Αμυλοείδωση και νεφρική βλάβη - Αιτίες και παθογένεια

Η βάση των ιστών που εναποτίθενται αμυλοειδές είναι τα αμυλοειδή ινίδια - ειδικές πρωτεϊνικές δομές με διάμετρο 5-10 nm και μήκος έως 800 nm, που αποτελούνται από 2 ή περισσότερα παράλληλα νημάτια. Οι πρωτεϊνικές υπομονάδες των αμυλοειδών ινιδίων χαρακτηρίζονται από έναν συγκεκριμένο χωρικό προσανατολισμό του μορίου - διασταυρούμενη-P-διπλωμένη διαμόρφωση. Αυτό καθορίζει τις χρωστικές και οπτικές ιδιότητες που είναι εγγενείς στο αμυλοειδές. Η πιο συγκεκριμένη από αυτές είναι η ιδιότητα της διπλής διάθλασης της δέσμης κατά τη μικροσκοπία παρασκευασμάτων που έχουν χρωματιστεί με κόκκινο του Κονγκό σε πολωμένο φως, δίνοντας μια μήλο-πράσινη λάμψη. Η ανίχνευση αυτής της ιδιότητας αποτελεί τη βάση για τη διάγνωση της αμυλοείδωσης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Παθογένεια της αμυλοείδωσης

Παρά τη διαφορά στους τύπους της αμυλοειδούς πρωτεΐνης, οι μηχανισμοί σχηματισμού αμυλοείδωσης είναι παρόμοιοι. Η κύρια προϋπόθεση για την ανάπτυξη της νόσου είναι η παρουσία μιας ορισμένης, συχνά αυξημένης ποσότητας αμυλοειδογόνου προδρόμου. Η εμφάνιση ή η αύξηση της αμυλοειδογένεσης μπορεί να οφείλεται στην μοριακή ετερογένεια των προδρόμων πρωτεϊνών (παραλλαγές τρανσθυρετίνες, ελαφριές αλυσίδες με υποκαταστάσεις αμινοξέων, διάφοροι ισότυποι της πρωτεΐνης SAA) και, ως εκ τούτου, στην κυκλοφορία παραλλαγών πρωτεΐνης με αυξημένη συνολική υδροφοβικότητα του μορίου και διαταραγμένη αναλογία επιφανειακών μοριακών φορτίων, η οποία οδηγεί σε αστάθεια του πρωτεϊνικού μορίου και προάγει τη συσσωμάτωσή του σε ένα αμυλοειδές ινίδιο. Αυτοί οι μηχανισμοί είναι ιδιαίτερα εμφανείς σε πρωτεΐνες των οποίων η λειτουργία περιλαμβάνει την ανάγκη για μια φυσιολογική αλλαγή στη διαμόρφωση. Έτσι, σχεδόν όλες οι απολιποπρωτεΐνες, η δευτεροταγής δομή των οποίων σχηματίζεται κατά τη μετατόπιση της χοληστερόλης μέσω του τοιχώματος του αγγείου, συμμετέχουν στην παθογένεση διαφόρων μορφών αμυλοείδωσης.

