Διαταραχές άγχους

Είναι πλέον γενικά αποδεκτό ότι οι αγχώδεις διαταραχές είναι μια ομάδα στενά συνδεδεμένων, αλλά διακριτών, ψυχοπαθολογικών καταστάσεων. Αυτό αντικατοπτρίζεται στις σχετικά μικρές αλλαγές στη βασική κατηγοριοποίηση των αγχωδών διαταραχών που έγιναν στην τέταρτη αναθεώρηση του Διαγνωστικού και Στατιστικού Εγχειριδίου Ψυχικών Διαταραχών (DSM) σε σύγκριση με την τρίτη αναθεώρηση του DSM. Σύμφωνα με το DSM-W, εννέα καταστάσεις ταξινομούνται ως πρωτοπαθείς «αγχώδεις διαταραχές»: διαταραχή πανικού με και χωρίς αγοραφοβία, αγοραφοβία χωρίς διαταραχή πανικού, ειδικές φοβίες, κοινωνική φοβία, ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, διαταραχή μετατραυματικού στρες, οξεία διαταραχή στρες και γενικευμένη διαταραχή άγχους.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Αιτίες αγχώδεις διαταραχές

Οι αιτίες των αγχωδών διαταραχών δεν είναι απολύτως γνωστές και εμπλέκονται τόσο ψυχικοί όσο και σωματικοί παράγοντες. Πολλοί άνθρωποι αναπτύσσουν αγχώδεις διαταραχές χωρίς σαφείς αιτίες. Το άγχος μπορεί να είναι μια αντίδραση σε εξωτερικούς παράγοντες στρες, όπως το τέλος μιας σημαντικής σχέσης ή η παρουσία ενός απειλητικού για τη ζωή κινδύνου. Ορισμένες σωματικές ασθένειες προκαλούν οι ίδιες άγχος, όπως ο υπερθυρεοειδισμός, το φαιοχρωμοκύτωμα, ο υπεραδρενοκορτιζισμός, η καρδιακή ανεπάρκεια, οι αρρυθμίες, το άσθμα και η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). Άλλες σωματικές αιτίες περιλαμβάνουν τη χρήση φαρμάκων. Οι επιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών, της κοκαΐνης, των αμφεταμινών, ακόμη και της καφεΐνης, μπορούν να μιμηθούν τις αγχώδεις διαταραχές. Η στέρηση από το αλκοόλ, τα ηρεμιστικά και ορισμένα παράνομα ναρκωτικά μπορεί επίσης να προκαλέσει άγχος.

[ 4 ], [ 5 ]

Παθογένεση

Όλοι βιώνουν φόβο και άγχος κατά καιρούς. Ο φόβος είναι μια συναισθηματική, σωματική και συμπεριφορική αντίδραση σε μια άμεσα αναγνωρίσιμη εξωτερική απειλή (όπως μια επίθεση ή η πιθανότητα τροχαίου ατυχήματος). Το άγχος είναι μια δυσάρεστη συναισθηματική κατάσταση νευρικότητας και ανησυχίας. Οι αιτίες της δεν είναι τόσο προφανείς όσο αυτές του φόβου.

Το άγχος σχετίζεται λιγότερο χρονικά με την απειλή. Μπορεί να προβλέπει την απειλή, να επιμένει μετά την παρέλευση του κινδύνου ή να εμφανίζεται απουσία μιας συγκεκριμένης απειλής. Το άγχος συχνά συνοδεύεται από σωματικές αλλαγές και συμπεριφορά παρόμοια με τον φόβο.

Ένα ορισμένο επίπεδο άγχους είναι προσαρμοστικό, επιτρέπει σε κάποιον να προετοιμαστεί και να βελτιώσει το επίπεδο λειτουργίας του σώματος, γεγονός που του επιτρέπει να είναι πιο προσεκτικό σε δυνητικά επικίνδυνες καταστάσεις. Ωστόσο, όταν το άγχος υπερβαίνει ένα ορισμένο επίπεδο, προκαλεί δυσλειτουργία και σοβαρή δυσφορία. Σε αυτή την περίπτωση, το άγχος είναι δυσπροσαρμοστικό και θεωρείται διαταραχή.

Το άγχος εμφανίζεται σε διάφορες ψυχικές και σωματικές ασθένειες, αλλά σε ορισμένες από αυτές είναι το κυρίαρχο σύμπτωμα. Οι αγχώδεις διαταραχές είναι πιο συχνές από άλλους τύπους ψυχικής παθολογίας. Ωστόσο, μερικές φορές δεν αναγνωρίζονται και, ως εκ τούτου, δεν αντιμετωπίζονται. Το χρόνιο δυσπροσαρμοστικό άγχος που παραμένει χωρίς θεραπεία μπορεί να επιδεινώσει ή να εμποδίσει τη θεραπεία μιας σειράς σωματικών ασθενειών.

Στην ιατρική βιβλιογραφία, ο όρος «άγχος» νοείται ως φόβος ή ανησυχία που είναι υπερβολική σε σχέση με μια συγκεκριμένη κατάσταση ζωής. Έτσι, ένας ακραίος βαθμός φόβου ή ανησυχίας ορίζεται ως «παθολογικό άγχος» εάν είναι ανεπαρκής για το επίπεδο ανθρώπινης ανάπτυξης - για παράδειγμα, ο φόβος της εγκατάλειψης του σπιτιού σε έναν μαθητή λυκείου ή για τις προσωπικές συνθήκες της ζωής - για παράδειγμα, ο φόβος της απώλειας της εργασίας σε ένα άτομο που την αντιμετωπίζει με επιτυχία. Η κλινική έρευνα τα τελευταία 30 χρόνια συνοδεύεται από μια συνεχή βελτίωση στην κατανόηση της νοσολογικής δομής των αγχωδών διαταραχών. Στις αρχές του 20ού αιώνα, η κατανόηση των αγχωδών διαταραχών ήταν μάλλον ασαφής, αλλά με την πάροδο του χρόνου, η θέση των αγχωδών διαταραχών στον κύκλο άλλων ψυχικών διαταραχών προσδιορίστηκε πιο καθαρά, εν μέρει υπό την επίδραση της φαρμακολογικής έρευνας.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Συμπτώματα αγχώδεις διαταραχές

Το άγχος μπορεί να προκύψει ξαφνικά, όπως ο πανικός, ή να αναπτυχθεί σταδιακά σε λεπτά, ώρες ή ακόμα και ημέρες. Το άγχος μπορεί να διαρκέσει από λίγα δευτερόλεπτα έως χρόνια, με μεγαλύτερη διάρκεια να είναι πιο συχνή στις αγχώδεις διαταραχές. Το άγχος κυμαίνεται από μόλις αισθητή ανησυχία έως πανικό.

Οι αγχώδεις διαταραχές μπορεί να συνοδεύονται από κατάθλιψη και να συνυπάρχουν ταυτόχρονα ή η κατάθλιψη μπορεί να εμφανιστεί πρώτη και τα συμπτώματα της αγχώδους διαταραχής μπορεί να εμφανιστούν αργότερα.

Η απόφαση για το αν το άγχος είναι τόσο διαδεδομένο και σοβαρό ώστε να συνιστά διαταραχή καθορίζεται από διάφορους παράγοντες. Ο γιατρός αξιολογεί τον βαθμό στον οποίο αυτοί οι παράγοντες καθορίζουν τη διάγνωση. Ο γιατρός πρέπει πρώτα να προσδιορίσει, με βάση το ιστορικό του ασθενούς, την κλινική εξέταση και τις κατάλληλες εργαστηριακές εξετάσεις, εάν το άγχος είναι αποτέλεσμα ιατρικής πάθησης ή διαταραχής χρήσης ουσιών. Είναι επίσης απαραίτητο να προσδιοριστεί εάν το άγχος είναι σύμπτωμα άλλης ψυχικής διαταραχής. Εάν δεν βρεθεί άλλη αιτία για το άγχος, εάν το άγχος προκαλεί σημαντική δυσφορία και διαταράσσει τη λειτουργικότητα και εάν δεν υποχωρήσει αυθόρμητα εντός λίγων ημερών, τότε είναι πιθανή μια αγχώδης διαταραχή και απαιτεί θεραπεία.

[ 15 ]

Διαγνωστικά αγχώδεις διαταραχές

Η διάγνωση μιας συγκεκριμένης αγχώδους διαταραχής βασίζεται σε χαρακτηριστικά συμπτώματα και σημεία. Το οικογενειακό ιστορικό αγχωδών διαταραχών (εξαιρουμένης της οξείας και της μετατραυματικής διαταραχής στρες) βοηθά στη διαπίστωση της διάγνωσης, καθώς ορισμένοι ασθενείς έχουν κληρονομική προδιάθεση για τις ίδιες αγχώδεις διαταραχές με τους συγγενείς τους, καθώς και γενική προδιάθεση για ανάπτυξη αγχωδών διαταραχών. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίζουν τις ίδιες διαταραχές με τους συγγενείς τους μέσω του μηχανισμού υιοθέτησης συμπεριφορικών προτύπων.

