Biculide

Η μπικουλίδη είναι ένα μη στεροειδές αντιανδρογόνο φάρμακο. Δεν επηρεάζει το ενδοκρινικό σύστημα.

Το φάρμακο συντίθεται με ανδρογονικές απολήξεις, χωρίς να προκαλεί ενεργή γονιδιακή έκφραση, γεγονός που οδηγεί στην καταστολή των ανδρογονικών ερεθισμάτων. Αυτή η καταστολή οδηγεί στην ανάπτυξη υποχώρησης του νεοπλάσματος στην περιοχή του προστάτη. Σε περίπτωση στέρησης του φαρμάκου, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν σύνδρομο στέρησης φαρμάκου.

Ενδείξεις Biculida

Χρησιμοποιείται για το καρκίνωμα του προστάτη (σε μεταγενέστερα στάδια) σε συνδυασμό με τη χρήση αναλόγων του παράγοντα απελευθέρωσης λουτροπίνης ή με χειρουργικό ευνουχισμό.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φαρμακευτικό συστατικό απελευθερώνεται σε δισκία - 50 τεμάχια σε φιάλες. Πωλείται επίσης σε κυψελωτές συσκευασίες - 15 τεμάχια. Υπάρχουν 2 τέτοιες συσκευασίες σε ένα κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Η μπικουλίδη είναι ένα ρακεμικό μείγμα με αντιανδρογόνες ιδιότητες. Εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά με τη μορφή του (R)-εναντιομερούς.

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο απορροφάται καλά όταν λαμβάνεται από το στόμα. Δεν υπάρχουν αποδεδειγμένες πληροφορίες ότι η τροφή έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου.

Το (S)-εναντιομερές απεκκρίνεται πολύ πιο γρήγορα από το (R)-εναντιομερές· ο χρόνος ημιζωής του τελευταίου στο πλάσμα είναι περίπου 7 ημέρες.

Σε περίπτωση ημερήσιας χορήγησης του φαρμάκου, το (R)-εναντιομερές (λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής) συσσωρεύεται στο πλάσμα του αίματος σε 10πλάσια ποσότητα.

Μετά από χορήγηση 50 mg του φαρμάκου την ημέρα, παρατηρείται ένα πλατό περίπου 9 μg/mL για το (R)-εναντιομερές. Σε σταθερή κατάσταση, το κυρίαρχα ενεργό (R)-εναντιομερές αποτελεί το 99% του συνόλου των κυκλοφορούντων εναντιομερών.

Υπάρχουν πληροφορίες ότι σε άτομα με σοβαρή ηπατική νόσο, το (R)-εναντιομερές απεκκρίνεται από το πλάσμα πιο αργά.

Η βικουλίδη έχει υψηλό ρυθμό πρωτεϊνοσύνθεσης (το ρακεμικό είναι 96% και το (R)-εναντιομερές είναι >99%). Συμμετέχει επίσης σε εντατικές μεταβολικές διεργασίες (γλυκουρονιδίωση με οξείδωση). Τα μεταβολικά συστατικά απεκκρίνονται εξίσου με τη χολή και τα ούρα.

Σε κλινικές δοκιμές, τα μέσα επίπεδα (R)-βικαλουταμίδης στο ανδρικό σπέρμα (οι ασθενείς έλαβαν 0,15 g του φαρμάκου) ήταν 4,9 μg/mL. Οι ποσότητες βικαλουταμίδης που θεωρητικά απορροφώνται στο γυναικείο σώμα κατά τη σεξουαλική επαφή είναι χαμηλές, περίπου 0,3 μg/mL. Αυτό είναι κάτω από το επίπεδο που έχει προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο σε ζώα.

Δοσολογία και χορήγηση

Οι ενήλικες άνδρες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων) πρέπει να λαμβάνουν 50 mg από το στόμα (ισοδύναμο με 1 δισκίο), 1 φορά την ημέρα.

Η λήψη του Biculide πρέπει να ξεκινά το νωρίτερο 3 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με ανάλογα του παράγοντα απελευθέρωσης λουτροπίνης ή ταυτόχρονα με χειρουργικό ευνουχισμό.

