Αιτίες, παθογένεια και επιδημιολογία της διφθερίτιδας

Διφθερίτιδα προκαλείται από Corynebacterium diphtheiiae (γένος Corynebacterium, οικογένεια Corynebacteriaceae) - δεν σχηματίζουν σπόρια Gram-θετικά ραβδία ροπαλοειδής.

Το Corynebacterium diphtheriae αναπτύσσεται μόνο σε ειδικά θρεπτικά μέσα και είναι το πιο κοινό τελερικού μέσου). Σύμφωνα με βιολογικές ιδιότητές του Corynebacterium διφθερίτιδας διαιρείται σε τρία βιοποικιλίες: mittis (40 σεροβάρ), gr Avis (14 σεροβάρ) και κοντά σε αυτό intermedius (σεροβάρ 4). Ο κύριος παράγοντας της παθογονικότητας του παθογόνου είναι ο σχηματισμός τοξινών. Τα μη τοξικά στελέχη της νόσου δεν προκαλούν. Η τοξίνη της διφθερίτιδας έχει όλες τις ιδιότητες εξωτοξίνης: θερμοευαισθησία, υψηλή τοξικότητα (δεύτερος μόνο τοξίνη αλλαντίασης και τοξίνη τετάνου), ανοσογονικότητα, αντιτοξικά εξουδετέρωσης ορού. 

Ο βακίλλος διφθερίτιδας είναι σταθερός στο περιβάλλον: σε διφθεριτικές ταινίες, σε οικιακά αντικείμενα, σε πτώματα, διατηρούνται περίπου 2 εβδομάδες. σε νερό, γάλα - μέχρι 3 εβδομάδες. Υπό την επίδραση των απολυμαντικών σε κανονικές συγκεντρώσεις, σκοτώνει για 1-2 λεπτά, ενώ βράζει - αμέσως.

[1], [2], [3], [4], [5]

Παθογένεια διφθερίτιδας

Γενικά αναγνωρίζεται ότι η εξτοξίνη της διφθερίτιδας είναι ο πρωταρχικός δολοφόνος στη διφθερίτιδα. Οι βαρειές μορφές της διφθερίτιδας σε ένα άτομο αναπτύσσονται μόνο με απουσία ή χαμηλό τίτλο αντιτοξικών αντισωμάτων. Η τοξίνη που εισέρχεται στο αίμα αλληλεπιδρά με το κύτταρο δεσμεύοντας τους κυτταροπλασματικούς υποδοχείς.

Η τοξίνη της διφθερίτιδας μπορεί να βλάψει οποιαδήποτε κύτταρα, ειδικά σε υψηλές συγκεντρώσεις, αλλά πιο συχνά επηρεάζει κύτταρα στόχους: καρδιομυοκύτταρα, ολιγοδενδρογλοκύτταρα, λευκοκύτταρα.

Στο πείραμα αποδείχθηκε ότι η εξωτοξίνη αποκλείει τον μηχανισμό της λεκάνης καρνιτίνης, που έχει καθολική σημασία στο μεταβολικό σύστημα. Αυτή η έννοια επιβεβαιώθηκε στην κλινική πρακτική. Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την υψηλή αποτελεσματικότητα της χρήσης καρνιτίνης για τη θεραπεία και την πρόληψη της μυοκαρδίτιδας στη διφθερίτιδα. Επειδή ο μηχανισμός αποκλεισμού καρνιτίνης σαΐτα τοξίνης παραβιάζονται πρωτεΐνες διαδρομή σκελετού (αμινοξέα) μεταβολισμό των λιπών και των υδατανθράκων εν όψει του γεγονότος ότι η ακετυλο-ΟοΑ δεν μπορεί να περάσει μέσα από την κυτταροπλασματική μεμβράνη των μιτοχονδρίων και εισάγετε στον κύκλο του Krebs. Το κύτταρο αρχίζει να βιώνει μια «πείνα» ενέργειας, ως αποτέλεσμα της οποίας αλλάζουν οι βασικές μεταβολικές οδοί. Ως αποτέλεσμα, σε περίπτωση σοβαρών βλαβών στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων προχωρούν αύξηση της συγκέντρωσης μειωμένη μορφών ιόντων δινουκλεοτιδίου νικοτιναμιδίου-αδενίνης, γαλακτικό και υδρογόνο, γλυκόλυση αναστέλλεται, πράγμα που μπορεί να οδηγήσει σε μη-αντιρροπούμενη ενδοκυτταρική οξέωση και κυτταρικού θανάτου. Η ενδοκυτταρική οξέωση και η υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά οξέα προκαλούν την ενεργοποίηση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων. Με έντονη εντατικοποίηση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, οι καταστρεπτικές αλλαγές στις δομές της μεμβράνης οδηγούν σε μη αναστρέψιμες αλλαγές στην ομοιόσταση. Αυτός είναι ένας από τους καθολικούς μηχανισμούς αποδιοργάνωσης και κυτταρικού θανάτου. Λόγω της ήττας των κυττάρων-στόχων σε σοβαρή διφθερίτιδα, εμφανίζονται οι ακόλουθες παθοφυσιολογικές αλλαγές.

