Διαταραχές μεταβολισμού του μεταβολισμού

Ένας αριθμός των ελαττωμάτων στο μεταβολισμό μεθειονίνης οδηγεί στην συσσώρευση της ομοκυστεΐνης (και διμερές του, ομοκυστίνη), με αρνητικές συνέπειες, συμπεριλαμβανομένης μιας τάσεως προς θρόμβωση, εξάρθρωση του φακού και διαταραχών του νευρικού συστήματος, και του σκελετού.

Η ομοκυστεΐνη είναι ένας ενδιάμεσος μεταβολίτης της μεθειονίνης. είτε επαναμεθυλιώνεται για να σχηματίσει μεθειονίνη, είτε συνδυάζεται με σερίνη σε μία σειρά αλληλεπιδράσεων δια-αποθείωσης, σχηματίζοντας κυσταθειονίνη και στη συνέχεια κυστεϊνη. Η κυστεΐνη μετά μεταβολίζεται σε θειώδες, ταυρίνη και γλουταθειόνη. Διάφορα ελαττώματα της επαναμεθυλίωσης ή της δια-αποθείωσης μπορούν να οδηγήσουν στη συσσώρευση ομοκυστεΐνης, η οποία οδηγεί στη νόσο.

Το πρώτο βήμα στον μεταβολισμό της μεθειονίνης είναι η μετατροπή της σε αδενοσυλμεθειονίνη. γι 'αυτό απαιτείται ένα ένζυμο ενζύμου οξειδάσης μεθειονίνης. Η ανεπάρκεια αυτού του ενζύμου οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου της μεθειονίνης, η οποία δεν είναι κλινικά σημαντική, εκτός από το ότι οδηγεί σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα στη διαλογή νεογνών για ομοκυστεονουρία.

[1], [2], [3], [4], [5],

Κλασική ομοκυστινουρία

Ομοκυστινουρία - μια ασθένεια είναι μια συνέπεια του ελλείμματος κυσταθειονίνης-β-συνθάση, που καταλύει τον σχηματισμό των tsistationa από ομοκυστεΐνη και σερίνη, κληρονομείται με τον αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο. Η ομοκυστεΐνη συσσωρεύεται και διμερίζεται, σχηματίζοντας δισουλφίδιο ομοκυστεΐνης, το οποίο εκκρίνεται στα ούρα. Δεδομένου ότι η αναμεθυλίωση δεν διαταράσσεται, μέρος της πρόσθετης ομοκυστεΐνης μετατρέπεται σε μεθειονίνη, η οποία συσσωρεύεται στο αίμα. Περίσσεια ομοκυστεΐνης προδιαθέτουν σε θρόμβωση, και έχει μια αρνητική επίδραση επί της συνδετικού ιστού (πιθανώς δρουν στο fibrillin), ειδικά τα μάτια και σκελετού? Η αρνητική επίδραση στο νευρικό σύστημα μπορεί να είναι συνέπεια της θρόμβωσης και της άμεσης έκθεσης.

Ο αρτηριακός και φλεβικός θρομβοεμβολισμός μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε ηλικία. Πολλοί έχουν έκτοπη του φακού (υποξέλιξη του φακού), νοητική καθυστέρηση και οστεοπόρωση. Οι ασθενείς μπορεί να έχουν φαινότυπο παρόμοιο με μαρφέν, αν και συνήθως δεν είναι υψηλοί.

Η διάγνωση βασίζεται σε νεογνική εξέταση για αυξημένα επίπεδα μεθειονίνης στον ορό. επιβεβαιώνει τη διάγνωση ενός αυξημένου επιπέδου ομοκυστεΐνης στο πλάσμα. Επίσης, χρησιμοποιείται η χρήση ενζύμων σε ινοβλάστες δέρματος. Η θεραπεία περιλαμβάνει δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε μεθειονίνη σε συνδυασμό με υψηλές δόσεις πυριδοξίνης (συν-παράγοντας συνθετάσης κυσταθείων) 100-500 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα. Επειδή περίπου οι μισοί ασθενείς έχουν επίδραση στο διορισμό μόνο υψηλών δόσεων πυριδοξίνης, ορισμένοι γιατροί δεν περιορίζουν την πρόσληψη μεθειονίνης σε τέτοιους ασθενείς. Η βηταΐνη (τριμεθυλογλυκίνη), η οποία ενισχύει την επαναμεθυλίωση, μπορεί επίσης να συμβάλει στη μείωση των επιπέδων ομοκυστεΐνης. Η δόση είναι 100-120 mg / kg από του στόματος δύο φορές την ημέρα. Επίσης, το συνταγογραφούμενο φυλλικό οξύ είναι 500-1000 mcg μία φορά την ημέρα. Σε μια πρώιμη έναρξη της θεραπείας, η πνευματική ανάπτυξη είναι φυσιολογική ή σχεδόν φυσιολογική.

