασβεστίου. Η θεραπεία χωρίζεται σε διάφορες περιόδους: την περίοδο της "οξείας" σταθεροποίησης, που προβλέπει τη σύλληψη ενός μανιακού επεισοδίου, μερικές φορές με τη βοήθεια αρκετών φαρμάκων. περίοδο σταθεροποίησης και μια περίοδο παρατεταμένης προληπτικής θεραπείας, προκειμένου να αποφευχθούν νέα επεισόδια.

[1], [2], [3]

Παρασκευάσματα λιθίου

Το λίθιο έχει χρησιμοποιηθεί στην ιατρική για μεγάλο χρονικό διάστημα, με διαφορετικές επιτυχίες έχει χρησιμοποιηθεί για διάφορες ασθένειες. Στις αρχές της δεκαετίας του 1900, το λίθιο συμπεριλήφθηκε συχνά σε λαϊκά κατοχυρωμένα με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας προϊόντα που βοηθούν «από όλες τις ασθένειες». Παρασκευάσματα που περιέχουν λίθιο συνιστώνται για τη θεραπεία διαφόρων συνθηκών: από κακουχία έως διάφορες "δυσλειτουργίες του νευρικού συστήματος". Το λίθιο χρησιμοποιήθηκε επίσης για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας, και στη δεκαετία του 1940 χρησιμοποιήθηκε ακόμη και ως υποκατάστατο άλατος. Το 1949, ο Cade χρησιμοποίησε με επιτυχία το λίθιο για να θεραπεύσει μια κατάσταση που ονομάζεται «ψυχωτική διέγερση». Αυτή η ανακάλυψη θα μπορούσε να φέρει επανάσταση στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής, η οποία τότε ήταν ουσιαστικά ανεπεξέργαστη. Ωστόσο, αυτό συνέβη μόνο το 1970, όταν η FDA ενέκρινε τη χρήση φαρμάκων λιθίου για τη θεραπεία της οξείας μανίας. Πολλές διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες έχουν δείξει ότι, στην οξεία μανία, τα παρασκευάσματα λιθίου είναι κατά μέσο όρο αποτελεσματικά σε 70-80% των ασθενών. Ωστόσο, στις πρόσφατες μελέτες, η αποτελεσματικότητα του λιθίου ήταν χαμηλότερη, πράγμα που μπορεί να εξηγηθεί από ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών που είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία ή που έχουν μεικτή μανία στην οποία η μονοθεραπεία λιθίου δεν είναι τόσο επιτυχημένη. Παρ 'όλα αυτά, το λίθιο παραμένει το πιο μελετημένο φάρμακο από την ομάδα των νορμομετικών παραγόντων.

Το λίθιο χρησιμοποιείται για τη διπολική συναισθηματική διαταραχή και ως προληπτικό μέσο. Όπως δείχνουν ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, σε σχέση με παρατεταμένη θεραπεία με παρασκευάσματα λιθίου, σε περίπου 70% των ασθενών μειώθηκε ο αριθμός και η ένταση των συναισθηματικών επεισοδίων. Περίπου το 50% των ασθενών που διέκοψαν απότομα την προληπτική λήψη του λιθίου, εντός 5 μηνών, παρουσιάζουν υποτροπή. Με μια σταδιακή εξάλειψη του λιθίου, το ποσοστό υποτροπής μειώνεται από 94% (σε περίοδο 5 ετών) σε 53%.

Μερικά μεμονωμένα χαρακτηριστικά των ασθενών επιτρέπουν την πρόβλεψη της επίδρασης του λιθίου. Για παράδειγμα, με την κλασική ("καθαρή") μανία, η αποτελεσματικότητα του λιθίου είναι σημαντικά υψηλότερη από ό, τι με την μικτή ή δυσφορική μανία. Από την άλλη πλευρά, το λίθιο είναι λιγότερο αποτελεσματικό παρουσία βραχέων (γρήγορων) κύκλων. Τα παρασκευάσματα λιθίου προκαλούν βελτίωση στο 60% των ασθενών με διπολική συναισθηματική διαταραχή χωρίς σύντομο κύκλο και μόνο στο 18-25% των ασθενών με παρόμοιους κύκλους. Η ταυτόχρονη χρήση ουσιών προμηνύει κακή απόδοση των λιθίου, όμως, αν τα φάρμακα είχαν ηττήθηκε στο παρελθόν, αυτό δεν σημαίνει ότι μια νέα προσπάθεια της εφαρμογής θα είναι αναποτελεσματική.

Αν και το λίθιο έχει έναν από τους χαμηλότερους θεραπευτικούς δείκτες μεταξύ άλλων ψυχοτρόπων φαρμάκων, χρησιμοποιείται με επιτυχία από πολλούς ασθενείς με διπολική συναισθηματική διαταραχή. Η θεραπευτική συγκέντρωση του λιθίου στο πλάσμα είναι συνήθως 0,6-1,2 meq / L, αν και οι νεότεροι ασθενείς μερικές φορές χρειάζονται υψηλότερη συγκέντρωση και σε ηλικιωμένους ασθενείς χαμηλότερη συγκέντρωση. Οι πιο συχνές παρενέργειες του λιθίου είναι η δίψα, η πολυουρία, η απώλεια μνήμης, ο τρόμος, η αύξηση του σωματικού βάρους, η υπνηλία, η κόπωση, η διάρροια. Ο λόγος για τη διακοπή είναι πιο συχνά οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (κατά φθίνουσα σειρά συχνότητας): απώλεια μνήμης, αύξηση του σωματικού βάρους, τρόμος και απώλεια συντονισμού, πολυουρία, υπνηλία και κόπωση. Ο τρόμος που προκαλείται από το λίθιο μπορεί να ενισχυθεί από την καφεΐνη, η οποία πρέπει να δοθεί προσοχή στον ασθενή. Συνήθως, ο τρόμος απομακρύνεται καλά από τους β-αναστολείς. Λίθιο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες από το γαστρεντερικό (π.χ., ναυτία ή αδιαμόρφωτο κόπρανα) και προκαλούν την έξαρση της ψωρίασης ή ακμή. Επιπλέον, το λίθιο συχνά προκαλεί καλοήθη κοκκιοκυττάρωση. Η θεραπεία με λίθιο μπορεί να διαταραχθεί λειτουργία του θυρεοειδούς, ενώ στο 5% των περιπτώσεων αναπτύσσουν κλινικά έκδηλο υποθυρεοειδισμό, και σε 30% των περιπτώσεων που διαπιστώθηκαν αυξημένα επίπεδα της TSH. Σε 15-30% των ασθενών υπάρχει αυξημένος τίτλος αντι-θυρεοειδών αυτοαντισωμάτων. Στο υπόβαθρο της χορήγησης λιθίου μπορεί να αναπτυχθεί επίσης υπερπαραθυρεοειδισμός, αλλά πολύ λιγότερο συχνά από τον υποθυρεοειδισμό.

