Corynebacteriae

Η διφθερίτιδα είναι μια οξεία μολυσματική ασθένεια κυρίως παιδικής ηλικίας, η οποία εκδηλώνεται με βαθιά δηλητηρίαση του σώματος με τοξίνη διφθερίτιδας και χαρακτηριστική ινώδη φλεγμονή στο σημείο του παθογόνου. Το όνομα της νόσου προέρχεται από την ελληνική λέξη διφθέρα - δέρμα, μεμβράνη, αφού στην περιοχή αναπαραγωγής του παθογόνου σχηματίζεται μια πυκνή, γκρίζα-λευκή μεμβράνη.

Ο αιτιολογικός παράγοντας της διφθερίτιδας, Corynebacterium diphtheriae, ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1883 από τον Ε. Klebs σε φέτες από μια ταινία που ελήφθη σε καθαρή καλλιέργεια το 1884 από τον F. Leffler. Το 1888, οι E. Ru και A. Yersen ανακάλυψαν την ικανότητά του να παράγει εξωτοξίνη, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στην αιτιολογία και την παθογένεια της διφθερίτιδας. Η παραλαβή, το 1892, του αντιτοξικού ορρού από τον E. Bering και η χρήση του από το 1894 για τη θεραπεία της διφθερίτιδας επέτρεψε τη σημαντική μείωση της θνησιμότητας. Μια επιτυχημένη επίθεση σε αυτή την ασθένεια ξεκίνησε μετά το 1923 σε σχέση με την ανάπτυξη της μεθόδου G. Rayon για την απόκτηση τοξοειδούς διφθερίτιδας.

Ο αιτιολογικός παράγοντας της διφθερίτιδας ανήκει στο γένος Corynebacterium (κατηγορία Actinobacteria). Μορφολογικά, χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι τα κύτταρα έχουν σχήμα σχήματος λέσχης με πάχος στα άκρα (ελληνική σαγούρα), σχηματίζουν διακλάδωση, ειδικά σε παλιές καλλιέργειες, και περιέχουν κοκκώδη εγκλείσματα.

Το γένος Corynebacterium περιλαμβάνει ένα μεγάλο αριθμό ειδών, τα οποία χωρίζονται σε τρεις ομάδες.

• Τα κορυβηβακτήρια είναι παράσιτα ανθρώπων και ζώων και παθογόνα γι 'αυτά.
• Corynebacteria, παθογόνο για τα φυτά.
• Μη παθογόνα κορυβουβακτήρια. Πολλά είδη του Corynebacterium είναι φυσιολογικοί κάτοικοι του δέρματος, του βλεννογόνου, του ρινοφάρυγγα, των ματιών, της αναπνευστικής οδού, της ουρήθρας και των γεννητικών οργάνων.

[1], [2], [3], [4], [5]

Μορφολογία των κορινοβακτηρίων

C. Diphtheriae - ευθείες ή ελαφρώς καμπύλες ραβδιά μήκους 1,0-8,0 μm και διάμετρο 0,3-0,8 μm, δεν σχηματίζουν σπόρια και κάψουλες. Πολύ συχνά έχουν ένα εξόγκωμα στο ένα ή αμφότερα τα άκρα, συχνά περιέχουν μεταχρωματική κοκκία - volutin σιτηρών (polymetaphosphates), η οποία όταν χρωματίστηκαν με κυανό του μεθυλενίου να γίνει μπλε-πορφυρό χρώμα. Για την ανίχνευσή τους, προτείνεται μια ειδική μέθοδος χρώσης σύμφωνα με την Neisser. Σε αυτή την περίπτωση, τα ραβδιά είναι χρωματισμένα με κίτρινο άχυρο και οι κόκκοι του όγκου είναι σκούρο καφέ και βρίσκονται συνήθως στους πόλους. Corynebacterium diphtheriae λεκέ καλά με βαφές ανιλίνης, gram-θετικό, αλλά στις παλαιές καλλιέργειες είναι συχνά αποχρωματισμένες και έχει μια αρνητική χρώση κατά Gram. Χαρακτηρίζεται από έντονο πολυμορφισμό, ιδιαίτερα σε παλιές καλλιέργειες και υπό την επήρεια αντιβιοτικών. Η περιεκτικότητα του G + C στο DNA είναι περίπου 60% mole.