[ 16 ]

Θεραπεία αγχώδεις διαταραχές

Θα πρέπει να τονιστεί η σημασία της διάγνωσης συννοσηρών παθήσεων. Για παράδειγμα, οι ασθενείς με αγχώδη διαταραχή συχνά έχουν κατάθλιψη και μόνο εάν αναγνωριστεί και διορθωθεί η θεραπεία θα είναι επιτυχής. Επιπλέον, οι αγχώδεις διαταραχές συχνά περιπλέκονται από την ανάπτυξη εξάρτησης από ψυχοτρόπα φάρμακα, η οποία απαιτεί ειδική προσέγγιση στη θεραπεία. Ένα άλλο παράδειγμα: στην απλή γενικευμένη αγχώδη διαταραχή, οι βενζοδιαζεπίνες μπορεί να είναι το φάρμακο επιλογής, αλλά είναι αναποτελεσματικές εάν η γενικευμένη αγχώδης διαταραχή συνδυάζεται με μείζονα κατάθλιψη και είναι ακατάλληλες για ασθενείς που κάνουν κατάχρηση ψυχοτρόπων ουσιών.

Η επιλογή της θεραπείας για τις αγχώδεις διαταραχές απαιτεί επίσης να λαμβάνεται υπόψη η σωματική κατάσταση του ασθενούς. Όλοι οι ασθενείς με νεοεμφανιζόμενο άγχος θα πρέπει να υποβάλλονται σε ενδελεχή κλινική εξέταση για την ανίχνευση σημείων σωματικών ή νευρολογικών ασθενειών που μπορούν να προκαλέσουν συμπτώματα αγχωδών διαταραχών. Ένα λεπτομερές ιστορικό τρέχουσας και προηγούμενης φαρμακευτικής αγωγής είναι επίσης σημαντικό για την επιλογή της θεραπείας. Εάν υπάρχει υποψία κατάχρησης ψυχοτρόπων φαρμάκων, είναι απαραίτητος ο εργαστηριακός έλεγχος. Η συμβουλή νευρολόγου συνήθως δεν είναι απαραίτητη, αλλά εάν εντοπιστούν συμπτώματα νευρολογικής νόσου, είναι απαραίτητη η ενδελεχής νευρολογική εξέταση.

Επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης

Οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης αποτελούν μια μοναδική κατηγορία φαρμάκων. Πριν από την ανάπτυξή τους τη δεκαετία του 1980, η αναζήτηση νέων φαρμάκων για τη θεραπεία του άγχους, όπως και των περισσότερων άλλων ψυχικών διαταραχών, ήταν εμπειρική, βασισμένη σε τυχαίες κλινικές παρατηρήσεις. Τα ψυχοτρόπα φάρμακα αναπτύχθηκαν πριν οι SSRI δράσουν σε πολλά συστήματα νευροδιαβιβαστών. Αντίθετα, οι SSRI σχεδιάστηκαν για να δρουν επιλεκτικά μόνο στην προσυναπτική θέση επαναπρόσληψης σεροτονίνης στα άκρα των σεροτονινεργικών νευρώνων. Αυτή η επιλογή προκαθορίστηκε από παρατηρήσεις ότι φάρμακα που είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία του άγχους και της κατάθλιψης είχαν μια κοινή ιδιότητα: ανέστειλαν την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.

Η αποτελεσματικότητα των SSRIs στη θεραπεία του άγχους και της κατάθλιψης έχει επισημάνει τον σημαντικό ρόλο της σεροτονίνης στην παθογένεση αυτών των παθήσεων. Αυτό έχει οδηγήσει στη δημιουργία νέων μοντέλων ψυχικών διαταραχών σε πειραματόζωα και έχει δώσει μια νέα κατεύθυνση στη γενετική έρευνα στους ανθρώπους. Η αποτελεσματικότητα των SSRIs σε ένα ευρύ φάσμα ψυχικών διαταραχών έχει επίσης ωθήσει την αναζήτηση ομοιοτήτων και διαφορών στη νευροχημική βάση των αγχωδών και καταθλιπτικών διαταραχών. Στην κλινική πράξη, οι SSRIs έχουν γίνει ευρέως δημοφιλείς επειδή συνδυάζουν υψηλή αποτελεσματικότητα σε μια σειρά ψυχικών διαταραχών με καλή ανεκτικότητα και ασφάλεια.

Υπάρχουν πέντε φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα και είναι SSRIs: η φλουοξετίνη, η σερτραλίνη, η παροξετίνη, η φλουβοξαμίνη και η σιταλοπράμη. Ένα έκτο φάρμακο, η ζιμελιδίνη, έχει αποσυρθεί επειδή έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις συνδρόμου Guillain-Barré με τη χρήση της. Αυτό το κεφάλαιο παρέχει μια γενική περιγραφή και των πέντε φαρμάκων ως μία ομάδα, επισημαίνοντας τις μεμονωμένες διαφορές μεταξύ των φαρμάκων μόνο όταν είναι κλινικά σημαντικές.

Αρκετές μεγάλες, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές έχουν καταδείξει την αποτελεσματικότητα των SSRIs στη θεραπεία οξέων επεισοδίων διαφόρων τύπων αγχωδών διαταραχών. Εκτός από την ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, η μεγαλύτερη εμπειρία με τους SSRIs έχει συσσωρευτεί στη διαταραχή πανικού. Η φλουβοξαμίνη, η παροξετίνη, η σερτραλίνη και η σιταλοπράμη έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικές σε αυτή την πάθηση. Αν και ουσιαστικά δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη συγκριτική αποτελεσματικότητα διαφόρων SSRIs, μπορεί να υποτεθεί ότι είναι όλα εξίσου αποτελεσματικά στη διαταραχή πανικού. Οι διαφορές μεταξύ των φαρμάκων αφορούν κυρίως τη διάρκεια της περιόδου ημιαποβολής και την ικανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα. Το τελευταίο χαρακτηριστικό εξαρτάται κυρίως από τις διαφορές στην επίδραση στα ηπατικά ένζυμα που μεταβολίζουν τα φάρμακα.

Υπάρχουν μόνο λίγες δημοσιεύσεις σχετικά με την αποτελεσματικότητα των SSRI σε αγχώδεις διαταραχές εκτός από τη διαταραχή πανικού. Δύο από τις τρεις μικρές μελέτες έδειξαν την αποτελεσματικότητα της φλουβοξαμίνης και της σερτραλίνης στην κοινωνική φοβία, ενώ η μελέτη της παροξετίνης ήταν λιγότερο οριστική. Μία μελέτη έδειξε την αποτελεσματικότητα της φλουοξετίνης στη διαταραχή μετατραυματικού στρες και ήταν αποτελεσματική στις επιπτώσεις του τραύματος των πολιτών, αλλά όχι σε βετεράνους πολέμου. Δεν υπάρχουν δημοσιεύσεις σχετικά με την αποτελεσματικότητα των SSRI σε μεμονωμένη γενικευμένη αγχώδη διαταραχή. Παρόλο που υπάρχουν στοιχεία για την αποτελεσματικότητα των περισσότερων SSRI στη διαταραχή πανικού, μόνο η παροξετίνη είναι εγκεκριμένη από τον FDA για αυτήν την ένδειξη.

Οι SSRI έχουν επίσης αποδειχθεί αποτελεσματικοί στη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης και της δυσθυμίας, οι οποίες συχνά σχετίζονται με διαταραχή πανικού. Επιπλέον, ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές SSRI σε αγχώδεις διαταραχές δεν έχουν αποκλείσει πάντα ασθενείς με συννοσηρά συναισθηματικά συμπτώματα. Επομένως, παραμένει ασαφές σε ποια ομάδα αγχωτικών ασθενών οι SSRI είναι πιο αποτελεσματικοί: σε ασθενείς με ή χωρίς συννοσηρή κατάθλιψη. Οι SSRI είναι γνωστό ότι είναι σε θέση να αποτρέψουν την υποτροπή της μείζονος κατάθλιψης, αλλά λίγες μελέτες έχουν εξετάσει αυτήν την ιδιότητα σε σχέση με τις αγχώδεις διαταραχές. Παρ 'όλα αυτά, οι SSRI συνταγογραφούνται για την πρόληψη υποτροπής αγχωδών διαταραχών για μήνες ή χρόνια σε περιπτώσεις όπου ήταν αποτελεσματικοί στη θεραπεία οξέων επεισοδίων.

Υπάρχουν λίγες άμεσες συγκριτικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα των SSRI και άλλων φαρμάκων που είναι αποτελεσματικά στις αγχώδεις διαταραχές. Οι κλινικοί γιατροί συχνά προτιμούν τους SSRI έναντι των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, των αναστολέων ΜΑΟ και των βενζοδιαζεπινών, επειδή έχουν πιο ευνοϊκό προφίλ παρενεργειών, είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν εξάρτηση από τα ναρκωτικά και δεν ενέχουν σοβαρό κίνδυνο υπερδοσολογίας.

