Αναπνευστικοί αδενοϊοί

Οι πρώτοι εκπρόσωποι της οικογένειας αδενοϊό έχουν απομονωθεί το 1953 από τον W. Rowe (et al.) των αμυγδαλών και των αδενοειδών εκβλαστήσεων των παιδιών, σε σχέση με την οποία πήρε το όνομά του. οικογένεια Adenoviridae χωρίζεται σε δύο είδη: Mastadenovirus - αδενοϊοί θηλαστικών, ανθρώπινων αδενοϊών περιλαμβάνει (41 serovariantami), πιθήκους (24 SE-rovarianta), καθώς και τα βοοειδή, άλογα, πρόβατα, χοίροι, σκύλοι, ποντίκια, αμφίβια? και αβαδενιοϊός - αδενοϊοί πτηνών (9 εθελοντές).

Οι αδενοϊοί στερούνται υπερκασψιδίου. Το ιοσωμάτιο έχει μια εικοσαεδρική σχήμα - τύπου κυβικά συμμετρία, διάμετρο 70-90 nm. Το καψίδιο αποτελείται από 252 καψομερή με διάμετρο 7-9 nm. Ομάδες 9 καψομεριδίων σχηματίζουν ισόπλευρο 20 όψεις (180 καψομερίδια), και στις γωνίες τους 12 είναι διατεταγμένες κορυφές που αποτελείται από 6 καψομεριδίων (72 καψομεριδίου). Δεδομένου ότι κάθε ένα από τα 180 capsomers είναι δίπλα σε έξι άλλα, ονομάζεται hexon. Με τη σειρά του, το hexon αποτελείται από τρεις υπομονάδες με μάζα 120 kD. Κάθε ένα από τα 12 capsomers κορυφής είναι δίπλα σε πέντε, έτσι ονομάζεται πεντόνη. Δώδεκα κορυφή καψομερίδια εικοσάεδρο μεταφέρουν νηματώδους μήκους προεξοχές (ίνα) της 8-30 nm, που τελειώνει με μια διάμετρο κεφαλής της 4 nm. Τα βασικά ιοσωμάτιο deoxyribonucleoproteins αποτελείται από ένα δίκλωνο μόριο γονιδιωματικού DNA (20-25 MD), με 5'-άκρα και των δύο κλώνων που είναι ομοιοπολικά συνδεδεμένα τερματική πρωτεΐνη (55 kD) και δύο κύριες πρωτεΐνες: VII (18 kD) και V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins αντιπροσωπεύει την δομή του μεντεσέ 12, οι κορυφές των οποίων κατευθύνονται στις βάσεις κορυφή καψίδια έτσι πυρήνα λοιμογόνου παράγοντα στην τομή έχει το σχήμα ενός άνθους. Στην εξωτερική επιφανειακή πρωτεΐνη είναι V. Επιπλέον, οι πρωτεΐνες πυρήνα είναι VI και X. γονιδιώματος αδενοϊού δίκλωνο γραμμικό DNA που παριστάνεται με το m. M. 19-24 MD. Οι κλώνοι DNA πλαισιώνουν τερματικές ανεστραμμένες επαναλήψεις, επιτρέποντας τον σχηματισμό μορίων δακτυλίου. Από τα 5'-άκρα και των δύο κλώνων είναι ομοιοπολικά δεσμευμένη υδρόφοβες τερματικές πρωτεΐνη, η οποία είναι απαραίτητη για την έναρξη της αντιγραφής του DNA. Ο αριθμός των γονιδίων στο μόριο DNA δεν έχει τεκμηριωθεί επακριβώς. Στους ανθρώπινους αδενοϊούς, η αναλογία πρωτεϊνών είναι 86-88% της μάζας του βιριόντος. Ο συνολικός αριθμός τους είναι πιθανώς μεγαλύτερος από 30 και το μικρόμετρο κυμαίνεται από 5 έως 120 kD. Οι πρωτεΐνες υποδηλώνονται με ρωμαϊκούς αριθμούς, οι οποίες χαρακτηρίζονται από αυτές II-XIII. Επί του παρόντος, τέσσερις περιοχές Ε1 νωρίς μεταγραφή που διατίθενται στο γονιδίωμα των αδενοϊούς, Ε2, EZ, Ε4 και τουλάχιστον 5 περιφέρειες αργότερα - LI, L2, L3, L4, L5.

