Αντιβιοτικά ευρέος φάσματος νέας γενιάς: ονόματα

Το πρώτο αντιμικροβιακό φάρμακο ανακαλύφθηκε στις αρχές του 20ού αιώνα. Το 1929, ο καθηγητής του Πανεπιστημίου του Λονδίνου, Αλεξάντερ Φλέμινγκ, ξεκίνησε μια λεπτομερή μελέτη των ιδιοτήτων της πράσινης μούχλας και σημείωσε τις ιδιαίτερες αντιβακτηριακές της ιδιότητες. Και το 1940, αναπτύχθηκε μια καθαρή καλλιέργεια αυτής της ουσίας, η οποία έγινε η βάση για το πρώτο αντιβιοτικό. Έτσι εμφανίστηκε η γνωστή πενικιλίνη, σώζοντας τη ζωή πολλών ανθρώπων για σχεδόν 80 χρόνια.

Στη συνέχεια, η ανάπτυξη της επιστήμης των αντιμικροβιακών παραγόντων προχώρησε σε αυξανόμενη κλίμακα. Εμφανίστηκαν όλο και περισσότερα νέα αποτελεσματικά αντιβιοτικά, τα οποία είχαν καταστροφική επίδραση στα μικρόβια, αναστέλλοντας την ανάπτυξη και την αναπαραγωγή τους.

Εργαζόμενοι προς αυτή την κατεύθυνση, οι μικροβιολόγοι ανακάλυψαν ότι ορισμένες από τις απομονωμένες αντιμικροβιακές ουσίες συμπεριφέρονται με έναν ιδιαίτερο τρόπο. Εμφανίζουν αντιβακτηριακή δράση έναντι διαφόρων τύπων βακτηρίων.

Τα παρασκευάσματα που βασίζονται σε τέτοιες ουσίες φυσικής ή συνθετικής προέλευσης, τόσο αγαπημένα από γιατρούς διαφόρων ειδικοτήτων, ονομάζονταν αντιβιοτικά ευρέος φάσματος (BSAA) και έχουν γίνει όχι λιγότερο διαδεδομένα στην κλινική πρακτική.

Και όμως, παρά όλα τα οφέλη των προαναφερθέντων φαρμάκων, έχουν ένα σημαντικό μειονέκτημα. Η δράση τους έναντι πολλών βακτηρίων επεκτείνεται όχι μόνο σε παθογόνους μικροοργανισμούς, αλλά και σε εκείνους που είναι ζωτικής σημασίας για το ανθρώπινο σώμα, σχηματίζοντας τη μικροχλωρίδα του. Έτσι, η ενεργός χρήση από του στόματος αντιβιοτικών μπορεί να καταστρέψει την ευεργετική εντερική μικροχλωρίδα, προκαλώντας διαταραχή της λειτουργίας της, και η χρήση κολπικών αντιβιοτικών μπορεί να διαταράξει την όξινη ισορροπία του κόλπου, προκαλώντας την ανάπτυξη μυκητιασικών λοιμώξεων. Επιπλέον, η τοξική επίδραση των αντιβιοτικών των πρώτων γενεών δεν τους επέτρεψε να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία ασθενών με παθολογίες του ήπατος και των νεφρών, για τη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών στην παιδική ηλικία, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε ορισμένες άλλες καταστάσεις, και ένας μεγάλος αριθμός παρενεργειών οδήγησε στο γεγονός ότι η θεραπεία ενός προβλήματος προκάλεσε την ανάπτυξη ενός άλλου.

Από αυτή την άποψη, προέκυψε το ερώτημα της εξεύρεσης λύσεων στο πρόβλημα του πώς να γίνει η αντιβιοτική θεραπεία όχι μόνο αποτελεσματική αλλά και ασφαλής. Άρχισαν να γίνονται εξελίξεις προς αυτή την κατεύθυνση, οι οποίες συνέβαλαν στην είσοδο στην φαρμακευτική αγορά ενός νέου προϊόντος - αποτελεσματικών αντιβιοτικών ευρέος φάσματος μιας νέας γενιάς με λιγότερες αντενδείξεις και παρενέργειες.