Το λίθιο μειώνει την επαναπορρόφηση του νερού στους απομακρυσμένους σωληνίσκους και τους σωληνίσκους συλλογής, γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή στη λειτουργία συμπύκνωσης των νεφρών και στην ανάπτυξη της πολυουρίας. Αυτό, με τη σειρά του, προκαλεί πολυδιψία και (εάν οι ασθενείς πίνουν ανθρακούχα ποτά ή χυμούς που περιέχουν γλυκόζη) αυξάνει το σωματικό βάρος. Ωστόσο, δεν υπάρχουν αποδείξεις ότι το λίθιο στις θεραπευτικές δόσεις προκαλεί μη αναστρέψιμη νεφρική δυσλειτουργία.

Η επίδραση του λιθίου επί της καρδιάς οδηγεί σε επιπεδοποίηση και αναστροφή του κύματος Τ, βραδυκαρδία, επιμήκυνση της περιόδου της αποπόλωσης φλεβόκομβο. Δεδομένου ότι σήμερα υπάρχουν και άλλες σταθεροποιητικό της διάθεσης, προκαλώντας λιγότερες παρενέργειες του καρδιαγγειακού συστήματος σε ασθενείς με φλεβοκομβικό βραδυκαρδία ή κόλπων πρέπει να απέχουν από τη χρήση του λιθίου ή τα παρασκευάσματα να τα χρησιμοποιήσουν με εξαιρετική προσοχή.

Εκτός από τα τυποποιημένα φάρμακα λιθίου (π.χ., eskalita, litonata, litotabsa), επί του παρόντος διαθέσιμες μορφές δοσολογίας της ελεγχόμενης απελευθέρωσης (π.χ., Escalet CR) ή βραδείας απελευθέρωσης (litobid). Αυτά τα παρασκευάσματα περιέχουν ανθρακικό λίθιο. Ωστόσο, το κιτρικό λίθιο είναι επίσης διαθέσιμο - με τη μορφή σιροπίου (cibalite S). Ταυτόχρονα, 8 mg λιθίου περιέχονται σε 300 mg ανθρακικού λιθίου ή 5 ml κιτρικού λιθίου. Το λίθιο απορροφάται πλήρως όταν λαμβάνεται από το στόμα, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1-1,5 ώρες (με τυποποιημένο παρασκεύασμα) ή 4-4,5 ώρες (με ελεγχόμενες μορφές βραδείας απελευθέρωσης). Το λίθιο εκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Η περίοδος μισής εξάλειψης είναι 18-24 ώρες.

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση του λιθίου στο πλάσμα, εκτός από την ασπιρίνη και το σουλινδάκ. Διουρητικά, και το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης είναι επίσης ικανή να αυξήσει τη συγκέντρωση του λιθίου στον ορό, αυξάνοντας την απέκκριση νατρίου από τα νεφρά και μειώνοντας έτσι την απέκκριση του λιθίου.

Χρήση φαρμάκων λιθίου σε οξεία μανία

Το λίθιο εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της μανίας, αλλά δεδομένου ότι η επίδρασή του εμφανίζεται μόνο μετά από 5-10 ημέρες, υπάρχει συχνά ανάγκη για πρόσθετα κεφάλαια. Πριν από το διορισμό του λιθίου, απαιτείται ένα ΗΚΓ, μια εξέταση της λειτουργίας των νεφρών και του θυρεοειδούς. Οι γυναίκες με αναπαραγωγική λειτουργία πρέπει επίσης να διενεργούν τεστ εγκυμοσύνης, δεδομένου ότι το λίθιο έχει τερατογόνο δράση. Η θεραπεία με λίθιο συνήθως αρχίζει με δόση 600-1200 mg / ημέρα, η οποία κατανέμεται σε αρκετές δόσεις. Η θεραπευτική συγκέντρωση του λιθίου στο πλάσμα (0,8-1,2 meq / L) στους περισσότερους ασθενείς επιτυγχάνεται σε δόση 1200-1800 mg / ημέρα. Κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοδότησης, η συγκέντρωση του λιθίου προσδιορίζεται κάθε 4-5 ημέρες. Έχουν αναπτυχθεί διάφορες τεχνικές για τον προσδιορισμό της δόσης του λιθίου που απαιτείται για να επιτευχθεί μια θεραπευτική συγκέντρωση στον ορό. Σύμφωνα με μία από αυτές, η συγκέντρωση του λιθίου στον ορό μετρήθηκαν 24 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας, σύμφωνα με μια άλλη - .. 12, 24 και 36 ώρες σύμφωνα με την τρίτη, είναι αναγκαίο να ληφθούν δύο δείγματα αίματος, ένα δείγμα των ούρων μέσω 4 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας και για την εκτίμηση της κάθαρσης κρεατινίνης. Παρά μια ποικιλία τεχνικών, πολλοί κλινικοί γιατροί εξακολουθούν να επιλέγουν τη δόση εμπειρικά, δεδομένων των θεραπευτικών και παρενεργειών. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό συνήθως αξιολογείται 12 ώρες μετά την τελευταία δόση. Εάν η κατάσταση του ασθενούς παραμένει σταθερή σε σχέση με την παρατεταμένη θεραπεία με λίθιο, τότε η συγκέντρωση του λιθίου, καθώς και η λειτουργία των νεφρών και του θυρεοειδούς, συνήθως ελέγχονται κάθε 6-12 μήνες. Σε 1 δισκίο escalite, το lytonate, το lithotab και το lithobid περιέχουν 300 mg του φαρμάκου, σε ένα δισκίο escalite CR - 450 mg. 5 ml υγρού παρασκευάσματος cibalite-S είναι ισοδύναμα με 300 mg ανθρακικού λιθίου.

Η τοξική επίδραση του λιθίου μπορεί να εμφανιστεί σε μια συγκέντρωση που θεωρείται συνήθως θεραπευτική, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Τα πρώτα σημάδια δηλητηρίασης - αταξία, σαρωτικός τρόμος, δυσαρθρία. Η αυξημένη συγκέντρωση του λιθίου μπορεί να έχει πιο σοβαρές συνέπειες: μια αλλαγή ή κατάθλιψη της συνείδησης, μέχρι την ανάπτυξη του κώματος, της συσσωμάτωσης, του μυοκλονισμού. πιθανό και θανατηφόρο αποτέλεσμα. Οι παράγοντες κινδύνου τοξικότητας, συμβάλλοντας στην αύξηση της συγκέντρωσης του λιθίου στον ορό που λαμβάνουν υψηλή δόση, μειωμένη κάθαρση (με νεφρική νόσο, η αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα, δίαιτα giposolevoy), μειώνοντας τον όγκο κατανομής (αφυδάτωση). Παράγοντες που αυξάνουν την ευαισθησία του σώματος στις τοξικές επιδράσεις του λιθίου είναι η γήρανση, οι σωματικές ή νευρολογικές ασθένειες. Με ήπιο τοξικό αποτέλεσμα, η θεραπεία συνίσταται στην απομάκρυνση του φαρμάκου και την επαρκή ενυδάτωση. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, η καταναγκαστική διούρηση χρησιμοποιείται για να αποκλειστεί το λίθιο και η αιμοκάθαρση αν απειληθεί η ζωή. Σε περίπτωση υποψίας υπερδοσολογίας λιθίου δεν πρέπει να είναι μικρότερη από δύο φορές για να προσδιοριστεί το επίπεδο της τουλάχιστον 4 ώρες σε έναν πλάσμα με ένα μεσοδιάστημα, η δεύτερη μέτρηση πρέπει να είναι χαμηλότερη από την πρώτη. Ωστόσο, όταν λαμβάνει holinoliticheskogo φαρμάκου λόγω πέδησης κινητικότητα του γαστρεντερικού απορρόφησης λιθίου οδό μπορεί να επιβραδυνθεί, έτσι ώστε η συγκέντρωση φτάνει σε ένα μέγιστο με καθυστέρηση.