Οι SSRI αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης στο προσυναπτικό άκρο. Πολυάριθμες επιστημονικές μελέτες επιβεβαιώνουν ότι η αντικαταθλιπτική τους δράση σχετίζεται με αυτόν τον μηχανισμό. Συγκεκριμένα, έχει αποδειχθεί ότι τα φάρμακα που αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης είναι αποτελεσματικά σε ζωικά μοντέλα κατάθλιψης. Τα αποτελέσματα μελετών σε ζωικά μοντέλα άγχους ήταν πιο μεταβλητά, αλλά αυτό μπορεί να αποδοθεί στην ανεπάρκεια του ίδιου του μοντέλου. Για παράδειγμα, παραμένει ασαφές εάν το πείραμα σύγκρουσης προσέγγισης-αποφυγής μπορεί να χρησιμεύσει ως μοντέλο διαταραχής πανικού.

Είναι γενικά αποδεκτό ότι ο αποκλεισμός της επαναπρόσληψης σεροτονίνης αποτελεί τη βάση της θεραπευτικής δράσης των SSRI, αλλά παραμένει ασαφές πώς αυτός ο νευροχημικός μηχανισμός οδηγεί σε κλινική βελτίωση. Επομένως, η θεραπευτική δράση των SSRI, τόσο σε πειραματόζωα όσο και σε ανθρώπους, εμφανίζεται μόνο μετά από πολλές ημέρες. Προφανώς, δεν μπορεί να εξηγηθεί άμεσα από τον αποκλεισμό της επαναπρόσληψης, ο οποίος αναπτύσσεται αμέσως. Υποτίθεται ότι με τη μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου, η επίδραση των σεροτονινεργικών νευρώνων των πυρήνων της ραφής στον προμετωπιαίο φλοιό και τις μεταιχμιακές δομές αυξάνεται. Αλλά πώς αυτό συσχετίζεται με τη μείωση του άγχους και των καταθλιπτικών διαταραχών στους ανθρώπους παραμένει άγνωστο.

Το κύριο πλεονέκτημα των SSRI έναντι άλλων φαρμάκων είναι ένα πιο ευνοϊκό προφίλ παρενεργειών. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό τα SSRI να έχουν ελάχιστη επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα. Αντίθετα, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας και πτώση της αρτηριακής πίεσης. Οι πιο συχνές παρενέργειες των SSRI περιλαμβάνουν ευερεθιστότητα και άγχος, που μπορούν να διαταράξουν τον ύπνο (ειδικά εάν η θεραπεία ξεκινήσει με υψηλές δόσεις), καθώς και πονοκέφαλο. Οι γαστρεντερικές διαταραχές είναι επίσης συχνές: ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, ανορεξία. Μία από τις πιο δυσάρεστες πτυχές της χρήσης SSRI είναι ότι συχνά προκαλούν σεξουαλική δυσλειτουργία και στα δύο φύλα, ιδίως μειωμένη λίμπιντο και ανοργασμία. Σπάνιες παρενέργειες περιλαμβάνουν κατακράτηση ούρων, εφίδρωση, οπτικές διαταραχές, ακαθησία, ζάλη, αυξημένη κόπωση, κινητικές διαταραχές. Όπως και άλλα αντικαταθλιπτικά, τα SSRI μπορούν να προκαλέσουν μανία. Δεδομένου ότι πρακτικά δεν έχουν διεξαχθεί άμεσες συγκριτικές μελέτες για τον κίνδυνο εμφάνισης μανίας με τη χρήση αντικαταθλιπτικών διαφορετικών κατηγοριών, παραμένει ασαφές εάν τα SSRI είναι ασφαλέστερα από αυτή την άποψη ή όχι.

Δεν υπάρχουν ουσιαστικά απόλυτες αντενδείξεις για τη χρήση των SSRIs. Ωστόσο, θα πρέπει να συνδυάζονται με προσοχή με άλλα φάρμακα. Οι SSRIs αναστέλλουν τη δράση διαφόρων ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450, μιας οικογένειας ηπατικών ενζύμων που μεταβολίζουν πολλά φάρμακα. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση ορισμένων φαρμάκων στο αίμα, εάν συνταγογραφούνται μαζί με SSRIs, μπορεί να φτάσει σε τοξικά επίπεδα. Για παράδειγμα, αυτό συμβαίνει όταν συνδυάζονται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά με φλουοξετίνη ή σερτραλίνη, θεοφυλλίνη ή αλοπεριδόλη με φλουβοξαμίνη, φαινυτοΐνη με φλουοξετίνη. Ωστόσο, οι SSRIs μπορούν να συνδυαστούν με ένα τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό, αλλά μόνο υπό την προϋπόθεση τακτικής παρακολούθησης της συγκέντρωσης του τρικυκλικού φαρμάκου στο αίμα. Ταυτόχρονα, οι συνδυασμοί SSRIs με αναστολείς ΜΑΟ θα πρέπει να αποφεύγονται λόγω του κινδύνου σοβαρών παρενεργειών, όπως το σύνδρομο σεροτονίνης. Σε κάθε περίπτωση, πριν από τη συνταγογράφηση SSRIs, θα πρέπει να ελέγξετε τις σχετικές δημοσιεύσεις σχετικά με την πιθανότητα αλληλεπίδρασής τους με άλλα φάρμακα που λαμβάνει ο ασθενής.

Οι SSRI δεν προκαλούν σοβαρές επιπλοκές, ακόμη και αν η δόση τους είναι πέντε ή δέκα φορές υψηλότερη από τη θεραπευτική δόση. Παρόλο που σε ενήλικες είναι πιθανές διέγερση, έμετος και περιστασιακά επιληπτικές κρίσεις, δεν έχει καταγραφεί θανατηφόρα έκβαση με υπερδοσολογία μόνο ενός SSRI. Ταυτόχρονα, έχουν περιγραφεί δύο θανατηφόρες εκβάσεις μετά τη χρήση υψηλών δόσεων φλουοξετίνης (τουλάχιστον 1800 mg) σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Αζαπιρόνες

Οι αζαπιρόνες είναι μια κατηγορία φαρμάκων με υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT1A που βρίσκονται στο σώμα και στις απολήξεις των σεροτονινεργικών νευρώνων, καθώς και στους δενδρίτες των μετασυναπτικών νευρώνων με τους οποίους έρχονται σε επαφή οι σεροτονινεργικές απολήξεις. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τρία φάρμακα: τη βουσπιρόνη, τη γεπιρόνη και την ιψαπιρόνη. Σε εργαστηριακά μοντέλα άγχους σε ζώα, οι αζαπιρόνες δρουν όπως οι βενζοδιαζεπίνες, αν και η επίδρασή τους είναι λιγότερο έντονη. Προφανώς, αυτή η επίδραση εξηγείται από το γεγονός ότι είναι μερικοί αγωνιστές των προσυναπτικών υποδοχέων 5-HT1A. Η αποτελεσματικότητα των αζαπιρονών έχει επίσης αποδειχθεί σε ζωικά μοντέλα κατάθλιψης.

Η βουσπιρόνη έχει άδεια κυκλοφορίας για τη θεραπεία της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής. Όπως και με τους SSRIs, η επίδραση της βουσπιρόνης στη γενικευμένη αγχώδη διαταραχή εμφανίζεται μόνο μετά από αρκετές ημέρες συνεχούς χρήσης. Η βουσπιρόνη είναι εξίσου αποτελεσματική με τις βενζοδιαζεπίνες σε αυτή τη διαταραχή, αν και δεν δρα τόσο γρήγορα όσο αυτές (Rickels et al., 1988). Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή κατέδειξε την αποτελεσματικότητα της βουσπιρόνης στη μείζονα κατάθλιψη, ειδικά όταν συνοδεύεται από σοβαρό άγχος. Ωστόσο, η εγκυρότητα αυτών των αποτελεσμάτων έχει αμφισβητηθεί λόγω του μεγάλου αριθμού ατόμων που εγκατέλειψαν τη μελέτη. Μια τυχαιοποιημένη δοκιμή έδειξε επίσης ότι η βουσπιρόνη μειώνει το άγχος σε αλκοολικούς με συννοσηρή γενικευμένη αγχώδη διαταραχή μετά την αποτοξίνωση.

Ταυτόχρονα, σε αντίθεση με τους SSRIs, οι αζαπιρόνες έχουν αποδειχθεί αναποτελεσματικές στη διαταραχή πανικού σύμφωνα με αρκετές μελέτες. Παρόλο που υπάρχουν ενδείξεις ότι οι αζαπιρόνες μπορεί να είναι αποτελεσματικές στην κοινωνική φοβία, αυτό δεν έχει αποδειχθεί σε ελεγχόμενη μελέτη. Έτσι, τα υπάρχοντα δεδομένα δείχνουν ότι οι αζαπιρόνες είναι αποτελεσματικές μόνο στη γενικευμένη αγχώδη διαταραχή. Ταυτόχρονα, οι αζαπιρόνες συγκρίνονται ευνοϊκά με τις βενζοδιαζεπίνες, τον κύριο θεραπευτικό παράγοντα για αυτή τη διαταραχή, απουσία ανοχής και κινδύνου ανάπτυξης εξάρτησης από τα ναρκωτικά.

