Αμικακίνη

Η αμικακίνη είναι ένα αντιβιοτικό αμινογλυκοσίδης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων βακτηριακών λοιμώξεων, ειδικά εκείνων που προκαλούνται από αρνητικά κατά Gram βακτήρια. Η αμικακίνη είναι αποτελεσματική έναντι ενός ευρέος φάσματος παθογόνων, συμπεριλαμβανομένων πολλών τύπων μικροοργανισμών ανθεκτικών σε άλλα αντιβιοτικά.

Η αμικακίνη συνδέεται με την υπομονάδα 30S των βακτηριακών ριβοσωμάτων, διαταράσσοντας έτσι τη σύνθεση πρωτεϊνών, με αποτέλεσμα τον βακτηριακό θάνατο. Αυτός ο μηχανισμός δράσης καθιστά την αμικασίνη αποτελεσματική έναντι λοιμώξεων που προκαλούνται από πολλά αερόβια αρνητικά κατά Gram και ορισμένα θετικά κατά Gram βακτήρια.

Ενδείξεις Αμικακίνη

1. Λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού: Πνευμονία, συμπεριλαμβανομένων των gram-αρνητικών λοιμώξεων όπως αυτές που προκαλούνται από Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae και άλλα βακτήρια.
2. Λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων: Συμπεριλαμβανομένων εγκαυμάτων, πυωδών λοιμώξεων και άλλων δερματικών λοιμώξεων που προκαλούνται από αρνητικά κατά Gram βακτήρια.
3. Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος: Συμπεριλαμβανομένης της οξείας και χρόνιας πυελονεφρίτιδας, κυστίτιδας και λοιμώξεων που προκαλούνται από Pseudomonas aeruginosa και άλλα βακτήρια.
4. Λοιμώξεις των οστών και των αρθρώσεων: Οστεομυελίτιδα, λοιμώδης αρθρίτιδα και άλλες gram-αρνητικές μυοσκελετικές λοιμώξεις.
5. Κοιλιακές λοιμώξεις: Περιτονίτιδα και άλλες λοιμώξεις της κοιλιάς που προκαλούνται από gram-αρνητικά βακτήρια.
6. Σηπτικό σοκ: Εντατική φροντίδα για σήψη που προκαλείται από gram-αρνητικά βακτήρια.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Ενέσιμο διάλυμα

Η αμικακίνη είναι πιο συχνά διαθέσιμη ως ενέσιμο διάλυμα, το οποίο χρησιμοποιείται για ενδομυϊκή (IM) ή ενδοφλέβια (IV) χορήγηση. Αυτή η μορφή έχει γρήγορη δράση, καθιστώντας την την προτιμώμενη επιλογή για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων.

• Συγκεντρώσεις:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Κόνις για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος

Η αμικακίνη μπορεί επίσης να διατίθεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη που πρέπει να αραιωθεί πριν από τη χρήση. Αυτή η μορφή επιτρέπει μακροχρόνια αποθήκευση και ακριβή δοσολογία όταν αραιώνεται.

• Η σκόνη είναι γενικά διαθέσιμη σε φιαλίδια με διαφορετική περιεκτικότητα σε αμικασίνη, όπως:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Φαρμακοδυναμική

1. Μηχανισμός δράσης : Η αμικακίνη δρα δεσμεύοντας σε βακτηριακά ριβοσώματα (υπομονάδες 30S), η οποία παρεμβαίνει στη σύνθεση πρωτεϊνών στα βακτηριακά κύτταρα. Αυτός ο μηχανισμός οδηγεί σε διαταραχή της πρωτεϊνικής σύνθεσης και τελικά στο θάνατο του βακτηριακού κυττάρου.

2. Ευρύ φάσμα δράσης : Η αμικακίνη έχει ένα ευρύ φάσμα δράσης έναντι πολλών gram-θετικών και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων παθογόνων όπως:

Gram-θετικά βακτήρια:

1. Staphylococcus aureus (συμπεριλαμβανομένων των ευαίσθητων στη μεθικιλλίνη στελεχών).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (ομάδα Α Streptococcus).
5. Streptococcus agalactiae (ομάδα Β Streptococcus).
6. Ομάδα Streptococcus viridans.