Θεωρήθηκε ότι η λήψη λιθίου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αυξάνει δραματικά τον κίνδυνο εμφάνισης εμβρυϊκών ανωμαλιών Ebstein. Όμως, όπως έδειξαν πρόσφατες μελέτες, ο κίνδυνος αυτός ήταν χαμηλότερος από ό, τι είχε προηγουμένως θεωρηθεί. Πριν συνταγογραφήσετε οποιοδήποτε ψυχοτρόπο φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, θα πρέπει να σταθμίσετε προσεκτικά τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το λίθιο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι προφανώς ασφαλέστερο για το έμβρυο από την καρβαμαζεπίνη ή το βαλπροϊκό οξύ. Κατά την εγκυμοσύνη, η δόση του λιθίου αυξάνεται συνήθως λόγω της αύξησης του όγκου της κατανομής. Δεδομένου ότι η εργασία συνοδεύεται από σημαντικές διακυμάνσεις του όγκου των υγρών μέσων, απαιτείται η κατάλληλη προσαρμογή της δόσης. Πολλοί γιατροί συνταγογραφούν προφυλακτική θεραπεία λιθίου σε εγκύους ασθενείς με διπολική διαταραχή λίγο πριν από την προγραμματισμένη παράδοση, καθώς ο κίνδυνος επανεμφάνισης είναι υψηλός στην περίοδο μετά τον τοκετό.

Βαλπροϊκό οξύ

Στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής ήταν αποτελεσματικό ένας αριθμός αντιεπιληπτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων βαλπροϊκό οξύ (Depakote), καρβαμαζεπίνη (Tegretol), λαμοτριγίνη (lamiktal), γκαμπαπεντίνη (Neurontin), κλοναζεπάμη. Το βαλπροϊκό οξύ λάβει τώρα την έγκριση FDA για χρήση ως μέσο για την ανακούφιση της οξείας μανίας στη διπολική διαταραχή. Πριν ο Meunier ανακάλυψε τις αντιεπιληπτικές του ιδιότητες, το βαλπροϊκό οξύ χρησιμοποιήθηκε ως διαλύτης για φάρμακα. Τρία χρόνια αργότερα, το 1966, ο Lambert ανέφερε για πρώτη φορά την αποτελεσματικότητά του στη διπολική διαταραχή. Για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής σε U.S. Divalproeks νατρίου χρησιμοποιείται πιο συχνά (Depakote), το οποίο περιέχει βαλπροϊκό νάτριο ivalproevuyu οξύ σε αναλογία 1: 1. Το φάρμακο περικλείεται σε ένα κέλυφος που διαλύεται στο έντερο. Vptuskaetsya οξύ Το βαλπροϊκό σε καθαρή μορφή (Depakinum), αλλά αυτό το φάρμακο συχνά προκαλεί παρενέργειες στην γαστρεντερική οδό από divalproeks νατρίου.

Το βαλπροϊκό οξύ απορροφάται σχεδόν πλήρως όταν λαμβάνεται από το στόμα. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται μετά από 1-4 ώρες μετά τη χορήγηση του βαλπροϊκού οξέος και περίπου 3-4 ώρες μετά τη χορήγηση divalproeksa νατρίου. Κατά τη χρήση καψουλών divalproeksa νατρίου λεπτών σωματιδίων περικλείονται σε ένα κέλυφος ( «σταγόνες» - ψεκάζει), η συγκέντρωση φθάνει μια κορυφή στα περίπου 1,5 ώρες αργότερα. Η πρόσληψη τροφής καθυστερεί επίσης την απορρόφηση του βαλπροϊκού οξέος. Όταν η συγκέντρωση των 40 ug / mL 90% του βαλπροϊκού οξέος στον ορό δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ενώ ο ΠΟΕ σε συγκέντρωση 130 μσ / ml πρωτεΐνης πλάσματος που οφείλεται μόνο 82% του υλικού. Η δέσμευση του βαλπροϊκού οξέος με πρωτεΐνες μειώνεται σε άτομα με χρόνιες παθήσεις του ήπατος, των νεφρών και των ηλικιωμένων. Ορισμένα φάρμακα (π.χ. ασπιρίνη) μπορούν να εκτοπίσουν το βαλπροϊκό οξύ από τη δέσμευση σε πρωτεΐνες. Δεδομένου ότι το φάρμακο κατά προτίμηση μεταβολίζεται από το ήπαρ, και της εξάλειψης αλλοιώσεις του βαλπροϊκού περιορίζεται, απαιτώντας μείωση της δόσης. Η περίοδος μισής απομάκρυνσης του βαλπροϊκού οξέος κυμαίνεται από 6 έως 16 ώρες. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του βαλπροϊκού οξέος που συνδέονται με διάφορους μηχανισμούς, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης μετάδοσης ενεργοποίησης GABA, την αλλαγή της τρέχουσας ιόντων στα νάτριο ή κάλιο κανάλια νευρωνικού κυκλώματος μείωση ντοπαμίνης μεμβράνης, μια μείωση του ρεύματος ιόντων μέσω των διαύλων που συνδέονται με τον υποδοχέα NMDA-γλουταμικού.

Σε ελεγχόμενες μελέτες έχει δείξει ότι σε απόδοση βαλπροϊκό οξεία μανία ανώτερο του εικονικού φαρμάκου και όχι λιθίου κατώτερα φάρμακα. Το 3-εβδομάδων διπλή-τυφλή βαλπροϊκό αποτελεσματικότητα οξύ έχει δείξει, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με οξεία μανία, που είτε έχουν αποτύχει να ανταποκριθεί σε θεραπεία με λίθιο, ή κακώς μεταφερθεί σε αυτήν. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν σε άλλη διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του βαλπροϊκού οξέος και του λιθίου. Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς που νοσηλεύονται με μανιακή διαταραχή (σύμφωνα με την έρευνα Διαγνωστικά Κριτήρια) αποδόθηκαν με το εικονικό φάρμακο, το βαλπροϊκό οξύ (250 mg αρχική δόση, στη συνέχεια αυξήθηκε σε 2500 mg / ημέρα), ή ανθρακικό λίθιο. Την 7η, 14η και 21η ημέρες της μελέτης, η μέση δόση του βαλπροϊκού οξέος ήταν αντίστοιχα 1116, 1683 και 2006 mg / ημέρα, adoza λιθίου - 1312 1869 1984 mg / ημέρα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το βαλπροϊκό οξύ ήταν ανώτερο από το εικονικό φάρμακο και ήταν σύμφωνο με το λίθιο.

