Bikulide

Το δικυκλικό είναι ένα αντι-ανδρογόνο φάρμακο μη στεροειδούς φύσης. Δεν επηρεάζει το ενδοκρινικό σύστημα.

Το φάρμακο συντίθεται με ανδρογονικά τερματικά, χωρίς να προκαλεί την ενεργή έκφραση γονιδίου, η οποία οδηγεί στην αναστολή των ανδρογόνων ερεθισμάτων. Μια τέτοια καταστολή οδηγεί στην ανάπτυξη παλινδρόμησης όγκων στον προστάτη. Στην περίπτωση απόσυρσης του φαρμάκου, ορισμένοι ασθενείς ενδέχεται να εμφανίσουν σύνδρομο απόσυρσης φαρμάκων.

Ενδείξεις Κόψτε έξω

Χρησιμοποιείται για καρκίνωμα του προστάτη (στα μεταγενέστερα στάδια) σε συνδυασμό με τη χρήση αναλόγων του παράγοντα απελευθέρωσης της λυτοτροπίνης ή με τον χειρουργικό ευνουχισμό.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του συστατικού φαρμάκου γίνεται σε δισκία - 50 τεμάχια μέσα στη φιάλη. Επίσης υλοποιείται εντός κυψελοειδούς συσκευασίας - 15 τεμαχίων. Στο κουτί - 2 τέτοια πακέτα.

Φαρμακοδυναμική

Το δικυκλικό είναι ένα ρακεμικό μίγμα με αντιανδρογόνο ιδιότητες. Εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά στη μορφή του (R) -εναντιομερούς.

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο απορροφάται καλά από τη χορήγηση από το στόμα. Δεν υπάρχει αποδεδειγμένη πληροφορία ότι τα τρόφιμα έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα ενός φαρμάκου.

Το (S) -εναντιομερές εκκρίνεται πολύ ταχύτερα (Ε) -εναντιομερές. ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα του τελευταίου είναι περίπου 7 ημέρες.

Στην περίπτωση της καθημερινής χορήγησης του φαρμάκου, το (R) -εναντιομερές (λόγω του μακρού χρόνου ημίσειας ζωής) συσσωρεύεται στο πλάσμα του αίματος σε 10-πλάσια ποσότητα.

Λαμβάνεται ένα πλέγμα από δείκτες (R) -εναντιομερούς περίπου 9 μg / ml μετά τη χορήγηση 50 mg του φαρμάκου την ημέρα. Στο σταθερό στάδιο, το κυρίως (R) -εναντιομερές αποτελεί το 99% των συνολικών εναντιομερών που κυκλοφορούν εντός του οργανισμού.

Υπάρχουν πληροφορίες ότι σε άτομα με σοβαρό ηπατικό νόσημα (R) -εναντιομερές απεκκρίνεται από το πλάσμα πιο αργά.

Το δικυκλικό οξύ έχει υψηλό ποσοστό πρωτεϊνικής σύνθεσης (το ρακεμικό είναι 96% και το (R) εναντιομερές είναι> 99%). Συμμετέχει επίσης σε εντατικές μεταβολικές διεργασίες (γλυκουρονίωση με οξείδωση). Τα μεταβολικά συστατικά εκκρίνονται εξίσου στη χολή και στα ούρα.

Σε κλινικές δοκιμές, οι μέσες τιμές του (R) -δικαλουταμιδίου στο αρσενικό σπέρμα (οι ασθενείς έλαβαν 0,15 g του φαρμάκου) ήταν ίσες με 4,9 μg / ml. Ο όγκος της βικαλουταμίδης, ο οποίος θεωρητικά διεισδύει στο θηλυκό σώμα κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής, είναι χαμηλός και ισοδυναμεί περίπου με 0,3 μg / ml. Ο δείκτης αυτός είναι κάτω από το επίπεδο που οδήγησε σε αρνητικές συνέπειες για το έμβρυο στα ζώα.

Δοσολογία και χορήγηση

Οι ενήλικες άνδρες (επίσης ηλικιωμένοι) απαιτείται να κάνουν από το στόμα 50 mg (που αντιστοιχούν στο 1ο δισκίο), 1 φορά την ημέρα.

Η λήψη του Biculide πρέπει να ξεκινά το νωρίτερο 3 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με ανάλογα του παράγοντα απελευθέρωσης λουτροπίνης ή ταυτόχρονα με τον χειρουργικό ευνουχισμό.

[1]

Χρήση Κόψτε έξω κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το biculide χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του προστάτη, επομένως δεν ενδείκνυται για τις γυναίκες. 

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• η παρουσία συμπτωμάτων δυσανεξίας σε σχέση με το δραστικό στοιχείο ή άλλα βοηθητικά συστατικά που αποτελούν μέρος του φαρμάκου,
• συνδυασμένη χρήση με αστεμιζόλη, τερφεναδίνη ή σισαπρίδη.

