Διόρθωση της γνωστικής εξασθένησης σε ασθενείς με εγκεφαλικές αγγειακές διαταραχές

Εξετάζονται οι αρχές της διόρθωσης της γνωστικής εξασθένησης σε ασθενείς με εγκεφαλικές αγγειακές διαταραχές. Η αποτελεσματικότητα της δράσης της υδροχλωρικής μεμαντίνης στις γνωστικές λειτουργίες, την καθημερινή δραστηριότητα, τη συναισθηματική και σωματική κατάσταση έχει αποδειχθεί και συνιστάται η πρόσληψή της σε ασθενείς με αυτήν την παθολογία.

Λέξεις-κλειδιά: εγκεφαλικές διαταραχές, υδροχλωρική μεμαντίνη.

Η γνωστική εξασθένηση (ΚΝ) παρατηρείται στο 20-50% των ασθενών που έχουν υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο και έχουν αρνητικό αντίκτυπο στην κοινωνική δραστηριότητα και την ποιότητα ζωής των ασθενών. Έχει αποδειχθεί στενή συσχέτιση μεταξύ της ποιότητας ζωής και της πρόγνωσης του βαθμού αναπηρίας ασθενών.

Σύμφωνα με επιδημιολογικά στοιχεία, το 4-6% των ασθενών που εμφάνισαν αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο αναπτύσσουν άνοια το επόμενο εξάμηνο. Μετά από 5 χρόνια, ο δείκτης αυτός αυξάνεται σε 20-25%. Ακόμα πιο συχνά, ανιχνεύεται μέτρια νοητική εξασθένηση ή ήπια άνοια.

Στο πλαίσιο της μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο γνωστική εξασθένηση (Pickney) θα πρέπει να γίνει κατανοητό τυχόν γνωστικές διαταραχές, οι οποίες έχουν χρονική σχέση με το εγκεφαλικό επεισόδιο, τ. Ε προσδιορίζονται στο τους πρώτους 3 μήνες μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο (πρόωρη Pickney) ή σε μεταγενέστερη ημερομηνία, αλλά συνήθως όχι αργότερα από ένα έτος μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο (τέλη PICN). Το διάστημα των τριών μηνών που εισάγεται στα κριτήρια αγγειακή άνοια NINDS-AIREN ως ένα από τα αποδεικτικά στοιχεία για την ύπαρξη αιτιώδους σχέσης μεταξύ εγκεφαλική αγγειακή νόσος και άνοια.

Το 1993 γρ. V. Hachinski προτείνει ο όρος «αγγειακή νοητικές διαταραχές» (ΕΟΑ) για να υποδείξει γνωστικές διαταραχές που προκύπτουν από εγκεφαλοαγγειακή νόσο. θεωρήθηκε κατάλληλη αγγειακή άνοια, γνωστική δυσλειτουργία που οφείλεται σε ένα συνδυασμό αγγειακών και νευροεκφυλιστικών παθολογίας του εγκεφάλου στη δομή προτεινόμενη TFR (μικτή άνοια με αγγειακές συστατικό) και η αγγειακή γνωστική εξασθένιση χωρίς άνοια φθάνοντας βαθμό.

Με τον βαθμό και την έκταση των γνωστικών ελλειμμάτων, μπορούμε να διακρίνουμε τρεις παραλλαγές της γνωστικής εξασθένησης που συμβαίνουν μετά από ένα εγκεφαλικό επεισόδιο:

• εστιακή (μονολειτουργική) γνωστική εξασθένηση, που συνήθως συνδέεται με εστιακή βλάβη του εγκεφάλου και περιλαμβάνει μόνο μία γνωστική λειτουργία (αφασία, αμνησία, απραξία, αγνωσία). σε τέτοιες περιπτώσεις, με την πάροδο του χρόνου, ένας ή άλλος βαθμός αποζημίωσης για γνωστικά ελλείμματα είναι δυνατός λόγω της πλαστικότητας του εγκεφάλου και των συντηρημένων γνωστικών λειτουργιών.
• πολλαπλές γνωστικές διαταραχές που δεν φθάνουν στον βαθμό άνοιας (μέτρια γνωστική εξασθένηση μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο).
• πολλαπλές γνωστική βλάβη, προκαλώντας μια παραβίαση της κοινωνικής προσαρμογής (ανεξάρτητα από την υπάρχουσα κινητήρα ή άλλων εστιακών νευρολογικών έλλειμμα) και, αντίστοιχα, για τη διάγνωση της άνοιας (μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο άνοια).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Συμπτώματα αγγειακών νοητικών διαταραχών

