Αυτοάνοση ηπατίτιδα: αιτίες και παθογένεια

Η αιτία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι άγνωστη. Οι ανοσολογικές αλλαγές είναι εμφανείς. Τα επίπεδα γ-σφαιρίνης στον ορό είναι εξαιρετικά υψηλά. Τα θετικά αποτελέσματα της δοκιμασίας των LE-κυττάρων σε περίπου 15% των ασθενών οδήγησαν στην εμφάνιση του όρου "ηπατίτιδα lupoid". Τα αντισώματα ιστών βρίσκονται σε σημαντικό ποσοστό ασθενών.

Η χρόνια ηπατίτιδα ("lupoid") και ο κλασικός συστηματικός ερυθηματώδης λύκος δεν είναι πανομοιότυπες ασθένειες, όπως συμβαίνει στον κλασσικό λύκο στο ήπαρ, σπάνια υπάρχουν μεταβολές. Επιπλέον, στο αίμα των ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο δεν υπάρχουν αντισώματα για τους λείους μύες και τα μιτοχόνδρια.

Στην παθογένεση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας, τα μειονεκτήματα της ανοσορυθμικής ρύθμισης, ειδικότερα, η μείωση της Τ-κατασταλτικής λειτουργίας των λεμφοκυττάρων και η εμφάνιση διαφόρων αυτοαντισωμάτων, έχουν μεγάλη σημασία. Αυτά τα αντισώματα είναι στερεωμένα στη μεμβράνη των ηπατοκυττάρων, γεγονός που δημιουργεί συνθήκες για την ανάπτυξη αντισωμάτων-εξαρτώμενων κυτταροτοξικών αντιδράσεων που βλάπτουν το ήπαρ και προκαλούν την ανάπτυξη της ανοσολογικής φλεγμονής.

Ανοσοποιητικοί μηχανισμοί και αυτοαντισώματα

Η αυτοάνοση χρόνια ηπατίτιδα είναι μια ασθένεια με εξασθενημένη ανοσορύθμιση, που αντιπροσωπεύεται από ένα ελάττωμα των κατασταλτικών (ρυθμιστικών) Τ κυττάρων. Το αποτέλεσμα αυτού είναι η παραγωγή αυτοαντισωμάτων στα επιφανειακά αντιγόνα του ηπατοκυττάρου. Δεν είναι γνωστό εάν το ελάττωμα της ανοσορυθμιστικής συσκευής είναι πρωταρχικό ή είναι συνέπεια των αποκτώμενων μεταβολών στη δομή του αντιγονικού ιστού.

Η μονοπυρηνική διείσδυση στη ζώνη πύλης αποτελείται από Β-λεμφοκύτταρα και βοηθητικά Τ με σχετικά σπάνια κυτταροτοξικά / κατασταλτικά κύτταρα. Αυτό συσχετίζεται με την άποψη ότι η εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταροτοξικότητα είναι ο κύριος μηχανισμός τελεστή.

Οι ασθενείς έχουν σταθερά υψηλά επίπεδα κυκλοφορούντων αντισωμάτων στον ιό της ιλαράς. Αυτό πιθανώς οφείλεται στην υπερλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, και όχι στην επανενεργοποίηση του επίμονου ιού.

Πρέπει να προσδιοριστεί η φύση του στόχου αντιγόνου στόχου της μεμβράνης ηπατοκυττάρων. Ένα πιθανό αντιγόνο, η πρωτεΐνη της ηπατικής μεμβράνης (LMP), φαίνεται να διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση νεκρών βημάτων. Η ανοσία που προκαλείται από κύτταρα σε σχέση με τις μεμβρανικές πρωτεΐνες έχει αποδειχθεί. Τα κύτταρα Τ του περιφερικού αίματος, ενεργοποιημένα σε σχέση με τις ηπατικές μεμβράνες, μπορεί να είναι σημαντικά για μια αυτοάνοση επίθεση στη χρόνια ηπατίτιδα.

