Αμιτριπτυλίνη

Η αμιτριπτυλίνη είναι ένα αντικαταθλιπτικό φάρμακο από την ομάδα των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (TCAs). Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας ποικιλίας ψυχικών διαταραχών, όπως η κατάθλιψη, οι διαταραχές άγχους, οι επιθέσεις πανικού και ορισμένοι τύποι άγχους. Η αμιτριπτυλίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως αναλγητικό για χρόνιο πόνο, ειδικά όταν το σύνδρομο πόνου συνδυάζεται με κατάθλιψη ή άγχος.

Η δράση της αμιτριπτυλίνης οφείλεται στην ικανότητά της να αυξάνει τη συγκέντρωση των νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο, όπως η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη, η οποία βοηθά στη σταθεροποίηση της διάθεσης και στη μείωση της ψυχικής δυσφορίας. Επιπλέον, η αμιτριπτυλίνη έχει αντιχολινεργικές ιδιότητες, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε καταστολή και ανακούφιση από τον πόνο.

Ενδείξεις Αμιτριπτυλίνη

1. Καταθλιπτικές διαταραχές: Μπορεί να συνταγογραφηθεί η αμιτριπτυλίνη για τη θεραπεία διαφόρων μορφών κατάθλιψης, συμπεριλαμβανομένης της μεγάλης καταθλιπτικής διαταραχής, της δυσθυμίας και της άτυπης κατάθλιψης.
2. Διαταραχές άγχους: Μπορεί να είναι αποτελεσματική στη μείωση των συμπτωμάτων του άγχους, συμπεριλαμβανομένης της γενικευμένης διαταραχής άγχους, της διαταραχής πανικού και της κοινωνικής φοβίας.
3. Νυχτερινή ακράτεια ούρων: Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της νυχτερινής ακράτειας ούρων σε ενήλικες.
4. Οι ημικρανίες: Μερικοί ασθενείς μπορεί να πάρουν ανακούφιση από ημικρανίες με αμιτριπτυλίνη, ειδικά εάν έχουν συνυπάρχουσα κατάθλιψη ή σύνδρομο πόνου.
5. Χρόνος πόνος: Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου όπως το σύνδρομο μυοσκελετικού πόνου, η οστεοαρθρίτιδα και ο νευροπαθητικός πόνος.
6. Αϋπνία: Η αμιτριπτυλίνη χρησιμοποιείται μερικές φορές για τη θεραπεία της αϋπνίας, ειδικά εάν σχετίζεται με σύνδρομα κατάθλιψης ή πόνου.

Τύπος απελευθέρωσης

1 χάπια

Η πιο συνηθισμένη μορφή απελευθέρωσης αμιτριπτυλίνης είναι τα δισκία για προφορική χρήση:

• Δοσολογία: Τα δισκία περιέχουν συχνότερα 10 mg, 25 mg, 50 mg ή 75 mg της ενεργού ουσίας.
• Χρήση: Τα δισκία θα πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα, να πίνουν αρκετό νερό, χωρίς να μασούν για να αποφευχθεί ο ερεθισμός του γαστρικού βλεννογόνου.

2. Λύση για ένεση

Αν και είναι μια λιγότερο συνηθισμένη μορφή, η αμιτριπτυλίνη μπορεί να είναι διαθέσιμη ως λύση για έγχυση:

• Συγκέντρωση: Το διάλυμα περιέχει συνήθως μια ορισμένη ποσότητα αμιτριπτυλίνης με τη μορφή υδροχλωρικής (π.χ. 10 mg/ml).
• Χρήση: Η ένεση αμιτριπτυλίνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε νοσοκομειακές ρυθμίσεις υπό στενή ιατρική εποπτεία, ειδικά όταν η προφορική χορήγηση δεν είναι δυνατή ή είναι αναποτελεσματική.

3. Επικαλυμμένα δισκία

Η αμιτριπτυλίνη μπορεί επίσης να είναι διαθέσιμη με τη μορφή επικαλυμμένων δισκίων, τα οποία προωθούν μια πιο ευγενή απελευθέρωση του δραστικού συστατικού και μειώνουν τον ερεθισμό του γαστρεντερικού σωλήνα:

• Δοσολογία: Αυτά τα δισκία μπορεί επίσης να περιέχουν 10 mg, 25 mg, 50 mg ή 75 mg αμιτριπτυλίνης.
• Χρήση: Η κάλυψη συμβάλλει στην ελαχιστοποίηση των παρενεργειών από την άμεση επαφή του δραστικού συστατικού με την βλεννογόνο της πεπτικής οδού.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της επαναπρόσληψης νευροδιαβιβαστών: Ο κύριος μηχανισμός δράσης της αμιτριπτυλίνης σχετίζεται με την ικανότητά της να αναστέλλει την επαναπρόσληψη των νευροδιαβιβαστών όπως η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη σε προσυναπτικούς νευρώνες. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης αυτών των νευροδιαβιβαστών στον συναπτικό χώρο και, κατά συνέπεια, σε βελτίωση στη μετάδοση σημάτων μεταξύ των νευρώνων.
2. Ανταγωνισμός υποδοχέα ισταμίνης και ακετυλοχολίνης: Η αμιτριπτυλίνη έχει ανταγωνιστική επίδραση στους υποδοχείς ισταμίνης και ακετυλοχολίνης, οι οποίοι μπορεί να συμβάλλουν στα ύπνάτά της και τα ηρεμιστικά αποτελέσματα. Αυτό μπορεί να είναι χρήσιμο στη θεραπεία της αϋπνίας και των διαταραχών άγχους.
3. Αποκλείοντας τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς: η αμιτριπτυλίνη αποκλείει τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς, οι οποίοι μπορεί να οδηγήσουν σε καταστολή και μείωση των συμπτωμάτων άγχους.
4. Ανταγωνισμός καναλιού νατρίου: Σε υψηλές δόσεις, η αμιτριπτυλίνη μπορεί επίσης να έχει ανταγωνιστική επίδραση στα κανάλια νατρίου, τα οποία μπορεί να επηρεάσουν την αγωγιμότητα του καρδιακού ιστού και να οδηγήσουν σε αντιαρρυθμικές επιδράσεις.
5. Ο ανταγωνισμός του M-cholinoreCeptor: η αμιτριπτυλίνη έχει ανταγωνιστική επίδραση στους υποδοχείς μουσκαρινικού τύπου στα περιφερειακά και κεντρικά νευρικά συστήματα, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε διάφορες παρενέργειες όπως η ξηρασία, η δυσκοιλιότητα, η ταχυκαρδία κ.λπ.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η αμιτριπτυλίνη απορροφάται γενικά καλά από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από το στόμα. Οι συγκεντρώσεις κορυφής στο πλάσμα επιτυγχάνονται συνήθως 2-12 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Διανομή: Είναι ευρέως διανεμημένη σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, του ήπατος, των νεφρών, των πνευμόνων, της καρδιάς και του λιπώδους ιστού. Η δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 90%.
3. Μεταβολισμός: Η αμιτριπτυλίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει αρκετούς μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένης της νορτριπτυλίνης, που είναι ο ενεργός μεταβολίτης. Αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται κυρίως με τη συμμετοχή του ενζύμου CYP2D6.
4. Αποκρίσεις: Η απέκκριση της αμιτριπτυλίνης και των μεταβολιτών τους συμβαίνει κυρίως μέσω των νεφρών. Περίπου το 10-20% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητα, τα υπόλοιπα εκκρίνονται ως μεταβολίτες.
5. Half-Life: Ο χρόνος ημιζωής της αμιτριπτυλίνης από το σώμα είναι περίπου 10-28 ώρες, ενώ για την ενεργό μεταβολίτη Nortriptyline είναι περίπου 18-44 ώρες.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέθοδος εφαρμογής:

1. Προφορική εφαρμογή:

   • Η αμιτριπτυλίνη λαμβάνεται συνήθως προφορικά, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής, αλλά για να ελαχιστοποιηθεί η δυσφορία του στομάχου, είναι καλύτερο να το πάρετε μετά τα γεύματα.
   • Τα δισκία πρέπει να καταπιούν ολόκληρα, χωρίς μάσημα και με επαρκή νερό.

2. Ενέσεις:

   • Η ενέσιμη μορφή αμιτριπτυλίνης χρησιμοποιείται σπάνια και χρησιμοποιείται μόνο σε περιβάλλοντα εσωτερικών ασθενών υπό την αυστηρή εποπτεία του ιατρικού προσωπικού.

Δοσολογία:

Για ενήλικες:

1. Κατάθλιψη:

   • Αρχική δόση: Συνήθως ξεκινάτε με 25 mg τρεις φορές την ημέρα ή 75 mg κατά την ώρα για ύπνο.
   • Συντηρήστε: Η δόση συντήρησης μπορεί να είναι 50 έως 100 mg ημερησίως, χωρισμένη σε διάφορες δόσεις ή ως μία μόνο δόση κατά τον ύπνο.
   • Μέγιστη δόση: Δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 150-300 mg ημερησίως, ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης και την ανταπόκριση στη θεραπεία.