Τα προϊόντα Ε1 αναστέλλουν τη μεταφορά κυτταρικού mRNA στο κυτταρόπλασμα και τη μετάφρασή τους. περιοχή Σύνθεση Ε2 κωδικοποιεί την πρωτεΐνη σύνδεσης ϋΝΑ που παίζει σημαντικό ρόλο στην αντιγραφή του DNA του ιού, την έκφραση των πρώιμων γονιδίων στον έλεγχο της συναρμολόγησης ματίσματος και βιριόντος. Μία από τις όψιμες πρωτεΐνες προστατεύει τους αδενοϊούς από τη δράση της ιντερφερόνης. Μεταξύ των κύριων προϊόντων που κωδικοποιούνται από όψιμα γονίδια είναι πρωτεΐνες που σχηματίζουν την hexon, Penton, τον πυρήνα του βιριόντος, και το μη δομική πρωτεΐνη που έχει τρεις λειτουργίες: α) συμμετέχει στις τριμερή geksonovyh σχηματισμού? β) πραγματοποιεί τη μεταφορά αυτών των τριμερών στον πυρήνα. γ) συμμετέχει στο σχηματισμό ώριμων βιριόντων αδενοϊού. Στο ιοσωμάτιο ανιχνεύθηκαν τουλάχιστον 7 αντιγόνα. Το αντιγόνο Α (εξόνιο) είναι ειδικό για την ομάδα και είναι κοινό για όλους τους ανθρώπινους αδενοϊούς. Για το αντιγόνο Β (βάση πεντόνης), όλοι οι ανθρώπινοι αδενοϊοί χωρίζονται σε τρεις υποομάδες. Το αντιγόνο C (νημάτια, ίνες) είναι ειδικού τύπου. Σύμφωνα με αυτό το αντιγόνο, όλοι οι ανθρώπινοι αδενοϊοί χωρίζονται σε 41 εθελοντές. Όλες οι ανθρώπινοι αδενοϊοί εκτός serovariantami 12,18 και 31 έχουν δραστικότητα συγκόλλησης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, η οποία μεσολαβείται από Penton (καψομερίδια κορυφή). Για να ταυτοποιήσουμε τους σεροβαρείς των αδενοϊών, ο L. Rosen το 1960 πρότεινε το RTGA.

Ο κύκλος ζωής των αδενοϊών με παραγωγική μόλυνση αποτελείται από τα ακόλουθα στάδια:

• προσρόφηση σε συγκεκριμένους υποδοχείς της κυτταρικής μεμβράνης με τη βοήθεια της κεφαλής των ινών.
• διείσδυση στο κύτταρο μέσω του μηχανισμού ενδοκυττάρωσης με μεσολάβηση υποδοχέα, συνοδευόμενη από μερική "απογύμνωση" στο κυτταρόπλασμα,
• την τελική αποπρωτεϊνοποίηση του γονιδιώματος στην πυρηνική μεμβράνη και τη διείσδυσή της στον πυρήνα,
• σύνθεση πρώιμων mRNA χρησιμοποιώντας κυτταρική RNA πολυμεράση.
• σύνθεση πρώιμων πρωτεϊνών ειδικών για τον ιό.
• αντιγραφή γονιδιωματικού ιικού DNA.
• σύνθεση καθυστερημένου mRNA.
• σύνθεση καθυστερημένων ιικών πρωτεϊνών.
• μορφογένεση των βιριόντων και έξοδος από το κύτταρο.

Διαδικασίες μεταγραφής και αντιγραφής συμβαίνουν στον πυρήνα, η διαδικασία μετάφρασης στο κυτταρόπλασμα, όπου οι πρωτεΐνες μεταφέρονται στον πυρήνα. Μορφογένεση των ιοσωματίων λαμβάνει επίσης χώρα στον πυρήνα και είναι ένα πολυ-χαρακτήρας: πρώτα, τα πολυπεπτίδια συλλέγονται σε πολυμερικής δομής - ινών και εξονίου συνέχεια σχηματίζεται καψίδια, ανώριμα ιοσωμάτια, και, τέλος, τα ώριμα βίρια. Στους πυρήνες των μολυσμένων κυττάρων, τα βιριόνια συχνά σχηματίζουν κρυσταλλικά συσσωματώματα. Στα τελευταία στάδια της μόλυνσης, δεν συσσωρεύονται μόνο οι ώριμοι βιριόνες στους πυρήνες, αλλά και τα ανώριμα καψίδια (χωρίς DNA). Η απόδοση των πρόσφατα συνθεμένων ιοσωμάτων συνοδεύεται από καταστροφή κυττάρων. Από ένα κύτταρο στο οποίο συντίθενται μέχρι ένα εκατομμύριο νέα virions, δεν βγαίνουν όλοι. Τα υπόλοιπα virions διαταράσσουν τις λειτουργίες του πυρήνα και προκαλούν εκφυλισμό των κυττάρων.