Η κλινική εικόνα των αγγειακών γνωστική εξασθένηση, αντανακλώντας την δυσλειτουργία των μετωπιαίων λοβών του εγκεφάλου ως αποτέλεσμα του σχηματισμού του συνδρόμου του διαχωρισμού του φλοιού των μετωπιαίων λοβών και τα βασικά γάγγλια συχνά περιλαμβάνουν βραδύτητα σκέψης, δυσκολία συγκέντρωσης, διαταραχές της εθελοντικής προσοχής και τη μετάβαση από το ένα έργο στο άλλο, αυξημένη διάσπαση προσοχής, εμμονή, και αυξημένη παρορμητικότητα, τη μείωση της ομιλίας, τις αναλυτικές ικανότητες, τον προγραμματισμό, την οργάνωση και τον έλεγχο των δραστηριοτήτων.

Οι πρωτογενείς διαταραχές της μνήμης (διαταραχές της απομνημόνευσης νέο υλικό, δυσκολία υπενθυμίζοντας ήδη μάθει πληροφορίες) δεν είναι τυπική για αγγειακή γνωστική εξασθένηση, αλλά μπορεί να παρατηρηθεί μνήμη παραβάσεις: οι ασθενείς δυσκολεύονται να κρατήσουν ένα μεγάλο όγκο πληροφοριών, για να μεταβείτε από τη μία αντίληψη σε μια άλλη πληροφορία. Αυτό δυσκολεύει να μάθει και να αποκτήσει νέες δεξιότητες, αλλά δεν επεκτείνεται στην απομνημόνευση και την αναπαραγωγή των γεγονότων της ζωής. Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση (ΑΗ) έχουν χαμηλότερες αποτελέσματα όσον αφορά όλες τις νευροψυχολογικές δοκιμασίες (χρόνος αντίδρασης, χωρική, ακουστική και οπτική μνήμη, άμεση και καθυστερημένη αναπαραγωγή απομνημονεύσει λόγια, η ταχύτητα, αντίδραση επιλογή, ανάλυση των πληροφοριών, την επίλυση προβλημάτων, εντοπίζοντας ομοιότητες και διαφορές, γενίκευση, δραστηριότητα, κίνητρο, κατασκευή προγράμματος, συμπεράσματα, εθελοντική προσοχή).

Η μορφολογική βάση για την ανάπτυξη της γνωστικής εξασθένησης μπορεί να είναι:

• εγκεφαλικό επεισόδιο στις στρατηγικές περιοχές του εγκεφάλου που παρέχουν μνήμη και άλλες κρίσιμες ψυχικές λειτουργίες, εάν είναι κατεστραμμένες, δημιουργείται ένα σημαντικό γνωστικό ελάττωμα.
• πολλαπλές αγγειακές βλάβες (lacunas), όταν η εκτεταμένη εγκεφαλική βλάβη οδηγεί σε ρήξη των συνδέσεων μεταξύ του μετωπιαίου φλοιού και άλλων σημαντικών κέντρων, γεγονός που προκαλεί γνωστικά ελλείμματα.
• leukoareoz - αραίωση της λευκής ύλης, η οποία είναι η αιτία των γνωστικών διαταραχών σε ασθενείς με ΑΗ, με το σχηματισμό της δυσκινούσης εγκεφαλοπάθειας.

Η αγγειακή βλάβη του εγκεφάλου συνοδεύεται από παραβίαση της λειτουργίας των συστημάτων νευροδιαβιβαστών που εμπλέκονται στη ρύθμιση των γνωστικών λειτουργιών. Μεταξύ των τελευταίων, δίνεται ιδιαίτερη σημασία στο γλουταμινεργικό σύστημα.

Είναι γνωστό ότι οι υποδοχείς γλουταμινικού παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του κεντρικού νευρικού συστήματος, διαμορφώνοντας τις διαδικασίες της μετανάστευσης των νευρώνων, εξασφαλίζοντας την επιβίωσή τους και τον σχηματισμό νευρωνικών δικτύων. Αυτοί οι υποδοχείς χωρίζονται σε ιοντοτροπικούς, συνδυαζόμενους με διαύλους ιόντων και μεταβολωτοτροπικούς, προκαλώντας μεταβολές στις μεταβολικές διεργασίες. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα των ιοντοτρόπων υποδοχέων κατηγορίας NMDA είναι η εγγενής λειτουργία της ρύθμισης της αγωγιμότητας των διαύλων ιόντων για το CA2 +. Λόγω αυτού, οι υποδοχείς NMDA διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της διάρκειας του συναρπαστικού δυναμικού, συμμετέχοντας έτσι στην εφαρμογή γνωστικών λειτουργιών, μεσολαβώντας σε αυτές τις διαδικασίες στον εγκέφαλο ως μάθηση, συντονισμό και μνήμη.