Βιοχημικές ιδιότητες των κορυφοβακτηρίων

Διφθερίτιδα βάκιλο είναι ένα αερόβιο ή προαιρετική αναερόβιο βέλτιστη θερμοκρασία για την ανάπτυξη 35-37 ° C (15-40 ° ανάπτυξης σύνορο C), το βέλτιστο ρΗ των 7,6-7,8. Τα θρεπτικά μέσα δεν είναι πολύ απαιτητικά, αλλά αναπτύσσονται καλύτερα σε μέσα που περιέχουν ορό ή αίμα. Διφθερίτιδα επιλεκτική για τα βακτηρίδια είναι έλασης ή ορού μέσου Roux Leffler, η ανάπτυξη σε αυτούς εμφανίζονται σε 8-12 ώρες ως μια κυρτή, το μέγεθος ενός κεφαλιού καρφίτσας αποικιών γκριζωπό χρώμα λευκό ή κιτρινωπό-κρέμα. Η επιφάνεια τους είναι ομαλή ή ελαφρώς κοκκώδης, στην περιφέρεια της αποικίας κάπως πιο διαφανής από ό, τι στο κέντρο. Οι αποικίες δεν συγχωνεύονται, με αποτέλεσμα μια κουλτούρα που μοιάζει με δέρμα shagreen. Η ανάπτυξη του ζωμού εκδηλώνεται ως μια ομοιόμορφη σύννεφο ή ζωμό παραμένει διαφανής, και σχηματίζεται επί της επιφανείας μαλακό φιλμ του που πυκνώνει σταδιακά, θρυμματίζεται και νιφάδες καθιζάνουν στον πυθμένα.

Ένα χαρακτηριστικό των βακτηρίων διφθερίτιδας είναι η καλή ανάπτυξή τους στο αίμα και τα μέσα του ορού που περιέχουν συγκεντρώσεις τελουρικού καλίου που καταστέλλουν την ανάπτυξη άλλων βακτηριακών ειδών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το C. Diphtheriae αποκαθιστά το τελλουρικό κάλιο σε μεταλλικό τελλούριο, το οποίο, εναποτίθεται σε μικροβιακά κύτταρα, δίνει στις αποικίες ένα διακριτικό σκούρο γκρι ή μαύρο χρώμα. Η χρήση τέτοιων μέσων αυξάνει το ποσοστό των βακτηρίων διφθερίτιδας σποράς.

Corynebacterium diphtheriae ζυμώνεται γλυκόζη, μαλτόζη, γαλακτόζη για να σχηματίσει οξύ χωρίς αέριο αλλά δεν ζυμώνει (συνήθως) σακχαρόζης έχουν tsistinazu δεν έχουν ουρεάσης και δεν σχηματίζουν ινδόλη. Για τους λόγους αυτούς, είναι διαφορετικές από εκείνες των ροπαλόμορφο βακτηρίων (διφθεροειδών), οι οποίοι είναι πιο πιθανό να συμβεί στο βλεννογόνο του ματιού (Corynebacterium xerosus) και ρινοφάρυγγα (Corynebacterium pseiidodiphtheriticum) και άλλες διφθεροειδών.

Στη φύση, υπάρχουν τρεις κύριες παραλλαγές (βιοτύπου) βακτηριδίου διφθερίτιδας: gravis, intermedins και mitis. Διαφέρουν στις μορφολογικές, πολιτισμικές, βιοχημικές και άλλες ιδιότητες.