• Στις πρώτες ημέρες της νόσου, η ανάπτυξη της υποογκαιμίας και του συνδρόμου DIC είναι πολύ σημαντική.
• Καταστροφή της εξωτοξίνης των καρδιομυοκυττάρων (σε ασθενείς με σοβαρή διφθερίτιδα από τις πρώτες ημέρες της ασθένειας).
• Η ήττα των νευρώνων εμφανίζεται με όλες τις μορφές διφθερίτιδας, αλλά με σοβαρή διφθερίτιδα η φύση αυτών των αλλαγών είναι πάντα μαζική και έντονη. Εκτός από τα κρανιακά και σωματικά νεύρα, σε περίπτωση σοβαρής διφθερίτιδας, επηρεάζεται επίσης η παρασυμπαθητική διαίρεση του αυτόνομου νευρικού συστήματος.

Πολυπαραγοντικές ήττα των διαφόρων οργάνων και συστημάτων (η δράση της τοξίνης, καταρράκτη κυτοκίνης, υπεροξείδωση λιπιδίων, η ανάπτυξη των διαφόρων τύπων της υποξίας, αυτοάνοσων διαδικασιών, και άλλοι.) Στην κλινική πρακτική φανερώνει την ανάπτυξη ενός αριθμού συνδρόμων.

Κύριες αιτίες θανάτου στις διφθερίτιδας - καρδιακή ανεπάρκεια, παράλυση των αναπνευστικών μυών, διφθερίτιδας ασφυξία αναπνευστικής οδού, DIC με την ανάπτυξη της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και / ή σύνδρομο αναπνευστικής δυσφορίας, των ενηλίκων και δευτερογενή βακτηριακή λοίμωξη, πνευμονία, σήψη).

Επιδημιολογία της διφθερίτιδας

Πηγή του παθογόνου - ασθενείς με οποιαδήποτε κλινική μορφή διφθερίτιδας,  καθώς  και βακτηριακοί φορείς τοξινικών στελεχών. Η κύρια διαδρομή μετάδοσης - αερομεταφερόμενων πιθανότητα επαφής σπίτι (π.χ. διφθερίτιδα του δέρματος), σε σπάνιες περιπτώσεις, πεπτικό (γάλα). Η ευαισθησία στη διφθερίτιδα είναι καθολική, αλλά σε μερικούς ανθρώπους η μολυσματική διαδικασία προχωρά με τη μορφή ασυμπτωματικής μεταφοράς.

Η ανοσία στη διφθερίτιδα είναι αντιτοξική, όχι αντιβακτηριακή. Πιθανές επαναλαμβανόμενες ασθένειες και ασθένειες σε εμβολιασμένους, που συμβαίνουν συχνότερα  σε μια  εύκολη μορφή.

Η πιο ενεργή πηγή μόλυνσης είναι οι άρρωστοι. Ο χρόνος μολυσματικότητας είναι ατομικός, προσδιορισμένος από τα αποτελέσματα μιας βακτηριολογικής μελέτης. Οι μεταφορείς είναι επικίνδυνοι σε σχέση με τους μεγαλύτερους σε σύγκριση με τον αριθμό ασθενών, την απουσία κλινικών συμπτωμάτων, έναν ενεργό τρόπο ζωής. Ιδιαίτερα επικίνδυνες είναι οι φορείς που πάσχουν από αναπνευστικές λοιμώξεις, στις οποίες ενεργοποιείται ο μηχανισμός μετάδοσης του παθογόνου. Η μέση διάρκεια μεταφοράς είναι περίπου 50 ημέρες (μερικές φορές περισσότερες). Ο αριθμός των φορέων των τοξινικών Corynebacteria είναι εκατοντάδες φορές υψηλότερος από τον αριθμό των ασθενών με διφθερίτιδα. Στις εστίες διφθερίτιδας, οι φορείς μπορεί να είναι έως και 10% ή περισσότερο από προφανώς υγιή άτομα. Η διφθερίτιδα αναφέρεται ως ελεγχόμενες λοιμώξεις, δηλ. η επίπτωση είναι υψηλή σε περίπτωση που δεν έχει διεξαχθεί μαζικός εμβολιασμός του πληθυσμού. Στο παρελθόν και κατά τη διάρκεια της τελευταίας επιδημίας, σημειώθηκε η εποχιακή εποχή το φθινόπωρο και το χειμώνα. Πριν από τον προγραμματισμένο εμβολιασμό, η διφθερίτιδα χαρακτηριζόταν από περιοδικότητα: η επίπτωση νοσηρότητας προέκυψε κάθε 5-8 χρόνια και διήρκεσε 2-4 χρόνια. Το 90% των ασθενών ήταν παιδιά, κατά τη διάρκεια της τελευταίας επιδημίας μεταξύ των ενηλίκων κυριαρχούσε.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],