Θεραπεία αγγειακών νοητικών διαταραχών

Θεραπευτικά αποτελέσματα που στοχεύουν στην θεραπεία και την πρόληψη της προοδευτικής νοητικής διαταραχής είναι αρκετά ευρεία και περιλαμβάνει τις ακόλουθες θεραπείες: αντιαιμοπεταλιακή, αντιυπερτασική, και κατευθύνεται προς την διέγερση και τη διόρθωση επεξεργάζεται νευροπλαστικότητα neyromedi-Athorne διαταραχών. Οι τελευταίες περιοχές περιλαμβάνουν τη χολινεργική θεραπεία, τη χρήση νευροτροφικών φαρμάκων, τη διόρθωση των διαταραχών της γλουταμινεργικής νευροδιαβίβασης. Ένα από τα φάρμακα που διορθώνουν την κατάσταση του γλουταμινεργικού συστήματος είναι η υδροχλωρική μεμαντίνη.

Η υδροχλωρική μεμαντίνη είναι ένας δυνητικώς εξαρτώμενος, μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής υποδοχέα Μ-μεθυλ-Β-ασπαρτικού (ΝΜϋΑ) με μέση συγγένεια. Αναστέλλει ρεύματα ασβεστίου, αυξάνει χρησιμοποίησης γλυκόζης στον εγκέφαλο και ντοπαμίνη απελευθέρωση, έχει νευροπροστατευτικές ιδιότητες, αυξάνει την αντίσταση στην υποξία και μιτοχονδριακή επιβραδύνει νευροεκφυλισμό. Με την αναστολή της δραστικότητας των διαύλων ιόντων σε χαμηλές συγκεντρώσεις γλουταμικού και να αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα όταν είναι σε «ανοικτή» κατάσταση, υδροχλωρική μεμαντίνη δεν τιμωρούνται για φυσιολογική ενεργοποίηση των NMDA-υποδοχέα που απαιτείται για την επίδραση της μακροπρόθεσμης ενδυνάμωσης και παγίωση της μνήμης. Η κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου παρατηρήθηκε σε πολλούς ασθενείς με διάφορους βαθμούς γνωστικής εξασθένησης.

Έτσι, η υδροχλωρική μεμαντίνη, που έχει νευροπροστατευτικές ιδιότητες, εισήλθε στην κλινική πρακτική ως φάρμακο ικανό να βελτιώσει την κατάσταση των ασθενών με γνωστική εξασθένηση.

Ο σκοπός της εργασίας - η μελέτη της αποτελεσματικότητας της υδροχλωρικής μεμαντίνης σε ασθενείς με γνωστική δυσλειτουργία που έχουν αναπτύξει μετά από οξεία αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (2-3 ος μήνας μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο) και μετά από ισχαιμικό ή αιμορραγικό εγκεφαλικό (1-2 έτη μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο).

Ι μελέτησε την θεραπεία ανεκτικότητα, την αποτελεσματικότητα και την πορεία της ασφάλειας της υδροχλωρικής μεμαντίνης ( «μιμίδιο», Actavis) του συστήματος: 5 mg το πρωί για 5 ημέρες, ακολουθούμενα από 5 mg 2 φορές την ημέρα για 3 μήνες σε ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο και σε ασθενείς που υποβάλλονται ισχαιμικό ή αιμορραγικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο σε αναμνησία με την παρουσία γνωστικής δυσλειτουργίας.

Η μελέτη περιελάμβανε 60 άτομα μεταξύ των ηλικιών 47 και 78 ετών που είχαν οξεία εγκεφαλική επεισόδια, στο ιστορικό της οποίας είχαν διάφορες γνωστικές διαταραχές. Οι ασθενείς διαιρέθηκαν σε 2 ομάδες: η κύρια ομάδα (n = 30) έλαβε υδροχλωρική μεμαντίνη σύμφωνα με το σχήμα κατά τη θεραπεία κατά την έναρξη της θεραπείας. Η ομάδα ελέγχου (n = 30) έλαβε βασική θεραπεία (μεταβολική, αποσυμφορητική).

