Amikacin

Η αμικασίνη είναι ένα αμινογλυκοσιδικό αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων βακτηριακών λοιμώξεων, ιδιαίτερα εκείνων που προκαλούνται από Gram-αρνητικά βακτήρια. Η αμικασίνη είναι αποτελεσματική έναντι ενός ευρέος φάσματος παθογόνων, συμπεριλαμβανομένων πολλών τύπων μικροοργανισμών ανθεκτικών σε άλλα αντιβιοτικά.

Η αμικασίνη συνδέεται με την υπομονάδα 30S των βακτηριακών ριβοσωμάτων, διαταράσσοντας έτσι την πρωτεϊνοσύνθεση, με αποτέλεσμα τον βακτηριακό θάνατο. Αυτός ο μηχανισμός δράσης καθιστά την αμικασίνη αποτελεσματική έναντι λοιμώξεων που προκαλούνται από πολλά αερόβια Gram-αρνητικά και ορισμένα Gram-θετικά βακτήρια.

Ενδείξεις Amikacin

1. Λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος: Πνευμονία, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων αρνητικών κατά Gram όπως αυτές που προκαλούνται από Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae και άλλα βακτήρια.
2. Λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών: Συμπεριλαμβανομένων εγκαυμάτων, πυωδών λοιμώξεων και άλλων δερματικών λοιμώξεων που προκαλούνται από Gram-αρνητικά βακτήρια.
3. Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος: Συμπεριλαμβανομένων της οξείας και χρόνιας πυελονεφρίτιδας, της κυστίτιδας και των λοιμώξεων που προκαλούνται από Pseudomonas aeruginosa και άλλα βακτήρια.
4. Λοιμώξεις των οστών και των αρθρώσεων: Οστεομυελίτιδα, λοιμώδης αρθρίτιδα και άλλες αρνητικές κατά Gram μυοσκελετικές λοιμώξεις.
5. Κοιλιακές λοιμώξεις: Περιτονίτιδα και άλλες κοιλιακές λοιμώξεις που προκαλούνται από Gram-αρνητικά βακτήρια.
6. Σεπτικό σοκ: Εντατική θεραπεία για σήψη που προκαλείται από Gram-αρνητικά βακτήρια.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Διάλυμα για ένεση

Η αμικασίνη διατίθεται συνήθως ως ενέσιμο διάλυμα, το οποίο χρησιμοποιείται για ενδομυϊκή (IM) ή ενδοφλέβια (IV) χορήγηση. Αυτή η μορφή δράσης είναι ταχείας δράσης, καθιστώντας την την προτιμώμενη επιλογή για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων.

• Συγκεντρώσεις:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Σκόνη για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος

Η αμικακίνη μπορεί επίσης να διατίθεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη που πρέπει να αραιώνεται πριν από τη χρήση. Αυτή η μορφή επιτρέπει τη μακροχρόνια αποθήκευση και την ακριβή δοσολογία όταν αραιώνεται.

• Η σκόνη διατίθεται γενικά σε φιαλίδια με διαφορετική περιεκτικότητα σε αμικασίνη, όπως:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Φαρμακοδυναμική

1. Μηχανισμός δράσης: Η αμικασίνη δρα συνδεόμενη με τα βακτηριακά ριβοσώματα (υπομονάδες 30S), γεγονός που παρεμβαίνει στη σύνθεση πρωτεϊνών στα βακτηριακά κύτταρα. Αυτός ο μηχανισμός οδηγεί σε διαταραχή της σύνθεσης πρωτεϊνών και τελικά στον θάνατο του βακτηριακού κυττάρου.

2. Ευρύ φάσμα δράσης: Η αμικασίνη έχει ευρύ φάσμα δράσης έναντι πολλών θετικών κατά Gram και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων παθογόνων όπως:

Gram-θετικά βακτήρια:

1. Staphylococcus aureus (συμπεριλαμβανομένων στελεχών ευαίσθητων στη μεθικιλλίνη).
2. Επιδερμικός σταφυλόκοκκος.
3. Στρεπτόκοκκος πνευμονίας.
4. Πυογόνος στρεπτόκοκκος (στρεπτόκοκκος ομάδας Α).
5. Στρεπτόκοκκος agalactiae (Στρεπτόκοκκος ομάδας Β).
6. Ομάδα Streptococcus viridans.