Ομάδες αντιβιοτικών νέας γενιάς και ανάπτυξη αντιβιοτικής θεραπείας

Μεταξύ του μεγάλου αριθμού αντιμικροβιακών φαρμάκων (AMP), διακρίνονται διάφορες ομάδες φαρμάκων που διαφέρουν ως προς τη χημική τους δομή:

• Οι βήτα-λακτάμες, οι οποίες χωρίζονται στις ακόλουθες κατηγορίες:
  • Πενικιλίνες
  • Κεφαλοσπορίνες
  • Καρβαπενέμες με αυξημένη αντοχή στις βήτα-λακταμάσες που παράγονται από ορισμένα βακτήρια
• Μακρολίδες (τα λιγότερο τοξικά φάρμακα φυσικής προέλευσης)
• Τετρακυκλινικά αντιβιοτικά
• Αμινογλυκοσίδες, ιδιαίτερα δραστικές έναντι gram-αρνητικών αναερόβιων μικροοργανισμών που προκαλούν αναπνευστικές παθήσεις
• Γαστρικά ανθεκτικές λινκοσαμίδες
• Αντιβιοτικά της σειράς χλωραμφενικόλης
• Γλυκοπεπτιδικά φάρμακα
• Πολυμυξίνες με στενό φάσμα βακτηριακής δράσης
• Σουλφανιλαμίδια
• Οι κινολόνες, και ιδιαίτερα οι φθοροκινολόνες, έχουν ευρύ φάσμα δράσης.

Εκτός από τις παραπάνω ομάδες, υπάρχουν αρκετές ακόμη κατηγορίες φαρμάκων στενής στόχευσης, καθώς και αντιβιοτικά που δεν μπορούν να ταξινομηθούν σε μια συγκεκριμένη ομάδα. Επίσης, πρόσφατα εμφανίστηκαν αρκετές νέες ομάδες φαρμάκων, αν και έχουν κυρίως στενό φάσμα δράσης.

Ορισμένες ομάδες και φάρμακα μας είναι γνωστά εδώ και πολύ καιρό, άλλα εμφανίστηκαν αργότερα και μερικά είναι ακόμα άγνωστα στον ευρύ καταναλωτή.

Τα αντιβιοτικά της 1ης και 2ης γενιάς δεν μπορούν να χαρακτηριστούν αναποτελεσματικά. Χρησιμοποιούνται ακόμη και σήμερα. Ωστόσο, όχι μόνο το άτομο αναπτύσσει, αλλά και τα μικρόβια που βρίσκονται μέσα του, αποκτώντας αντοχή σε συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα. Εκτός από την απόκτηση ευρέος φάσματος δράσης, το αντιβιοτικό 3ης γενιάς κλήθηκε να νικήσει ένα φαινόμενο όπως η αντοχή στα αντιβιοτικά, το οποίο έχει αποκτήσει ιδιαίτερη σημασία πρόσφατα, και ορισμένα αντιβιοτικά 2ης γενιάς δεν το αντιμετώπισαν πάντα με επιτυχία.

Τα αντιβιοτικά της 4ης γενιάς, εκτός από ένα ευρύ φάσμα δράσης, έχουν και άλλα πλεονεκτήματα. Έτσι, οι πενικιλίνες της 4ης γενιάς διακρίνονται όχι μόνο από την υψηλή δραστικότητα έναντι της θετικής κατά Gram και της αρνητικής κατά Gram μικροχλωρίδας, αλλά, έχοντας μια συνδυασμένη σύνθεση, γίνονται επίσης δραστικές έναντι της Pseudomonas aeruginosa, η οποία είναι ο αιτιολογικός παράγοντας μεγάλου αριθμού βακτηριακών λοιμώξεων που επηρεάζουν διάφορα όργανα και συστήματα του ανθρώπινου σώματος.

Τα μακρολίδια τέταρτης γενιάς είναι επίσης συνδυαστικά φάρμακα, όπου ένα από τα δραστικά συστατικά είναι ένα αντιβιοτικό τετρακυκλίνης, το οποίο διευρύνει το πεδίο δράσης των φαρμάκων.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στις κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς, το φάσμα δράσης των οποίων δικαίως ονομάζεται εξαιρετικά ευρύ. Αυτά τα φάρμακα θεωρούνται τα ισχυρότερα και ευρύτερα χρησιμοποιούμενα στην κλινική πρακτική, καθώς είναι αποτελεσματικά έναντι βακτηριακών στελεχών ανθεκτικών στις επιδράσεις προηγούμενων γενεών AMP.

