Ανοσοϊστοχημικοί δείκτες στη διάγνωση προκαρκινικών βλαβών του στοματικού βλεννογόνου και κόκκινων ορίων των χειλιών

Η έγκαιρη και αποτελεσματική διάγνωση των νεοπλασματικών βλαβών του στοματικού βλεννογόνου (CRS) και του ερυθρού χείλους (CCG) παραμένει ένα σοβαρό πρόβλημα της ογκοστοματολογίας. Το καρκίνωμα σκουριακού κυττάρου της στοματικής κοιλότητας καταλαμβάνει την έκτη θέση στον κόσμο σε συχνότητα μεταξύ κακοήθων όγκων όλων των εντοπισμάτων. Στη Ρωσική Ομοσπονδία, η επίπτωση κακοήθων νεοπλασμάτων της στοματικής κοιλότητας είναι 2-4% του συνολικού αριθμού κακοήθων όγκων του ανθρώπου.

Τα τελευταία χρόνια, η δομή των ασθενειών του στοματικού βλεννογόνου έχει υποστεί σημαντικές αλλαγές, συγκεκριμένα, αύξηση της αναλογίας των προκαρκινικών ασθενειών. Από την άποψη αυτή, η αποτελεσματική μη επεμβατική ανίχνευση σημείων κακοήθειας παραμένει επείγον καθήκον οδοντιατρικής.

Παρά τη φαινομενική απλότητα του κλινικό προγνωστικό απεικόνισης των αλλαγών του βλεννογόνου του στόματος και ΚΕΔ σε σχέση με τις εξωτερικές εντοπισμό, τον προσδιορισμό νοσολογική προκαρκίνος, με βάση μόνο την εντύπωση με επιθεώρηση και ψηλάφηση, συχνά οδηγούν σε διαγνωστική σφάλματα έχουν ποικίλους βαθμούς κερατινοποίησης ή εξέλκωση ακόμα markornyh στοιχεία ήττα τους κάνει trudnodifferentsiruemymi. Ιδιαίτερα δύσκολη η έγκαιρη διάγνωση της κακοήθειας, καθώς φαίνεται κλινικά συμπτώματα της λίγο αργότερα στην πραγματικότητα συνέβη κακοήθη μετασχηματισμό.

Έτσι, η έρευνα του V.P. Οι Kharchenko et αϊ. Αποδεικνύεται ότι πάνω από τα 2/3 των ασθενών κατά τη στιγμή της θεραπείας στο ιατρικό ίδρυμα και την καθιέρωση της διάγνωσης έχουν τα στάδια III-IV της ασθένειας. Ένας από τους λόγους για την καθυστερημένη θεραπεία είναι η «θολότητα» της κλινικής εικόνας στα αρχικά στάδια της νόσου. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί η ανάγκη διεξαγωγής οργανωτικής και μεθοδολογικής εργασίας και αύξησης του επιπέδου γνώσης των οδοντιάτρων σχετικά με τις πρώιμες κλινικές εκδηλώσεις προκαρκινικών ασθενειών του στοματικού βλεννογόνου. Οι διεξαχθείσες δοκιμές έδειξαν ότι μόνο το 42,8% των οδοντιάτρων διαφοροποιούν τις πρώιμες εκδηλώσεις του καρκίνου του στόματος, το 4,2% των ερωτηθέντων μπορεί να πραγματοποιήσει σωστά πρωταρχικά διαγνωστικά μέτρα για την ανίχνευση του καρκίνου αυτού του εντοπισμού.

Το ποσοστό των ανίατων μορφών καρκίνου του στοματικού βλεννογόνου λόγω διαγνωστικών λαθών, σύμφωνα με διαφορετικούς συγγραφείς, φθάνει το 58,4-70%. Η κατάσταση περιπλέκεται από τα ανεπίλυτα ζητήματα της κλινικής διάγνωσης της προκαρκινίας, ιδιαίτερα από τη δυσκολία διαφοροποίησης της εμφάνισης της κακοήθειας, καθώς και από το πρόβλημα της επιλογής μιας μεθόδου για τη θεραπεία μιας νόσου προ του όγκου. Δεν υπάρχουν απόλυτες και σχετικές ενδείξεις για τη βιοψία, ειδικά στα στάδια της συντηρητικής θεραπείας. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει ούτε ένα παράδειγμα στη βιβλιογραφία του διαγνωστικού κριτηρίου του κλινικού επιπέδου που θα μπορούσε να αναφέρει ένας οδοντίατρος όταν επιλέγει μια κατάλληλη μέθοδο για τη θεραπεία μίας συγκεκριμένης προκαρκινικής νόσου.