Εκτός από την παραγωγική μορφή μόλυνσης, οι αδενοϊοί μπορούν να προκαλέσουν μόλυνση κατά της αποφρακτικής νόσου, στην οποία η αναπαραγωγή του ιού έχει σοβαρή βλάβη σε πρώιμο ή μεταγενέστερο στάδιο. Επιπροσθέτως, μερικοί οροθετικοί παράγοντες ανθρώπινων αδενοϊών είναι ικανοί να επάγουν κακοήθεις όγκους με εμβολιασμό σε διάφορα τρωκτικά. Ανάλογα με τις ογκογόνες ιδιότητές τους, οι αδενοϊοί διαιρούνται σε εξαιρετικά ιογενείς, ασθενώς ογκογόνους και μη ογκογόνους. Οι ογκογονικές ικανότητες σχετίζονται αντιστρόφως με το περιεχόμενο των ζευγών G-C στο DNA των αδενοϊών. Το κύριο γεγονός που οδηγεί στον μετασχηματισμό των κυττάρων (συμπεριλαμβανομένων των καλλιεργειών τους) είναι η ενσωμάτωση του ιικού DNA στο χρωμόσωμα του κυττάρου ξενιστή. Οι μοριακοί μηχανισμοί του ογκογόνου αποτελέσματος των αδενοϊών παραμένουν ασαφείς.

Οι ογκογόνες ιδιότητες σε σχέση με τους ανθρώπινους αδενοϊούς δεν έχουν.

Οι αδενοϊοί δεν αντιγράφονται σε γονιμοποιημένα αυγά όρνιθας, αλλά αναπαράγονται καλά στην πρωτοβάθμια επεξεργασία με θρυψίνη και ενοφθαλμίζονται τους πολιτισμούς διαφορετικών κυττάρων προέλευσης, προκαλώντας ένα χαρακτηριστικό κυτοπαθικό αποτέλεσμα (στρογγυλεμένα κύτταρα και το σχηματισμό κυψελοειδή από αυτά τα συμπλέγματα, punctulate εκφυλισμός).

Σε σύγκριση με άλλους ιούς της ανθρώπινης αδενοϊών είναι κάπως πιο σταθερό στο περιβάλλον, δεν καταρρέουν διαλύτες λιπιδίου (δεν υπάρχουν λιπίδια) δεν σκοτώνονται σε μια θερμοκρασία 50 ° C και σε ρΗ 5,0 έως 9,0? καλά διατηρημένο στην κατεψυγμένη κατάσταση.

Χαρακτηριστικά της επιδημιολογίας. Η πηγή μόλυνσης είναι μόνο άρρωστος, συμπεριλαμβανομένης μίας κρυμμένης μορφής. Η μόλυνση εμφανίζεται με αερομεταφερόμενο τρόπο, με τρόπο επικοινωνίας με τον νοικοκυριό, μέσω νερού σε πισίνες και από το στόμα-από του στόματος. Στο έντερο, ο ιός μπορεί να διεισδύσει μέσω του αίματος. Οι ασθένειες της ανώτερης αναπνευστικής οδού και των οφθαλμών προκαλούν ινομυώματα 1-8,11,19,21. Οι σεροβαριστές 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 και 41 προκαλούν γαστρεντερίτιδα σε παιδιά από 6 μήνες. έως 2 έτη, μεσεντερική αδενίτιδα. Οι σεροβαριστές 1, 2, 5, 6 συχνά βρίσκονται με λανθάνουσες μορφές μόλυνσης.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ικανότητα των ζωικών αδενοϊών να προκαλούν ασθένεια στον άνθρωπο και αντίστροφα, ανθρώπινους αδενοϊούς - στα ζώα. Οι αδενοϊοί προκαλούν σποραδικές ασθένειες και τοπικές επιδημικές εκρήξεις. Η μεγαλύτερη εστία στη χώρα μας ήταν 6000 άτομα.