Κι όμως, ακόμη και αυτές οι νέες κεφαλοσπορίνες δεν είναι χωρίς μειονεκτήματα, καθώς μπορούν να προκαλέσουν πολλαπλές παρενέργειες. Η καταπολέμηση αυτού του ζητήματος συνεχίζεται, επομένως από όλες τις γνωστές κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς (και υπάρχουν περίπου 10 ποικιλίες), μόνο φάρμακα που βασίζονται στην κεφπιρόμη και την κεφεπίμη επιτρέπονται για μαζική παραγωγή.

Το μόνο φάρμακο 4ης γενιάς από την ομάδα των αμινογλυκοσιδών είναι ικανό να καταπολεμά παθογόνους μικροοργανισμούς όπως οι Cytobacter, Aeromonas, Nocardia, οι οποίοι δεν είναι ευαίσθητοι σε φάρμακα προηγούμενων γενεών. Είναι επίσης αποτελεσματικό έναντι του Pseudomonas aeruginosa.

Τα αντιβιοτικά ευρέος φάσματος της 5ης γενιάς είναι κυρίως ουρεϊδο- και πιπεραζινο-πενικιλίνες, καθώς και το μόνο εγκεκριμένο φάρμακο από την ομάδα κεφαλοσπορινών.

Οι πενικιλίνες 5ης γενιάς θεωρούνται αποτελεσματικές έναντι των θετικών κατά Gram και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένου του Pseudomonas aeruginosa. Αλλά το μειονέκτημά τους είναι η έλλειψη αντοχής στις βήτα-λακταμάσες.

Το δραστικό συστατικό των εγκεκριμένων κεφαλοσπορινών 5ης γενιάς είναι η κεφτομπιπρόλη, η οποία έχει ταχεία απορρόφηση και καλό μεταβολισμό. Χρησιμοποιείται για την καταπολέμηση στελεχών στρεπτόκοκκων και σταφυλόκοκκων ανθεκτικών στις βήτα-λακτάμες πρώιμης γενιάς, καθώς και διαφόρων αναερόβιων παθογόνων. Ένα χαρακτηριστικό του αντιβιοτικού είναι ότι τα βακτήρια δεν είναι ικανά να μεταλλαχθούν υπό τη δράση του, πράγμα που σημαίνει ότι δεν αναπτύσσουν αντοχή στα αντιβιοτικά.

Τα αντιβιοτικά με βάση την κεφταρολίνη είναι επίσης εξαιρετικά αποτελεσματικά, αλλά δεν διαθέτουν προστατευτικό μηχανισμό έναντι των βήτα-λακταμασών που παράγονται από εντεροβακτήρια.

Έχει επίσης αναπτυχθεί ένα νέο φάρμακο που βασίζεται σε συνδυασμό κεφτομπιπρόλης και ταζομπακτάμης, γεγονός που το καθιστά πιο ανθεκτικό στις επιδράσεις διαφόρων τύπων βήτα-λακταμάσης.

Τα αντιβιοτικά της 6ης γενιάς της σειράς πενικιλίνης δεν στερούνται επίσης ευρέος φάσματος δράσης, αλλά δείχνουν τη μεγαλύτερη δράση έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που οι συχνά συνταγογραφούμενες πενικιλίνες 3ης γενιάς με βάση την αμοξικιλλίνη δεν μπορούν να αντιμετωπίσουν.

Αυτά τα αντιβιοτικά είναι ανθεκτικά στα περισσότερα βακτήρια που παράγουν βήτα-λακταμάσες, αλλά δεν στερούνται των παρενεργειών που είναι τυπικές των πενικιλινών.

Οι καρβαπενέμες και οι φθοροκινολόνες είναι σχετικά νέοι τύποι αντιμικροβιακών φαρμάκων. Οι καρβαπενέμες είναι εξαιρετικά αποτελεσματικές, ανθεκτικές στις περισσότερες βήτα-λακταμάσες, αλλά δεν είναι σε θέση να αντισταθούν στις μεταλλο-βήτα-λακταμάσες του Νέου Δελχί. Ορισμένες καρβαπενέμες δεν είναι αποτελεσματικές έναντι των μυκήτων.

Οι φθοροκινολόνες είναι συνθετικά φάρμακα με έντονη αντιμικροβιακή δράση, τα οποία έχουν παρόμοια δράση με τα αντιβιοτικά. Είναι αποτελεσματικά έναντι των περισσότερων βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένου του Mycobacterium tuberculosis, ορισμένων τύπων πνευμονιόκοκκων, της Pseudomonas aeruginosa κ.λπ. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητά τους έναντι των αναερόβιων βακτηρίων είναι εξαιρετικά χαμηλή.