[ 1 ]

Χρήση Biculida κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Biculide χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του προστάτη, επομένως δεν συνταγογραφείται σε γυναίκες.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• η παρουσία συμπτωμάτων δυσανεξίας στο ενεργό στοιχείο ή σε άλλα βοηθητικά συστατικά που αποτελούν μέρος του φαρμάκου ·
• συνδυασμένη χρήση με αστεμιζόλη, τερφεναδίνη ή σισαπρίδη.

Παρενέργειες Biculida

Το φάρμακο είναι συνήθως ανεκτό χωρίς επιπλοκές. Μόνο περιστασιακά εμφανιζόμενες διαταραχές απαιτούσαν διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής.

Κύριες παρενέργειες:

Βλάβες του λεμφικού και αιμοποιητικού συστήματος: αναιμία (αυτό περιλαμβάνει ανεπάρκεια σιδήρου και υποχρωμικές μορφές).

Ανοσολογικές διαταραχές: Οίδημα του Quincke, προσωπική δυσανεξία και κνίδωση.

Διαταραχές μεταβολικών και διατροφικών διεργασιών: απώλεια όρεξης.

Προβλήματα ψυχικής υγείας: κατάθλιψη, μειωμένη λίμπιντο και άγχος.

Διαταραχές που σχετίζονται με το NS: υπνηλία ή αϋπνία, ζάλη, παραισθησία και πονοκέφαλοι.

Καρδιαγγειακές διαταραχές: παράταση του διαστήματος QT, εξάψεις, έμφραγμα του μυοκαρδίου (υπάρχουν αναφορές θανατηφόρων αποτελεσμάτων) ⁴, υπέρταση και συμφορητική καρδιακή ^{ανεπάρκεια4}.

Βλάβες του στέρνου, του μεσοθωρακίου και της αναπνευστικής οδού: δύσπνοια, φαρυγγίτιδα, ILD (υπάρχουν αναφορές θανατηφόρων αποτελεσμάτων), πνευμονία, αυξημένος βήχας, ρινική καταρροή, βρογχίτιδα και σύνδρομο γρίπης.

Πεπτικά προβλήματα: έμετος, φούσκωμα, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, ναυτία, διάρροια και δυσκοιλιότητα.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: ηπατική ανεπάρκεια ² (υπάρχουν πληροφορίες για θανάτους), ηπατοτοξικότητα, αυξημένες τιμές αλκαλικής φωσφατάσης, ίκτερος και αυξημένη δράση των τρανσαμινασών ¹;

Βλάβες των υποδόριων στρωμάτων και της επιδερμίδας: κνησμός, αλωπεκία, ξηρότητα επιδερμίδας, υπερτρίχωση ή επανεμφάνιση τριχών, φωτοευαισθησία και εξανθήματα.

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών: λοίμωξη της ουρήθρας, κατακράτηση ούρων, ακράτεια ή αυξημένη συχνότητα ούρησης, νυκτουρία ή αιματουρία.

Προβλήματα με τη λειτουργία των μαστικών αδένων και των αναπαραγωγικών οργάνων: ανικανότητα, γυναικομαστία και πόνος που επηρεάζει τους μαστικούς αδένες ³;

Συστηματικές εκδηλώσεις: πόνος στην περιοχή του στέρνου, συστηματικός πόνος και εξασθένιση.

Αποτελέσματα εξετάσεων: απώλεια ή αύξηση βάρους.

Ενδοκρινική δυσλειτουργία: υπεργλυκαιμία ή σακχαρώδης διαβήτης.

Βλάβες της μυοσκελετικής δομής: πόνος στην πλάτη, τη λεκάνη ή τα οστά, παθολογικά κατάγματα, αρθρίτιδα ή μυασθένεια.

¹ Η ηπατική βλάβη είναι σπάνια σοβαρή και συχνά εξαφανίζεται ή ανακουφίζεται με τη συνέχιση της θεραπείας ή μετά τη διακοπή της.

² Έχει παρατηρηθεί περιστασιακά ηπατική ανεπάρκεια με τη χορήγηση Biculide, αλλά σε αυτή την περίπτωση δεν έχει τεκμηριωθεί καμία σύνδεση με το φάρμακο. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η περιοδική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας.

³ Όταν πραγματοποιείται ευνουχισμός, είναι πιθανή η εξασθένηση.