Για να επιτευχθεί ταχύτερη επίδραση στην οξεία μανία, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με μια δόση σοκ (κορεσμού) 20 mg / kg. Σε μια μικρή ανοικτή μελέτη, σημειώθηκε ότι αυτή η τεχνική οδήγησε σε σημαντική βελτίωση στο 53% των ασθενών με καλή ανεκτικότητα. Χρησιμοποιώντας αυτή την τεχνική, η επίδραση συμβαίνει τόσο γρήγορα όσο με το διορισμό της αλοπεριδόλης. Μια γρήγορη ανταπόκριση καθιστά δυνατή τη χρήση του ίδιου φαρμάκου τόσο για οξεία θεραπεία όσο και για πρόληψη.

Υποψήφιοι, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της αποτελεσματικότητας του βαλπροϊκού οξέος στην προφυλακτική θεραπεία της διπολικής διαταραχής δεν έχει ακόμη πραγματοποιηθεί. Τα αποτελέσματα των μελετών ανοικτής επισήμανσης δείχνουν ότι το βαλπροϊκό είναι αποτελεσματική σε μακροχρόνια θεραπεία και μειώνει τον αριθμό των επεισοδίων και intensivnostaffektivnyh. Στη μελέτη prospektivnomotkrytom στην οποία bylvklyuchen 101 ασθενείς με διπολική διαταραχή τύπου Ι ή II, τα οποία έχουν σύντομους κύκλους, effektivnoyv βαλπροϊκό οξύ ήταν 87% ως το ostryhmaniakalnyh θεραπεία και μικτές καταστάσεις, και στην προφυλακτική θεραπεία. Όπως πολλές Dru Gia σταθεροποιητικό της διάθεσης, valproevayakislota καλύτερη preduprezhdaetmaniakalnye και μικτά επεισόδια από καταθλιπτικά επεισόδια. Με βάση τα αποτελέσματα των τεσσάρων ανοιχτών μελετών σε μόνο 58 από 195 (30%) των ασθενών με καταθλιπτικό επεισόδιο ήταν μια αξιοσημείωτη βελτίωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ.

Το βαλπροϊκό οξύ έχει πλεονεκτήματα έναντι του λιθίου στη θεραπεία ασθενών με μικρούς κύκλους, μικτής ή δυσφορικής μανίας, δευτερογενούς μανίας. Παραμένει ασαφές εάν υπάρχουν διαφορές στην αποτελεσματικότητα μεταξύ του βαλπροϊκού οξέος και του λιθίου στη θεραπεία ασθενών με «καθαρή» μανία, καθώς επίσης και με μεγάλους κύκλους.

Κατά κανόνα, το βαλπροϊκό οξύ είναι καλά ανεκτό. Της παρενέργειες είναι οι πιο κοινές διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα, μια μικρή αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών, νευρολογικές διαταραχές, όπως τρόμο ή νάρκωση. Η διαταραχή της γαστρεντερικής οδού μπορεί να εκδηλωθεί με ναυτία, έμετο, δυσπεψία, ανορεξία, διάρροια. Συνήθως, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιο έντονες στην αρχή της θεραπείας και μειώνονται με την πάροδο του χρόνου. Δυσμενείς επιπτώσεις από τη γαστρεντερική οδό μπορεί να μειωθεί με τη χρήση ειδικών καψουλών divalproeksa-νάτριο, καθώς επίσης και με την ανάθεση μιας βραχυπρόθεσμης υποδοχέων ισταμίνης Η2 ή σισαπρίδη (Propulsid). Οι περισσότεροι γιατροί με την αύξηση των επιπέδων των τρανσαμινασών 2-3 φορές σε σύγκριση με το πρότυπο της μη ανάληψης οποιαδήποτε άλλη ενέργεια, εκτός από την μείωση της δόσης, και ακόμα και τότε μόνο αν είναι κλινικά δικαιολογημένη. Η κατεργασία με βαλπροϊκό οξύ μερικές φορές παρατηρείται παροδική θρομβοπενία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο χρόνο αιμορραγίας και την εμφάνιση των πετεχειών και μώλωπες. Σε ασθενείς, είναι επίσης δυνατό να αυξηθεί η όρεξη και να αυξηθεί το σωματικό βάρος. Αναφέρθηκε επίσης την ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας σε ασθενείς που λαμβάνουν βαλπροϊκό οξύ, αλλά ο κίνδυνος αυτής της επιπλοκής εκτίθεται κυρίως σε παιδιά κάτω των 2 ετών με επιληψία. Η χρήση βαλπροϊκού οξέος στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης προκαλεί ελαττώματα νευρικού σωλήνα σε 1-1,5% των περιπτώσεων. Επιπλέον, τα παιδιά, των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό οξύ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, έχουν επίσης συγγενή καρδιακά ελαττώματα. Ωστόσο, τα περισσότερα από τα δεδομένα αυτά ελήφθησαν κυρίως στη μελέτη των γυναικών με επιληψία, αλλά για αυτή την ομάδα χαρακτηρίζεται από μια υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης συγγενών ανωμαλιών από τον μέσο όρο για τον πληθυσμό.

Ίσως η αλληλεπίδραση του βαλπροϊκού οξέος με φάρμακα που δεσμεύονται έντονα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Επιπλέον, το βαλπροϊκό οξύ είναι σε θέση να αλληλεπιδράσει με φάρμακα που επηρεάζουν την πήξη του αίματος. Σε αντίθεση με πολλά άλλα αντισπασμωδικά, το βαλπροϊκό δεν είναι ένας επαγωγέας μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων, αν και μπορεί να αναστείλει τον μεταβολισμό άλλων φαρμάκων.

Το βαλπροϊκό οξύ διατίθεται σε διάφορες μορφές και δοσολογίες. Μία κάψουλα divalproeksa-νατρίου που αποτελείται από μικρότερα σωματίδια στο κέλυφος (Depakote-ψεκάζει), περιέχει 125 mg της δραστικής ουσίας, κάψουλων divalproeksa-παρατεταμένης-απελευθέρωσης νατρίου (Depakote) - 125, 250 και 500 mg. Το βαλπροϊκό οξύ (depakin) διατίθεται σε κάψουλες των 250 mg ή ως διάλυμα (250 mg / 5 ml).