Παρόλο που η θέση δράσης των αζαπιρονών είναι γνωστή, ο τρόπος με τον οποίο αυτός ο μηχανισμός οδηγεί στο θεραπευτικό αποτέλεσμα παραμένει ασαφής. Οι αζαπιρόνες μπορεί να δρουν ως μερικοί αγωνιστές στους μετασυναπτικούς υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT1A στον ιππόκαμπο και τον προμετωπιαίο φλοιό, καθώς και στους προσυναπτικούς αυτοϋποδοχείς στα κυτταρικά σώματα των σεροτονινεργικών νευρώνων. Επειδή η επίδραση των αζαπιρονών αναπτύσσεται σε διάστημα αρκετών ημερών, δεν φαίνεται να οφείλεται σε άμεση δράση στους υποδοχείς. Μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι η αγχολυτική δράση αυτών των φαρμάκων οφείλεται στη δράση τους στους προσυναπτικούς υποδοχείς και η αντικαταθλιπτική δράση οφείλεται στη δράση τους στους μετασυναπτικούς υποδοχείς.

Οι αζαπιρόνες σπάνια προκαλούν παρενέργειες. Αυτό που είναι ιδιαίτερα σημαντικό είναι ότι η χρήση τους δεν προκαλεί ανοχή, εξάρτηση από τα φάρμακα, ψυχοκινητικές και γνωστικές παρενέργειες τυπικές των βενζοδιαζεπινών, και το σύνδρομο στέρησης δεν εμφανίζεται μετά τη διακοπή της χρήσης. Σε αντίθεση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, οι αζαπιρόνες δεν έχουν δυσμενή επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα. Ωστόσο, κατά τη λήψη τους είναι πιθανές γαστρεντερικές διαταραχές, πονοκέφαλος, μερικές φορές άγχος, ευερεθιστότητα και διαταραχές ύπνου. Αυτές οι παρενέργειες σπάνια είναι τόσο έντονες που απαιτούν διακοπή του φαρμάκου. Υπάρχουν αρκετές αναφορές για εξωπυραμιδικές διαταραχές που εμφανίζονται κατά τη λήψη αζαπιρονών, αλλά είναι περιστασιακής φύσης.

Οι αζαπιρόνες πρέπει να συνδυάζονται με προσοχή με αναστολείς ΜΑΟ λόγω του κινδύνου αυξημένης αρτηριακής πίεσης.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά

Όπως συμβαίνει με τα περισσότερα άλλα φάρμακα σε μακροχρόνια χρήση, οι θεραπευτικές επιδράσεις των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στην κατάθλιψη και τις αγχώδεις διαταραχές ανακαλύφθηκαν τυχαία. Η ικανότητα αυτών των φαρμάκων να μειώνουν την κατάθλιψη παρατηρήθηκε σε κλινικές δοκιμές σε ψύχωση και οι ευεργετικές τους επιδράσεις στις αγχώδεις διαταραχές ήταν αποτέλεσμα εμπειρικής δοκιμής διαφόρων φαρμάκων σε μια προσπάθεια να βοηθηθούν αυτοί οι ασθενείς (Carlsson, 1987).

Ο όρος «τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά» αναφέρεται στη γενική χημική δομή των φαρμάκων. Όλα αποτελούνται από δύο βενζολικούς δακτυλίους που συνδέονται με έναν επταμελή δακτύλιο. Ανάλογα με τη χημική δομή, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά χωρίζονται σε διάφορες ομάδες. Έτσι, μία από τις ομάδες περιλαμβάνει τριτοταγείς αμίνες (ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη, κλομιπραμίνη και δοξεπίνη), μια άλλη - δευτεροταγείς αμίνες (δεσιπραμίνη, νορτριπτυλίνη, προτριπτυλίνη και αμοξαπίνη). Δύο δευτεροταγείς αμίνες (δεσιπραμίνη και νορτριπτυλίνη) είναι απομεθυλιωμένα παράγωγα τριτοταγών αμινών (ιμιπραμίνη και αμιτριπτυλίνη, αντίστοιχα). Δεδομένου ότι οι τριτοταγείς αμίνες μεταβολίζονται εν μέρει με απομεθυλίωση, τόσο οι τριτοταγείς όσο και οι δευτεροταγείς αμίνες κυκλοφορούν στο αίμα των ασθενών που λαμβάνουν αμιτριπτυλίνη και ιμιπραμίνη. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά κάποτε θεωρούνταν το φάρμακο επιλογής για μια ποικιλία αγχωδών διαταραχών, αλλά τώρα χρησιμοποιούνται λιγότερο συχνά. Η μείωση της δημοτικότητάς τους δεν οφείλεται στο ότι είναι λιγότερο αποτελεσματικά από τα νεότερα φάρμακα, αλλά μάλλον στο ότι τα νεότερα φάρμακα είναι ασφαλέστερα. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά εξακολουθούν να θεωρούνται εξαιρετικά αποτελεσματικά στη θεραπεία μιας ποικιλίας αγχωδών διαταραχών.

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα συχνά στη διαταραχή πανικού. Η ιστορία της χρήσης τους ξεκίνησε με μια κλινική παρατήρηση - ασθενείς που λάμβαναν τρικυκλικές ενώσεις παρουσίασαν υποχώρηση των κρίσεων πανικού. Στη συνέχεια, ορισμένοι ερευνητές σημείωσαν την αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων στη διαταραχή πανικού με και χωρίς αγοραφοβία. Αρχικά, η ιμιπραμίνη χρησιμοποιήθηκε κυρίως για τη θεραπεία κρίσεων πανικού, αλλά οι επόμενες ελεγχόμενες μελέτες κατέδειξαν επίσης την αποτελεσματικότητα της κλομιπραμίνης, της νορτριπτυλίνης και άλλων φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα. Μια μελέτη της αποτελεσματικότητας των αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης υποδηλώνει ότι το θεραπευτικό αποτέλεσμα εξαρτάται από την επίδραση στο σεροτονινεργικό σύστημα, το οποίο - των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών - είναι ιδιαίτερα έντονο στην κλομιπραμίνη. Ωστόσο, αυτό είναι πιθανώς μια πολύ απλοποιημένη υπόθεση. Οι SSRI μπορούν επίσης να επηρεάσουν έμμεσα το νοραδρενεργικό σύστημα. Πράγματι, το γεγονός ότι η δεσιπραμίνη, η οποία επηρεάζει κυρίως τη νοραδρενεργική μετάδοση, είναι αποτελεσματική στη διαταραχή πανικού επιβεβαιώνει ότι ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα σε αυτή την πάθηση μπορεί να επιτευχθεί δρώντας τόσο στο σεροτονινεργικό όσο και στο νοραδρενεργικό σύστημα.

Στις αρχικές μελέτες του Klein, τόνισε τις φαρμακολογικές διαφορές μεταξύ της διαταραχής πανικού, η οποία ανταποκρίνεται στα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά αλλά όχι στις βενζοδιαζεπίνες, και της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής, η οποία ανταποκρίνεται στις βενζοδιαζεπίνες αλλά όχι στα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Ωστόσο, αυτό το συμπέρασμα αμφισβητήθηκε πρόσφατα επειδή μια ελεγχόμενη μελέτη έχει δείξει την αποτελεσματικότητα των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και στη γενικευμένη αγχώδη διαταραχή. Έτσι, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν επίσης να είναι χρήσιμα στη θεραπεία της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής, ειδικά όταν υπάρχει ανησυχία για την πιθανότητα εξάρτησης από τα φάρμακα από τις βενζοδιαζεπίνες.

Παρόλο που έχουν διεξαχθεί σχετικά λίγες ελεγχόμενες δοκιμές για την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων στη διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD), τουλάχιστον τέσσερις μελέτες έχουν αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στη διαταραχή μετατραυματικού στρες, αλλά τα αποτελέσματα είναι μεταβλητά. Μία μελέτη διαπίστωσε κάποια αποτελεσματικότητα της αμιτριπτυλίνης, μια άλλη διαπίστωσε αναποτελεσματική ιμιπραμίνη και μια τρίτη διαπίστωσε κατώτερη ιμιπραμίνη από τη φαινελζίνη. Ελλείψει οριστικών κλινικών δοκιμών, είναι προς το παρόν αδύνατο να προσδιοριστεί οριστικά ο ρόλος των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στη θεραπεία της διαταραχής μετατραυματικού στρες. Επειδή τα SSRI είναι ασφαλέστερα και καλύτερα ανεκτά και επειδή υπάρχουν ορισμένα στοιχεία για την αποτελεσματικότητά τους στη διαταραχή μετατραυματικού στρες, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά συνιστώνται για αυτήν την κατηγορία ασθενών μόνο εάν τα SSRI έχουν αποτύχει. Επιπλέον, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν θεωρούνται φάρμακα εκλογής για τη θεραπεία της κοινωνικής φοβίας, είτε ειδικής είτε γενικευμένης, επειδή υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα των αναστολέων ΜΑΟ και των SSRI σε αυτή τη διαταραχή.