Στο τελευταίο στάδιο της αμυλοειδογένεσης, η πρωτεΐνη αμυλοειδούς αλληλεπιδρά με πρωτεΐνες πλάσματος αίματος και γλυκοζαμινογλυκάνες ιστών. Σε αυτή την περίπτωση, οι αμυλοειδείς εναποθέσεις περιλαμβάνουν το αμυλοειδές Ρ-συστατικό ορού, θειικά ηπαράνη και θειικά δερματάνης του ενδιάμεσου γλυκοκάλυκα. Εκτός από τα δομικά χαρακτηριστικά, οι φυσικοχημικές ιδιότητες της μεσοκυττάριας μήτρας στην οποία συναρμολογείται το αμυλοειδές ινίδιο είναι επίσης σημαντικές (για παράδειγμα, το χαμηλό pH του νεφρικού ενδιάμεσου χώρου μπορεί να προάγει τη συσσωμάτωση αρνητικά φορτισμένων πρωτεϊνών). Στην πρακτική της πειραματικής αμυλοείδωσης, είναι γνωστή η ικανότητα ενός εναιωρήματος αμυλοειδικών μαζών που λαμβάνονται από τους ιστούς ζώων που έχουν προσβληθεί από αμυλοειδές να το προκαλούν όταν χορηγούνται σε υγιή ζώα (ουσία που επιταχύνει την αμυλοείδωση). Η ικανότητα του αμυλοειδούς να μεταδίδει είναι επίσης γνωστή στην κλινική πρακτική - σε ασθενείς με αμυλοείδωση ATTR: παρά τη διακοπή της κυκλοφορίας της παθολογικής τρανσθυρετίνης μετά από μεταμόσχευση υγιούς ήπατος, η μάζα των αμυλοειδικών εναποθέσεων στην καρδιά συνεχίζει να αυξάνεται λόγω της δέσμευσης της φυσιολογικής, αμετάβλητης τρανσθυρετίνης. Μια ιδιόμορφη μορφή λοιμώδους αμυλοείδωσης είναι η εγκεφαλική βλάβη στις ασθένειες πριόν. Πολλές μορφές αμυλοείδωσης ενώνονται από το γεγονός ότι εμφανίζονται σε μεγάλη και γεροντική ηλικία (AL, ATTR, AIAPP, AApoAl, AFib, ALys, AANF, Abeta). Αυτό υποδηλώνει την παρουσία μηχανισμών ηλικιακής εξέλιξης της δομής ενός αριθμού πρωτεϊνών προς αυξημένη αμυλοειδογένεση και μας επιτρέπει να θεωρήσουμε την αμυλοείδωση ως ένα από τα μοντέλα γήρανσης του σώματος.

Χαρακτηριστικά των κύριων τύπων αμυλοείδωσης

Η β-πτυχωμένη διαμόρφωση του ινιδίου σχετίζεται με την αντίσταση του αμυλοειδούς στα πρωτεολυτικά ένζυμα της μεσοκυττάριας μήτρας, η οποία προκαλεί τη σημαντική συσσώρευσή του με προοδευτική καταστροφή του προσβεβλημένου οργάνου και απώλεια της λειτουργίας του. Παρά την ετερογένεια των αμυλοειδών ινιδίων (γλυκοπρωτεϊνών), μεταξύ των αμυλοειδογόνων παραγόντων, ο πρωταγωνιστικός ρόλος δίνεται στην διαμορφωτική αστάθεια των προδρόμων πρωτεϊνών του αμυλοειδούς, ειδικές για κάθε τύπο αμυλοείδωσης, η περιεκτικότητα των οποίων στο ινίδιο φτάνει το 80%.

Μεταξύ άλλων αμυλοειδών πρωτεϊνών, ιδιαίτερης σημασίας είναι το λεγόμενο αμυλοειδές Ρ-συστατικό. Είναι παράγωγο της πρωτεΐνης οξείας φάσης που συντίθεται από το ήπαρ και δομικά παρόμοιο με την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη. Η ικανότητα αναστολής της κυτταρικής προσκόλλησης εξηγεί τη συμμετοχή της αμυλοειδούς Ρ-πρωτεϊνης στον περιορισμό της φλεγμονώδους αντίδρασης και στον αποκλεισμό της αυτοανοσίας. Ως μέρος του αμυλοειδούς, το Ρ-συστατικό προστατεύει τα ινίδια από την ενζυματική καταστροφή από τα αμυλοειδοκλάστα μακροφάγα. Ανάλογα με την κύρια πρωτεΐνη που περιλαμβάνεται στα αμυλοειδικά ινίδια, διακρίνονται διάφοροι τύποι αμυλοείδωσης.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Αμυλοείδωση ΑΑ

