Αμιτριπτυλίνη

Η αμιτριπτυλίνη είναι ένα αντικαταθλιπτικό φάρμακο από την ομάδα των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (TCAs). Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ποικίλων ψυχικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης, των αγχωδών διαταραχών, των κρίσεων πανικού και ορισμένων τύπων άγχους. Η αμιτριπτυλίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως αναλγητικό για χρόνιο πόνο, ειδικά όταν το σύνδρομο πόνου συνδυάζεται με κατάθλιψη ή άγχος.

Η δράση της αμιτριπτυλίνης οφείλεται στην ικανότητά της να αυξάνει τη συγκέντρωση νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο, όπως η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη, η οποία βοηθά στη σταθεροποίηση της διάθεσης και στη μείωση της ψυχικής δυσφορίας. Επιπλέον, η αμιτριπτυλίνη έχει αντιχολινεργικές ιδιότητες, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε καταστολή και ανακούφιση από τον πόνο.

Ενδείξεις Αμιτριπτυλίνη

1. Καταθλιπτικές διαταραχές: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για τη θεραπεία διαφόρων μορφών κατάθλιψης, συμπεριλαμβανομένης της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, της δυσθυμίας και της άτυπης κατάθλιψης.
2. Αγχώδεις διαταραχές: μπορεί να είναι αποτελεσματικό στη μείωση των συμπτωμάτων του άγχους, συμπεριλαμβανομένης της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής, της διαταραχής πανικού και της κοινωνικής φοβίας.
3. Νυχτερινή ακράτεια ούρων: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της νυχτερινής ακράτειας ούρων σε ενήλικες.
4. Ημικρανίες: ορισμένοι ασθενείς μπορεί να ανακουφιστούν από τις ημικρανίες με αμιτριπτυλίνη, ειδικά εάν έχουν συννοσηρότητα κατάθλιψης ή σύνδρομο πόνου.
5. Χρόνιος πόνος: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου όπως το σύνδρομο μυοπεριτονιακού πόνου, η οστεοαρθρίτιδα και ο νευροπαθητικός πόνος.
6. Αϋπνία: η αμιτριπτυλίνη χρησιμοποιείται μερικές φορές για τη θεραπεία της αϋπνίας, ειδικά εάν σχετίζεται με κατάθλιψη ή σύνδρομα πόνου.

Τύπος απελευθέρωσης

1. χάπια

Η πιο κοινή μορφή απελευθέρωσης αμιτριπτυλίνης είναι τα δισκία για στοματική χρήση:

• Δοσολογία: Τα δισκία συνήθως περιέχουν 10 mg, 25 mg, 50 mg ή 75 mg της δραστικής ουσίας.
• Χρήση: Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα, πίνοντας αρκετό νερό, χωρίς μάσημα για να αποφευχθεί ο ερεθισμός του γαστρικού βλεννογόνου.

2. Ενέσιμο διάλυμα

Αν και είναι μια λιγότερο κοινή μορφή, η αμιτριπτυλίνη μπορεί να είναι διαθέσιμη ως ενέσιμο διάλυμα:

• Συγκέντρωση: Το διάλυμα περιέχει συνήθως μια ορισμένη ποσότητα αμιτριπτυλίνης σε μορφή υδροχλωρικής (π.χ. 10 mg/mL).
• Χρήση: Το Amitriptyline Injection μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε νοσοκομειακά περιβάλλοντα υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, ειδικά όταν η από του στόματος χορήγηση δεν είναι δυνατή ή είναι αναποτελεσματική.

3. Επικαλυμμένα δισκία

Η αμιτριπτυλίνη μπορεί επίσης να είναι διαθέσιμη με τη μορφή επικαλυμμένων δισκίων, τα οποία προάγουν την πιο ήπια απελευθέρωση του δραστικού συστατικού και μειώνουν τον ερεθισμό του γαστρεντερικού σωλήνα:

• Δοσολογία: Αυτά τα δισκία μπορεί επίσης να περιέχουν 10 mg, 25 mg, 50 mg ή 75 mg αμιτριπτυλίνης.
• Χρήση: Η κάλυψη βοηθά στην ελαχιστοποίηση των παρενεργειών από την άμεση επαφή του δραστικού συστατικού με τον βλεννογόνο του πεπτικού συστήματος.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της επαναπρόσληψης νευροδιαβιβαστών: Ο κύριος μηχανισμός δράσης της αμιτριπτυλίνης σχετίζεται με την ικανότητά της να αναστέλλει την επαναπρόσληψη νευροδιαβιβαστών όπως η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη στους προσυναπτικούς νευρώνες. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης αυτών των νευροδιαβιβαστών στον συναπτικό χώρο και, κατά συνέπεια, σε βελτίωση της μετάδοσης σημάτων μεταξύ των νευρώνων.
2. Υποδοχή ή ανταγωνισμός ισταμίνης και ακετυλοχολίνης : Η αμιτριπτυλίνη έχει ανταγωνιστική επίδραση στους υποδοχείς ισταμίνης και ακετυλοχολίνης, γεγονός που μπορεί να συμβάλλει στην υπνωτική και καταπραϋντική της δράση. Αυτό μπορεί να είναι χρήσιμο στη θεραπεία της αϋπνίας και των αγχωδών διαταραχών.
3. Αναστολή των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων : Η αμιτριπτυλίνη αναστέλλει τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε καταστολή και μείωση των συμπτωμάτων άγχους.
4. Ανταγωνισμός διαύλων νατρίου : Σε υψηλές δόσεις, η αμιτριπτυλίνη μπορεί επίσης να έχει ανταγωνιστική δράση στα κανάλια νατρίου, η οποία μπορεί να επηρεάσει την αγωγιμότητα του καρδιακού ιστού και να οδηγήσει σε αντιαρρυθμικά αποτελέσματα.
5. Ανταγωνισμός Μ-χολινοϋποδοχέα : Η αμιτριπτυλίνη έχει ανταγωνιστική δράση στους υποδοχείς μουσκαρινικού τύπου στο περιφερικό και κεντρικό νευρικό σύστημα, που μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες παρενέργειες όπως ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, ταχυκαρδία κ.λπ.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση : Η αμιτριπτυλίνη γενικά απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από το στόμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα συνήθως επιτυγχάνονται 2-12 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Κατανομή : Κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, του ήπατος, των νεφρών, των πνευμόνων, της καρδιάς και του λιπώδους ιστού. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 90%.
3. Μεταβολισμός : Η αμιτριπτυλίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει αρκετούς μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένης της νορτριπτυλίνης, η οποία είναι ο ενεργός μεταβολίτης. Αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται κυρίως με τη συμμετοχή του ενζύμου CYP2D6.
4. Απέκκριση : Η απέκκριση της αμιτριπτυλίνης και των μεταβολιτών της γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Περίπου το 10-20% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο, το υπόλοιπο απεκκρίνεται ως μεταβολίτες.
5. Χρόνος ημιζωής : Ο χρόνος ημιζωής της αμιτριπτυλίνης από τον οργανισμό είναι περίπου 10-28 ώρες, ενώ για τον ενεργό μεταβολίτη της νορτριπτυλίνη είναι περίπου 18-44 ώρες.

Δοσολογία και χορήγηση

Τρόπος Εφαρμογής:

1. Προφορική εφαρμογή:

   • Η αμιτριπτυλίνη λαμβάνεται συνήθως από το στόμα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής, αλλά για να ελαχιστοποιηθεί η ενόχληση στο στομάχι, είναι προτιμότερο να λαμβάνεται μετά τα γεύματα.
   • Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα και με αρκετό νερό.

2. Ενέσεις:

   • Η ενέσιμη μορφή της αμιτριπτυλίνης χρησιμοποιείται σπάνια και χρησιμοποιείται μόνο σε εσωτερικούς χώρους υπό την αυστηρή επίβλεψη ιατρικού προσωπικού.

Δοσολογία:

Για ενήλικες:

1. Κατάθλιψη:

   • Αρχική δόση: Συνήθως ξεκινάτε με 25 mg τρεις φορές την ημέρα ή 75 mg πριν τον ύπνο.
   • Δόση Συντήρησης : Η δόση συντήρησης μπορεί να είναι 50 έως 100 mg την ημέρα, χωρισμένη σε πολλές δόσεις ή ως εφάπαξ δόση πριν τον ύπνο.
   • Μέγιστη δόση: Δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 150-300 mg την ημέρα, ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης και την ανταπόκριση στη θεραπεία.