2. Χρόνος πόνος, νευροπαθητικός πόνος:

   • Εκκίνηση δόσης: 10-25 mg κατά τον ύπνο.
   • Δόση συντήρησης: Μπορεί να αυξηθεί σταδιακά, αλλά συνήθως δεν υπερβαίνει τα 100 mg την ημέρα.

3. Πρόληψη ημικρανίας:

   • Δόση: 10-25 mg κατά τον ύπνο, μπορεί να αυξηθεί σε μέγιστο 150 mg ημερησίως για ιατρικούς λόγους.

Για παιδιά και εφήβους:

• Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στα παιδιά για τη θεραπεία της νυχτερινής ακράτειας ούρων.
• Νυχτερινή ακράτεια ούρων: Η τυπική δόση είναι 10-20 mg ανά διανυκτέρευση για παιδιά ηλικίας 6-10 ετών. 25-50 mg ανά διανυκτέρευση για παιδιά άνω των 11 ετών.

Ειδικές οδηγίες:

• Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν την κατανάλωση αλκοόλ λόγω του κινδύνου αυξημένων παρενεργειών.
• Το ξηρό στόμα μπορεί να αναπτυχθεί και μπορεί να ανακουφιστεί με τσίχλα ή να πιπιλίζει τις παστίλιες.
• Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, οπότε η οδήγηση αυτοκινήτου ή μηχανημάτων λειτουργίας θα πρέπει να αποφεύγεται μέχρι να διευκρινιστεί η ατομική αντίδραση στο φάρμακο.
• Το φάρμακο πρέπει να αποσυρθεί προσεκτικά, μειώνοντας σταδιακά τη δόση για να αποφευχθεί το σύνδρομο απόσυρσης.

Χρήση Αμιτριπτυλίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση της αμιτριπτυλίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλεί ανησυχία επειδή η ασφάλειά του για το αναπτυσσόμενο έμβρυο δεν έχει διερευνηθεί πλήρως. Παρ 'όλα αυτά, οι γιατροί μπορεί μερικές φορές να αποφασίσουν να συνταγογραφήσουν αμιτριπτυλίνη σε έγκυες γυναίκες εάν τα οφέλη της θεραπείας υπερβαίνουν τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.

Αντενδείξεις

1. Υπεραισθησία: Τα άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στην αμιτριπτυλίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση του.
2. Αναστολή ΜΑΟ: Η αμιτριπτυλίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για 14 ημέρες μετά τη διακοπή των αναστολέων της μονοαμίνης οξειδάσης (ΜΑΟΙ) ως σοβαρές καρδιαγγειακές αντιδράσεις.
3. Χρήση αναστολέων ΜΑΟ: Μετά τη διακοπή της αμιτριπτυλίνης, περιμένετε τουλάχιστον 14 ημέρες πριν ξεκινήσετε τους αναστολείς της μονοαμίνης οξειδάσης (MAOIS).
4. Ενεργές καρδιακές παθήσεις: Η αμιτριπτυλίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ενεργές καρδιακές παθήσεις, καθώς μπορεί να αυξήσει τις αρρυθμίες ή να μεταβάλλει την καρδιακή αγωγιμότητα.
5. Πρόσληψη αλκοόλ: Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν την κατανάλωση αλκοόλ ενώ λαμβάνουν αμιτριπτυλίνη, καθώς μπορεί να αυξήσουν το ηρεμιστικό αποτέλεσμα και να αυξήσουν τον κίνδυνο παρενέργειων.
6. Η εγκυμοσύνη και ο θηλασμός: Η χρήση της αμιτριπτυλίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να περιοριστεί λόγω πιθανών επιδράσεων στο έμβρυο. Επίσης, δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού λόγω της πιθανής απέκκρισης του φαρμάκου στο μητρικό γάλα.
7. Διπολική διαταραχή: Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να επιδεινώσει τους κύκλους της διπολικής διαταραχής και να προκαλέσει μανιακά επεισόδια σε ασθενείς με αυτή την κατάσταση.
8. Γλαύκωμα: Η χρήση της αμιτριπτυλίνης μπορεί να αυξήσει την ενδοφθάλμια πίεση, οπότε θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γλαύκωμα.