Gram-αρνητικά βακτήρια:

3. Εσεριχία κολί.
4. Κλεμπσιέλα πνευμονία.
5. Κλεμπσιέλα οξυτόκα.
6. Εντεροβακτήριο αερόγενες.
7. Εντεροβακτηρίδιο κλοάκα.
8. Πρωτέας ο θαυματουργός.
9. Πρωτέας κοινός.
10. Serratia marcescens.
11. Ψευδομονάδα αερουργινόσα.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Διασταυρούμενη αντοχή και υπερλοιμώξεις: Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ορισμένα βακτήρια μπορούν να αναπτύξουν αντοχή στην αμικασίνη, ειδικά με ακατάλληλη ή συχνή χρήση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υπερλοιμώξεις ή διασταυρούμενη αντοχή με άλλα αντιβιοτικά.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η αμικασίνη γενικά δεν απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα και συνήθως χορηγείται ενδοφλέβια ή με μυϊκή ένεση.
2. Κατανομή: Διεισδύει καλά σε διάφορους ιστούς και σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένου του πλάσματος, των πνευμόνων, των νεφρών, του δέρματος, των οστών, των μαλακών ιστών και του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ). Ο όγκος κατανομής είναι συνήθως μεγάλος.
3. Δέσμευση με πρωτεΐνες: Η αμικασίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος σε ασήμαντο βαθμό (περίπου 10-20%).
4. Μεταβολισμός: Η αμικασίνη πρακτικά δεν μεταβολίζεται στον οργανισμό.
5. Απέκκριση: Το μεγαλύτερο μέρος της αμικασίνης απεκκρίνεται από τους νεφρούς μέσω σπειραματικής διήθησης. Η σπειραματική της διήθηση εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία και μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
6. Χρόνος ημιζωής απέκκρισης: Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της αμικασίνης από τον οργανισμό εξαρτάται από τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης και είναι συνήθως περίπου 2-3 ώρες σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέθοδος εφαρμογής

Η αμικασίνη χορηγείται συνήθως ενδομυϊκά (IM) ή ενδοφλεβίως (IV). Η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να είναι είτε συνεχής έγχυση είτε εφάπαξ ένεση.

1. Ενδομυϊκή ένεση (v/m):

   • Εγχέεται γρήγορα στους βαθιούς μύες (π.χ. γλουτιαίοι μύες) για την ελαχιστοποίηση του ερεθισμού των ιστών και τη βελτίωση της απορρόφησης.

2. Ενδοφλέβια χορήγηση (IV):

   • Χορήγηση bolus: Η αμικασίνη μπορεί να χορηγηθεί ως αργή bolus δόση σε διάστημα 2-3 λεπτών.
   • Έγχυση: Το διάλυμα έγχυσης παρασκευάζεται με αραίωση αμικασίνης σε 100-200 mL συμβατού διαλύτη (π.χ. διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% ή διάλυμα δεξτρόζης 5%) και χορηγείται σε διάστημα 30-60 λεπτών.

Δοσολογία

Η δοσολογία της αμικασίνης εξαρτάται από τη σοβαρότητα της λοίμωξης, τη νεφρική λειτουργία και το βάρος του ασθενούς. Οι ακόλουθες είναι γενικές συστάσεις:

1. Ενήλικες και παιδιά άνω του 1 μηνός:

   • Συνήθης δόση: 15 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα, διαιρούμενη σε 2-3 ίσες δόσεις κάθε 8-12 ώρες.
   • Σοβαρές λοιμώξεις: Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 500 mg κάθε 8 ώρες, χωρίς να υπερβαίνει το 1,5 g την ημέρα.

2. Νεογνά (συμπεριλαμβανομένων των πρόωρων βρεφών):

   • Πρώτες 7 ημέρες ζωής (εάν το διάστημα μεταξύ του τοκετού και της τελευταίας εμμήνου ρύσεως της μητέρας είναι <40 εβδομάδες): 10 mg/kg κάθε 12 ώρες.
   • Μετά την πρώτη εβδομάδα ζωής: 7,5 mg/kg κάθε 12 ώρες.

Χρήση Amikacin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση αμικασίνης (αμινογλυκοσιδικό αντιβιοτικό) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να βασίζεται σε αυστηρές ιατρικές ενδείξεις και υπό την επίβλεψη γιατρού. Ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει αμικασίνη όταν το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη ότι τα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά όπως η αμικασίνη μπορούν να περάσουν από τον πλακούντα και να επηρεάσουν το αναπτυσσόμενο έμβρυο. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να προκαλέσουν συγγενείς ανωμαλίες και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες στην ανάπτυξη του εμβρύου. Ωστόσο, σε ανθρώπους ασθενείς, τα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της αμικασίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι περιορισμένα.