Πριν από το διορισμό του βαλπροϊκού οξέος, θα πρέπει να διενεργηθεί έλεγχος, συμπεριλαμβανομένων των εξετάσεων ήπατος και της κλινικής δοκιμασίας αίματος (με τον προσδιορισμό του αριθμού των αιμοπεταλίων). Οι γυναίκες με ασφαλή αναπαραγωγική λειτουργία θα πρέπει να υποβληθούν σε τεστ εγκυμοσύνης, καθώς το βαλπροϊκό έχει τερατογόνο δράση. Η θεραπεία αρχίζει συνήθως με μια δόση 500-1000 mg / ημέρα, η οποία διαιρείται σε αρκετές δόσεις, αλλά μερικές φορές χορηγείται μια δόση σοκ 20 mg / kg. Κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοδότησης, η συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό θα πρέπει να μετράται τακτικά (για παράδειγμα, σε διαστήματα 12 ωρών). Η ελάχιστη θεραπευτική συγκέντρωση στο πλάσμα είναι συνήθως περίπου 50 μg / ml, η θεραπευτική περιοχή είναι από 50 έως 120 μg / ml. Όταν γίνεται θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ, συνιστάται να λαμβάνετε πολυβιταμίνες με ψευδάργυρο και σελήνιο για την πρόληψη της τριχόπτωσης, η οποία μπορεί να προκληθεί από τη δράση του φαρμάκου. Κατά την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να διεξάγεται τακτική εξέταση αίματος (1 φορά σε 1-2 εβδομάδες), συμπεριλαμβανομένων των εξετάσεων αιμοπεταλίων, καθώς και ηπατικών εξετάσεων. Με παρατεταμένη θεραπεία, αφού η κατάσταση του ασθενούς σταθεροποιηθεί, αυτοί οι δείκτες μπορούν να αξιολογηθούν σε διάστημα περίπου 6 μηνών. Στο πλαίσιο της θεραπείας, είναι δυνατή μια προσωρινή αύξηση του επιπέδου των τρανσαμινασών, αλλά συνήθως δεν είναι κλινικά σημαντική. Όταν καταργείται το φάρμακο, οι δείκτες επανέρχονται στο φυσιολογικό. Ωστόσο, το επίπεδο των τρανσαμινασών πρέπει να εξετάζεται τακτικά έως ότου σταθεροποιηθούν οι δείκτες. Το ίδιο ισχύει και για τους αιματολογικούς δείκτες. Ο ασθενής πρέπει να ειδοποιηθεί ότι θα πρέπει να ενημερώσει αμέσως τον γιατρό σχετικά με την εμφάνιση της αιμορραγίας.

Καρβαμαζεπίνη

Η καρβαμαζεπίνη (Tegretol, finlepsin) χρησιμοποιήθηκε στην Ευρώπη στη δεκαετία του '60 για τη θεραπεία της επιληψίας και του πόνου παροξυσμική σύνδρομα, ειδικά νευραλγίας του τριδύμου. Η αποτελεσματικότητά του στο BIPAR έγινε γνωστό για πρώτη φορά το 1971. Το 1974, η καρβαμαζεπίνη επετράπη στις ΗΠΑ για τη θεραπεία της επιληψίας και αργότερα για τη θεραπεία της νευραλγίας του τριδύμου. Μέχρι σήμερα, η χρήση της καρβαμαζεπίνης για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής δεν έχει εγκριθεί από το FDA, αν και αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνά για το σκοπό αυτό.

Η χημική δομή ανήκει στην οικογένεια iminostilbenov καρβαμαζεπίνη και μοιάζει με τη δομή των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών. Πολυάριθμες μελέτες έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητά του στον γενικευμένο σπαστικές κρίσεις και ψυχοκινητική. Αντισπασμωδικές ιδιότητες της καρβαμαζεπίνης, προφανώς, σχετίζονται με την ικανότητα της να μειώσει και να μπλοκάρουν την απόκριση polisinagggichesky μετατετανικές δυναμικοποίηση. Ο μηχανισμός δράσης της καρμπαμαζεπίνης στο BPAR παραμένει ασαφής, αν και η αντιμανιακός επίδραση του φαρμάκου έχουν προσπαθήσει να εξηγήσουν την επίδρασή της επί διαύλων νατρίου, η λειτουργία των συστημάτων που συνδέονται με ακετυλοχολίνη, ασπαρτικό αδενοσίνη, ντοπαμίνη, GABA, γλουταμικό, νορεπινεφρίνη, σεροτονίνη, ουσία Ρ Καρβαμαζεπίνη δρα επίσης στο σύστημα «δεύτερο Operation», η μείωση της δραστικότητας της αδενυλικής κυκλάσης και γουανυλικής κυκλάσης και fosfoinozitolovoy συστήματος.

Η απορρόφηση της καρβαμαζεπίνης μετά την κατάποση είναι πολύ μεταβλητή, κατά μέσο όρο η βιοδιαθεσιμότητα είναι 75-85%. Όταν λαμβάνεται το φάρμακο υπό τη μορφή εναιωρήματος, η συγκέντρωσή του στο πλάσμα φτάνει στο ανώτατο σημείο μετά από 1,5 ώρες, στα τυποποιημένα δισκία σε 4-5 ώρες και όταν παίρνει μια μορφή αργής απελευθέρωσης από 3 έως 12 ώρες.

Περίπου το 75% της δόσης που απορροφάται φάρμακο συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η συγκέντρωση της καρμπαμαζεπίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι περίπου ίση με τη συγκέντρωση του ελεύθερου φαρμάκου στο πλάσμα. Ο μεταβολισμός της καρβαμαζεπίνης διεξάγεται πλεονεκτικά στο ήπαρ από το σύστημα του κυτοχρώματος Ρ450. Ο κύριος μεταβολίτης - 10,11-εποξείδιο σχηματίζεται με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP3A4. Έχει περίπου την ίδια δραστικότητα όπως το πρωτογενές φάρμακο, και η συγκέντρωση του είναι περίπου 50% της συγκέντρωσης της καρμπαμαζεπίνης. Όταν ταυτόχρονη χορήγηση της συσσώρευσης καρβαμαζεπίνη και βαλπροϊκό οξύ 10,11-εποξείδιο. Πόσες αντισπασμωδικά, καρβαμαζεπίνη είναι ένας επαγωγέας των μικροσωματικών ηπατικών ενζύμων. Επαγωγή ισοένζυμο CYP3A4 μπορεί να οδηγήσει σε μια ποικιλία από κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Λόγω του γεγονότος ότι η καρβαμαζεπίνη επιταχύνει ίδιου του μεταβολισμού του, μετά από 3-5 εβδομάδες θεραπείας κατά τη διάρκεια ημίσειας ζωής του μειώνεται από 25 έως 65 ώρες έως 12-17 ώρες. Αυτό καθιστά αναγκαίο να αυξηθεί σταδιακά η δόση για να διατηρήσει τα θεραπευτικά επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα, επιτυγχάνεται κατά την έναρξη της θεραπείας. Η ένταση του μεταβολισμού καρβαμαζεπίνης επιστρέφει γρήγορα στην κανονική, αν σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο. Μετά από 7-ημερών φαρμάκου «holidays» αυτο-επαγωγή μειώθηκε κατά περισσότερο από 65%. Έτσι, αν ο ασθενής σταματήσει να παίρνει το φάρμακο από μόνοι τους, τότε η επανάληψη της θεραπείας θα πρέπει να ανατεθεί μια χαμηλότερη δόση από αυτή που πήρε την απόσυρση του φαρμάκου. Μια επακόλουθη σταδιακή αύξηση της δόσης είναι αναγκαία για την ανάπτυξη των αυτο-επαγωγής.