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει την αντιδραστική (δευτερογενή) αμυλοείδωση. Οι πιο συχνές αιτίες της είναι η ρευματοειδής αρθρίτιδα (30-50%), οι χρόνιες πυώδεις-καταστροφικές ασθένειες (οστεομυελίτιδα, βρογχεκτασίες), οι φλεγμονώδεις ασθένειες του εντέρου (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn), η φυματίωση, οι όγκοι (συχνότερα η λεμφογρονουλωμάτωση και ο καρκίνος των νεφρών). Η αμυλοείδωση ΑΑ περιλαμβάνει επίσης την αμυλοείδωση σε κρυοπυρινοπάθειες (για παράδειγμα, στο σύνδρομο Muckle-Wells - οικογενής περιοδικός πυρετός σε συνδυασμό με κώφωση και κνίδωση), την περιοδική νόσο.

Η περιοδική νόσος (οικογενής μεσογειακός πυρετός) είναι μια νόσος με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας που εμφανίζεται σε κατοίκους της Μεσογείου: Εβραίους, Αρμένιους, λιγότερο συχνά Άραβες, Τούρκους, καθώς και κατοίκους της Ελλάδας, της Ιταλίας και των ακτών της Βόρειας Αφρικής. Χαρακτηρίζεται από υποτροπιάζουσες κρίσεις άσηπτης ορογονίτιδας (περιτονίτιδα, πλευρίτιδα, αρθρίτιδα), που εκδηλώνονται με πόνο στην κοιλιά, το στήθος, τις αρθρώσεις σε συνδυασμό με πυρετό και σε 20-40% των περιπτώσεων οδηγεί στην ανάπτυξη αμυλοείδωσης. Η υπόθεση για την κληρονομική φύση της περιοδικής νόσου βασίστηκε στον εθνικό χαρακτήρα της βλάβης, την οικογενειακή φύση της νόσου και την έναρξη της νόσου στην παιδική ηλικία. Η γενετική έννοια της νόσου επιβεβαιώθηκε το 1997, όταν το γονίδιο MEFV (Μεσογειακός Πυρετός) εντοπίστηκε στο βραχύ σκέλος του χρωμοσώματος 16. Το γονίδιο MEFV, που εκφράζεται κυρίως από τα ουδετερόφιλα, κωδικοποιεί τη σύνθεση της πρωτεΐνης πυρίνης (μαρενοστρίνη). Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, η πυρίνη είναι ο κύριος ρυθμιστής της φλεγμονώδους απόκρισης των ουδετερόφιλων. Περισσότερες από 20 μεταλλάξεις του γονιδίου της πυρίνης είναι γνωστές, οι οποίες σχετίζονται με την ανάπτυξη περιοδικής νόσου. Αυτές οι μεταλλάξεις οδηγούν στη σύνθεση μιας ελαττωματικής πρωτεΐνης και, τελικά, σε παραβίαση του ελέγχου της φλεγμονής από τα ουδετερόφιλα, διατηρώντας το σταθερό προφλεγμονώδες δυναμικό τους.

Η σύνδεση μεταξύ μιας κληρονομικής χρόνιας φλεγμονώδους νόσου και της αμυλοείδωσης ΑΑ που την περιπλέκει οδήγησε στην υπόθεση μιας γενετικής προδιάθεσης για αμυλοείδωση στην περιοδική νόσο. Η έννοια της κληρονομικής φύσης της αμυλοείδωσης σε αυτή τη νόσο υπήρχε για μεγάλο χρονικό διάστημα, παρά το γεγονός ότι αντικρούστηκε από τον ίδιο τύπο αμυλοειδούς υπερδομής (πρωτεΐνη ΑΑ) όπως η δευτερογενής αμυλοείδωση, η οποία επέτρεψε την ταξινόμηση της αμυλοείδωσης στην περιοδική νόσο ως αντιδραστική, που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα υποτροπιάζουσας ασηπτικής φλεγμονής. Μόνο η ανακάλυψη του γονιδίου SAA στο χρωμόσωμα 11 και η αναγνώριση των μεταλλάξεών του κατέστησαν δυνατή την αντίκρουση της υπόθεσης της ενιαίας γενετικής φύσης της περιοδικής νόσου και της αμυλοείδωσης και την αναγνώριση της δευτερογενούς φύσης της τελευταίας.