Ο μηχανισμός δράσης των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών δεν είναι πλήρως κατανοητός. Τα περισσότερα φάρμακα έχουν άμεση επίδραση σε διάφορα συστήματα νευροδιαβιβαστών, συμπεριλαμβανομένων των κατεχολαμινεργικών, των ινδολαμινεργικών και των χολινεργικών. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι επηρεάζουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης στον εγκέφαλο. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας μπλοκάρουν τους μεταφορείς που επαναπροσλαμβάνουν διαφορετικούς νευροδιαβιβαστές σε ποικίλους βαθμούς. Για παράδειγμα, η δεσιπραμίνη είναι σχετικά επιλεκτική στην επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης και η κλομιπραμίνη είναι επιλεκτική στην επαναπρόσληψη της σεροτονίνης. άλλα φάρμακα επηρεάζουν και τους δύο τύπους μεταφορέων σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό. Όπως και με τα SSRIs, η άμεση επίδραση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στην επαναπρόσληψη των νευροδιαβιβαστών δεν μπορεί να εξηγήσει πλήρως τη θεραπευτική δράση των φαρμάκων, η οποία αναπτύσσεται σε διάστημα αρκετών ημερών ή εβδομάδων. Η καθυστερημένη φύση της θεραπευτικής δράσης υποδηλώνει ότι σχετίζεται με αργές διεργασίες στον εγκέφαλο. Μπορεί να υποτεθεί ότι η θετική επίδραση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στο άγχος εξηγείται από σταδιακές αλλαγές στη σεροτονινεργική και κατεχολαμινεργική μετάδοση, αλλαγές στο δεύτερο σύστημα αγγελιοφόρων και αλλαγές στη δραστηριότητα της γενετικής συσκευής.

Η χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών περιορίζεται από τις παρενέργειές τους. Η πιο σημαντική από αυτές σχετίζεται με την επίδραση στην ενδοκαρδιακή αγωγιμότητα, η οποία εξαρτάται από τη δόση και οδηγεί σε αλλαγές στο ΗΚΓ. Κατά τη χρήση αυτών των φαρμάκων, είναι πιθανές ταχυκαρδία, αύξηση του διαστήματος QT, αποκλεισμός κλάδου δεσμίδας, αλλαγές στο διάστημα ST και στο κύμα Τ. Σύμφωνα με ορισμένα δεδομένα, αυτές οι αλλαγές είναι πιο συχνές στα παιδιά παρά στους ενήλικες. Επομένως, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών σε παιδιά. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν επίσης να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση μπλοκάροντας τους μετασυναπτικούς άλφα1-αδρενεργικούς υποδοχείς. Αυτές οι παρενέργειες περιπλέκουν τη χρήση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και τα καθιστούν πολύ πιο επικίνδυνα σε περίπτωση υπερδοσολογίας από τους SSRIs.

Άλλες παρενέργειες των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών δεν είναι τόσο επικίνδυνες, αλλά μπορεί να είναι ο λόγος για τον οποίο ο ασθενής αρνείται να λάβει το φάρμακο. Αυτές περιλαμβάνουν αντιχολινεργικές επιδράσεις: υπνηλία, κατακράτηση ούρων, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα και άλλες γαστρεντερικές διαταραχές, διαταραχή προσαρμογής. Εμφανίζονται ιδιαίτερα συχνά κατά τη λήψη τριτοταγών αμινών. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί γνωστική εξασθένηση που σχετίζεται με τον αποκλεισμό των υποδοχέων ισταμίνης, σεξουαλική δυσλειτουργία (ανοργασμία, καθυστερημένη εκσπερμάτιση, μειωμένη λίμπιντο). Όπως και τα SSRI, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν μανιακά επεισόδια - παραμένει άγνωστο αν όλα τα φάρμακα έχουν αυτή την ιδιότητα στον ίδιο βαθμό. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι η ικανότητα πρόκλησης μανιακών επεισοδίων είναι χαρακτηριστική όλων των φαρμάκων αυτής της κατηγορίας.

Οι σημαντικότερες αντενδείξεις για τη χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών είναι οι καρδιακές παθήσεις ή ο σοβαρός κίνδυνος υπερδοσολογίας. Το γλαύκωμα κλειστής γωνίας είναι μια λιγότερο συχνή αλλά όχι λιγότερο σοβαρή αντενδείξη. Η αντιχολινεργική δράση οδηγεί σε μυδρίαση, η οποία συμβάλλει στην αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης σε αυτούς τους ασθενείς. Αν και τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας, συνιστάται η προηγούμενη συμβουλή οφθαλμιάτρου. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά πρέπει να συνταγογραφούνται με ιδιαίτερη προσοχή σε ηλικιωμένους, ακόμη και αν δεν έχουν συνυπάρχουσες ασθένειες - διατρέχουν υψηλό κίνδυνο πτώσεων που προκαλούνται από ορθοστατική υπόταση. Αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται επίσης με προσοχή σε παιδιά, δεδομένης της πιθανής καρδιοτοξικής δράσης, και σε εφήβους λόγω του σχετικά υψηλού κινδύνου υπερδοσολογίας σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Κατά τη χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων. Όταν συνδυάζεται με φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση του κυτοχρώματος P450 (π.χ., SSRIs), η συγκέντρωση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών μπορεί να φτάσει σε τοξικά επίπεδα ακόμη και όταν συνταγογραφούνται χαμηλές δόσεις. Ο συνδυασμός με άλλα φάρμακα που έχουν αντιχολινεργική δράση μπορεί να προκαλέσει παραλήρημα και κατακράτηση ούρων. Όταν συνδυάζεται με φάρμακα που έχουν ηρεμιστική και υπνωτική δράση (π.χ., βενζοδιαζεπίνες ή αντιισταμινικά), είναι πιθανή η καταστολή του ΚΝΣ και όταν συνδυάζεται με νευροληπτικά ή βήτα-αναστολείς, είναι πιθανή η καρδιοτοξική δράση (ακόμα και όταν χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις).

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ο μεγαλύτερος κίνδυνος σχετίζεται με διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας και την ανάπτυξη απειλητικής για τη ζωή αρρυθμίας. Η διαφορά μεταξύ της θεραπευτικής και της τοξικής δόσης είναι αρκετά μικρή (στενό θεραπευτικό παράθυρο) και είναι δυνατή η θανατηφόρα έκβαση κατά τη λήψη 1 g. Αυτή η δόση είναι μικρότερη από την ποσότητα του φαρμάκου που συνήθως λαμβάνει ένας ασθενής ανά εβδομάδα. Η δηλητηρίαση μπορεί επίσης να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση, εκδηλώσεις χολινολυτικών και αντιισταμινικών δράσεων. Ο κίνδυνος τοξικής δράσης αυξάνεται όταν τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά συνδυάζονται με φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση, μπλοκάρουν τη χολινεργική μετάδοση και προκαλούν ηρεμιστική δράση.

Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης

Η θεραπευτική δράση των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) ανακαλύφθηκε τυχαία το 1950 στο αντιφυματικό φάρμακο ιπρονιαζίδη. Έκτοτε, οι ΜΑΟΙ έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στη θεραπεία καταθλιπτικών και αγχωδών διαταραχών. Λόγω της υψηλής αποτελεσματικότητάς τους, ακόμη και σε ασθενείς ανθεκτικούς σε άλλες ομάδες φαρμάκων, έχουν εισέλθει σταθερά στο οπλοστάσιο των φαρμάκων για τη θεραπεία αγχωδών διαταραχών. Ωστόσο, η χρήση τους περιορίζεται από σχετικά σπάνιες, αλλά δυνητικά θανατηφόρες παρενέργειες.

