Διαζεπάμη

Η διαζεπάμη είναι ένα φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των βενζοδιαζεπινών και χρησιμοποιείται ευρέως στην ιατρική ως αντιεπιληπτικό, ηρεμιστικό, μυοχαλαρωτικό και αγχολυτικό (φάρμακο που μειώνει το άγχος).

Οι κύριες ιατρικές χρήσεις της διαζεπάμης περιλαμβάνουν:

1. Αντιεπιληπτική θεραπεία: Η διαζεπάμη χρησιμοποιείται συχνά για να σταματήσει τις κρίσεις επιληψίας, συμπεριλαμβανομένου του status epilepticus, που είναι μια σοβαρή και παρατεταμένη επίθεση κρίσεων.
2. Προεπεμβατική καταστολή: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παροχή καταστολής πριν από χειρουργικές επεμβάσεις, ενδοσκόπηση, διαγνωστικές διαδικασίες και άλλες ιατρικές παρεμβάσεις.
3. Μυϊκή χαλάρωση: Η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση από μυϊκούς σπασμούς και ένταση σε διάφορες καταστάσεις, όπως σπαστικές καταστάσεις, μυϊκές κράμπες και σύνδρομα μυϊκής έντασης.
4. Θεραπεία άγχους: Η διαζεπάμη είναι ένα από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση του άγχους και την ανακούφιση από κρίσεις πανικού και αγχώδεις διαταραχές.
5. Αντικαταθλιπτική αγωγή: Η διαζεπάμη μπορεί μερικές φορές να χρησιμοποιηθεί ως συμπληρωματικό φάρμακο στη θεραπεία της κατάθλιψης, ειδικά σε περιπτώσεις όπου η κατάθλιψη συνοδεύεται από άγχος ή καταστάσεις άγχους.

Η διαζεπάμη διατίθεται συνήθως ως δισκία για χορήγηση από το στόμα, ως διάλυμα για ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση και ως ορθογώνια κοκκία για ορθική χορήγηση.

Ενδείξεις Διαζεπάμη

1. Επιληψία: Η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να σταματήσει ή να μειώσει τις παρατεταμένες ή επαναλαμβανόμενες κρίσεις επιληψίας, συμπεριλαμβανομένου του status epilepticus, που είναι μια κατάσταση που απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα.
2. Αντιαγχολυτικό αποτέλεσμα: Η διαζεπάμη χρησιμοποιείται για τη μείωση του άγχους, των κρίσεων πανικού και άλλων καταστάσεων άγχους.
3. Μυϊκοί σπασμοί: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση από μυϊκούς σπασμούς, όπως σπαστικές καταστάσεις, μυϊκούς τραυματισμούς ή μετεγχειρητικές καταστάσεις.
4. Καταστολή και ανακούφιση από το άγχος πριν από τις επεμβάσεις: Η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προσφέρει καταστολή και ανακούφιση από την ψυχοκινητική διέγερση πριν από χειρουργικές ή διαγνωστικές διαδικασίες.
5. Σύνδρομο στέρησης αλκοόλ: Σε περιπτώσεις σοβαρού συνδρόμου στέρησης αλκοόλ, η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση των συμπτωμάτων διέγερσης, άγχους και παραληρήματος.
6. Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας: Η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ηρεμιστικό και αγχολυτικό σε ασθενείς με σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας.
7. Διαγνωστικές και θεραπευτικές διαδικασίες: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παροχή καταστολής και τη μείωση του άγχους σε ασθενείς κατά τη διάρκεια διαδικασιών όπως η ενδοσκόπηση, η κολονοσκόπηση, ο καθετηριασμός και άλλες.

Τύπος απελευθέρωσης

Δισκία: Αυτή είναι μια από τις πιο κοινές μορφές διαζεπάμης. Τα δισκία μπορούν να έχουν διαφορετικές δόσεις, συνήθως από 2 mg έως 10 mg.