Η κατανομή των βακτηρίων διφθερίτιδας σε βιοτύπους έγινε λαμβάνοντας υπόψη τις μορφές της διφθερίτιδας στους ασθενείς με τους οποίους κατανέμονται με τη μεγαλύτερη συχνότητα. Ο τύπος του βάρους είναι συχνότερα απομονωμένος από ασθενείς με σοβαρή διφθερίτιδα και προκαλεί ομαλοποίηση. Ο τύπος mitis προκαλεί ελαφρύτερες και σποραδικές περιπτώσεις ασθενειών και ο τύπος intermedius καταλαμβάνει μια ενδιάμεση θέση μεταξύ τους. Το Corynebacterium belfanti, που αποδόθηκε προηγουμένως στον βιοτύπο mitis, απομονώνεται σε έναν ξεχωριστό, τέταρτο, βιοτύπο. Η κύρια διαφορά από τους βιοτύπους gravis και mitis είναι η ικανότητα αποκατάστασης των νιτρικών στα νιτρώδη. Τα στελέχη Corynebacterium belfanti έχουν έντονες συγκολλητικές ιδιότητες και μεταξύ αυτών βρίσκονται τόσο οι τοξικές όσο και οι μη τοξικές παραλλαγές.

[6], [7], [8], [9], [10]

Αντιγονική δομή των κορυβουβακτηρίων

Το Corynebacterium είναι πολύ ετερογενές και ψηφιδωτό. Οι αιτιολογικοί παράγοντες της διφθερίτιδας και των τριών τύπων αποκάλυψαν αρκετές δεκάδες σωματικά αντιγόνα, σύμφωνα με τα οποία χωρίζονται σε ορότυπους. Ορολογικές ταξινόμηση δεκτή στη Ρωσία, σύμφωνα με την οποία οι 11 ορότυποι διακρίνονται βακτηρίδια διφθερίτιδας, συμπεριλαμβανομένων 7 μεγάλες (1-7), και 4 επιπλέον, σπάνια ορότυποι (8-11). Έξι ορότυποι (1, 2, 3, 4, 5, 7) είναι τύπου gravis και πέντε (6,8,9,10,11) είναι τύπου mitis. Το μειονέκτημα της μεθόδου οροτύπου είναι ότι πολλά στελέχη, ειδικά μη τοξικογόνα, έχουν αυθόρμητη συγκόλληση ή πολυακόρευση.

[11]

φάγου πληκτρολογώντας Corynebacterium diphtheriae

Διαφορετικά σχήματα σχηματισμού φάγων έχουν προταθεί για τη διαφοροποίηση των βακτηρίων διφθερίτιδας. Στο Σχήμα D. Μ Krylova χρησιμοποιώντας ένα σύνολο φάγων 9 (Α, Β, C, D, F, G, H, I, K) μπορεί να πληκτρολογηθεί πιο τοξικών και μη τοξικών στελεχών τύπου Gravis. Δεδομένης της ευαισθησίας στον εν λόγω φάγο, καθώς και καλλιέργεια, αντιγονικές ιδιότητες και την ικανότητα να συνθέτουν koritsiny (πρωτεΐνες βακτηριοκτόνος) MD Krylov κατανέμονται ξεχωριστές ομάδες 3 Τύπος κορυνοβακτήρια μυασθένεια (Ι-ΙΙΙ). Σε κάθε μία από αυτές υπάρχουν υποομάδες τοξικών και μη τοξικογόνων αναλόγων παραγόντων που προκαλούν διφθερίτιδα.

Αντοχή των κορινοβακτηρίων

Το Corynebacterium diphtheriae παρουσιάζει μεγάλη αντοχή στις χαμηλές θερμοκρασίες, αλλά γρήγορα πέφτει σε υψηλή θερμοκρασία: στους 60 ° C - για 15-20 λεπτά, στο βρασμό - μετά από 2-3 λεπτά. Όλα τα απολυμαντικά (λυζόλη, φαινόλη, χλωραμίνη, κ.λπ.) στην συνηθισμένη συγκέντρωση καταστρέφουν το προϊόν σε 5-10 λεπτά. Ωστόσο, ο αιτιολογικός παράγοντας της διφθερίτιδας ανέχεται καλή ξήρανση και μπορεί να παραμείνει βιώσιμος για μεγάλο χρονικό διάστημα σε αποξηραμένη βλέννα, σάλιο, σε σωματίδια σκόνης. Στο λεπτόκοκκο διασκορπισμένο αεροζόλ, τα βακτηρίδια διφθερίτιδας παραμένουν βιώσιμα για 24-48 ώρες.