Η μονοαμινοξειδάση είναι ένα από τα κύρια ένζυμα που εμπλέκονται στην μεταβολική αποικοδόμηση των κατεχολαμινών και των ινδολαμινών. Μία από τις ισομορφές, η MAO-A, βρίσκεται στο γαστρεντερικό σωλήνα, τον εγκέφαλο και το ήπαρ και μεταβολίζει κυρίως τη νορεπινεφρίνη και τη σεροτονίνη. Μια άλλη ισομορφή, η MAO-B, βρίσκεται στον εγκέφαλο, το ήπαρ και τα αιμοπετάλια (αλλά όχι στο γαστρεντερικό σωλήνα) και μεταβολίζει κυρίως την ντοπαμίνη, τη φαινυλαιθυλαμίνη και τη βενζυλαμίνη. Η φαινελζίνη και η τρανυλκυπρομίνη είναι μη εκλεκτικοί αναστολείς MAO που αναστέλλουν τη δράση τόσο της MAO-A όσο και της MAO-B. Η αναστολή της MAO-A πιστεύεται ότι είναι σημαντική στη θεραπεία των αγχωδών και καταθλιπτικών διαταραχών, ενώ η αναστολή της MAO-B χρησιμοποιείται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Η σελεγιλίνη σε μικρές δόσεις αναστέλλει επιλεκτικά τη δράση της MAO-B και σε μεγάλες δόσεις αναστέλλει και τις δύο μορφές του ενζύμου. Επομένως, συνήθως χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, αλλά όχι του άγχους ή της κατάθλιψης. Δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα συνδέονται μη αναστρέψιμα με την ΜΑΟ, η ενζυμική δραστηριότητα μπορεί να αποκατασταθεί μόνο μετά τη διακοπή της θεραπείας με τη σύνθεση νέων μορίων - αυτό συνήθως διαρκεί 1-2 μήνες. Το νέο φάρμακο μοκλοβεμίδη είναι ένας αναστρέψιμος, επιλεκτικός αναστολέας ΜΑΟ-Α. Δεδομένου ότι δεν υπάρχει ανάγκη να αναμένουμε τη σύνθεση νέων ενζυμικών μορίων μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αυτό το φάρμακο παρέχει μεγαλύτερο βαθμό ελευθερίας στην επιλογή θεραπείας σε ανθεκτικές περιπτώσεις. Αν και οι περισσότερες μελέτες έχουν αφιερωθεί στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των «παλαιών», μη επιλεκτικών ΜΑΟΙ σε αγχώδεις και καταθλιπτικές διαταραχές, πιο πρόσφατες εργασίες έχουν επικεντρωθεί στη μελέτη των κλινικών δυνατοτήτων των νέων, αναστρέψιμων ΜΑΟΙ.

Οι ΜΑΟΙ είναι αποτελεσματικοί στη θεραπεία της διαταραχής πανικού, της κοινωνικής φοβίας και της διαταραχής μετατραυματικού στρες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ΜΑΟΙ είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί, για παράδειγμα, σε ορισμένους τύπους κατάθλιψης που περιπλέκονται από κρίσεις πανικού, συμπεριλαμβανομένης της άτυπης κατάθλιψης. Επιπλέον, οι ΜΑΟΙ είναι αποτελεσματικοί στη θεραπεία της κοινωνικής φοβίας. Τουλάχιστον τέσσερις μεγάλες μελέτες έχουν δείξει ότι είναι ιδιαίτερα χρήσιμοι στη γενικευμένη μορφή αυτής της διαταραχής.

Δεδομένου ότι η ΜΑΟ στον εγκέφαλο καταβολίζει τις βιογενείς αμίνες, οι αναστολείς ΜΑΟ αναστέλλουν τον μεταβολισμό των μονοαμινικών νευροδιαβιβαστών, αυξάνοντας τη βιοδιαθεσιμότητά τους και παρατείνοντας τη δράση τους. Η σχέση μεταξύ του άμεσου αποτελέσματος και του θεραπευτικού αποτελέσματος στις αγχώδεις διαταραχές παραμένει ασαφής. Όπως και με τους SSRI ή τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, η κλινική επίδραση των ΜΑΟΙ εμφανίζεται μετά από αρκετές ημέρες ή εβδομάδες, ενώ το ένζυμο μπλοκάρεται από την πρώτη δόση του φαρμάκου. Υπάρχουν αρκετές θεωρίες που εξηγούν το θεραπευτικό αποτέλεσμα των ΜΑΟΙ. Η κύρια ουσία τους είναι ότι οι άμεσες αλλαγές στη διαθεσιμότητα των νευροδιαβιβαστών οδηγούν σε προσαρμοστικές αλλαγές στην γονιδιακή έκφραση. Με τη σειρά τους, αυτό προκαλεί μια αλλαγή στον αριθμό ή την ευαισθησία των υποδοχέων, την κατάσταση των συστημάτων σηματοδότησης μετά τον υποδοχέα.

Η πιο σοβαρή παρενέργεια των ΜΑΟΙ είναι η υπέρταση που προκύπτει από την κατανάλωση τροφών ή ποτών που περιέχουν τυραμίνη (η αντίδραση «τυρί»). Κανονικά, οι ΜΑΟΙ στο γαστρεντερικό σωλήνα πραγματοποιούν μεταβολική αποικοδόμηση της τυραμίνης, η οποία μπορεί να προκαλέσει αύξηση της αρτηριακής πίεσης, προάγοντας την απελευθέρωση ενδογενών κατεχολαμινών. Η τυραμίνη υπάρχει σε πολλά τρόφιμα και ποτά, συμπεριλαμβανομένου του κρέατος, του τυριού και του κρασιού. Η πρόσληψη τυραμίνης στο πλαίσιο του αποκλεισμού ΜΑΟ προκαλεί σοβαρή υπερτασική κρίση με σημάδια συμπαθητικής υπερδραστηριότητας: πυρετό, τρόμο, έντονη εφίδρωση και πιθανή απειλή για τη ζωή. Κατά τη διάρκεια της κρίσης μπορεί να εμφανιστεί απειλητική για τη ζωή καρδιακή αρρυθμία. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ΜΑΟΙ θα πρέπει να νοσηλεύονται αμέσως στη μονάδα εντατικής θεραπείας εάν εμφανιστούν σημάδια υπερτασικής κρίσης.

Εκτός από αυτή τη σπάνια αλλά επικίνδυνη παρενέργεια, οι ΜΑΟΙ μπορούν να προκαλέσουν και άλλες επιπλοκές που περιορίζουν τη χρήση τους, όπως ορθοστατική υπόταση, διέγερση, υπνηλία, αύξηση βάρους και σεξουαλική δυσλειτουργία. Όπως και άλλα αντικαταθλιπτικά, οι ΜΑΟΙ μπορούν να προκαλέσουν μανιακό επεισόδιο σε έναν ασθενή με προδιάθεση για αυτό.

Οι ΜΑΟΙ θα πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο σε ασθενείς που θα ακολουθήσουν αυστηρά τις συστάσεις του γιατρού σχετικά με τους διατροφικούς περιορισμούς, κάτι που αποτελεί το κλειδί για την ασφάλεια της θεραπείας. Για παράδειγμα, αυτά τα φάρμακα συνήθως δεν συνιστώνται για ασθενείς με σοβαρή γνωστική εξασθένηση και κακό έλεγχο συμπεριφοράς. Η υπερτασική κρίση σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΑΟΙ μπορεί να προκληθεί όχι μόνο από προϊόντα που περιέχουν τυραμίνη, αλλά και από οποιαδήποτε φάρμακα με συμπαθομιμητική δράση. Επικίνδυνες συνέπειες μπορεί να προκύψουν ως αποτέλεσμα των φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων των ΜΑΟΙ με ναρκωτικά αναλγητικά, από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες, λεβοντόπα. Όπως και τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, οι ΜΑΟΙ θα πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς λόγω του κινδύνου ορθοστατικής υπότασης.

Οι ΜΑΟΙ είναι εξαιρετικά τοξικοί σε περίπτωση υπερδοσολογίας και τα συμπτώματα τοξικότητας δεν είναι απαραίτητα άμεσα. Αυτά περιλαμβάνουν επιληπτικές κρίσεις, καρδιακή αρρυθμία, ραβδομυόλυση και διαταραχή της πήξης του αίματος.

Βενζοδιαζεπίνες

Η εμφάνιση των βενζοδιαζεπινών τη δεκαετία του 1960 έφερε επανάσταση στην ψυχοφαρμακολογία. Αυτή η κατηγορία φαρμάκων οφείλει το όνομά της στην κοινή χημική δομή τους, η οποία περιλαμβάνει έναν βενζολικό δακτύλιο συνδεδεμένο με έναν επταμελή δακτύλιο διαζεπίνης. Οι μεμονωμένες φαρμακολογικές ιδιότητες των βενζοδιαζεπινών εξαρτώνται από τις υποκαταστάσεις στους δακτυλίους. Πριν από την εμφάνιση των βενζοδιαζεπινών, τα βαρβιτουρικά χρησιμοποιούνταν συχνότερα ως ηρεμιστικά και υπνωτικά. Ωστόσο, οι βενζοδιαζεπίνες αντικατέστησαν γρήγορα τα βαρβιτουρικά, καθώς τα τελευταία θα μπορούσαν να προκαλέσουν σοβαρή αναπνευστική καταστολή και, μετά από παρατεταμένη χρήση, ένα επικίνδυνο σύνδρομο στέρησης. Δεδομένου ότι οι βενζοδιαζεπίνες είναι ασφαλέστερες, τα βαρβιτουρικά χρησιμοποιούνται πλέον σπάνια στη συνήθη θεραπεία του άγχους και της αϋπνίας.