Παρενέργειες Αμιτριπτυλίνη

1. Υπνηλία και μειωμένη συγκέντρωση: Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία ή υπνηλία σε ασθενείς, ειδικά στην αρχή της θεραπείας. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα εκτέλεσης εργασιών που απαιτούν συγκέντρωση, όπως μηχανήματα οδήγησης ή λειτουργίας.
2. Αποστολής: Αυτή είναι μια από τις πιο συνηθισμένες παρενέργειες της αμιτριπτυλίνης. Οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν μια αίσθηση ξηρής στόματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δυσφορία κατά την ομιλία, την κατανάλωση και την κατανάλωση.
3. Δυσκοιλιότητα: Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει επιβραδυνόμενη εντερική περισταλτική, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δυσκοιλιότητα.
4. Απώλεια της όρεξης και των αλλαγών βάρους: Μερικοί ασθενείς αντιμετωπίζουν απώλεια όρεξης κατά τη λήψη αμιτριπτυλίνης, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια βάρους.
5. Ορθοστατική υπόταση: Οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν μεταβάλλονται από το ψέμα σε συνεδρίαση ή στέκεται.
6. Ταχυκήδια και αρρυθμίες: Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένο καρδιακό ρυθμό και διαταραχές του καρδιακού ρυθμού σε ορισμένους ασθενείς.
7. Σεξουαλική δυσλειτουργία: Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν σεξουαλική δυσλειτουργία, όπως απώλεια ενδιαφέροντος για σεξουαλική δραστηριότητα ή στυτική δυσλειτουργία.

Υπερβολική δόση

1. Καρδιακαρρυθμίες: Μία από τις πιο σοβαρές επιπλοκές της υπερβολικής δόσης αμιτριπτυλίνης είναι οι καρδιακές αρρυθμίες όπως η ταχυκαρδία, η βραδυκαρδία, η κολπική μαρμαρυγή ή η ασυστολή. Αυτό οφείλεται στην ανταγωνιστική δράση του σε κανάλια νατρίου και άλλους υποδοχείς.
2. Σύνδρομο περίσσειας σεροτονίνης: Η υπερδοσολογία αμιτριπτυλίνης μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο περίσσειας σεροτονίνης, το οποίο εκδηλώνεται ως υπερθερμία, διάρροια, τρόμος, υπερρεφλεξία και άλλα συμπτώματα.
3. Η κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ): Η υπερβολική δόση μπορεί να προκαλέσει βαθιά κατάθλιψη του ΚΝΣ, η οποία εκδηλώνεται ως καταστολή, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, κώμα και ακόμη και σύνδρομο κρίσης.
4. Αντιχολινεργικές επιδράσεις: Η υπερβολική δόση μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιχολινεργικές επιδράσεις όπως ξηροφθαλμία, κατακράτηση ούρων, διασταλμένα μαθητές, δυσκοιλιότητα και αυξημένη θερμοκρασία του σώματος.
5. Υπόταση: Η υπερβολική δόση αμιτριπτυλίνης μπορεί να προκαλέσει υπόταση και οξεία σταγόνες στην αρτηριακή πίεση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αναστολείς ή επαγωγείς ενζύμων CYP2D6: Η αμιτριπτυλίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ από το ένζυμο του CYP2D6. Οι αναστολείς αυτού του ενζύμου, όπως η φλουοξετίνη ή η παροξετίνη, μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα αίματος της αμιτριπτυλίνης και οι επαγωγείς, όπως η καρβαμαζεπίνη ή η φαινυτοΐνη, μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητά της.
2. Αντιχολινεργικά φάρμακα: Συνδυάζοντας την αμιτριπτυλίνη με άλλα φάρμακα που έχουν αντιχολινεργικές ιδιότητες, όπως αντιισταμινικά, αντιπαγγνσινιανούς παράγοντες ή φάρμακα σύνδρομου ευερέθιστου εντέρου, μπορεί να αυξήσουν τις αντιχολινεργικές παρενέργειες όπως η ξηροφθαλμία, η δυσκολία, η δυσκολία των ούρων και άλλων.
3. Κεντρικά ενεργειακά φάρμακα: Συνδυάζοντας την αμιτριπτυλίνη με άλλα κεντρικά ενεργειακά φάρμακα, όπως τα ηρεμιστικά φάρμακα, το αλκοόλ ή τα ναρκωτικά αναλγητικά, μπορεί να αυξήσουν τις καταθλιπτικές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα και να αυξήσουν τον κίνδυνο καταστολής και αναπνευστικής κατάθλιψης.
4. Οι αναστολείς της μονοαμίνης οξειδάσης (MAOIS): ο συνδυασμός αμιτριπτυλίνης με MAOIS μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παρενέργειες όπως η υπερτασική κρίση ή το σύνδρομο σεροτονίνης. Η περίοδος απόσυρσης του IMAOS θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 14 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με αμιτριπτυλίνη.
5. Τα φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αρρυθμιών: συνδυάζοντας την αμιτριπτυλίνη με άλλα φάρμακα που μπορεί να παρατείνουν το διάστημα QT ή να αυξήσουν τον κίνδυνο αρρυθμιών, όπως τα αντιαρρυθμικά φάρμακα, τα αντιβιοτικά ή τα αντιαρρυθμικά βότανα, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιακών αρρυθμιών.