[6], [7], [8], [9], [10]

Άλλες μορφές ομοκυστινουρίας

Διάφορα ελαττώματα διαδικασία αναμεθυλίωση μπορεί να οδηγήσει σε ομοκυστινουρία. Ελαττώματα περιλαμβάνουν την έλλειψη μεθειονίνης συνθάσης (MS) και το αναγωγάσης MS (MCP), η ανεπαρκής πρόσληψη των methylcobalamin και αδενοσυλ κοβαλαμίνης και ανεπάρκεια του μεθυλενοτετραϋδροφολικού αναγωγάσης (MTHFR, η οποία είναι απαραίτητη για το σχηματισμό 5metilentetragidrofolata απαιτούνται για τη δράση της μεθειονίνης συνθάσης). Δεδομένου ότι η αύξηση της μεθειονίνης σε αυτές τις μορφές της ομοκυστινουρίας δεν έχει επισημανθεί, δεν μπορούν να ανιχνευθούν σε νεογνική διαλογή.

Τα συμπτώματα είναι παρόμοια με εκδηλώσεις άλλων μορφών ομοκυστεονουρίας. Επιπλέον, η ανεπάρκεια της MS και της MSR συνοδεύεται από νευρολογικές διαταραχές και μεγαλοβλαστική αναιμία. Οι κλινικές εκδηλώσεις του ελλείμματος του MTHFR ποικίλλουν, συμπεριλαμβανομένης της νοητικής καθυστέρησης, της ψύχωσης, της αδυναμίας, της αταξίας και της σπαστικότητας.

Η διάγνωση ανεπάρκειας MS και MCP υποδηλώνεται από την παρουσία ομοκυστεονουρίας και μεγαλοβλαστικής αναιμίας και επιβεβαιώνεται με δοκιμές DNA. Παρουσιάζονται ελαττώματα κοβαλαμίνης, διαπεριφερειακή αναιμία και οξυαιμία μεθυλομηλονών. Η ανεπάρκεια της MTHFR διαγιγνώσκεται με έλεγχο DNA.

Μεταφέρετε αντικατάσταση θεραπείας υδροξοκοβαλαμίνης 1 mg IM μία φορά την ημέρα (σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας ελάττωμα, MCP και κοβαλαμίνη) και το φολικό οξύ σε δόσεις, όπως στην κλασσική ομοκυστινουρία.

Cistatinionuria

Αυτή η ασθένεια προκαλείται από μια ανεπάρκεια κυσταθειονάσης, η οποία μετατρέπει την κυσταθειονίνη σε κυστίνη. Η συσσώρευση της κυσταθειονίνης οδηγεί σε αυξημένη απέκκριση της με ούρα, αλλά δεν υπάρχουν κλινικές εκδηλώσεις.

[11], [12], [13], [14]

Ανεπάρκεια θειώδους οξειδάσης

Η θειώδης οξειδάση μετατρέπει το θειώδες σε θειικό στο τελευταίο στάδιο της αποδόμησης της κυστεΐνης και της μεθειονίνης. αυτό απαιτεί την παρουσία συμπαράγοντα - μολυβδαίνιο. Η ανεπάρκεια του ενζύμου και του συμπαράγοντα προκαλεί παρόμοιες κλινικές εκδηλώσεις. ο τύπος κληρονομιάς και στις δύο παραλλαγές είναι αυτοσωματικός υπολειπόμενος. Στις πιο σοβαρές μορφές, αναπτύσσονται κλινικές εκδηλώσεις κατά τη νεογνική περίοδο και περιλαμβάνουν σπασμούς, υπόταση και μυοκλονία, προχωρώντας μέχρι τον πρόωρο θάνατο του παιδιού. Οι ασθενείς με ελαφρύτερες μορφές μπορεί να αναπτύξουν κλινικές εκδηλώσεις παρόμοιες με την παιδική εγκεφαλική παράλυση και μπορεί να εμφανιστούν κινήσεις που ομοιάζουν με τη χορεία. Διάγνωση με βάση την υποτιθέμενη αύξηση θειώδους στα ούρα και επιβεβαιώνει την προσδιορισμό των επιπέδων ενζύμων σε ινοβλάστες, καθώς και το επίπεδο της συν-παράγοντα στον ηπατικό ιστό. Η θεραπεία είναι υποστηρικτική.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]