Ορός ασθενών αποκαλύπτει μεγάλο αριθμό αυτοαντισωμάτων. Ο ρόλος τους στην παθογένεση και την πορεία της νόσου είναι άγνωστος, αλλά έχει μεγάλη διαγνωστική αξία. Δεν υπάρχουν προφανή αποδεικτικά στοιχεία υπέρ του γεγονότος ότι αντισώματα κυτταρικών αντιγόνων μπορούν ανεξάρτητα να μεσολαβήσουν σε μια αυτοάνοση επίθεση.

Τα αντιπυρηνικά αντισώματα υπάρχουν στον ορό περίπου 80% των ασθενών. Ομοιογενείς (διάχυτες) και "σκασμένες" εικόνες ανοσοφθορισμού είναι ισοδύναμες. Το μοτίβο "speckled" είναι πιο συνηθισμένο σε νεαρούς ασθενείς με υψηλά επίπεδα τρανσαμινασών στον ορό.

Η περιεκτικότητα σε δίκλωνο ϋΝΑ αυξάνεται με όλους τους τύπους χρόνιας ηπατίτιδας και οι υψηλότεροι τίτλοι παρατηρούνται σε ασθενείς με αυτοάνοση ηπατίτιδα, στις οποίες εξαφανίζεται μετά τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Αυτή είναι μια μη ειδική έκφραση φλεγμονώδους δραστηριότητας.

Τα αντισώματα στον λείο μυ (ακτίνη) υπάρχουν σε περίπου 70% των ασθενών με αυτοάνοση ηπατίτιδα και βρίσκονται σε περίπου 50% των ασθενών με PBC. Σε χαμηλούς τίτλους, ανιχνεύονται επίσης σε οξεία ηπατίτιδα Α και Β ή μολυσματική μονοπυρήνωση. Οι τίτλοι που υπερβαίνουν το 1:40 είναι σπάνιοι, εκτός από την αυτοάνοση χρόνια ηπατίτιδα τύπου I. Τα αντισώματα ταξινομούνται ως IgM, το αντιγόνο είναι για την S-ακτίνη των λείων και σκελετικών μυών. Είναι επίσης παρούσα στη κυτταρική μεμβράνη και στο κυτταροσκελετό του ηπατικού κυττάρου. Κατά συνέπεια, η εμφάνιση αντισωμάτων σε λείους μυς μπορεί να θεωρηθεί ως συνέπεια της βλάβης στα ηπατικά κύτταρα.

Αντισώματα στον υποδοχέα της ανθρώπινης ασιαλογλυκοπρωτεΐνης. Το αντιγόνο είναι ένα συστατικό μιας συγκεκριμένης ηπατικής πρωτεΐνης (LSP). Η παρουσία του σχετίζεται στενά με τη φλεγμονή και τη δραστηριότητα της ηπατίτιδας.

Τα αντιμιτοχονδριακά αντισώματα, κατά κανόνα, απουσιάζουν ή ο τίτλος τους είναι πολύ χαμηλός.

Γενετική

Όπως και με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, οι γυναίκες κυριαρχούν μεταξύ των ασθενών (8: 1). Η ασθένεια μπορεί να είναι οικογενειακή.

Τα Τ-λεμφοκύτταρα του Effector αναγνωρίζουν το αντιγόνο μόνο εάν αντιπροσωπεύονται από αυτόλογα μόρια HLA στην επιφάνεια των κατεστραμμένων ηπατοκυττάρων. Η αλληλεπίδραση μεταξύ των μορίων HLA, των αντιγονικών πεπτιδίων που υπάρχουν στην περιοχή της κλίνης τους και των υποδοχέων των Τ-κυττάρων είναι καθοριστική. Ορισμένα αλληλόμορφα σε HLA-loci δείχνουν μια προδιάθεση των ατόμων στην αντίστοιχη ασθένεια. Μόνο η προδιάθεση κληρονομείται, και όχι στην πραγματικότητα μια ασθένεια που μπορεί να «προκληθεί» από ένα αντιγόνο.