Η αποτελεσματικότητα της καρβαμαζεπίνης στη διπολική διαταραχή αποδείχθηκε σε έναν αριθμό μελετών που έχουν διεξαχθεί σε μικρές ομάδες ασθενών, όπου συγκρίθηκε με το εικονικό φάρμακο, το λίθιο φάρμακα και αντιψυχωσικών. Σύμφωνα με αυτές τις μελέτες, καρβαμαζεπίνη μονοθεραπεία ήταν αποτελεσματική στην οξεία μανία σε 50% των περιπτώσεων, ενώ η λίθιο ήταν αποτελεσματικό σε 56% των περιπτώσεων και νευροληπτικών - 61%. Ωστόσο, οι διαφορές στην αποτελεσματικότητα των φαρμάκων δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Το αποτέλεσμα της καρβαμαζεπίνης εμφανίζεται τόσο γρήγορα όσο στο νευροληπτικό, αλλά κάπως ταχύτερο από το λίθιο. Όπως και άλλα νορμοθετικά φάρμακα, η καρβαμαζεπίνη είναι λιγότερο αποτελεσματική στην κατάθλιψη, μόνο το 30-35% των ασθενών έχουν βελτίωση. Η καρβαμαζεπίνη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στη θεραπεία του BPAR με μικρούς κύκλους. Η παρουσία μικρών κύκλων, μικτής ή δυσφορικής μανίας καθιστά δυνατή την πρόβλεψη μιας καλής αντίδρασης στην καρβαμαζεπίνη. Η έλλειψη βελτίωσης κατά τη λήψη ενός άλλου αντισπασμωδικού δεν σημαίνει ότι η καρβαμαζεπίνη θα είναι αναποτελεσματική.

Οι συχνότερες παρενέργειες της καρβαμαζεπίνης, λόγω της επίδρασής της στο κεντρικό νευρικό σύστημα, περιλαμβάνουν ζάλη, υπνηλία, διαταραχή του συντονισμού, σύγχυση, κεφαλαλγία, κόπωση. Με τη σταδιακή αύξηση της δόσης, η πιθανότητά τους ελαχιστοποιείται. Η τοξική επίδραση της καρβαμαζεπίνης μπορεί να εκδηλωθεί με αταξία, ζάλη, ζάλη, υπνηλία. Με υψηλή συγκέντρωση καρβαμαζεπίνης στον ορό, μπορεί να εμφανιστεί νυσταγμός, οφθαλμοπληγία, παρεγκεφαλιδικά συμπτώματα, μειωμένη συνείδηση, σπασμοί και αναπνευστική ανεπάρκεια. Παρουσιάζονται ναυτία, έμετος και γαστρεντερικές διαταραχές, αλλά συχνότερα - στην αρχή της θεραπείας. Σε ορισμένους ασθενείς ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων μειώνεται, αλλά συνήθως δεν μειώνεται κάτω από 4000. Και μερικές φορές υπάρχει θρομβοπενία. Η εκφρασμένη καταστολή της αιματοποίησης έχει τον χαρακτήρα ιδιοσυγκρασίας και εμφανίζεται σε 1 στους 10.000-125.000 ασθενείς. Η καρβαμαζεπίνη μπορεί να προκαλέσει εξάνθημα - σε αυτή την περίπτωση, πολλοί γιατροί ακυρώνουν το φάρμακο. Στη θεραπεία της καρβαμαζεπίνης εμφανίζεται μερικές φορές υπονατριαιμία, η οποία σχετίζεται με την αντιδιουρητική της δράση. Η συχνότητα υπονατριαιμίας κυμαίνεται από 6 έως 31%, στους ηλικιωμένους ο κίνδυνος ανάπτυξης είναι υψηλότερος.

Η καρβαμαζεπίνη τερατογόνος και όταν χρησιμοποιούνται κατά το πρώτο τρίμηνο της κύησης αυξάνει τον κίνδυνο των βλαβών του νευρικού σωλήνα, υποπλαστική πλάκες νυχιών, ελαττώματα κρανίου του προσώπου και αναπτυξιακή καθυστέρηση.

Η καρβαμαζεπίνη αλληλεπιδρά με διάφορα άλλα φάρμακα, γεγονός που οφείλεται στην ικανότητά της να επάγει το κυτόχρωμα P450 (CYP3F4). Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στο γεγονός ότι η καρβαμαζεπίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από το στόμα.

Πριν από τη συνταγογράφηση της καρβαμαζεπίνης, ο ασθενής θα πρέπει να εξετάζεται, συμπεριλαμβανομένης της κλινικής αιματολογικής δοκιμής (με τον προσδιορισμό του αριθμού των αιμοπεταλίων) και να αξιολογεί τη λειτουργία του ήπατος. Οι γυναίκες με αναπαραγωγική λειτουργία χρειάζονται τεστ εγκυμοσύνης. Η θεραπεία αρχίζει συνήθως με δόση 200-400 mg / sug, χορηγούμενη σε 2-3 δόσεις. Αλλά μερικές φορές η θεραπεία αρχίζει με μια δόση σοκ (κορεσμού) 20 mg / kg. Κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοδότησης, η συγκέντρωση στον ορό του φαρμάκου θα πρέπει να μετράται κάθε 12 ώρες. Η θεραπευτική συγκέντρωση στο πλάσμα είναι συνήθως από 4 έως 12 μg / ml (ωστόσο, αυτές οι τιμές είναι το αποτέλεσμα της παρεκβολής των δεδομένων που λαμβάνονται από ασθενείς με επιληψία). Η θεραπευτική δόση της καρβαμαζεπίνης κυμαίνεται συνήθως από 1000 έως 2000 mg / ημέρα. Δεδομένου ότι ακριβή αντιστοίχιση μεταξύ της απόκρισης στη θεραπεία, και τη συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό δεν είναι παρόν, θα πρέπει να επιλέγεται η δόση, με επίκεντρο το προκύπτον αποτέλεσμα, όχι σε μια συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό στόχου. Λόγω της αυτοδιάθεσης του μεταβολισμού μετά από 3-5 εβδομάδες, μπορεί να απαιτείται αύξηση της δόσης (μερικές φορές δύο φορές). Η καρβαμαζεπίνη είναι διαθέσιμο σε μορφή μασώμενων δισκίων των 100 mg προτύπου δισκία και 200 mg των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης των 100, 200 και 400 mg, και με τη μορφή ενός πολτού με συγκέντρωση 100 mg / 5 ml.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της διπολικής συναισθηματικής διαταραχής

Η κλοζαπίνη (klozaril, leponeks, azaleptin) και ολανζαπίνη (Zyprexa) - άτυπα νευροληπτικά, τα οποία αναφέρεται ότι είναι αποτελεσματική στην οξεία μανία. Ωστόσο, η ανάγκη για την εβδομαδιαία προσδιορισμό των λευκοκυττάρων στο αίμα (λόγω της απειλής ακοκκιοκυτταραιμία), και οι πιθανές παρενέργειες περιορίζουν τη χρήση των κλοζαπίνη, και έχει συνταγογραφηθεί μόνο για τη θεραπεία των ανθεκτικών περιπτώσεων BPAR. Σε αντίθεση με την κλοζαπίνη, η ολανζαπίνη δεν απαιτεί εβδομαδιαία εξέταση αίματος και έχει ευνοϊκότερο προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών. Επί του παρόντος, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες αξιολογούν την αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με ολανζαπίνη σε οξεία μανία. Η θεραπευτική δόση της ολανζαπίνης στην οξεία μανία είναι συνήθως 10-20 mg - όλη η δόση μπορεί να ληφθεί μία φορά πριν από τον ύπνο.