Οι νευροψυχολογικές εξετάσεις αποσκοπούσαν στον εντοπισμό τέτοιων νοητικών διαταραχών όπως η εξασθένιση της μνήμης, η προσοχή, η συγκέντρωση, η ψυχική απόδοση, οι ψυχοκινητικές λειτουργίες. Η αντικειμενική αξιολόγηση της γνωστικής εξασθένησης πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα σύνολο νευροψυχολογικών εξετάσεων. Ψυχική κατάσταση προσδιορίστηκε με MMSE (mini μελέτη ψυχική κατάσταση) σύμφωνα με τη δοκιμή 10 λέξεις, ζύμη Isaac, ζύμη 3A33O-ZCT η αρχή της θεραπείας, σε 1 μήνα και 3 μηνών. Παρενέργειες του φαρμάκου καταγράφηκαν καθ 'όλη τη διάρκεια της παρατήρησης των ασθενών.

Η μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου διεξήχθη από ασθενείς στο νοσοκομείο για να επιβεβαιωθεί η παρουσία ισχαιμικού ή αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου στην αναμνησία.

Σε ασθενείς και των δύο ομάδων, αγγειακά συμβάματα που αναπτύχθηκαν με φόντο ΑΗ, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, σακχαρώδης διαβήτης, αθηροσκλήρωση. Δεν υπήρξαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων για αυτούς τους δείκτες.

Στην κύρια ομάδα της γνωστικής εξασθένισης που παρατηρείται σε φόντο αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου σε 4,5% των περιπτώσεων του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου - σε 22,7% των περιπτώσεων, lacunar κατάσταση - στο 18.2% των περιπτώσεων, εάν οι συνέπειες του αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου - 9,1% των περιπτώσεων, συνέπειες ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου - σε 31,8% των περιπτώσεων με χρόνιες εγκεφαλικές κυκλοφορικές διαταραχές 2-3-ου βαθμού - σε 13,6% των περιπτώσεων.

Κατά την εισαγωγή, οι ασθενείς παραπονέθηκαν για αδυναμία στα άκρα με διαταραχές κινητικές λειτουργίες σε αυτές, διαταραχή της ομιλίας (θολούρα, θολή προφορά ορισμένων συνδυασμών ήχου), ζάλη, κεφαλαλγία διαφορετικής φύσης και εντοπισμού, αυξάνοντας με ψυχο-συναισθηματική και σωματική καταπόνηση, απώλεια μνήμης, έλλειψη προσοχής, τη διάθεση , αδυναμία συμπύκνωσης, γρήγορη κόπωση, ψυχοεξουσιαστική αστάθεια με κυρίαρχο καταθλιπτικό υπόβαθρο. Μερικοί ασθενείς παρατήρησαν μια διαταραχή του ρυθμού του ύπνου, που έγινε επιφανειακή, με συχνές αφυπνίσεις.

Εστιακή συμπτώματα παρουσιάστηκαν μονο- κινητήρα δυσλειτουργία και ημιπάρεση ποικίλης σοβαρότητας, ευαίσθητα διαταραχές (πόνος ευαισθησία υπαισθησία από μονο- ή gemitipu), διαταραχές ομιλίας (στοιχεία κινητήρα αφασία, δυσαρθρία), διαταραχές οφθαλμοκινητική, μειωμένη gag reflex? παρατηρήθηκαν συμπτώματα παρεγκεφαλιδικών διαταραχών (διάχυτη μυϊκή υπόταση, στατική κινητική αταξία), στοματικός αυτοματισμός.

Μια αξιολόγηση της δυναμικής των γνωστικών λειτουργιών σε ασθενείς με αγγειακά συμβάματα στη θεραπεία με υδροχλωρική μεμαντίνη πραγματοποιήθηκε με τη βοήθεια του MMSE. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στον βαθμό της γνωστικής εξασθένησης.

Η αξιολόγηση της κατάστασης της μακροχρόνιας μνήμης, της κόπωσης, της δραστηριότητας προσοχής προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μια δοκιμή 10 λέξεων. Ένας μεγάλος αριθμός "περιττών" λέξεων δηλώνει την αποθάρρυνση ή τις διαταραχές της συνείδησης. Κατά την εξέταση των ενηλίκων για την τρίτη επανάληψη, το υποκείμενο με κανονική μνήμη συνήθως αναπαράγει σωστά σε 9 ή 10 λέξεις. Η καμπύλη μνήμης μπορεί να υποδηλώνει απώλεια προσοχής, έντονη κόπωση. Αυξημένη κόπωση καταγράφεται εάν το θέμα αναπαράγει αμέσως 8-9 λέξεις, και στη συνέχεια κάθε φορά όλο και λιγότερο. Επιπλέον, εάν το θέμα αναπαράγει όλο και λιγότερες λέξεις, αυτό μπορεί να σημαίνει ξεχασμό και απουσία. Στην κύρια ομάδα ασθενών που έλαβαν υδροχλωρική μεμαντίνη πριν από τη θεραπεία, τα αποτελέσματα βελτιώθηκαν σημαντικά.