Παρενέργειες Κόψτε έξω

Το φάρμακο είναι συνήθως ανεκτό χωρίς την εμφάνιση επιπλοκών. Μόνο περιστασιακά οι παραβιάσεις απαιτούσαν την κατάργηση του φαρμάκου.

Οι κύριες πλευρικές ενδείξεις είναι:

βλάβες της λεμφαδενίμης και του συστήματος αίματος: αναιμία (αυτό περιλαμβάνει τις ανεπαρκείς σε σίδηρο και υποχρωμικές μορφές).

ανοσολογικές διαταραχές: αγγειοοίδημα, προσωπική δυσανεξία και κνίδωση.

μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές: απώλεια της όρεξης.

ψυχικά προβλήματα: κατάθλιψη, μειωμένη λίμπιντο και άγχος.

Διαταραχές που σχετίζονται με τη ΝΑ: υπνηλία ή αϋπνία, ζάλη, παραισθήσεις και πονοκεφάλους.

Διαταραχές CAS λειτουργία: παράτασης του διαστήματος QT, παλίρροιες, έμφραγμα του μυοκαρδίου (διαθέσιμα δεδομένα θανατηφόρα) ⁴, υπέρταση και CH ⁴?

βλάβες του στέρνου, του μεσοθωρακίου και της αναπνευστικής οδού: δύσπνοια, φαρυγγίτιδα, ILD (υπάρχουν ενδείξεις θανάτου), πνευμονία, αυξημένος βήχας, ρινίτιδα, βρογχίτιδα και σύνδρομο τύπου γρίπης.

προβλήματα με την πεπτική λειτουργία: έμετος, φούσκωμα, πόνος στην κοιλιακή χώρα, δυσπεψία, ναυτία, διάρροια και δυσκοιλιότητα.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: ηπατική ανεπάρκεια ² (πληροφορίες σχετικά με τους θανάτους), ηπατοτοξικότητα, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση, ίκτερο και αυξημένη τρανσαμινάση ¹.

βλάβες των υποδόριων στρωμάτων και της επιδερμίδας: φαγούρα, αλωπεκία, ξηρή επιδερμίδα, υπερτρίχωση ή αποκατάσταση της τριχοφυΐας, φωτοευαισθησία και εξανθήματα.

νεφρικές και ουρολογικές διαταραχές: λοίμωξη της ουρήθρας, καθυστέρηση, ακράτεια ή αυξημένη συχνότητα ούρησης, νυκτουρία ή αιματουρία.

προβλήματα με την εργασία των μαστικών αδένων και των αναπαραγωγικών οργάνων: ανικανότητα, γυναικομαστία και πόνος που επηρεάζουν τα στήθη ³,

συστηματικές εκδηλώσεις: πόνος στην περιοχή του στέρνου, συστηματικός πόνος και εξασθένιση.

δεδομένα δοκιμών: απώλεια ή αύξηση του βάρους ·

ενδοκρινική δυσλειτουργία: υπεργλυκαιμία ή διαβήτη,

αλλοιώσεις της μυοσκελετικής δομής: πόνος που προκύπτει στην πλάτη, τη λεκάνη ή τα οστά, παθολογικά κατάγματα, αρθρίτιδα ή μυασθένεια.

^{1 οι} ηπατικές βλάβες μόνο περιστασιακά έχουν σοβαρό χαρακτήρα και συχνά εξαφανίζονται ή αποδυναμώνονται με συνεχιζόμενη θεραπεία ή μετά την ακύρωσή της.

^Η ανεπάρκεια της ηπατικής λειτουργίας παρατηρήθηκε σπάνια όταν χορηγήθηκε το Biculid, αλλά δεν ήταν δυνατόν να υπάρξει σύνδεση με τη χρήση του φαρμάκου στην περίπτωση αυτή. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η περιοδική παρακολούθηση της ηπατικής δραστηριότητας.

³ κατά τη διάρκεια του ευνουχισμού πιθανή εξασθένιση.

⁴ παρατηρήθηκε στη φαρμακοεπιδημιολογική δοκιμή της χρήσης αγωνιστών παράγοντα απελευθέρωσης λουτροπίνης, καθώς και αντι-ανδρογόνων κατά τη διάρκεια της θεραπείας του καρκίνου του προστάτη. Ο κίνδυνος αυξάνεται εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται μαζί με αγωνιστές του παράγοντα απελευθέρωσης της λουτροπίνης. Όταν χορηγήθηκε μονοθεραπεία με τη λήψη 0,15 g Biculide για τη θεραπεία καρκίνου του προστάτη, δεν παρατηρήθηκε αύξηση του κινδύνου.