Η λαμοτριγίνη (Lamictal) και η γκαμπαπεντίνη (Neurontin) - Δύο νέα γενιά αντισπασμωδικό το οποίο μπορεί να είναι αποτελεσματική στην μανία, αν και οι σχετικές ελεγχόμενες μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί. Η θεραπεία με αυτά τα φάρμακα δεν απαιτεί παρακολούθηση της συγκέντρωσης στον ορό τους. Η γκαμπαπεντίνη έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της επιληψίας από το 1993. Παρά το γεγονός ότι σε δομή είναι παρόμοια με το γ-αμινοβουτυρικό οξύ, ο μηχανισμός της δράσης του δεν είναι εντελώς σαφής. Η βιοδιαθεσιμότητα της γκαμπαπεντίνης είναι περίπου 60%, αν και μειώνεται με υψηλότερες δόσεις. Μόνο ένα μικρό μέρος του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (<3%). Η περίοδος μισής αποβολής είναι 5-7 ώρες. Η γκαμπαπεντίνη αποβάλλεται αμετάβλητα στα ούρα. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες της γκαμπαπεντίνης είναι η υπνηλία, η ζάλη, η αστάθεια, ο νυσταγμός, ο τρόμος, η διπλή όραση. Η αρχική δόση της γκαμπαπεντίνης είναι 300 mg / ημέρα, κατόπιν αυξάνεται κατά 300 mg κάθε 3-5 ημέρες. Η θεραπευτική δόση στη θεραπεία του BPAR είναι συνήθως 900-3200 mg / ημέρα. Η γκαμπαπεντίνη, προφανώς, δεν αλληλεπιδρά με βαλπροϊκό οξύ ή καρβαμαζεπίνη.

Η ουλαμοτριγίνη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας από το 1994, βρήκε επίσης νορμοθετική δραστηριότητα. Όπως και η γκαμπαπεντίνη, η λαμοτριγίνη έχει ευνοϊκό φάσμα παρενεργειών, αλλά αυτή τη στιγμή δεν επαρκούν τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητά της στη διπολική συναισθηματική διαταραχή. Η λαμοτριγίνη δρα αναστέλλοντας δυναμικά εξαρτώμενα κανάλια νατρίου. Επιπλέον, είναι ένας ασθενής ανταγωνιστής των 5-ΗΤ3-υποδοχέων. Η βιοδιαθεσιμότητα της λαμοτριγίνης είναι 98% και δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής. Η συγκέντρωση στον ορό φτάνει το μέγιστο 1,4-4,8 ώρες μετά την κατάποση. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της λαμοτριγίνης είναι η ζάλη, ο πονοκέφαλος, η διπλή όραση, η αστάθεια, η ναυτία. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί εμετός, διακοπή της διαμονής, υπνηλία και εξάνθημα. Η εμφάνιση ενός εξανθήματος απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή, καθώς μπορεί να αποτελέσει προάγγελο της εξέλιξης του συνδρόμου Stevens-Johnson και, πιο σπάνια, τοξική επιδερμική νεκρόλυση με πιθανή θανατηφόρο έκβαση.

Η λαμοτριγίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με βαλπροϊκό οξύ και καρβαμαζεπίνη. Στη μηχανική θεραπεία, η αρχική δόση της λαμοτριγίνης είναι 25-50 mg / ημέρα, στη συνέχεια αυξάνεται κατά 25-50 mg κάθε 1-2 εβδομάδες. Η θεραπευτική δόση, η οποία προσδιορίζεται από την κλινική επίδραση, κυμαίνεται από 100 έως 400 mg / ημέρα. Στις περισσότερες δόσεις συνταγογραφούνται δόσεις που υπερβαίνουν τα 50 mg / ημέρα. Όταν συνδυάζεται με βαλπροϊκό οξύ, η αρχική δόση της λαμοτριγίνης πρέπει να είναι χαμηλότερη - 12,5 mg / ημέρα, και στη συνέχεια να αυξάνεται σταδιακά. Δεδομένου ότι το βαλπροϊκό οξύ επιβραδύνει τον μεταβολισμό της λαμοτριγίνης, μια ταχεία αύξηση της δόσης λαμοτριγίνης σε αυτή την περίπτωση προκαλεί συχνά εξάνθημα. Αλλά με την ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης, η οποία επιταχύνει τον μεταβολισμό της λαμοτριγίνης, η δόση της τελευταίας, αντίθετα, πρέπει να αυξηθεί ταχύτερα.

Στη θεραπεία της διπολικής συναισθηματικής διαταραχής χρησιμοποιούνται επίσης ανταγωνιστές ασβεστίου, αν και ο ρόλος τους δεν είναι πλήρως κατανοητός. Η μεγαλύτερη εμπειρία συσσωρεύεται με τη χρήση της βεραπαμίλης. Η νιμιδιπίνη μπορεί να είναι χρήσιμη σε ασθενείς με υπερτασικούς κύκλους.

Η κλοναζεπάμη (αντιτεψίνη) είναι μια βενζοδιαζεπίνη υψηλού δυναμικού που χρησιμοποιείται στην οξεία μανία και ως μονοθεραπεία και ως ανοσοενισχυτικό (στην αρχή της θεραπείας). Σε ελεγχόμενες μελέτες, η αποτελεσματικότητα της κλοναζεπάμης ήταν υψηλότερη από εκείνη του εικονικού φαρμάκου και του λιθίου, συγκρίσιμη με εκείνη της αλοπεριδόλης, αλλά κατώτερη από τη λοραζεπάμη. Ωστόσο, ο συνολικός αριθμός των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν σε αυτές τις μελέτες ήταν εξαιρετικά μικρός. τεράστιο οπλοστάσιο του σταθεροποιητή της διάθεσης, οι κλινικοί γιατροί σήμερα χρησιμοποιούν συχνά οι βενζοδιαζεπίνες για να ενισχύσει την επίδραση των άλλων αντιμανιακός φάρμακα από ό, τι ως μονοθεραπεία.

Κατάθλιψη στη διπολική διαταραχή

Θεραπεία της κατάθλιψης στη διπολική διαταραχή δεν είναι τόσο καλά μελετηθεί ως θεραπεία για τη μανία, παρά το γεγονός ότι τα καταθλιπτικά και τα μικτά επεισόδια συχνά να οδηγήσει σε σοβαρή αδυναμία προσαρμογής του ασθενούς. Επιπλέον, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας της κατάθλιψης στη διπολική διαταραχή είναι δύσκολο να εκτιμηθεί λόγω των συχνών αυθόρμητες υφέσεις, συχνά μετατρέπεται σε μανία, και ταυτόχρονη χορήγηση διαφόρων φαρμάκων που είναι σήμερα μάλλον ένας κανόνας παρά εξαίρεση. Προσέγγιση για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε έναν ασθενή με BPAR εξαρτάται από τη σοβαρότητα και τη θεραπεία που έλαβε κατά τη στιγμή της καταθλιπτικής φάσης της. Κατά κύριο λόγο θα πρέπει να επαναλάβει υποδοχής normotimicheskoe φαρμάκου, ή να αυξήσει τη δόση μέχρι το ανώτατο όριο του θεραπευτικού εύρους (καλή ανεκτικότητα).