⁴ σημειώθηκε σε φαρμακοεπιδημιολογικές δοκιμές της χρήσης αγωνιστών του παράγοντα απελευθέρωσης της ωχρινοτρόπου ορμόνης και αντιανδρογόνων κατά τη διάρκεια της θεραπείας του καρκίνου του προστάτη. Ο κίνδυνος αυξάνεται όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται μαζί με αγωνιστές του παράγοντα απελευθέρωσης της ωχρινοτρόπου ορμόνης. Δεν παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος με μονοθεραπεία με 0,15 g Biculide για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

Επιπλέον, είναι απαραίτητο να αναφερθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με τη χορήγηση του φαρμάκου μαζί με ένα ανάλογο του παράγοντα απελευθέρωσης λουτροπίνης, αλλά η σύνδεση με το φάρμακο δεν ήταν σαφώς τεκμηριωμένη:

• διαταραχές που σχετίζονται με το καρδιαγγειακό σύστημα: λιποθυμία, στηθάγχη, διαταραχή της εγκεφαλικής ή στεφανιαίας ροής αίματος, αρρυθμία, αιμορραγία, βαθιά θρομβοφλεβίτιδα, κολπική μαρμαρυγή, εγκεφαλική ισχαιμία και βραδυκαρδία.
• προβλήματα με τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: νευροπάθεια ή σύγχυση
• γαστρεντερικές διαταραχές: ξηροστομία, γαστρεντερικός καρκίνος, μέλαινα, περιοδοντικό απόστημα, ορθική αιμορραγία, δυσφαγία, γαστρίτιδα, ορθική νόσος και εντερική απόφραξη.
• λεμφικές και αιματικές αλλοιώσεις: θρομβοπενία ή εκχύμωση.
• μεταβολικές διαταραχές: αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ή ουρίας στο αίμα, ουρική αρθρίτιδα, υπερασβεστιαιμία ή β-χοληστερολαιμία, αφυδάτωση και υπογλυκαιμία.
• προβλήματα με τη μυοσκελετική λειτουργία: μυαλγία, οστική νόσος και κράμπες που επηρεάζουν τα πόδια
• αναπνευστικές διαταραχές: ιγμορίτιδα, αλλαγές φωνής, πνευμονικές διαταραχές, πλευριτική συλλογή ή άσθμα
• επιδερμικές αλλοιώσεις: καρκίνος του δέρματος, έρπης ζωστήρας, καθώς και επιδερμική υπερτροφία ή δερματικά έλκη.
• προβλήματα όρασης: προβλήματα όρασης, καταρράκτης ή επιπεφυκίτιδα
• προβλήματα με την ουροποιητική ή νεφρική λειτουργία: βαλανίτιδα, υδρονέφρωση, νεφρική πέτρα, δυσουρία, διαταραχές που σχετίζονται με τον προστάτη και στένωση που επηρεάζει την ουροδόχο κύστη·
• Συστηματικά συμπτώματα: πόνος ή δυσκαμψία στον αυχένα, ρίγη, πρήξιμο, κήλη, πρήξιμο στο πρόσωπο, κύστεις, πυρετός και σήψη.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με δηλητηρίαση από το φάρμακο σε ανθρώπους.

Δεν υπάρχει αντίδοτο· πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία. Η αιμοκάθαρση δεν θα έχει αποτέλεσμα, επειδή το φάρμακο συντίθεται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνη και δεν προσδιορίζεται στα ούρα σε αμετάβλητη κατάσταση. Σε περίπτωση δηλητηρίασης, εφαρμόζονται γενικά υποστηρικτικά μέτρα (επίσης παρακολούθηση της λειτουργίας των ζωτικών συστημάτων).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν υπάρχουν πληροφορίες που να επιβεβαιώνουν τη φαρμακοκινητική ή δυναμική αλληλεπίδραση του φαρμάκου και των αναλόγων του παράγοντα απελευθέρωσης λουτεΐνης.

Δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι η R-βικαλουταμίδη αναστέλλει τη δράση του CYP 3A4, ενώ παράλληλα ασκεί λιγότερο έντονη ανασταλτική δράση στη δράση του CYP 2C9, καθώς και των 2C19 και 2D6.