2. Χρόνιος πόνος, νευροπαθητικός πόνος:

   • Δόση έναρξης: 10-25 mg πριν τον ύπνο.
   • Δόση συντήρησης: Μπορεί να αυξηθεί σταδιακά, αλλά συνήθως δεν υπερβαίνει τα 100 mg την ημέρα.

3. Πρόληψη της ημικρανίας:

   • Δόση: 10-25 mg πριν τον ύπνο, μπορεί να αυξηθεί σε μέγιστο όριο 150 mg την ημέρα για ιατρικούς λόγους.

Για παιδιά και εφήβους:

• Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά για τη θεραπεία της νυχτερινής ακράτειας ούρων.
• Νυχτερινή ακράτεια ούρων: Η τυπική δόση είναι 10-20 mg τη νύχτα για παιδιά ηλικίας 6-10 ετών. 25-50 mg ανά διανυκτέρευση για παιδιά άνω των 11 ετών.

Ειδικές Οδηγίες:

• Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την κατανάλωση αλκοόλ λόγω του κινδύνου αυξημένων παρενεργειών.
• Μπορεί να αναπτυχθεί ξηροστομία και μπορεί να ανακουφιστεί με το μάσημα τσίχλας ή το πιπίλισμα παστίλιων.
• Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, επομένως η οδήγηση αυτοκινήτου ή ο χειρισμός μηχανημάτων θα πρέπει να αποφεύγεται μέχρι να διευκρινιστεί η μεμονωμένη αντίδραση στο φάρμακο.
• Το φάρμακο πρέπει να αποσυρθεί προσεκτικά, μειώνοντας σταδιακά τη δόση για να αποφευχθεί το σύνδρομο στέρησης.

Χρήση Αμιτριπτυλίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση της αμιτριπτυλίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να είναι ανησυχητική επειδή η ασφάλειά της για το αναπτυσσόμενο έμβρυο δεν έχει διερευνηθεί πλήρως. Παρόλα αυτά, οι γιατροί μπορεί μερικές φορές να αποφασίσουν να συνταγογραφήσουν αμιτριπτυλίνη σε έγκυες γυναίκες εάν τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία : Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στην αμιτριπτυλίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση της.
2. Αναστολή ΜΑΟ : Η αμιτριπτυλίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για 14 ημέρες μετά τη διακοπή των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), καθώς μπορεί να προκληθούν σοβαρές καρδιαγγειακές αντιδράσεις.
3. Χρήση αναστολέων ΜΑΟ : Μετά τη διακοπή της αμιτριπτυλίνης, περιμένετε τουλάχιστον 14 ημέρες πριν ξεκινήσετε τους αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ).
4. Ενεργός καρδιακή νόσος : Η αμιτριπτυλίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ενεργό καρδιακή νόσο, καθώς μπορεί να αυξήσει τις αρρυθμίες ή να αλλάξει την καρδιακή αγωγιμότητα.
5. Λήψη αλκοόλ : Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την κατανάλωση αλκοόλ ενώ λαμβάνουν αμιτριπτυλίνη, καθώς μπορεί να αυξήσει την καταπραϋντική της δράση και να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
6. Εγκυμοσύνη και θηλασμός : Η χρήση της αμιτριπτυλίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να περιοριστεί λόγω πιθανών επιπτώσεων στο έμβρυο. Επίσης δεν συνιστάται η χρήση του κατά τη διάρκεια του θηλασμού λόγω πιθανής απέκκρισης του φαρμάκου στο μητρικό γάλα.
7. Διπολική διαταραχή : Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να επιδεινώσει τους κύκλους της διπολικής διαταραχής και να προκαλέσει μανιακά επεισόδια σε ασθενείς με αυτή την πάθηση.
8. Γλαύκωμα : Η χρήση αμιτριπτυλίνης μπορεί να αυξήσει την ενδοφθάλμια πίεση, επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γλαύκωμα.