Οι γιατροί συνταγογραφούν συχνότερα βενζοδιαζεπίνες για την αγχολυτική τους δράση, η οποία εμφανίζεται σε σχετικά χαμηλές δόσεις, και ως υπνωτικά. Οι βενζοδιαζεπίνες συχνά ταξινομούνται με βάση την αγχολυτική τους ισχύ ως υψηλής ισχύος (κλοναζεπάμη και αλπραζολάμη) ή χαμηλής ισχύος (χλωροδιαζεποξείδιο, διαζεπάμη και οι περισσότεροι άλλοι από του στόματος παράγοντες). Η ισχύς της αγχολυτικής δράσης δεν πρέπει να συγχέεται με την κατανομή ή τον χρόνο ημιζωής του φαρμάκου. Η ισχύς του φαρμάκου καθορίζεται από τη δόση που απαιτείται για την παραγωγή ενός δεδομένου αποτελέσματος. Ο χρόνος ημιζωής είναι ο χρόνος που απαιτείται για να μεταβολιστεί και να αποβληθεί το φάρμακο. Ο χρόνος ημιζωής κατανομής είναι ο χρόνος που απαιτείται για την κατανομή σε ιστούς πλούσιους σε λιπίδια, όπως ο εγκέφαλος, και ο χρόνος ημιζωής αποβολής είναι ο χρόνος που απαιτείται για τον μεταβολισμό. Πρέπει να σημειωθεί ότι πολλές βενζοδιαζεπίνες σχηματίζουν κλινικά ενεργούς μεταβολίτες. Οι βενζοδιαζεπίνες υψηλής ισχύος έχουν συνήθως σχετικά σύντομους χρόνους ημιζωής, αν και ορισμένες βενζοδιαζεπίνες χαμηλής ισχύος έχουν επίσης αυτό το χαρακτηριστικό. Η ισχύς των φαρμάκων έχει σημαντικές κλινικές επιπτώσεις. Για παράδειγμα, οι βενζοδιαζεπίνες υψηλής ισχύος χρησιμοποιούνται συχνότερα για τη θεραπεία της διαταραχής πανικού. Οι χρόνοι ημιζωής καθορίζουν την πιθανότητα εμφάνισης ανοχής, εξάρτησης και συνδρόμου στέρησης: τα φάρμακα με ταχύτερη κατανομή και αποβολή είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν εξάρτηση από τα ναρκωτικά.

Ορισμένες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές έχουν καταδείξει την αποτελεσματικότητα των βενζοδιαζεπινών χαμηλής ισχύος στη γενικευμένη αγχώδη διαταραχή. Ωστόσο, πολλές από αυτές τις δημοσιεύσεις είναι δύσκολο να ερμηνευθούν επειδή προηγούνται της εισαγωγής του DSM-IV. Επειδή ο ορισμός της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής έχει υποστεί σημαντικές αλλαγές, δεν είναι σαφές σε ποιο βαθμό τα αποτελέσματα προηγούμενων δοκιμών ισχύουν για την πάθηση όπως ορίζεται από τα ισχύοντα κριτήρια. Παρ' όλα αυτά, οι βενζοδιαζεπίνες θεωρούνται αποτελεσματικές στη γενικευμένη αγχώδη διαταραχή, ανεξάρτητα από τα κριτήρια με τα οποία διαγιγνώσκεται. Για τη θεραπεία της διαταραχής πανικού, τα πιο ολοκληρωμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα για τις δύο βενζοδιαζεπίνες υψηλής ισχύος, την αλπραζολάμη και την κλοναζεπάμη. Τρεις ελεγχόμενες δοκιμές βενζοδιαζεπινών υψηλής ισχύος έχουν διεξαχθεί στην κοινωνική φοβία. Σε μία από αυτές, η κλοναζεπάμη είχε πλεονέκτημα έναντι του εικονικού φαρμάκου, ενώ σε άλλες, η αποτελεσματικότητα δεν μπορούσε να αποδειχθεί, μεταξύ άλλων λόγω μεθοδολογικών ελαττωμάτων που εμπόδισαν την εξαγωγή οριστικού συμπεράσματος. Σε μια ελεγχόμενη μελέτη της αλπραζολάμης στη διαταραχή μετατραυματικού στρες, η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν μπορούσε να αποδειχθεί.

Το γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) είναι ο σημαντικότερος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλο. Υπάρχουν τουλάχιστον δύο κατηγορίες υποδοχέων: GABA και GABA. Οι βενζοδιαζεπίνες δρουν μόνο στους υποδοχείς GABA. Ο υποδοχέας GABA είναι ένα μακρομοριακό σύμπλεγμα που περιλαμβάνει μια θέση σύνδεσης βενζοδιαζεπίνης (υποδοχέας βενζοδιαζεπίνης) και ένα εξαρτώμενο από υποκαταστάτη κανάλι χλωρίου. Η σύνδεση του GABA στον υποδοχέα οδηγεί στο άνοιγμα του καναλιού και τα ιόντα χλωρίου εισέρχονται ορμητικά στο κύτταρο, γεγονός που οδηγεί στην υπερπόλωσή του και στην αύξηση του κατωφλίου κυτταρικής διέγερσης. Πολλές ουσίες δρουν μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων GABA, συμπεριλαμβανομένων των βαρβιτουρικών, του αλκοόλ και των βενζοδιαζεπινών. Οι βενζοδιαζεπίνες και άλλα φάρμακα δρουν σε διαφορετικά μέρη του συμπλόκου GABA. Επομένως, όταν λαμβάνονται, για παράδειγμα, αλκοόλ και βενζοδιαζεπίνες ταυτόχρονα, η επίδρασή τους συνοψίζεται, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε θανατηφόρο έκβαση. Σε αντίθεση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και τους SSRIs, η θεραπευτική δράση των βενζοδιαζεπινών εμφανίζεται μετά την πρώτη δόση. Επομένως, η αλληλεπίδραση των βενζοδιαζεπινών με τους υποδοχείς GABA καθορίζει το κλινικό αποτέλεσμα. Δεδομένου ότι οι υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης βρίσκονται σε όλο τον εγκέφαλο, δεν έχει καταστεί δυνατό να εντοπιστούν συγκεκριμένα νευρωνικά συστήματα που παρέχουν αγχολυτικές επιδράσεις. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι η ανάπτυξη του εξαρτημένου αντανακλαστικού φόβου παρέχεται από μεταιχμιακές δομές, συμπεριλαμβανομένου του διαφραγματο-ιπποκαμπικού συμπλέγματος και της αμυγδαλής.

Σε αντίθεση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και τους αναστολείς ΜΑΟ, οι βενζοδιαζεπίνες δεν έχουν καμία σοβαρή επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα, γεγονός που τις καθιστά απαραίτητες για ένα ευρύ φάσμα σωματικών ασθενειών που συνοδεύονται από άγχος. Αν και οι βενζοδιαζεπίνες σε μεσαίες δόσεις μπορούν να προκαλέσουν αναπνευστική καταστολή, αυτή η επίδραση δεν είναι τόσο δραματική όσο αυτή άλλων ηρεμιστικών και υπνωτικών. Οι πιο συχνές παρενέργειες των βενζοδιαζεπινών σχετίζονται με κατασταλτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτές περιλαμβάνουν ταχεία κόπωση, υπνηλία, μειωμένη συγκέντρωση, ειδικά κατά τη λήψη υψηλών δόσεων. Οι βενζοδιαζεπίνες επιδεινώνουν επίσης τις γνωστικές λειτουργίες (συμπεριλαμβανομένης της μνήμης, της ικανότητας μάθησης) και μπορούν να προκαλέσουν αταξία. Αν και οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να αυξήσουν την κατάθλιψη, οι υψηλής ισχύος εκπρόσωποι αυτής της ομάδας είναι σε θέση να μειώσουν τη σοβαρότητα των καταθλιπτικών συμπτωμάτων. Σε παιδιά και ασθενείς με οργανική εγκεφαλική βλάβη, οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να προκαλέσουν άρση των αναστολών, που χαρακτηρίζεται από εκρήξεις οργής, διέγερσης και παρορμητικότητας. Αλλά ο κύριος περιορισμός της χρήσης βενζοδιαζεπινών φαίνεται να είναι ο κίνδυνος σωματικής εξάρτησης και συνδρόμου στέρησης. Όπως και άλλα φάρμακα που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να προκαλέσουν εξάρτηση.

Οι βενζοδιαζεπίνες θα πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς με ιστορικό κατάχρησης ή εξάρτησης από ναρκωτικά. Εάν χρειαστεί, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με εξαιρετική προσοχή σε αυτή την κατηγορία ασθενών. Η οργανική εγκεφαλική βλάβη με γνωστική εξασθένηση αποτελεί επίσης σχετική αντένδειξη για τις βενζοδιαζεπίνες, καθώς μπορεί να προκαλέσουν αδρανοποιημένη συμπεριφορά και να επιδεινώσουν τη γνωστική εξασθένηση. Δεδομένου ότι οι ενεργοί μεταβολίτες των βενζοδιαζεπινών μπορεί να συσσωρευτούν σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, αυτά τα φάρμακα θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή στους ηλικιωμένους, ακόμη και αν δεν έχουν γνωστική εξασθένηση. Παρόμοιες προφυλάξεις θα πρέπει να λαμβάνονται σε ασθενείς με πνευμονικές παθήσεις, λαμβάνοντας υπόψη την ικανότητα των βενζοδιαζεπινών να καταστέλλουν την αναπνοή. Είναι επικίνδυνο να συνδυάζονται βενζοδιαζεπίνες με άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ, όπως το αλκοόλ ή τα βαρβιτουρικά, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή αναπνευστική καταστολή με θανατηφόρο έκβαση, ακόμη και αν κάθε ένας από αυτούς τους παράγοντες χορηγείται σε μικρές δόσεις.