Παρόλο που κλινικές δοκιμές που χρησιμοποιούν την αντιπυρίνη ως δείκτη της δραστικότητας της αιμοπρωτεΐνης P450 (CYP) δεν δείχνουν θεωρητική αλληλεπίδραση με φάρμακα, οι μέσες τιμές μιδαζολάμης (AUC) αυξήθηκαν έως και 80% όταν συνδυάστηκαν με Bikulide σε έναν κύκλο 28 ημερών. Για φάρμακα με στενό φαρμακευτικό φάσμα, μια τέτοια αύξηση μπορεί να είναι σημαντική. Επομένως, το φάρμακο δεν πρέπει να συνδυάζεται με σισαπρίδη, αστεμιζόλη ή τερφεναδίνη.

Ταυτόχρονα, το φάρμακο συνδυάζεται πολύ προσεκτικά με αναστολείς της δραστικότητας των διαύλων Ca και κυκλοσπορίνες. Είναι πιθανό να χρειαστεί να μειωθεί η δόση αυτών των φαρμάκων, ειδικά παρουσία συμπτωμάτων ενίσχυσης της δραστικότητας του φαρμάκου ή όταν εμφανίζονται αρνητικά σημεία κατά τη χορήγησή του. Κατά τη χορήγηση κυκλοσπορίνης, οι παράμετροι στο πλάσμα και η κλινική κατάσταση του ασθενούς (μετά την έναρξη και την ολοκλήρωση της θεραπείας με Biculide) θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση του φαρμάκου με φάρμακα που μπορούν να αναστείλουν την οξείδωση προϊόντων (συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης με σιμετιδίνη). Θεωρητικά, αυτό μπορεί να προκαλέσει αύξηση του επιπέδου της Biculide στο πλάσμα, ενισχύοντας τις παρενέργειές της.

Δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι το φάρμακο είναι ικανό να εκτοπίσει τα κουμαρινικά αντιπηκτικά (βαρφαρίνη) από τις θέσεις πρωτεϊνοσύνθεσης. Εξαιτίας αυτού, κατά τη χορήγηση του φαρμάκου σε άτομα που ήδη χρησιμοποιούν τέτοια αντιπηκτικά, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά οι τιμές PT. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση του αντιπηκτικού αλλάζει.

Ο συνδυασμός αναστολέων ανδρογόνων, ενός αντιανδρογόνου και ενός αναλόγου του παράγοντα απελευθέρωσης λουτεΐνης με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QTc μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ταχυκαρδίας (torsades de pointes). Αυτός ο παράγοντας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη χρήση της βικαλουταμίδης μαζί με ουσίες που θεωρητικά είναι ικανές να παρατείνουν το διάστημα QTc. Μεταξύ αυτών των φαρμάκων (η λίστα είναι ελλιπής):

• αντικαταθλιπτικά (νορτριπτυλίνη με αμιτριπτυλίνη)
• αντιαρρυθμικές ουσίες υποκατηγορίας IA (δισοπυραμίδη με κινιδίνη)·
• υποκατηγορία III (δοφετιλίδη, δρονεδαρόνη με αμιωδαρόνη, ιβουτιλίδη και σοταλόλη)·
• υποκατηγορία IC (προπαφαινόνη με φλεκαϊνίδη)
• ανθελονοσιακές ουσίες (κινίνη)·
• νευροληπτικά (για παράδειγμα, χλωροπρομαζίνη)
• Ανταγωνιστές τερματισμού της 5-υδροξυτρυπταμίνης (συμπεριλαμβανομένης της ονδανσετρόνης).
• οπιοειδή (π.χ. μεθαδόνη)·
• μακρολίδες με τα ανάλογά τους (κλαριθρομυκίνη με ερυθρομυκίνη και αζιθρομυκίνη), καθώς και κινολίνες (για παράδειγμα, μοξιφλοξασίνη).
• αντιμυκητιασικά από την υποομάδα αζολών.
• Ανάλογα β2-αδρενεργικών υποδοχέων (για παράδειγμα, σαλβουταμόλη).

[ 2 ], [ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Bikulide πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά. Δείκτες θερμοκρασίας - όχι περισσότερο από 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Biculirid μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός περιόδου 5 ετών (φιαλίδια) και 3 ετών (κυψέλες) από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χορήγησης βικαλουταμίδης (μη στεροειδές αντιανδρογόνο) σε παιδιά. Για το λόγο αυτό, το Biculirid δεν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι οι ουσίες Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine με Calumid, και επιπλέον Bicalutamide-Teva, Xtandi και Flutafarm.