Παρενέργειες Αμιτριπτυλίνη

1. Υπνηλία και μειωμένη συγκέντρωση: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία ή υπνηλία στους ασθενείς, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα εκτέλεσης εργασιών που απαιτούν συγκέντρωση, όπως η οδήγηση ή ο χειρισμός μηχανών.
2. Ξηροστομία: αυτή είναι μια από τις πιο συχνές παρενέργειες της αμιτριπτυλίνης. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μια αίσθηση ξηροστομίας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δυσφορία όταν μιλούν, τρώνε και πίνουν.
3. Δυσκοιλιότητα: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει επιβράδυνση της εντερικής περισταλτικής, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δυσκοιλιότητα.
4. Απώλεια όρεξης και αλλαγές βάρους: ορισμένοι ασθενείς εμφανίζουν απώλεια όρεξης ενώ λαμβάνουν αμιτριπτυλίνη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια βάρους.
5. Ορθοστατική υπόταση: οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν αλλάζουν από ξαπλωμένοι σε καθιστοί ή όρθιοι.
6. Ταχυκαρδία και αρρυθμίες: η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένο καρδιακό ρυθμό και διαταραχές του καρδιακού ρυθμού σε ορισμένους ασθενείς.
7. Σεξουαλική δυσλειτουργία: ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν σεξουαλική δυσλειτουργία, όπως απώλεια ενδιαφέροντος για σεξουαλική δραστηριότητα ή στυτική δυσλειτουργία.

Υπερβολική δόση

1. Καρδιακές αρρυθμίες : Μία από τις πιο σοβαρές επιπλοκές της υπερδοσολογίας αμιτριπτυλίνης είναι οι καρδιακές αρρυθμίες όπως η ταχυκαρδία, η βραδυκαρδία, η κολπική μαρμαρυγή ή η ασυστολία. Αυτό οφείλεται στην ανταγωνιστική του δράση στα κανάλια νατρίου και σε άλλους υποδοχείς.
2. Σύνδρομο περίσσειας σεροτονίνης : Η υπερβολική δόση αμιτριπτυλίνης μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο περίσσειας σεροτονίνης, το οποίο εκδηλώνεται ως υπερθερμία, διάρροια, τρόμος, υπεραντανακλαστικότητα και άλλα συμπτώματα.
3. Κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) : Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει βαθιά καταστολή του ΚΝΣ, η οποία εκδηλώνεται ως καταστολή, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, κώμα, ακόμη και σύνδρομο επιληπτικών κρίσεων.
4. Αντιχολινεργικές επιδράσεις : Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιχολινεργικές επιδράσεις όπως ξηροστομία, κατακράτηση ούρων, διεσταλμένες κόρες, δυσκοιλιότητα και αυξημένη θερμοκρασία σώματος.
5. Υπόταση : Η υπερδοσολογία αμιτριπτυλίνης μπορεί να προκαλέσει υπόταση και οξείες πτώσεις της αρτηριακής πίεσης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αναστολείς του ενζύμου CYP2D6 ή σε αγωγούς: Η αμιτριπτυλίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ από το ένζυμο CYP2D6. Οι αναστολείς αυτού του ενζύμου, όπως η φλουοξετίνη ή η παροξετίνη, μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα της αμιτριπτυλίνης στο αίμα και οι επαγωγείς, όπως η καρβαμαζεπίνη ή η φαινυτοΐνη, μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητά της.
2. Αντιχολινεργικά φάρμακα : Ο συνδυασμός αμιτριπτυλίνης με άλλα φάρμακα που έχουν αντιχολινεργικές ιδιότητες, όπως αντιισταμινικά, αντιπαρκινσονικά φάρμακα ή φάρμακα για το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, μπορεί να αυξήσει τις αντιχολινεργικές παρενέργειες όπως ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, δυσκολία στην ούρηση και άλλα.
3. Φάρμακα κεντρικής δράσης : Ο συνδυασμός αμιτριπτυλίνης με άλλα φάρμακα κεντρικής δράσης, όπως ηρεμιστικά φάρμακα, αλκοόλ ή ναρκωτικά αναλγητικά μπορεί να αυξήσει τις κατασταλτικές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα και να αυξήσει τον κίνδυνο καταστολής και αναπνευστικής καταστολής.
4. Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) : Ο συνδυασμός αμιτριπτυλίνης με ΜΑΟ μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παρενέργειες όπως υπερτασική κρίση ή σύνδρομο σεροτονίνης. Η περίοδος απόσυρσης των IMAO θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 14 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με αμιτριπτυλίνη.
5. Φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αρρυθμιών : Ο συνδυασμός αμιτριπτυλίνης με άλλα φάρμακα που μπορεί να παρατείνουν το διάστημα QT ή να αυξήσουν τον κίνδυνο αρρυθμιών, όπως αντιαρρυθμικά φάρμακα, αντιβιοτικά ή αντιαρρυθμικά βότανα, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών αρρυθμιών.