Σε σύγκριση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και τους αναστολείς ΜΑΟ, οι βενζοδιαζεπίνες είναι σχετικά ασφαλείς σε περίπτωση υπερδοσολογίας (όταν λαμβάνονται μόνες τους), αλλά όταν συνδυάζονται με άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ, μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Άλλα φάρμακα

Τα φάρμακα που περιγράφονται παραπάνω αποτελούν τις βασικές βάσεις θεραπείας για τις αγχώδεις διαταραχές, αλλά μερικές φορές χρησιμοποιούνται και άλλα φάρμακα για αυτές τις παθήσεις.

Βήτα-αναστολείς

Αν και οι βήτα-αναστολείς χρησιμοποιούνται σε διάφορες ψυχικές διαταραχές, η αποτελεσματικότητά τους σε τέτοιες καταστάσεις δεν έχει αποδειχθεί. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας είναι αναποτελεσματικά τόσο στις διαταραχές πανικού όσο και στις γενικευμένες αγχώδεις διαταραχές. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση βήτα-αναστολέων στη διαταραχή μετατραυματικού στρες, αλλά ακόμη και σε αυτή την περίπτωση δεν υπάρχουν πειστικά δεδομένα που να επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητά τους. Ίσως η μόνη καθιερωμένη ένδειξη για τους βήτα-αναστολείς είναι το «άγχος απόδοσης», το οποίο εμφανίζεται, για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης ή μιας δημόσιας ομιλίας και αποτελεί μια συγκεκριμένη μορφή κοινωνικής φοβίας. Το κύριο πλεονέκτημα αυτών των φαρμάκων έναντι των βενζοδιαζεπινών είναι η ελάχιστη επίδρασή τους στις γνωστικές λειτουργίες. Για το «άγχος απόδοσης», οι βήτα-αναστολείς συνταγογραφούνται μία φορά, αλλά είναι δυνατή η επαναλαμβανόμενη χορήγηση εάν είναι απαραίτητο. Τις περισσότερες φορές, η προπρανολόλη χρησιμοποιείται σε δόση 10 έως 40 mg - πρέπει να λαμβάνεται μία ώρα πριν από την παράσταση. Πρέπει να σημειωθεί ότι αυτά τα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά στη γενικευμένη μορφή κοινωνικής φοβίας.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Αγωνιστές άλφα-αλλεργικών υποδοχέων

Σύμφωνα με μια θεωρία, η υπερδραστηριότητα των νευρώνων του υπομέλανα τόκου παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της διαταραχής πανικού και των σχετικών αγχωδών καταστάσεων. Δεδομένου ότι η κλονιδίνη, αγωνιστής των άλφα 2-αδρενεργικών υποδοχέων, μειώνει τη διεγερσιμότητα των νευρώνων του υπομέλανα τόκου, μπορεί να είναι αποτελεσματική σε αυτές τις διαταραχές. Αυτή η υπόθεση επιβεβαιώθηκε σε μια μελέτη του συνδρόμου στέρησης σε ναρκομανείς, το οποίο συνοδεύεται από άγχος και αυξημένη δραστηριότητα των νευρώνων του υπομέλανα τόκου. Αποδείχθηκε ότι η κλονιδίνη έχει θετική επίδραση σε αυτή την πάθηση και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βοηθητικός παράγοντας. Ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι η κλονιδίνη μπορεί να έχει μέτρια επίδραση και στη διαταραχή πανικού, αλλά οι παρενέργειες περιορίζουν τη χρήση της.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Αντισπασμωδικά

Υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για τη χρήση αντισπασμωδικών σε διάφορες ψυχικές διαταραχές. Η επίδραση της καρβαμαζεπίνης και του βαλπροϊκού οξέος στη διπολική διαταραχή έχει μελετηθεί καλύτερα. Η χρήση αντισπασμωδικών σε ασθενείς με διπολική διαταραχή υποκινήθηκε από πειραματικά δεδομένα. Μελέτες εργαστηριακού μοντέλου επιληψίας σε ζώα έχουν αποκαλύψει νευροβιολογικά φαινόμενα χαρακτηριστικά της διπολικής διαταραχής. Προκαταρκτικά δεδομένα δείχνουν ότι το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να είναι αποτελεσματικό στη διαταραχή πανικού, αλλά αυτό το αποτέλεσμα πρέπει να επιβεβαιωθεί σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές. Υπάρχουν επίσης δεδομένα για την επιτυχή χρήση του βαλπροϊκού οξέος στη διαταραχή μετατραυματικού στρες. Επί του παρόντος, το βαλπροϊκό οξύ θεωρείται φάρμακο τρίτης γραμμής στη θεραπεία των αγχωδών διαταραχών. Ενδείκνυται σε περιπτώσεις αναποτελεσματικότητας άλλων φαρμάκων παρουσία πιθανών σημείων διπολικής διαταραχής.

Άλλα αντικαταθλιπτικά που δρουν στη σεροτονινεργική και νοραδρενεργική διαβίβαση. Η τραζοδόνη είναι ένα αντικαταθλιπτικό που ενεργοποιεί το σεροτονινεργικό σύστημα, πιθανώς μέσω του μεταβολίτη της, μετα-χλωροφαινυλπιπεραζίνης. Αν και η τραζοδόνη δεν είναι φάρμακο πρώτης γραμμής για τις περισσότερες αγχώδεις διαταραχές, έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη γενικευμένη αγχώδη διαταραχή σε μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. Η τραζοδόνη δεν έχει σημαντική επίδραση στην καρδιακή αγωγιμότητα, αλλά μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση. Ο πριαπισμός είναι μια σπάνια αλλά σημαντική παρενέργεια του φαρμάκου.

Έχουν εμφανιστεί ορισμένα νέα φάρμακα που διαθέτουν ορισμένες από τις ιδιότητες των παραδοσιακών παραγόντων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των αγχωδών διαταραχών. Αυτά περιλαμβάνουν τη βενλαφαξίνη, η οποία αναστέλλει την επαναπρόσληψη τόσο της σεροτονίνης όσο και της νορεπινεφρίνης. Μπορεί να είναι αποτελεσματική στη διαταραχή πανικού, αλλά η εμπειρία με τη χρήση της είναι περιορισμένη. Η νεφαζοδόνη, η οποία σχετίζεται δομικά με την τραζοδόνη και, όπως και αυτή, μεταβολίζεται σε χλωροφαινυλπιπεραζίνη, μπορεί επίσης να έχει ευεργετικές επιδράσεις σε ορισμένες αγχώδεις διαταραχές. Προκαταρκτικά δεδομένα δείχνουν ότι η ριτανσερίνη, ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα 5-HT2, δεν είναι αποτελεσματική στις αγχώδεις διαταραχές. Άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα που μπορεί να έχουν ευεργετικές επιδράσεις στις αγχώδεις διαταραχές περιλαμβάνουν την οδανσετρόνη, έναν ανταγωνιστή του υποδοχέα 5-HT3. Προκαταρκτικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι είναι αποτελεσματική στη γενικευμένη αγχώδη διαταραχή.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Πειραματικές θεραπείες

Η βασική έρευνα για τη διαταραχή πανικού παρέχει νέες θεραπευτικές επιλογές για αυτήν την πάθηση και άλλες αγχώδεις διαταραχές. Με βάση την υπόθεση ενός πιθανού ρόλου των μηχανισμών που εξαρτώνται από το ασβέστιο στο δεύτερο αγγελιοφόρο σύστημα στις ψυχικές διαταραχές, οι επιστήμονες έχουν διερευνήσει την αποτελεσματικότητα της ινοσιτόλης στη διαταραχή πανικού, την ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή και τη μείζονα κατάθλιψη. Αν και μια μικρή ελεγχόμενη κλινική δοκιμή έδειξε θετικά αποτελέσματα στη θεραπεία της διαταραχής πανικού, αυτή η θεραπεία εξακολουθεί να θεωρείται πειραματική. Με βάση τα δεδομένα σχετικά με τη σχέση μεταξύ υπεραερισμού και εγκεφαλικής ροής αίματος στη διαταραχή πανικού, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη ανταγωνιστών ασβεστίου, η οποία έδειξε κάποια θετική επίδραση. Δεδομένου ότι η έγχυση χολοκυστοκινίνης μπορεί να προκαλέσει κρίσεις πανικού σε άτομα με προδιάθεση σε αυτές, οι ανταγωνιστές υποδοχέων χολοκυστοκινίνης αναπτύσσονται επί του παρόντος ως πιθανοί αντιπανικοί και αγχολυτικοί παράγοντες.

[ 48 ], [ 49 ]