Φαρμακοδυναμική

1. Αγχολυτικές επιδράσεις: Η διαζεπάμη έχει αγχολυτικές ιδιότητες, πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να μειώσει το άγχος και την ένταση. Αυτό το επιτυγχάνει αυξάνοντας την αναστολή της δραστηριότητας σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, ιδιαίτερα την αμυγδαλή, η οποία σχετίζεται με τη ρύθμιση των συναισθηματικών αποκρίσεων.
2. Ηρεμιστικά αποτελέσματα: Η διαζεπάμη έχει ηρεμιστική δράση, που σημαίνει ότι μπορεί να προκαλέσει χαλάρωση, υπνηλία και μειωμένη διέγερση. Αυτό επιτυγχάνεται επίσης με την αύξηση της αναστολής στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
3. Μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα: Η διαζεπάμη έχει την ικανότητα να μειώνει την ένταση και τους σπασμούς των μυών. Είναι χρήσιμο στη θεραπεία καταστάσεων που σχετίζονται με μυϊκές κράμπες ή κράμπες.
4. Αντισπασμωδική δράση: Η διαζεπάμη χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της δραστηριότητας των επιληπτικών κρίσεων, επειδή είναι σε θέση να καταστέλλει τη διεγερσιμότητα στο κεντρικό νευρικό σύστημα και να αποτρέπει τους σπασμούς.
5. Αμνησιακές επιδράσεις: Η διαζεπάμη μπορεί να προκαλέσει προσωρινή απώλεια μνήμης ή αμνησία, ειδικά σε υψηλές δόσεις, γεγονός που την καθιστά χρήσιμη στην ιατρική πρακτική κατά την εκτέλεση διαδικασιών που μπορεί να προκαλέσουν άγχος ή δυσφορία στον ασθενή.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η διαζεπάμη συνήθως απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από το στόμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα συνήθως επιτυγχάνονται περίπου 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Κατανομή: Η διαζεπάμη είναι εξαιρετικά λιποδιαλυτή και επομένως κατανέμεται καλά σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου και του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).
3. Μεταβολισμός: Η διαζεπάμη μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει αρκετούς ενεργούς μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένης της δεσμεθυλοδιαζεπάμης και της οξαζεπάμης. Έχουν επίσης φαρμακολογική δράση.
4. Απέκκριση: Ο χρόνος ημιζωής της διαζεπάμης από τον οργανισμό είναι περίπου 20-100 ώρες, ανάλογα με τους μεταβολίτες. Απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών με τη μορφή συζυγών.

Δοσολογία και χορήγηση

1. Για αγχώδεις διαταραχές και επιληπτικές κρίσεις:

   • Συνήθως συνιστάται στους ενήλικες να ξεκινούν με δόση 2-10 mg την ημέρα, χωρισμένη σε πολλές δόσεις.
   • Για τα παιδιά, η δόση υπολογίζεται συνήθως με βάση το βάρος και την ηλικία. Τα παιδιά συνήθως συνταγογραφούνται σε δόση 0,1 έως 0,3 mg/kg την ημέρα, χωρισμένη επίσης σε πολλές δόσεις.
   • Για επιληπτικές κρίσεις, η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένεση που χορηγείται από ιατρικό προσωπικό.

2. Για καταστολή και προεγχειρητική αναισθησία:

   • Για τους ενήλικες, η δόση μπορεί να κυμαίνεται από 5 έως 20 mg, ανάλογα με την ατομική ευαισθησία στο φάρμακο και το απαιτούμενο επίπεδο καταστολής.
   • Για τα παιδιά, η δόση υπολογίζεται ανάλογα με το βάρος και την ηλικία.

3. Για τη θεραπεία της αϋπνίας:

   • Για τους ενήλικες, συνήθως συνιστάται η έναρξη με δόση 5-15 mg πριν τον ύπνο.
   • Για τα παιδιά, η δόση υπολογίζεται ξεχωριστά ανάλογα με την ηλικία και την ιατρική κατάσταση.

4. Για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων σε παιδιά με επιληψία:

   • Η διαζεπάμη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί με τη μορφή πρωκτικών υπόθετων για γρήγορη ανακούφιση από επιληπτικές κρίσεις στα παιδιά.

Χρήση Διαζεπάμη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση διαζεπάμης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να σχετίζεται με ορισμένους κινδύνους, ειδικά εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται στο πρώτο τρίμηνο ή σε υψηλές δόσεις. Σημαντικά σημεία από την έρευνα:

1. Επιδράσεις στην εμβρυϊκή ανάπτυξη: Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι η διαζεπάμη μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στην ανάπτυξη του εμβρύου, συμπεριλαμβανομένων ανωμαλιών συμπεριφοράς στους απογόνους. Αυτό οφείλεται στην ικανότητά του να διεισδύει στον φραγμό του πλακούντα και να επηρεάζει την ανάπτυξη των νευρώνων (Lyubimov et al., 1974).
2. Κίνδυνος γενετικών ανωμαλιών: Παρόλο που ο συνολικός κίνδυνος γενετικών ανωμαλιών με τη διαζεπάμη δεν έχει τεκμηριωθεί οριστικά, υπάρχουν ενδείξεις ότι η χρήση της μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη συχνότητα ορισμένων ανωμαλιών, όπως συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, εάν το φάρμακο είναι λαμβάνονται σε υψηλές δόσεις ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα (Gidai et al., 2008).
3. Επιδράσεις στα νεογνά: Τα βρέφη που εκτέθηκαν στη διαζεπάμη in utero έχουν παρατηρηθεί ότι αντιμετωπίζουν προβλήματα προσαρμογής μετά τη γέννηση, συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης της μεταβλητότητας του καρδιακού ρυθμού, η οποία μπορεί να υποδεικνύει επιδράσεις της διαζεπάμης στο νευρικό σύστημα (Geijn et al., 1980).