Ταυτόχρονα, είναι απαραίτητο να αναφερθούν οι παρενέργειες που συνέβησαν κατά τη διάρκεια της κλινικής δοκιμής με τη χορήγηση του φαρμάκου μαζί με ένα ανάλογο του παράγοντα απελευθέρωσης της λουτροπίνης, αλλά ταυτόχρονα δεν αποδείχθηκε σαφώς η σχέση με το φάρμακο:

• διαταραχές που σχετίζονται με καρδιαγγειακές παθήσεις: συγκοπή, στηθάγχη, εγκεφαλική ή στεφανιαία διαταραχή ροής αίματος, αρρυθμία, αιμορραγία, θρομβοφλεβίτιδα βαθιάς φύσης, κολπική μαρμαρυγή, εγκεφαλική ισχαιμία και βραδυκαρδία.
• προβλήματα με τη λειτουργία NA: νευροπάθεια ή σύγχυση.
• ανωμαλίες στην πεπτική οδό: ξηρό, που επηρεάζουν τις βλεννογόνους μεμβράνες του στόματος, ο καρκίνος της γαστρεντερικής οδού, μέλαινα, περιοδοντικό απόστημα, αιμορραγία στην περιοχή του ορθού, δυσφαγία, γαστρίτιδα, ασθένειες του ορθού και εντερική απόφραξη?
• λεμφαδένες και αλλοιώσεις του αίματος: θρομβοπενία ή εκχύμωση.
• μεταβολικές διαταραχές: αύξηση της κρεατινίνης ή της ουρίας αίματος, ουρική αρθρίτιδα, υπερασβεστιαιμία ή χοληστερολαιμία, αφυδάτωση και υπογλυκαιμία.
• προβλήματα μυοσκελετικής λειτουργίας: μυαλγία, οστική ασθένεια και κράμπες που επηρεάζουν τα πόδια.
• αναπνευστικές διαταραχές: ιγμορίτιδα, μεταβολές φωνής, πνευμονικές διαταραχές, υπεζωκοτική συλλογή ή άσθμα.
• επιδερμικές αλλοιώσεις: καρκίνο του δέρματος, έρπης ζωστήρας, καθώς και επιδερμική υπερτροφία ή δερματικά έλκη.
• Διαταραχές οπτικής εργασίας: προβλήματα όρασης, καταρράκτης ή επιπεφυκίτιδα.
• προβλήματα με τη λειτουργία των ουροφόρων οδών ή των νεφρών: μπαλαντίτιδα, υδρονεφρόνηση, νεφρική αρθρίτιδα, δυσουρία, διαταραχές του προστάτη και στένωση της ουροδόχου κύστης.
• συστηματικά συμπτώματα: πόνος στον αυχένα ή δυσκαμψία, ρίγη, όγκοι, κήλη, οίδημα προσώπου, κύστεις, πυρετός και σηψαιμία.

Υπερβολική δόση

Οι άνθρωποι δεν έχουν πληροφορίες σχετικά με τη δηλητηρίαση από τα ναρκωτικά.

Δεν υπάρχει αντίδοτο. Διεξάγονται διαδικασίες συμπτωματικής θεραπείας. Η αιμοκάθαρση δεν θα έχει αποτέλεσμα, επειδή το φάρμακο συντίθεται σημαντικά με πρωτεΐνη, χωρίς να ανιχνεύεται μέσα στα ούρα σε αμετάβλητη κατάσταση. Στην περίπτωση δηλητηρίασης, εκτελούνται γενικά υποστηρικτικά μέτρα (καθώς και η παρακολούθηση του έργου των κρίσιμων για τη ζωή συστημάτων).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν υπάρχουν πληροφορίες που να επιβεβαιώνουν τη φαρμακοκινητική ή δυναμική αλληλεπίδραση του φαρμάκου και των αναλόγων του παράγοντα απελευθέρωσης της λουτροπίνης.

Οι in vitro δοκιμές αποκάλυψαν ότι η R-βικαλουταμίδη επιβραδύνει την επίδραση του CYP 3A4, έχοντας επίσης μια λιγότερο έντονη ανασταλτική επίδραση στη δραστικότητα του CYP2C9, καθώς και στο 2C19 με το 2D6.

Ενώ οι κλινικές δοκιμές, κατά τις οποίες χρησιμοποιήθηκε αντιπυρίνη ως δείκτης της δραστικότητας της αιμοπρωτεΐνης Ρ450 (CYP), δεν παρουσιάζουν θεωρητική αλληλεπίδραση με φάρμακα, οι μέσες τιμές της μιδαζολάμης (AUC) αυξήθηκαν σε 80% όταν συνδυάστηκαν με το Biculid κατά τη διάρκεια του κύκλου των 28 ημερών. Για φάρμακα με περιορισμένο φαρμακευτικό φάσμα, μια τέτοια αύξηση μπορεί να είναι σημαντική. Συνεπώς, δεν είναι δυνατόν να συνδυαστεί το φάρμακο με σισαπρίδη, αστεμιζόλη ή τερφεναδίνη.