Στην ομάδα ελέγχου, η βελτίωση δεν ήταν τόσο έντονη.

Με τη βοήθεια ενός συνόλου δοκιμών της ομιλίας του Isaac, αξιολογήθηκε η δυνατότητα αναπαραγωγής λιστών λέξεων σε 4 σημασιολογικές κατηγορίες, το μέγιστο αποτέλεσμα ήταν 40 μονάδες. Στους ασθενείς της κύριας ομάδας παρατηρήθηκε μείωση του επιπέδου της ομιλίας πριν από τη θεραπεία, μετά από 3 μήνες έφτασε ο κανόνας. Σε όλους τους ασθενείς υπήρξε μια επανάληψη των ίδιων λέξεων, η χρήση λέξεων από άλλες σημασιολογικές κατηγορίες.

Στη δοκιμασία απόδειξης απόδειξης, Zazzo, η ταχύτητα της εργασίας πριν από την έναρξη της θεραπείας έδειξε μείωση της συγκέντρωσης και των επιδόσεων γενικά. αυξήθηκε κατά τον 3ο μήνα της θεραπείας.

Τα αποτελέσματα δείχνουν την αποτελεσματικότητα της υδροχλωρικής μεμαντίνης στη θεραπεία της γνωστικής εξασθένισης σε ασθενείς με οξεία (2-3 ος μήνας μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο), εγκεφαλική αγγειακή εκδηλώσεις και τις συνέπειές τους (1-2 έτη μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο). Η χρήση της υδροχλωρικής μεμαντίνης είναι ασφαλής και δεν συνοδεύεται από έντονες παρενέργειες. Επηρεάζει το κεντρικό μεσολαβητή, προάγει την υποχώρηση των υφιστάμενων νοητική εξασθένηση μειώνει τις σχετικές συναισθηματικές και συναισθηματικές διαταραχές και διαταραχές συμπεριφοράς, και βελτιώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών.

Μετά τη θεραπεία, υπήρξαν αλλαγές στη γνωστική κατάσταση των ασθενών. Σε μια κλίμακα MMSE βελτιωμένη απόδοση σε μέσο όρο κατά 4,5 μονάδες (μέχρι 29.45 ± 0.19 μονάδες) στην ομάδα μελέτης και 1.8 μονάδες (μέχρι 27.44 ± 0.27 μονάδες) - με την ομάδα ελέγχου. Δεν παρατηρήθηκε δυναμική των συμπτωμάτων της οργανικής εγκεφαλικής βλάβης. Μερικοί ασθενείς ανέφεραν αύξηση της συνολικής κινητικής δραστηριότητας. Στη δοκιμή του Isaac, οι επαναλήψεις των ίδιων λέξεων σταμάτησαν, η ταχύτητα της δοκιμής αυξήθηκε σημαντικά σε ασθενείς που έλαβαν υδροχλωρική μεμαντίνη. Επίσης σε αυτή την ομάδα ασθενών στο δείγμα δοκιμής Sassy διόρθωση κειμένων σε όλες τις περιπτώσεις παρουσίασαν σημαντική αύξηση στην ταχύτητα της εργασίας και τη μείωση των σφαλμάτων, υποδεικνύοντας αυξημένη συγκέντρωση και βελτιωμένη συνολική απόδοση σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Τα ληφθέντα αποτελέσματα μαρτυρούν την υψηλή αποτελεσματικότητα, την καλή ανεκτικότητα και τη μάλλον μακρά θεραπευτική δράση της υδροχλωρικής μεμαντίνης.

Έτσι, η χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων ΝΜϋΑ είναι μία έγκυρη και αποτελεσματική μέθοδος για την πολύπλοκη θεραπεία της γνωστικής εξασθένησης. Δεδομένης της σύνθετης φύσης της δράσης της υδροχλωρικής μεμαντίνης στη γνωστική λειτουργία, τις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής, συναισθηματική και σωματική κατάσταση, η λειτουργία του σε ασθενείς με αγγειακή εγκεφαλική γεγονότα μπορεί να προταθεί για ευρεία χρήση.

Καθ. VA Yavorskaya, OB Bondar, Τ. Χ. Mikhayelyan, Yu V. Pershina, Cand. μέλι. της Επιστήμης BE Bondar // Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό - №4 - 2012