Το ΑΑ-αμυλοειδές σχηματίζεται από την πρόδρομη πρωτεΐνη ορού SAA - μια πρωτεΐνη οξείας φάσης που συντίθεται κανονικά από ηπατοκύτταρα, ουδετερόφιλα και ινοβλάστες σε ίχνη. Η συγκέντρωσή της αυξάνεται σημαντικά υπό την επίδραση των ιντερλευκινών-1 και -6, του TNF-a σε απόκριση στη φλεγμονή, την ανάπτυξη του όγκου. Η αύξηση της περιεκτικότητας σε SAA στο αίμα παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της ΑΑ-αμυλοείδωσης.

Ωστόσο, μια υψηλή συγκέντρωση SAA από μόνη της δεν επαρκεί για την ανάπτυξη αμυλοείδωσης - η πρόδρομη πρωτεΐνη πρέπει επίσης να είναι αμυλοειδογόνος. Ο ανθρώπινος γονότυπος κωδικοποιεί 4 πρωτεΐνες SAA, εκ των οποίων μόνο η SAA1 και η SAA2 είναι πρωτεΐνες οξείας φάσης. Η ανάπτυξη αμυλοείδωσης στους ανθρώπους σχετίζεται με την εναπόθεση της SAA1. Είναι γνωστοί 5 ισότυποι της SAA1, εκ των οποίων η υψηλότερη αμυλοειδογένεση αποδίδεται στους ισότυπους 1a/a- και 18-. Το τελικό στάδιο της αμυλοειδογένεσης - ο σχηματισμός αμυλοειδών ινιδίων από την πρόδρομη πρωτεΐνη - συμβαίνει με ατελή διάσπαση από πρωτεάσες που σχετίζονται με την επιφανειακή μεμβράνη των μονοκυττάρων-μακροφάγων. Η επακόλουθη συσσωμάτωση της πρωτεΐνης AA σε αμυλοειδή ινίδια συμβαίνει επίσης στην επιφάνεια των μακροφάγων υπό την ενεργοποιητική επίδραση των μεμβρανικών ενζύμων. Η σταθεροποίηση του αμυλοειδούς ινιδίου και η απότομη μείωση της διαλυτότητας αυτού του μακρομοριακού συμπλόκου οφείλονται σε μεγάλο βαθμό στην προσθήκη του Ρ-συστατικού και στην αλληλεπίδραση με τους ενδιάμεσους πολυσακχαρίτες.

Στην αμυλοείδωση ΑΑ, το αμυλοειδές ανευρίσκεται σε διάφορα όργανα: νεφρά, ήπαρ, σπλήνα, επινεφρίδια, γαστρεντερικό σωλήνα. Ωστόσο, η κλινική εικόνα και η πρόγνωση καθορίζονται από τη νεφρική βλάβη.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Αμυλοείδωση AL