Gram-αρνητικά βακτήρια:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Ο Πρωτέας είναι υπέροχος.
9. Πρωτεύς vulgaris.
10. Σερράτια μαρασμός.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Διασταυρούμενη αντοχή και υπερλοιμώξεις : Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι μπορεί να αναπτυχθεί αντοχή στην αμικακίνη σε ορισμένα βακτήρια, ειδικά με ακατάλληλη ή συχνή χρήση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υπερλοιμώξεις ή διασταυρούμενη αντοχή με άλλα αντιβιοτικά.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση : Η αμικακίνη γενικά δεν απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από το στόμα και συνήθως χορηγείται με ενδοφλέβια ή μυϊκή ένεση.
2. Κατανομή : Διεισδύει καλά σε διάφορους ιστούς και σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένου του πλάσματος, των πνευμόνων, των νεφρών, του δέρματος, των οστών, των μαλακών ιστών και του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ). Ο όγκος διανομής είναι συνήθως μεγάλος.
3. Σύνδεση με πρωτεΐνες : Η αμικακίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος σε ασήμαντο βαθμό (περίπου 10-20%).
4. Μεταβολισμός : Η αμικακίνη πρακτικά δεν μεταβολίζεται στον οργανισμό.
5. Απέκκριση : Το μεγαλύτερο μέρος της αμικασίνης απεκκρίνεται από τα νεφρά με σπειραματική διήθηση. Η σπειραματική του διήθηση εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία και μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.
6. Χρόνος ημιζωής απέκκρισης : Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της αμικασίνης από τον οργανισμό εξαρτάται από τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης και είναι συνήθως περίπου 2-3 ​​ώρες σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Δοσολογία και χορήγηση

Τρόπος εφαρμογής

Η αμικακίνη συνήθως χορηγείται ενδομυϊκά (IM) ή ενδοφλέβια (IV). Η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να είναι είτε συνεχής έγχυση είτε βλωμός.

1. Ενδομυϊκή ένεση (v/m):

   • Γρήγορη έγχυση σε βαθείς μύες (π.χ. γλουτιαίοι μύες) για να ελαχιστοποιηθεί ο ερεθισμός των ιστών και να βελτιωθεί η απορρόφηση.

2. Ενδοφλέβια χορήγηση (IV):

   • Χορήγηση βλωμού: Η αμικακίνη μπορεί να χορηγηθεί ως βραδύ βλωμό για 2-3 λεπτά.
   • Έγχυση: Το διάλυμα έγχυσης παρασκευάζεται με αραίωση της αμικασίνης σε 100-200 mL ενός συμβατού διαλύτη (π.χ. διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% ή διάλυμα δεξτρόζης 5%) και χορηγείται σε διάστημα 30-60 λεπτών.

Δοσολογία

Η δοσολογία της αμικασίνης εξαρτάται από τη σοβαρότητα της λοίμωξης, τη νεφρική λειτουργία και το βάρος του ασθενούς. Ακολουθούν γενικές συστάσεις:

1. Ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω του 1 μήνα:

   • Συνήθης δόση: 15 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα, χωρισμένη σε 2-3 ίσες δόσεις κάθε 8-12 ώρες.
   • Σοβαρές λοιμώξεις: Η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 500 mg κάθε 8 ώρες, ώστε να μην υπερβαίνει το 1,5 g την ημέρα.

2. Νεογέννητα (συμπεριλαμβανομένων των πρόωρων βρεφών):

   • Πρώτες 7 ημέρες της ζωής (εάν μεσοδιάστημα μεταξύ του τοκετού και της τελευταίας εμμήνου ρύσεως της μητέρας <40 εβδομάδες): 10 mg/kg κάθε 12 ώρες.
   • Μετά την πρώτη εβδομάδα της ζωής: 7,5 mg/kg κάθε 12 ώρες.

Χρήση Αμικακίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση αμικασίνης (αμινογλυκοσιδικό αντιβιοτικό) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να βασίζεται σε αυστηρές ιατρικές ενδείξεις και υπό την επίβλεψη γιατρού. Ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει αμικασίνη όταν το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι τα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά όπως η αμικασίνη μπορούν να περάσουν από τον πλακούντα και να επηρεάσουν το αναπτυσσόμενο έμβρυο. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι οι αμινογλυκοσίδες μπορεί να προκαλέσουν συγγενείς ανωμαλίες και άλλες δυσμενείς επιπτώσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου. Ωστόσο, σε ανθρώπους ασθενείς, τα δεδομένα για την ασφάλεια της αμικασίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι περιορισμένα.