Το κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας (MHC) βρίσκεται στον βραχίονα βραχίονα του χρωμοσώματος 6. Τα γονίδια της MHC κατηγορίας Ι και II είναι πολύ πολυμορφικά. Η αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου Ι σε εκπροσώπους της λευκής φυλής σχετίζεται με HLA-A1-B8-DR3 ή με HLA-DR4. Στα ιαπωνικά, η νόσος σχετίζεται κυρίως με HLA-DR4. Πληροφορίες σχετικά με την αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου II είναι περιορισμένες. Η ανάλυση της υπερμεταβλητής περιοχής του HLA τάξης II έδειξε ότι Καυκάσιους αποφασιστική για την εμφάνιση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας τύπου Ι είναι η λυσίνη στη θέση 71, ενώ η ιαπωνική κλειδί 13 είναι σημαντική.

Τα γονίδια που κωδικοποιούν το συμπλήρωμα είναι επίσης πολυμορφικά και είναι γνωστά ως γονίδια HLA τάξης III. Το αλληλόμορφο C4A-QO της κατηγορίας III HLA είναι σημαντικά αυξημένο για αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου I και II. Στο μέλλον, η τυποποίηση HLA μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό της προδιάθεσης για αυτοάνοση χρόνια ηπατίτιδα. Ωστόσο, για περαιτέρω πρόοδο, είναι απαραίτητο να διευκρινιστεί η φύση του αντιγονικού πεπτιδίου στην HLA λεμφοκυτταρική κλίνη.

Μορφολογικές αλλαγές στο ήπαρ

Η μορφολογική εικόνα αντιστοιχεί σε σοβαρή χρόνια ηπατίτιδα. Η δραστηριότητα της διαδικασίας εκφράζεται άνισα, και ορισμένες περιοχές μπορεί να είναι πρακτικά φυσιολογικές.

Στη ζώνη 1, τα διηθήματα κυττάρων, κυρίως από λεμφοκύτταρα και κύτταρα πλάσματος, που διεισδύουν μεταξύ των ηπατικών κυττάρων είναι ορατά. Ο εντατικός σχηματισμός χωρισμάτων απομονώνει ομάδες ηπατικών κυττάρων με τη μορφή ροζέτες. Η δυστροφία του λίπους απουσιάζει. Μπορείτε να δείτε τις ζώνες κατάρρευσης. Ο συνδετικός ιστός εισάγεται στο παρέγχυμα. Η κίρρωση αναπτύσσεται με ταχείς ρυθμούς, συνήθως μακρομοριακού τύπου. Προφανώς, η χρόνια ηπατίτιδα και η κίρρωση αναπτύσσονται σχεδόν ταυτόχρονα.

Με την πάροδο του χρόνου, η δραστηριότητα της διαδικασίας μειώνεται, η διήθηση των κυττάρων και ο αριθμός των νεκρών βημάτων μειώνεται, ο ινώδης ιστός γίνεται πιο πυκνός. Στη νεκροψία σε υπερβολικά χαμένες περιπτώσεις, παρατηρείται μια εικόνα ανενεργής κίρρωσης. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, μια διεξοδική αναζήτηση καθιστά δυνατή την αναγνώριση βημάτων βημάτων στην περιφέρεια κόμβων και το σχηματισμό ροζέτες.

Αν και η φλεγμονή και νέκρωση μπορεί να εξαφανιστεί εντελώς κατά τη διάρκεια υφέσεις και η νόσος παραμένει ανενεργός για διαφορετικά χρονικά διαστήματα, η αναγέννηση είναι ανεπαρκής επειδή perilobulyarnaya αρχιτεκτονικά δεν επιστρέφει στο φυσιολογικό, και το μοτίβο της βλάβης ανιχνεύεται, και σε μεταγενέστερη ημερομηνία.

Κατά την εμφάνιση της νόσου, η κίρρωση αναπτύσσεται μόνο στο ένα τρίτο των ασθενών, αλλά συνήθως εμφανίζεται εντός 2 ετών μετά το ντεμπούτο της. Επαναλαμβανόμενα επεισόδια νέκρωσης, ακολουθούμενα από κατάρρευση στρώματος και ίνωση, επιδεινώνουν την κίρρωση. Με την πάροδο του χρόνου, το ήπαρ γίνεται μικρό και υπόκειται σε χονδροειδείς αλλαγές στην κυκλοφορία.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]