Εάν η αμικασίνη είναι απαραίτητη για τη θεραπεία μιας λοίμωξης σε μια έγκυο γυναίκα, ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει προσεκτικά τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους. Εάν η αμικασίνη συνταγογραφηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του εμβρύου και παρακολούθηση των πιθανών παρενεργειών.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένης της αμικασίνης, θα πρέπει να χρησιμοποιούν το φάρμακο με προσοχή ή να το αποφεύγουν εντελώς.
2. Νεφρική δυσλειτουργία: Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ενδέχεται να παρουσιάσουν συσσώρευση αμικασίνης στον οργανισμό, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε τοξικές επιδράσεις. Η δοσολογία θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τον βαθμό της νεφρικής δυσλειτουργίας.
3. Νευρομυϊκές παθήσεις: Η χρήση αμικασίνης μπορεί να είναι επικίνδυνη για άτομα με μυασθένεια gravis (διαταραχή της νευρομυϊκής διαβίβασης), καθώς μπορεί να ενισχύσει τους νευρομυϊκούς αναστολείς.
4. Εγκυμοσύνη και γαλουχία: Οι πληροφορίες σχετικά με τη χρήση αμικασίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι περιορισμένες. Συνεπώς, η χρήση αμικασίνης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου θα πρέπει να γίνεται μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις και υπό ιατρική παρακολούθηση. Είναι επίσης απαραίτητο να συμβουλευτείτε έναν γιατρό σχετικά με την πιθανότητα χρήσης αμικασίνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
5. Ακουστικονευρίτιδα: Κατά τη χρήση αμινογλυκοσιδών, συμπεριλαμβανομένης της αμικασίνης, μπορεί να αναπτυχθεί ακουστική νευρίτιδα, με αποτέλεσμα την εξασθένηση της ακοής. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε ασθενείς με εξασθένηση της ακοής.
6. Μυασθένεια gravis: Στη μυασθένεια gravis, η οποία χαρακτηρίζεται από διαταραχή της νευρομυϊκής διαβίβασης, η χρήση αμικασίνης μπορεί να ενισχύσει τους νευρομυϊκούς αναστολείς και να επιδεινώσει τα συμπτώματα της νόσου.

Παρενέργειες Amikacin

1. Νεφρική βλάβη: Η αμικασίνη μπορεί να προκαλέσει νεφρική τοξικότητα, ειδικά σε ασθενείς με προδιάθεση για νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό μπορεί να εκδηλωθεί με επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, σύνδρομο πρωτεΐνης στα ούρα ή αίμα στα ούρα.
2. Βλάβη στην ακοή: Μία από τις πιο σοβαρές παρενέργειες της αμικασίνης είναι η βλάβη στην ακοή, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας ακοής ή των εμβοών. Αυτή είναι συνήθως προσωρινή, αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι μόνιμη.
3. Διαταραχές ισορροπίας και συντονισμού: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ζάλη ή διαταραχές ισορροπίας ως αποτέλεσμα της αμικασίνης.
4. Αλλεργικές αντιδράσεις: Συμπεριλαμβανομένων κνίδωσης, κνησμού, δερματικού εξανθήματος, οιδήματος των χειλιών ή του προσώπου, αγγειοοιδήματος και αναφυλαξίας. Σε περίπτωση σημείων αλλεργικής αντίδρασης, ζητήστε άμεση ιατρική βοήθεια.
5. Άλλες παρενέργειες: Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ναυτία, έμετος

Υπερβολική δόση

1. Νεφρική δυσλειτουργία: Η υπερδοσολογία αμικασίνης μπορεί να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις στους νεφρούς, οι οποίες μπορεί να εκδηλωθούν ως επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, οίδημα και διαταραχές της ηλεκτρολυτικής ισορροπίας.
2. Επιπλοκές στην ακοή: Η αμικασίνη μπορεί να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις στην αιθουσαία συσκευή και στο ακουστικό νεύρο, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε απώλεια ακοής ή ζάλη.
3. Νευροτοξικότητα: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν συμπτώματα νευροτοξικότητας όπως μυϊκή αδυναμία, πάρεση, τρέμουλο ή πόνο στα άκρα.
4. Αναιμία και άλλες αιμορραγίες: Μπορεί να εμφανιστούν επιπλοκές της αιμοποίησης όπως αναιμία, θρομβοπενία και λευκοπενία.
5. Συνήθη συμπτώματα υπερδοσολογίας: Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, πονοκέφαλο, επιληπτικές κρίσεις και γενική αδυναμία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Άλλα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά: Η συνδυασμένη χρήση αμικασίνης με άλλα αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά μπορεί να αυξήσει τις τοξικές τους επιδράσεις στα νεφρά και την ακοή.
2. Νεφροτοξικά φάρμακα: Η χρήση αμικασίνης με άλλα νεφροτοξικά φάρμακα όπως η αμφοτερικίνη Β ή η κυκλοσπορίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας.
3. Νευροτοξικά φάρμακα: Η συνδυασμένη χρήση αμικασίνης με φάρμακα που έχουν νευροτοξικές επιδράσεις, όπως το βισμούθιο, η βινκριστίνη ή τα αναισθητικά, μπορεί να αυξήσει τις νευροτοξικές επιδράσεις.
4. Μυοχαλαρωτικά: Η αμικακίνη μπορεί να αυξήσει τις μυοχαλαρωτικές επιδράσεις των μυοχαλαρωτικών όπως το πανκουρόνιο ή το βεκουρόνιο.
5. Φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία: Η χρήση αμικασίνης με φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία, όπως τα διουρητικά, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας.
6. Φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα: Η συνδυασμένη χρήση αμικασίνης με φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα, όπως η σπιρονολακτόνη ή οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACEIs), μπορεί να οδηγήσει σε υπερκαλιαιμία.