Η αμυλοείδωση AL περιλαμβάνει την πρωτοπαθή (ιδιοπαθή) αμυλοείδωση και την αμυλοείδωση που σχετίζεται με μυελωματική νόσο, στην οποία αναπτύσσεται στο 7-10% των ασθενών. Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, η πρωτοπαθής αμυλοείδωση AL και η μυελωματική νόσος (τόσο σχετίζονται με αμυλοείδωση όσο και δεν συνδυάζονται με αυτήν) εξετάζονται στο πλαίσιο μιας μοναδικής δυσκρασίας Β-λεμφοκυττάρων - πολλαπλασιασμού ενός ανώμαλου κλώνου πλασματοκυττάρων ή Β-κυττάρων στον μυελό των οστών με υπερβολική παραγωγή μονοκλωνικής ανοσοσφαιρίνης με αμυλοειδογένεση. Η πρόδρομη πρωτεΐνη στην αμυλοείδωση AL θεωρείται μονοκλωνική ελαφριά αλυσίδα ανοσοσφαιρινών, από το όνομα της οποίας προέρχεται η συντομογραφία L, και στην πρωτοπαθή αμυλοείδωση, οι ελαφριές αλυσίδες του τύπου Α βρίσκονται 3 φορές συχνότερα από τον τύπο Κ, σε αντίθεση με τη μυελωματική νόσο, η οποία χαρακτηρίζεται από την κυριαρχία ελαφριών αλυσίδων του τύπου Κ. Στον σχηματισμό του αμυλοειδούς AL, η παραβίαση της πρωτεόλυσης των ελαφριών αλυσίδων με το σχηματισμό πολυπεπτιδικών θραυσμάτων ικανών για συσσωμάτωση έχει μεγάλη σημασία.

Η αμυλοείδωση AL είναι μια γενικευμένη διαδικασία με κυρίαρχη βλάβη στην καρδιά, τα νεφρά, το γαστρεντερικό σωλήνα, το νευρικό σύστημα και το δέρμα.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Αμυλοείδωση ATTR

Η αμυλοείδωση ATTR περιλαμβάνει την οικογενή αμυλοειδική πολυνευροπάθεια, η οποία κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο, και τη συστηματική γεροντική αμυλοείδωση. Η πρόδρομη πρωτεΐνη σε αυτή τη μορφή αμυλοείδωσης είναι η τρανσθυρετίνη, ένα συστατικό του μορίου της προαλβουμίνης που συντίθεται από το ήπαρ και δρα ως πρωτεΐνη μεταφοράς θυροξίνης.

Έχει διαπιστωθεί ότι η κληρονομική αμυλοείδωση ATTR προκύπτει από μια μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί την τρανσθυρετίνη, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την υποκατάσταση αμινοξέων στο μόριο TTR. Υπάρχουν διάφοροι τύποι κληρονομικής αμυλοειδικής νευροπάθειας: πορτογαλική, σουηδική, ιαπωνική και άλλες. Στην πιο κοινή οικογενή παραλλαγή (πορτογαλική), η μεθειονίνη αντικαθίσταται από βαλίνη στη θέση 30 από το Ν-τελικό άκρο του μορίου τρανσθυρετίνης, γεγονός που αυξάνει την αμυλοειδογένεση της πρόδρομης πρωτεΐνης και διευκολύνει τον πολυμερισμό της σε αμυλοειδείς ινίδια. Είναι γνωστές αρκετές παραλλαγές τρανσθυρετινών, γεγονός που εξηγεί την ποικιλομορφία των κλινικών μορφών κληρονομικής νευροπάθειας.

Κλινικά, αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από προοδευτική περιφερική και αυτόνομη νευροπάθεια, η οποία συνδυάζεται με βλάβη στην καρδιά, τα νεφρά και άλλα όργανα ποικίλου βαθμού.

Η συστηματική γεροντική αμυλοείδωση αναπτύσσεται μετά τα 70 έτη ως αποτέλεσμα αλλαγών στη διαμόρφωση της φυσιολογικής τρανσθυρετίνης που σχετίζονται με την ηλικία, οι οποίες προφανώς ενισχύουν την αμυλοειδογένεσή της. Τα όργανα-στόχοι της γεροντικής αμυλοείδωσης είναι η καρδιά, τα εγκεφαλικά αγγεία και η αορτή.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Άλλες μορφές αμυλοείδωσης

Οι οικογενείς μορφές αμυλοείδωσης περιλαμβάνουν επίσης τις σπανιότερες AGel, AFib και ALys, στις οποίες μεταλλαγμένες μορφές της γελσολίνης, του ινωδογόνου και της λυσοζύμης, αντίστοιχα, έχουν αμυλοειδογένεση.