Επίλυση διαγνωστικών δυσκολιών που οι περισσότεροι συγγραφείς βλέπουν στις βοηθητικές διαγνωστικές μεθόδους (κυτταρολογία, χημειοστοματοσκόπηση, βιομικροσκοπία, τομογραφία οπτικής συνοχής). Ωστόσο, αυτές οι μέθοδοι είναι μάλλον υποκειμενικές, δεδομένου ότι φέρουν μόνο τον περιγραφικό χαρακτήρα των ποιοτικών αλλαγών στους προσβεβλημένους ιστούς. Ένας τρόπος για την ποσοτικοποίηση των μορφολογικών αλλαγών είναι ο προσδιορισμός των ανοσοϊστοχημικών δεικτών.

Η εισαγωγή στην καθημερινή πρακτική των μορφολογικών μεθόδους επαλήθευσης σύγχρονη όγκου έχει βελτιώσει σημαντικά την ποιότητα της διάγνωσης και της θεραπείας των κακοηθειών. Μεθοδολογικές δυνατότητες της σύγχρονης μοριακής ογκολογίας διευρύνθηκε σήμερα χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημικές μελέτες μπορεί να καθορίσει όχι μόνο την ιστολογική διάγνωση του όγκου, αλλά επίσης για να του δώσει μορφολογική και χαρακτηριστικά από την άποψη της επιθετικότητας και της πρόγνωσης σε σχέση με προκαρκινικές αλλοιώσεις και καρκίνος έχει ήδη αναπτυχθεί.

Σύμφωνα με τις σύγχρονες ιδέες, η βάση του κακοήθους μετασχηματισμού των κυττάρων είναι η ενεργοποίηση απλών ή πολλαπλών κυτταρικών ογκογονιδίων ή κατασταλτικών γονιδίων. Παρατηρείται στο 30% των καρκίνων του καρκίνου του ανθρώπου και σε πολλές περιπτώσεις μπορεί να ανιχνευθεί ανοσοϊστοχημικά. Έχουν μελετηθεί τα ογκογονίδια ras ρ21, HER2 / neu, bcl-2 και γονίδια καταστολής ρ53 και Rb σε διάφορους όγκους. Μερικά από τα αναφερόμενα ογκογονίδια (και γονίδια καταστολής) είναι ανεξάρτητα προγνωστικά και προγνωστικά σημεία.

Το επιθήλιο του βλεννογόνου από του στόματος είναι η θέση της προελεύσεως του σχηματισμού καρκινικών όγκων. Εξωτερικοί παράγοντες (τραυματικό θέσεις αποφράξεως, οι αιχμηρές άκρες των αποκαταστάσεων αφερέγγυων ορθοπεδικών σχεδιασμό, παράλογες ατομική υγιεινή του στόματος, φλεγμονώδεις και καταστροφικές περιοδοντικών βλαβών) μαζί με γενετική (κληρονομική) παράγοντες μπορεί να παίζουν κάποιο ρόλο στην πρόκληση καρκίνου του παρόντος εντοπισμού. Κατά την ανάπτυξη των πλακώδες καρκίνωμα του τραυματισμού βλεννογόνου του στόματος είναι δυνατόν να συμμετέχουν στους μηχανισμούς των διαδικασιών ελέγχου επιθηλιακή υπερπλασία και πλακώδη μεταπλασία.

Μορφολογικά χαρακτηριστικά του στοματικού βλεννογόνου επιθηλίου κατά τη διάρκεια της κακοήθειας συνδέεται με μια αλλαγή σε ένα σύνολο διαφοροποίησης (φαινότυπος κυτοκερατίνη κυρίως επιθηλιακό στρώμα) δείκτες έκφραση CEA, καθώς και τον προσωπικό πολλαπλασιασμού Ki - 67.