Εάν απαιτείται αμικασίνη για τη θεραπεία μιας λοίμωξης σε έγκυο γυναίκα, ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει προσεκτικά τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους. Εάν η αμικασίνη συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του εμβρύου και παρακολούθηση πιθανών παρενεργειών.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία : Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένης της αμικασίνης, θα πρέπει να χρησιμοποιούν το φάρμακο με προσοχή ή να το αποφεύγουν εντελώς.
2. Νεφρική δυσλειτουργία: Οι ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία μπορεί να εμφανίσουν συσσώρευση αμικασίνης στον οργανισμό, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε τοξικές επιδράσεις. Η δοσολογία θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με το βαθμό της νεφρικής δυσλειτουργίας.
3. Νευρομυϊκές παθήσεις : Η χρήση αμικασίνης μπορεί να είναι επικίνδυνη για άτομα με μυασθένεια gravis (διαταραχή της νευρομυϊκής μετάδοσης), καθώς μπορεί να ενισχύσει τους νευρομυϊκούς αποκλειστές.
4. Εγκυμοσύνη και 1 δράση: Οι πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της αμικασίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι περιορισμένες. Επομένως, η χρήση της αμικασίνης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις και υπό ιατρική επίβλεψη. Είναι επίσης απαραίτητο να συμβουλευτείτε έναν γιατρό σχετικά με τη δυνατότητα χρήσης αμικασίνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
5. Ακουστική νευρίτιδα : Όταν χρησιμοποιείτε αμινογλυκοσίδες, συμπεριλαμβανομένης της αμικασίνης, μπορεί να αναπτυχθεί ακουστική νευρίτιδα, με αποτέλεσμα την εξασθένηση της ακοής. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε ασθενείς με προβλήματα ακοής.
6. Βαρεία μυασθένεια : Στη βαριά μυασθένεια, που χαρακτηρίζεται από εξασθενημένη νευρομυϊκή μετάδοση, η χρήση αμικασίνης μπορεί να ενισχύσει τους νευρομυϊκούς αποκλειστές και να επιδεινώσει τα συμπτώματα της νόσου.

Παρενέργειες Αμικακίνη

1. Νεφρική βλάβη: Η αμικακίνη μπορεί να προκαλέσει νεφρική τοξικότητα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προδιάθεση για νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό μπορεί να εκδηλωθεί με επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, πρωτεϊνικό ουροποιητικό σύνδρομο ή αίμα στα ούρα.
2. Βλάβη ακοής : Μία από τις πιο σοβαρές παρενέργειες της αμικασίνης είναι η βλάβη της ακοής, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας ακοής ή των εμβοών. Αυτό είναι συνήθως προσωρινό, αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι μόνιμο.
3. Διαταραχές ισορροπίας και συντονισμού: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ζάλη ή διαταραχές ισορροπίας ως αποτέλεσμα της αμικασίνης.
4. Αλλεργικές αντιδράσεις: Περιλαμβάνει κνίδωση, κνησμό, δερματικό εξάνθημα, πρήξιμο των χειλιών ή του προσώπου, αγγειοοίδημα και αναφυλαξία. Σε περίπτωση σημείων αλλεργικής αντίδρασης, αναζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια.
5. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες: Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ναυτία, έμετος

Υπερβολική δόση

1. Νεφρική δυσλειτουργία : Η υπερδοσολογία αμικασίνης μπορεί να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις στους νεφρούς, οι οποίες μπορεί να εκδηλωθούν ως επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, οίδημα και διαταραχές της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών.
2. Επιπλοκές ακοής : Η αμικακίνη μπορεί να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις στην αιθουσαία συσκευή και το ακουστικό νεύρο, που μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια ακοής ή ζάλη.
3. Νευροτοξικότητα : Μερικοί ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν συμπτώματα νευροτοξικότητας όπως μυϊκή αδυναμία, πάρεση, τρέμουλο ή πόνο στα άκρα.
4. Αναιμία και άλλες αιμορραγίες : Μπορεί να εμφανιστούν επιπλοκές της αιμοποίησης όπως αναιμία, θρομβοπενία και λευκοπενία.
5. Συνήθη συμπτώματα υπερδοσολογίας : Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει ναυτία, έμετο, πονοκέφαλο, επιληπτικές κρίσεις και γενική αδυναμία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Άλλα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά : Η συνδυασμένη χρήση αμικασίνης με άλλα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά μπορεί να αυξήσει τις τοξικές τους επιδράσεις στα νεφρά και την ακοή.
2. Νεφροτοξικά φάρμακα : Η χρήση της αμικασίνης με άλλα νεφροτοξικά φάρμακα όπως η αμφοτερικίνη Β ή η κυκλοσπορίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας.
3. Νευροτοξικά φάρμακα : Η συνδυασμένη χρήση αμικασίνης με φάρμακα που έχουν νευροτοξικές επιδράσεις, όπως το βισμούθιο, η βινκριστίνη ή τα αναισθητικά, μπορεί να αυξήσει τις νευροτοξικές επιδράσεις.
4. Μυοχαλαρωτικά : Η αμικακίνη μπορεί να αυξήσει τις μυοχαλαρωτικές επιδράσεις των μυοχαλαρωτικών όπως το πανκουρόνιο ή το βεκουρόνιο.
5. Φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία : Η χρήση της αμικασίνης με φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία, όπως τα διουρητικά, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας.
6. Φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα : Η συνδυασμένη χρήση αμικασίνης με φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα, όπως η σπιρονολακτόνη ή οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑΑ), μπορεί να οδηγήσει σε υπερκαλιαιμία.