Σε αυτές τις μορφές αμυλοείδωσης, παρατηρείται κυρίαρχη βλάβη στα νεφρά, ωστόσο, η αμυλοείδωση από γελσολίνη χαρακτηρίζεται από συνδυασμό νεφροπάθειας με δικτυωτή κερατοειδική δυστροφία και περιφερική νευροπάθεια (επηρεάζονται κυρίως τα κρανιακά νεύρα).

Επί του παρόντος, είναι γνωστές περισσότερες από 20 αμυλοειδογόνες πρόδρομες πρωτεΐνες και, κατά συνέπεια, κλινικές μορφές αμυλοείδωσης. Έτσι, το AR-αμυλοειδές είναι η μορφολογική βάση της νόσου Αλτσχάιμερ, το AIAPP-αμυλοειδές - ο διαβήτης τύπου 2, ωστόσο, για αυτές τις μορφές αμυλοείδωσης, η νεφρική βλάβη συνήθως δεν έχει σημαντική κλινική σημασία.

Η AR2M αμυλοείδωση (που σχετίζεται με χρόνια αιμοκάθαρση) έχει μεγάλη σημασία στη νεφρολογική πρακτική. Η πρόδρομη πρωτεΐνη σε αυτή τη μορφή αμυλοείδωσης, η βήτα _2- μικροσφαιρίνη, υπάρχει κανονικά στο αίμα, τα ούρα, το εγκεφαλονωτιαίο και το αρθρικό υγρό. Με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η συγκέντρωσή της στο αίμα είναι 1-2 mg/l. Αυτή η πρωτεΐνη φιλτράρεται στα σπειράματα των νεφρών και μεταβολίζεται μετά από επαναρρόφηση στα εγγύς σωληνάρια. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση της βήτα _2- μικροσφαιρίνης στο αίμα αυξάνεται, σε συσχέτιση με την περιεκτικότητα σε κρεατινίνη, αλλά φτάνει στις μέγιστες τιμές της (20-70 φορές υψηλότερες από τις φυσιολογικές) μετά από αρκετά χρόνια τακτικής αιμοκάθαρσης. Δεδομένου ότι η βήτα _2- μικροσφαιρίνη δεν απομακρύνεται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας, υπάρχουν προϋποθέσεις για την ανάπτυξη αμυλοείδωσης μετά από 7 χρόνια θεραπείας ή περισσότερο. Σε ασθενείς άνω των 60 ετών, η αμυλοείδωση της αιμοκάθαρσης αναπτύσσεται ταχύτερα. Εκτός από την υψηλή συγκέντρωση της πρόδρομης πρωτεΐνης, άλλοι παράγοντες παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της αμυλοείδωσης της αιμοκάθαρσης. Η αμυλοειδογένεση της βήτα _2- μικροσφαιρίνης αυξάνεται με ατελή πρωτεόλυση που σχετίζεται με τη δράση των κυτοκινών (ιντερλευκίνες-1 και -6, TNF-α), η παραγωγή των οποίων από τα μονοκύτταρα διεγείρεται από συστατικά του διαλύματος και της μεμβράνης διάλυσης. Διαπιστώθηκε ότι η βήτα _2- μικροσφαιρίνη έχει υψηλή δραστικότητα δέσμευσης κολλαγόνου, η οποία αυξάνεται με την αύξηση της συγκέντρωσής της στο αίμα. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί η συγγένεια της βήτα _2- μικροσφαιρίνης για τις γλυκοζαμινογλυκάνες του χόνδρου, η οποία μπορεί να εξηγήσει την κυρίαρχη εναπόθεση αμυλοειδών ινιδίων στους αρθρικούς ιστούς. Με αυτόν τον τύπο αμυλοείδωσης, παρατηρείται βλάβη στα οστά και στους περιαρθρικούς ιστούς, λιγότερο συχνά - στα αγγεία.