Ρ53 - γονίδιο όγκου - πρωτεϊνικό προϊόν καταστολέα το οποίο είναι ένας παράγοντας πυρηνικής μεταγραφής με πολλές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης μπλοκάρει το πέρασμα των κυττάρων επί του κυτταρικού κύκλου και η επαγωγή απόπτωσης. Η πρωτεΐνη p53 εκφράζεται σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Ελλείψει βλάβης στη γενετική συσκευή, η πρωτεΐνη ρ53 είναι σε αδρανή κατάσταση και όταν συμβαίνει βλάβη του DNA, το DNA ενεργοποιείται. Η ενεργοποίηση συνίσταται στην απόκτηση την ικανότητα να συνδέονται με το DNA και ενεργοποιούν την μεταγραφή των γονιδίων που περιέχουν μία ρυθμιστική περιοχή μιας αλληλουχίας νουκλεοτιδίου, το οποίο ορίζεται ως το στοιχείο ρ53-απόκρισης. Η μετάλλαξη της ρ53 σε κύτταρα που συμβαίνουν περίπου 50% των καρκίνων, οδηγεί σε πρωτεϊνική σύνθεση με την απώλεια των λειτουργιών του, αλλά έχει μία υψηλή σταθερότητα και συσσώρευση στον πυρήνα που ανοσοϊστοχημικά εκφράζεται σε ένα διακριτό πυρηνική χρώση.

Ο "άγριος" τύπος του wt-53 oncosuppressor γονιδίου και η πρωτεΐνη ρ53 που κωδικοποιείται από αυτό διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη της απόπτωσης. Όταν το DNA έχει καταστραφεί, εμφανίζεται έκφραση του γονιδίου wt53 και της αντίστοιχης πρωτεΐνης. Τελευταία μπλοκάρει το κυτταρικό κύκλο στη φάση G1-S, και έτσι αναστέλλουν την περαιτέρω αντιγραφή του κατεστραμμένου DNA που συντίθεται στη φάση S, και δημιουργεί τις συνθήκες για την απομάκρυνση της κατεστραμμένης περιοχής και την επισκευή τροποποιημένο τμήμα της. Αν συμβεί αποκατάσταση, το κύτταρο συνεχίζει να διαιρεί και να δίνει γενιά υγιών κυττάρων. Εντούτοις, εάν δεν υπάρχει αποκατάσταση, συμπεριλαμβάνονται άλλοι μηχανισμοί που εξασφαλίζουν την καταστροφή ενός τέτοιου κυττάρου με DNA (μεταλλαξιογόνο) που έχει υποστεί βλάβη, δηλ. το γενετικό πρόγραμμα του κυτταρικού θανάτου αναπτύσσεται - απόπτωση.
Τα τελευταία χρόνια, έχει προταθεί ότι η κατάσταση του ρ53 μπορεί να είναι καθοριστικός παράγοντας που καθορίζει την ευαισθησία ενός όγκου σε χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Επιβεβαίωση αυτής της υπόθεσης είναι πολυάριθμες μελέτες που αποδεικνύουν ότι η μεταλλαγμένη ρ53 είναι ένας παράγοντας κακής πρόγνωσης και αναποτελεσματικότητας της ανοσοενισχυτικής θεραπείας για μια ποικιλία νεοπλασμάτων του στοματικού βλεννογόνου.