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη διαζεπάμη ή άλλες βενζοδιαζεπίνες θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση της.
2. Μυασθένεια gravis: Πρόκειται για μια αυτοάνοση νόσο που χαρακτηρίζεται από εξασθένηση και κόπωση των σκελετικών μυών. Η διαζεπάμη μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα αυτής της πάθησης.
3. Γλαύκωμα: Εάν υπάρχει αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή γωνία κλεισίματος τόξου, η διαζεπάμη θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς μπορεί να προκαλέσει αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση.
4. Αναπνευστική καταστολή: Η διαζεπάμη μπορεί να καταστείλει το αναπνευστικό κέντρο στον εγκέφαλο και επομένως αντενδείκνυται σε οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια.
5. Ηπατική ανεπάρκεια: Σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, το φάρμακο μπορεί να συσσωρευτεί στο σώμα και να ενισχύσει τα αποτελέσματά του, επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
6. Κύηση και θηλασμός: Η χρήση διαζεπάμης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να σχετίζεται με κινδύνους για την ανάπτυξη του εμβρύου. Το φάρμακο απεκκρίνεται επίσης στο μητρικό γάλα και μπορεί να επηρεάσει το θηλασμό.
7. Παιδιά: Η χρήση της διαζεπάμης σε παιδιά μπορεί να αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου σοβαρών παρενεργειών.
8. Δηλητηρίαση από αλκοόλ ή ναρκωτικά: Σε αυτές τις καταστάσεις, η διαζεπάμη μπορεί να ενισχύσει την καταθλιπτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Παρενέργειες Διαζεπάμη

1. Υπνηλία και κόπωση: Αυτή είναι μια από τις πιο συχνές παρενέργειες της διαζεπάμης. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία, μειωμένη συγκέντρωση και μειωμένο χρόνο αντίδρασης.
2. Μειωμένος μυϊκός τόνος και συντονισμός: Η διαζεπάμη μπορεί να προκαλέσει μυϊκή αδυναμία, καθώς και μειωμένο συντονισμό.
3. Ζάλη και πονοκέφαλος: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ζάλη ή πονοκέφαλο ενώ λαμβάνουν διαζεπάμη.
4. Απώλεια μνήμης: Μερικοί άνθρωποι μπορεί να παρουσιάσουν βραχυπρόθεσμη εξασθένηση της μνήμης ή δυσκολία συγκέντρωσης με μακροχρόνια χρήση διαζεπάμης.
5. Μείωση της αρτηριακής πίεσης: Η διαζεπάμη μπορεί να προκαλέσει μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ζάλη ή λιποθυμία.
6. Γαστρεντερικές διαταραχές: Περιλαμβάνει ξηροστομία, δυσκοιλιότητα ή διάρροια.
7. Εξάρτηση και συμπτώματα στέρησης: Με τη μακροχρόνια χρήση της διαζεπάμης, μπορεί να αναπτυχθεί σωματική και ψυχική εξάρτηση και η διακοπή του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης.
8. Αλλεργικές αντιδράσεις: Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως δερματικό εξάνθημα, κνησμός ή πρήξιμο στο πρόσωπο.

Υπερβολική δόση

1. Υπνηλία και γενικό αίσθημα κατάθλιψης: Ο ασθενής μπορεί να εμφανίσει βαθιά υπνηλία, μειωμένη απόκριση σε εξωτερικά ερεθίσματα, λήθαργο και δυσκολία στην αντίληψη.
2. Αναπνευστική καταστολή: Η αναπνοή μπορεί να επιβραδυνθεί σε σημείο που το αίμα να μην οξυγονώνεται επαρκώς.
3. Υπόταση και κατάρρευση: Η χαμηλή αρτηριακή πίεση μπορεί να οδηγήσει σε κατάρρευση και απώλεια συνείδησης.
4. Μειωμένος μυϊκός τόνος: Ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει σοβαρή υποτονία και απώλεια μυϊκού ελέγχου, που μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις ή απώλεια κινητικότητας.
5. Κώμα: Σε περιπτώσεις σοβαρής υπερδοσολογίας, μπορεί να αναπτυχθεί κώμα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Οινόπνευμα: Το αλκοόλ αυξάνει τις επιδράσεις της διαζεπάμης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη μυϊκή χαλάρωση, καταστολή και μειωμένο συντονισμό. Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ατυχημάτων, ειδικά όταν οδηγείτε ή εκτελείτε άλλες επικίνδυνες δραστηριότητες.
2. Άλλα κεντρικά κατασταλτικά: Η χρήση της διαζεπάμης με άλλα φάρμακα όπως οπιούχα, βαρβιτουρικά ή υπνωτικά μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος.
3. Φάρμακα για τον πόνο: Ορισμένα παυσίπονα, όπως τα οπιούχα, μπορεί να αυξήσουν τις επιδράσεις της διαζεπάμης και να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
4. Φάρμακα για την ψυχική υγεία: Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ διαζεπάμης και αντικαταθλιπτικών, αντιψυχωσικών ή άλλων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία παθήσεων ψυχικής υγείας μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα αυξημένες ή μειωμένες επιδράσεις τόσο της διαζεπάμης όσο και των άλλων φαρμάκων.
5. Φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του κυτοχρώματος P450: Η διαζεπάμη μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό ορισμένων φαρμάκων που μεταβολίζονται μέσω του συστήματος του κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ, γεγονός που μπορεί να αλλάξει την αποτελεσματικότητά τους ή/και τα επίπεδά τους στο αίμα.