Ταξινόμηση της αμυλοείδωσης

Μέχρι πρόσφατα, η γενικά αποδεκτή ταξινόμηση της αμυλοείδωσης βασιζόταν στην παρουσία της νόσου που την προκαλούσε. Αφού αποδείχθηκε ότι η ετερογένεια του αμυλοειδούς οφείλεται στην ποικιλομορφία των πρόδρομων πρωτεϊνών του ορού και υπάρχει σύνδεση μεταξύ των κλινικών μορφών της νόσου και του τύπου αυτών των πρωτεϊνών, δημιουργήθηκε μια ταξινόμηση της αμυλοείδωσης με βάση τον βιοχημικό τύπο της πρόδρομης πρωτεΐνης.

Πρωτεΐνη αμυλοειδούς	Πρόδρομη πρωτεΐνη	Κλινική μορφή αμυλοείδωσης
ΑΑ	Πρωτεΐνη SAA	Δευτερογενής αμυλοείδωση σε χρόνιες φλεγμονώδεις νόσους, συμπεριλαμβανομένης της περιοδικής νόσου και του συνδρόμου Muckle-Wells
ΑΜ	Λάμδα, k-ελαφριές αλυσίδες ανοσοσφαιρινών	Αμυλοείδωση σε ιδιοπαθείς δυσκρασίες πλασματοκυττάρων, σε μυελωματική νόσο και μακροσφαιριναιμία Waldenstrom
ΠΡΟΣΟΧΗ	Τρανσθυρετίνη	Οικογενείς μορφές πολυνευροπαθητικής, καρδιοπαθητικής και άλλης αμυλοείδωσης, συστηματική γεροντική αμυλοείδωση
Abeta2M	Βήτα 2 -Μικροσφαιρίνη	Αμυλοείδωση μέσω αιμοκάθαρσης
AGel	Γκελσολίνη	Φινλανδική οικογενής αμυλοειδική πολυνευροπάθεια
AApoAI	Απολιποπρωτεΐνη AI	Αμυλοειδική πολυνευροπάθεια (τύπος III, σύμφωνα με τον van Allen, 1956)
Κολπική μαρμαρυγή	Ινωδογόνο	Αμυλοειδής νεφροπάθεια
Αμπέτα	Βήτα Πρωτεΐνη	Νόσος Αλτσχάιμερ, σύνδρομο Down, κληρονομική εγκεφαλική αιμορραγία με αμυλοείδωση (Ολλανδία)
APrpscr	Πρωτεΐνη πριόν	Νόσος Creutzfeldt-Jakob, νόσος Gertsmann-Straussler-Scheinker
ΑΑΝ	Κολπικός νατριουρητικός παράγοντας	Μεμονωμένη κολπική αμυλοείδωση
AIAPP	Αμιλίν	Μεμονωμένη αμυλοείδωση στα νησίδια του Langerhans σε διαβήτη τύπου 2, ινσουλίνωμα
ACal	Προκαλσιτονίνη	Για τον μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς
ACys	Κυστατίνη C	Κληρονομική εγκεφαλική αιμορραγία με αμυλοείδωση (Ισλανδία)

Σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση, όλοι οι τύποι αμυλοείδωσης χαρακτηρίζονται με μια συντομογραφία, στην οποία το πρώτο γράμμα Α σημαίνει "αμυλοείδωση" και τα ακόλουθα γράμματα είναι οι συντομογραφίες των κύριων ινιδιακών πρωτεϊνών του αμυλοειδούς: A - αμυλοειδής πρωτεΐνη Α, L - ελαφριές αλυσίδες ανοσοσφαιρινών, TTR - τρανσθυρετίνη, P2M - βήτα2-μικροσφαιρίνη, κ.λπ. Από κλινική άποψη, συνιστάται η διάκριση μεταξύ συστηματικών ή γενικευμένων και τοπικών μορφών αμυλοείδωσης. Μεταξύ των συστηματικών μορφών, οι κυριότερες θεωρούνται οι AA, AL, ATTR και Abeta ₂ M-αμυλοείδωση.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]