Αν καταθλιπτικό επεισόδιο αναπτύχθηκε με λίθιο, είναι απαραίτητο να μετρηθούν τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα, αλλά και τη διερεύνηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς να αποκλείσει υποθυρεοειδισμός, το οποίο μπορεί να προκαλέσει το λίθιο. Ορισμός του λιθίου ως ένα αντικαταθλιπτικό στη διπολική διαταραχή είναι επιτυχής σε περίπου 30% των περιπτώσεων - περίπου το ίδιο ποσοστό των ασθενών οδήγησε σε βελτιωμένη βαλπροϊκού οξέος και καρβαμαζεπίνη. Αποτελεσματική στην κατάθλιψη του BPAR και των αντικαταθλιπτικών. Σε διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, τα αντικαταθλιπτικά προκάλεσαν βελτίωση στο 48-86% των ασθενών. Αποτελεσματικά μείωσε τα συμπτώματα της κατάθλιψης σε ασθενείς με BPAR ιμιπραμίνη, δεσιπραμίνη, μοκλοβεμίδη, βουπροπιόνη, τρανυλκυπρομίνη, φλουοξετίνη.

Ωστόσο, η χρήση των αντικαταθλιπτικών σε BPAR περιορίζει τη δυνατότητα επαγωγής της μανίας. Μια αναδρομική ανασκόπηση των κλινικών δοκιμών έδειξε ότι η μετάβαση από μανιακή καταθλιπτική φάση να εμφανιστούν σε 3,7% των ασθενών που έλαβαν σερτραλίνη ή παροξετίνη, σε 4,2% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο, και 11.2% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Στις δοκιμές καταχώριση των SSRI για τη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης, επαγωγή ιδεο-ψυχαναγκαστική διαταραχή και διαταραχή πανικού μανία παρατηρήθηκε σε 1% των περιπτώσεων.

Σε ορισμένους ασθενείς, τα αντικαταθλιπτικά βοηθούν στη μείωση των κύκλων διπολικής συναισθηματικής διαταραχής. Ο Wihr (1988) αξιολόγησε την επίδραση των αντικαταθλιπτικών σε 51 ασθενείς με μικρούς κύκλους και 19 ασθενείς με μακρούς κύκλους, η συντριπτική πλειοψηφία των οποίων ήταν γυναίκες. Σε 73% των ασθενών με μικρούς κύκλους, το πρώτο επεισόδιο υπομανίας ή μανίας εμφανίστηκε στο πλαίσιο αντικαταθλιπτικών φαρμάκων, ενώ σε ασθενείς με μακρούς κύκλους η σχέση αυτή παρατηρήθηκε μόνο στο 26% των περιπτώσεων. Περίπου το ήμισυ (51%) των ασθενών με μικρούς κύκλους στο πλαίσιο της θεραπείας με αντικαταθλιπτικά αλλάζουν τους κύκλους και μετά την απόσυρσή τους επιβραδύνεται. Τα TCA συχνά προκαλούν μετάβαση στη μανία και είναι λιγότερο αποτελεσματικά από τα SSRIs ή τους ΜΑΟ αναστολείς. Μια πρόσφατη, ελεγχόμενη, διπλή τυφλή μελέτη κατέδειξε την αποτελεσματικότητα της παροξετίνης, που χορηγείται σε επίπεδο υποβέλτιστου λιθίου, σε κατάθλιψη σε ασθενείς με BPAR. Ταυτόχρονα, σε ασθενείς με βέλτιστο επίπεδο λιθίου στο πλάσμα, η προσθήκη της παρκοσίνης δεν οδήγησε σε αύξηση του αντικαταθλιπτικού αποτελέσματος.

Έτσι, η χρήση αντικαταθλιπτικών για τη θεραπεία της κατάθλιψης στη διπολική συναισθηματική διαταραχή συνδέεται με τον κίνδυνο ανάπτυξης μανίας ή υπομανίας, καθώς και με την πιθανή επιτάχυνση των αλλαγών του κύκλου. Από την άποψη αυτή, κατά κύριο λόγο στην ανάπτυξη της κατάθλιψης, με διπολική συναισθηματική διαταραχή, είναι απαραίτητη η βελτιστοποίηση της θεραπείας με νορμομετικούς παράγοντες, καθώς και η αξιολόγηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα. Αν αυτά τα μέτρα δεν είναι επιτυχή, τότε μπορείτε να χρησιμοποιήσετε αντικαταθλιπτικά ή ECT. Οι SSRIs και η βουπροπιόνη σπάνια προκαλούν μανία ή υπομανία από τους αναστολείς ΜΑΟ και ΤΟΑ. Η διατήρηση ειδικών χαρτών που δείχνουν τη δυναμική των κύκλων και την αποτελεσματικότητα των μέτρων θεραπείας επιτρέπει την αποτελεσματικότερη θεραπεία αυτής της ασθένειας που συνοδεύει την πλειοψηφία των ασθενών καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους.

[10], [11], [12]

Αλγόριθμοι για τη θεραπεία της οξείας μανίας

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας της οξείας μανίας εξαρτάται από τη σωστή διάγνωση της διπολικής συναισθηματικής διαταραχής (το οποίο είναι ιδιαίτερα δύσκολο όταν βήμα μανία III), ιδιαίτερα η δυναμική των κύκλων (μακράς ή βραχείας κύκλοι), όπως η μανία (κλασική ή μικτό). Η σωστή επιλογή της θεραπείας απαιτεί την εξέταση όλων αυτών των παραγόντων.

Η επιτυχής θεραπεία βελτιώνει σημαντικά την ποιότητα ζωής ενός ασθενούς με μεγάλη κατάθλιψη ή διπολική συναισθηματική διαταραχή. Σε αυτό το κεφάλαιο, εστιάστηκε στις ιατρικές μεθόδους αντιμετώπισης αυτών των καταστάσεων, αλλά για τους περισσότερους ασθενείς ο συνδυασμός φαρμακοθεραπείας και ψυχοθεραπείας είναι ο βέλτιστος. Για παράδειγμα, η ψυχοθεραπεία μπορεί να στοχεύει στην εξομάλυνση της σχέσης των ασθενών με τους άλλους και στη δημιουργία διάθεσης για να εκπληρώσει με σαφήνεια τα ραντεβού του γιατρού.

Παρόλο που οι γιατροί σήμερα έχουν ένα μεγάλο αριθμό αποτελεσματικών εργαλείων για τη θεραπεία των συναισθηματικών διαταραχών, η ψυχοφαρμακολογική μέθοδος θεραπείας εμφανίστηκε στο οπλοστάσιό τους σχετικά πρόσφατα. Για χιλιετίες, συμπάθεια για τον ασθενή, επικοινωνία μαζί του, η φροντίδα ήταν το κύριο εργαλείο στα χέρια του γιατρού. Και σήμερα, παρά το γεγονός ότι η φαρμακοθεραπεία μπορεί να σώσει μια ζωή για έναν ασθενή με συναισθηματική διαταραχή, αυτό είναι μόνο ένα από τα συστατικά του συνολικού συστήματος θεραπείας.

[13], [14], [15]