Οι δείκτες πολλαπλασιασμού είναι επίσης μια εξαιρετικά ενημερωτική διαγνωστική αξία στην πρόβλεψη της πορείας των κακοηθών όγκων. Η πολλαπλασιαστική δραστηριότητα είναι ένας από τους κύριους παράγοντες τόσο στον μηχανισμό κακοήθους μετασχηματισμού των κυττάρων όσο και στη βιολογική συμπεριφορά των νεοεμφανιζόμενων όγκων. Ένας υποσχόμενος δείκτης της πολλαπλασιαστικής δραστικότητας είναι το αντιγόνο Ki-67, το οποίο εκφράζεται πρακτικά σε όλες τις φάσεις του κυτταρικού κύκλου και, κατά συνέπεια, αντανακλά το μέγεθος της ομάδας πολλαπλασιασμού. Το γονίδιο που κωδικοποιεί το Κί-67 βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 10. Το Κί-67 αναφέρεται σε ρυθμιστικές πρωτεΐνες. Η εμφάνισή του συμπίπτει με την είσοδο του κυττάρου σε μίτωση, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χρήση του ως γενικό δείκτη πολλαπλασιασμού στην αξιολόγηση της ανάπτυξης κακοήθων όγκων.

Έχουν διεξαχθεί αρκετές μελέτες που μελετούν τη διαγνωστική αξία ανοσοϊστοχημικών δεικτών στην πρόβλεψη της πορείας των προκαρκινικών βλαβών του στοματικού βλεννογόνου και του κόκκινου περιγράμματος των χειλιών. Murti PR et αϊ. μελετήθηκε η έκφραση του ρ53 με κόκκινο σταθερό SSRI. Όταν προσδιορίστηκε η ανοσοϊστοχημική μέθοδος, η έκφραση της ρ53 απέτυχε να αποκαλύψει την κακοήθη κατάσταση του προκαρκινικού του στοματικού βλεννογόνου. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι η υπερέκφραση του p53 ώρα αιχμής κοντά στο χρόνο της μετατροπής σε καρκίνο προκαρκινικές και δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένα πρώιμο δείκτη της πρόβλεψης κακοήθειας προκαρκινικά στάδια του βλεννογόνου του στόματος. Άλλοι ερευνητές βρήκαν ότι το ανθρώπινο γονίδιο TP53 κωδικοποιεί τουλάχιστον 9 διαφορετικές ισομορφές. Ένα άλλο μέλος της οικογένειας p53, το p63, περιλαμβάνει 6 διαφορετικές ισομορφές και παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη του στοματικού βλεννογόνου, των σιελογόνων αδένων, των δοντιών και του δέρματος. Προτάθηκε ότι η ρ63 σχετίζεται με την ανάπτυξη του πλακώδους κυτταρικού καρκινώματος της κεφαλής και του λαιμού. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές μεταβολές στην έκφραση νέων ισομορφών των ρ53 και ρ63 στην προκαρκινική μορφή των SSRI σε σύγκριση με τους μη τροποποιημένους ιστούς. Μελέτες του De Sousa FA επιβεβαίωσαν την προγνωστική σημασία του δείκτη ρ53 στον προσδιορισμό του δυναμικού κακοήθους μετασχηματισμού του προανθρώπου του στοματικού βλεννογόνου. Ταυτόχρονα, ορισμένοι συγγραφείς πιστεύουν ότι το p53 δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένας μόνο δείκτης για την πρόβλεψη της ανάπτυξης καρκίνου.

Εξίσου ελπιδοφόρα προγνωστική ανοσοϊστοχημική επίπεδο ανίχνευσης εκπροσωπείται στη μελετημένη δείγματα ιστού podoplanina - αναπόσπαστο μεμβράνης mucoprotein εκφράζεται ως το αναλλοίωτο και την αλλαγμένη φλεγμονωδών και νεοπλασματικών ενδοθήλιο των τριχοειδών του λεμφικού. Οι ερευνητές είχαν βρει μια στατιστικά σημαντική podoplanina έκφρασης σχέση iABCG2 (ΑΤΡ-δέσμευσης πρωτεΐνης υποομάδα G2) με τον κίνδυνο κακοήθους μετασχηματισμού των ομαλός λειχήνας (ο κίνδυνος ήταν σημαντικά υψηλότερη με συνέκφραση podoplanina και ABCG2, από ό, τι χωρίς συνέκφραση podoplanina και ABCG2) και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι podoplanin και ABCG2 μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως βιολογικοί δείκτες για την εκτίμηση του κινδύνου κακοήθους μετασχηματισμού με προκαρκινικές αλλοιώσεις RBCU

Έρευνες ξένων επιστημόνων επιβεβαίωσαν τη διαγνωστική σημασία της έκφρασης Fas / FasL ως βιοδείκτες ανάπτυξης καρκίνου. Fas είναι ένας τύπος Ι διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη (συνώνυμα APO-I, CD95), και επάγει απόπτωση σε κύτταρα μετά από αλληλεπίδραση με Fas-συνδέτη (FasL) ή αγωνιστικού μονόκλωνου αντισώματος εναντίον Fas.