[1], [2], [3], [4],

Συμπτώματα μόλυνσης από αδενοϊό

Η περίοδος επώασης είναι 6-9 ημέρες. Ο ιός πολλαπλασιάζεται στα επιθηλιακά κύτταρα της ανώτερης αναπνευστικής οδού, στη βλεννογόνο μεμβράνη των ματιών. Μπορεί να διεισδύσει στους πνεύμονες, να επηρεάσει τους βρόγχους και τις κυψελίδες, να προκαλέσει σοβαρή πνευμονία. η χαρακτηριστική βιολογική ιδιότητα των αδενοϊών είναι ο τροπισμός στον λεμφικό ιστό.

ασθένεια αδενοϊού μπορεί να χαρακτηριστεί ως ένα εμπύρετο καταρροή του βλεννογόνου της αναπνευστικής οδού και των ματιών, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της υποβλεννογόνιο λεμφοειδή ιστό και τοπικούς λεμφαδένες. Οι περισσότερες φορές εμφανίζονται με τη μορφή αμυγδαλίτιδας, φαρυγγίτιδας, βρογχίτιδας, άτυπης πνευμονίας, ασθένειας που μοιάζει με γρίπη, με τη μορφή φάρυγγα-επιπεφυκότα. Η επιπεφυκίτιδα σε ορισμένες περιπτώσεις συνοδεύει την αδενοϊική νόσο, σε άλλες - το κύριο σύμπτωμα της.

Έτσι, οι αδενοϊικές ασθένειες χαρακτηρίζονται από την υπεροχή του αναπνευστικού, του επιπεφυκότος ή του εντερικού συνδρόμου. Ταυτόχρονα, ο ιός μπορεί να προκαλέσει μια λανθάνουσα (ασυμπτωματική) ή χρόνια μόλυνση με μακρά επιμονή στους ιστούς των αμυγδαλών και των αδενοειδών.

Η μετα-λοιμώδης ανοσία είναι μακρά, επίμονη, αλλά ειδική για τον τύπο, δεν υπάρχει διασταυρούμενη ανοσία. Η ανοσία προκαλείται από αντισώματα που εξουδετερώνουν το ιό και κύτταρα ανοσοποιητικής μνήμης.

Εργαστηριακή διάγνωση μόλυνσης από αδενοϊό

1. Ανίχνευση ιικών αντιγόνων στα προσβεβλημένα κύτταρα χρησιμοποιώντας ανοσοφθορισμό ή IFM.
2. Απομόνωση του ιού. Το υλικό για τη μελέτη είναι αποσπώμενο ρινοφάρυγγα και επιπεφυκότα, αίμα, περιττώματα (ο ιός μπορεί να εντοπιστεί όχι μόνο στην αρχή της νόσου αλλά και την 7η-14η ημέρα). Για να απομονωθεί ο ιός, χρησιμοποιούνται κυτταροκαλλιέργειες πρωτογενώς-τρυψινοποιημένων κυττάρων (περιλαμβανομένων διπλοειδών) του ανθρώπινου εμβρύου, οι οποίες είναι ευαίσθητες σε όλους τους οροθετικούς παράγοντες αδενοϊού. Οι ιοί ανιχνεύονται με την κυτταροπαθητική επίδρασή τους και με τη χρήση του RSK, αφού όλες έχουν ένα κοινό αντιγόνο δέσμευσης συμπληρώματος. Η ταυτοποίηση πραγματοποιείται με αντιγόνα ειδικών τύπου με τη βοήθεια των RTGA και PH στην κυτταρική καλλιέργεια.
3. Ανίχνευση της αύξησης του τίτλου αντισώματος σε ζευγαρωμένους ορούς ασθενούς με τη βοήθεια του DSC. Ο προσδιορισμός της αύξησης του τίτλου αντισωμάτων ειδικού τύπου εκτελείται με σεροστάματα αναφοράς αδενοϊού σε RTGA ή ΡΗ στην κυτταροκαλλιέργεια.

Ειδική προφύλαξη της μόλυνσης από αδενοϊό

Ενάντια σε μερικούς serovariants του αδενοϊού, ελήφθησαν ζώντα ανοσογόνα από το στόμα εμβόλια, αλλά δεν χρησιμοποιήθηκαν ευρέως.