Ταυτόχρονα, το φάρμακο συνδυάζεται πολύ προσεκτικά με αναστολείς δραστηριότητας διαύλου Ca και κυκλοσπορίνες. Μπορεί να χρειαστεί να μειώσετε ένα μέρος αυτών των κεφαλαίων, ειδικά εάν υπάρχουν συμπτώματα ενίσχυσης της φαρμακευτικής δραστηριότητας ή όταν εμφανίζονται αρνητικά σημεία όταν χορηγείται. Κατά τη λήψη της κυκλοσπορίνης είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά οι παράμετροι του πλάσματος και η κλινική κατάσταση του ασθενούς (μετά την έναρξη και το τέλος της θεραπείας με Biculide).

Απαιτείται προσοχή όταν χορηγείται φαρμακευτική αγωγή με φάρμακα που μπορούν να εμποδίσουν την οξείδωση προϊόντων (μεταξύ των οποίων κετοκοναζόλη και σιμετιδίνη). Θεωρητικά, αυτό μπορεί να προκαλέσει αύξηση στο επίπεδο πλάσματος του Biculide, ενισχύοντας τις παρενέργειες του.

Δοκιμές in vitro διαπίστωσαν ότι το φάρμακο είναι ικανό να εκτοπίζει αντιπηκτικά κουμαρίνης (βαρφαρίνη) από τις περιοχές πρωτεϊνικής σύνθεσης. Εξαιτίας αυτού, με την εισαγωγή φαρμάκων σε άτομα που χρησιμοποιούν ήδη τέτοια αντιπηκτικά, θα πρέπει να παρακολουθείτε προσεκτικά τις τιμές του PTV. Εάν είναι απαραίτητο, ένα μέρος της αντιπηκτικής αλλαγής.

Ο συνδυασμός αποκλεισμού ανδρογόνων, αντιανδρογόνων, καθώς και αναλόγου του παράγοντα απελευθέρωσης της λουτροπίνης με φάρμακα που παρατείνουν τις τιμές του διαστήματος QTc, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ταχυκαρδίας (τύπου "πιρουέτας"). Αυτός ο παράγοντας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιείται η βικαλουταμίδη μαζί με ουσίες θεωρητικά ικανές να παρατείνουν το διάστημα QTc. Μεταξύ αυτών των φαρμάκων (ελλιπής λίστα):

• αντικαταθλιπτικά (νορτριπτυλίνη με αμιτριπτυλίνη);
• αντιαρρυθμικές ουσίες της υποκατηγορίας ΙΑ (δισοπυραμίδη με κινιδίνη) ·
• υποκατηγορίες ΙΙΙ (δοφετιλίδη, δρονεδαρόνη με αμιωδαρόνη, ιμπουτιλίδη και σοταλόλη) ·
• Ic υποκατηγορίες (προπαφενόνη με φλεκαϊνίδη) ·
• φάρμακα κατά της ελονοσίας (κινίνη);
• αντιψυχωσικά (για παράδειγμα, χλωροπρομαζίνη);
• ανταγωνιστές των καταλήξεων της 5-υδροξυτρυπταμίνης (ondsetron μεταξύ αυτών).
• οπιοειδή (για παράδειγμα, μεθαδόνη);
• μακρολίδες με τα ανάλογα τους (κλαριθρομυκίνη με ερυθρομυκίνη και αζιθρομυκίνη), καθώς και κινολίνες (για παράδειγμα, μοξιφλοξασίνη).
• αντιμυκητιασικά από την υποομάδα αζολίων.
• ανάλογα β2-αδρενεργικών υποδοχέων (για παράδειγμα, σαλβουταμόλη).

[2], [3]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το δίχηλο πρέπει να φυλάσσεται σε κλειστό χώρο από μικρά παιδιά. Δείκτες θερμοκρασίας - όχι περισσότερο από 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Biculide μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 5-ετων (φιαλιδίων) και 3 ετών (blisters) από τη στιγμή που παρασκευάστηκε το φάρμακο.

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της βικαλουταμίδης (μη στεροειδούς αντιανδρογόνου) που χορηγείται σε παιδιά. Εξαιτίας αυτού, το Biculide δεν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική.

Αναλόγων

Ανάλογα των φαρμάκων είναι οι ουσίες Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine με Kalumid και επιπλέον αυτού του Bicalutamide-Teva, του Xgandi και του Flutafarm.