Ταυτόχρονα, είναι γνωστό ότι το Fas εκφράζεται σε σχεδόν όλους τους τύπους ιστών. Αυξημένη έκφραση Fas παρατηρείται στα νεφρά, το ήπαρ, την καρδιά και τον θύμο αδένα. Επιπλέον, αυτός ο υποδοχέας εκφράζεται σε πολλούς όγκους, καθώς και σε μολυσμένα με ιό κύτταρα. Ο λόγος για την αντίσταση διαφορετικών τύπων κυττάρων σε εξαρτώμενη από Fas απόπτωση μπορεί να είναι αυξημένη παραγωγή διαλυτού Fas από αυτά τα κύτταρα. Το διαλυτό Fas είναι προϊόν εναλλακτικού ματίσματος και είναι ικανό να αναστέλλει απόπτωση που προκαλείται από αγωνιστικά μονοκλωνικά αντισώματα έναντι Fas ή FasL.

Έτσι, διφορούμενη ερμηνεία των αποτελεσμάτων των ερευνών που διεξάγονται από διάφορους συγγραφείς οδηγεί στο συμπέρασμα ότι στο παρόν στάδιο της μοριακής ογκολογίας χρησιμοποιούν ανοσοϊστοχημική δείκτη προοπτικά σε συνδυασμό με άλλες μεθόδους διάγνωσης και πρόγνωσης των προκακοήθων βλαβών του βλεννογόνου του στόματος.

Ιδιαίτερη σημασία έχει το πρόβλημα της ταξινόμησης ανοσοϊστοχημικών δεικτών για διαγνωστική σημασία. Πιστεύουμε ότι, κατά φθίνουσα σειρά, μπορούν να ταξινομηθούν με την ακόλουθη σειρά:

1. Ανοσοϊστοχημικοί δείκτες υψηλής διαγνωστικής σημασίας: υποπλαστίνος, ABCG2, bcl-2.
2. Ανοσοϊστοχημικοί δείκτες μέσου βαθμού διαγνωστικής σημασίας: Bax, ΜΜΡ-9;
3. Υπόσχετοι ανοσοϊστοχημικοί δείκτες, η διαγνωστική σημασία των οποίων απαιτεί περαιτέρω μελέτη: ΜΜΡ-2, ΜΤ1-ΜΜΡ, Fas / FasL.
4. Ανοσοϊστοχημικοί δείκτες, των οποίων η διαγνωστική σημασία για την πρόβλεψη της πορείας των προκαρκινικών ασθενειών δεν αποδεικνύεται: p53, p63.

Με βάση αυτή την ανάλυση των βιβλιογραφίας δεδομένα μπορεί να εξαχθεί το συμπέρασμα ότι ο καθορισμός των ανοσοϊστοχημικών δεικτών δεν πρέπει να θεωρηθεί ως η μόνη μέθοδος πρόβλεψης της πορείας των προκαρκινικών αλλοιώσεων του βλεννογόνου του στόματος και τον προσδιορισμό του κινδύνου του κακοήθους μετασχηματισμού, αλλά, παρ 'όλα αυτά, η μέθοδος έχει υψηλή διαγνωστική αξία σε συνδυασμό με άλλους μεθόδους πρόβλεψης της πορείας των προκαρκινικών ασθενειών.

Ανώτερος ερευνητής Kuznetsova Roza Gilevna. Ανοσοϊστοχημικοί δείκτες στη διάγνωση των προκαρκινικών βλαβών της βλεννώδους μεμβράνης του στόματος και του κόκκινου περιγράμματος των χειλιών // Πρακτική ιατρική. 8 (64) Δεκέμβριος 2012 / τόμος 1

[1], [2], [3], [4], [5]