Παράγοντες παθογένειας των κορυφοβακτηρίων

Η παθογένεια του Corynebacterium diphtheriae προσδιορίζεται από την παρουσία πολλών παραγόντων.

Οι παράγοντες της προσκόλλησης, του αποικισμού και της εισβολής

Οι δομές που είναι υπεύθυνες για την προσκόλληση δεν έχουν ταυτοποιηθεί, αλλά χωρίς αυτές, ο βακίλος διφθερίτιδας δεν θα μπορούσε να αποικίσει τα κύτταρα. Ο ρόλος τους εκτελείται από ορισμένα συστατικά του κυτταρικού τοιχώματος του παθογόνου. Οι επεμβατικές ιδιότητες του αιτιολογικού παράγοντα σχετίζονται με την υαλουρονιδάση, τη νευραμινιδάση και την πρωτεάση.

Το τοξικό γλυκολιπίδιο που περιέχεται στο κυτταρικό τοίχωμα του παθογόνου. Αντιπροσωπεύει μια 6,6'-διεστέρα της τρεαλόζης που περιέχει korinemikolovuyu οξύ (S32N6403) και korinemikolinovuyu οξύ (Sz2N62Oz) σε ισομοριακή σχέση (τρεαλόζη 6,6'-dikorinemikolat). Το γλυκολιπίδιο έχει καταστρεπτική επίδραση στα κύτταρα ιστού στη θέση διάδοσης του παθογόνου.

Η εξωτοξίνη, η οποία καθορίζει την παθογένεια του παθογόνου και τη φύση της παθογένειας της νόσου. Οι μη τοξικογενείς παραλλαγές του C. Diphtheriae δεν προκαλούν διφθερίτιδα.

Η εξωτοξίνη συντίθεται ως αδρανής πρόδρομος, μία απλή πολυπεπτιδική αλυσίδα με ένα m. 61 kD. Η ενεργοποίησή της γίνεται δική βακτηριακή πρωτεάση που κόβει στα δύο πολυπεπτίδιο που συνδέεται με δισουλφιδικούς δεσμούς μεταξύ πεπτιδίου Α (Μ.Β. 21 kDa) και Β (Μ.Β. 39 kDa). Το πεπτίδιο δέκτη εκτελεί μία λειτουργία - αναγνωρίζει ο υποδοχέας συνδέεται προς αυτό και παράγει ενδομεμβρανικό κανάλι μέσω του οποίου εισέρχεται στο κύτταρο και το πεπτίδιο Α πωλεί βιολογική δραστικότητα της τοξίνης. Πεπτίδιο Α είναι ένα ένζυμο ADP-riboziltransferazu οποίο παρέχει διφωσφορικής αδενοσίνης μεταφορά ριβόζης από NAD σε μία από του υπολείμματος αμινοξέος (ιστιδίνη) της πρωτεΐνης παράγοντα επιμήκυνσης EF-2. Ως αποτέλεσμα της τροποποίησης του EF-2 χάνει δραστικότητα της, και αυτό οδηγεί σε μία καταστολή της σύνθεσης πρωτεϊνών στο ριβόσωμα βήμα μετατόπισης. Η τοξίνη συντίθεται μόνο τέτοια C. Diphtheriae, τα οποία είναι σε γονίδια χρωμόσωμα τους στην εποπτεία από τη μετατροπή προφάγου. Το οπερόνιο που κωδικοποιεί τη σύνθεση τοξίνη είναι μονοσιστρονικά, αποτελείται από 1,9 χιλιάδες ζεύγη βάσεων και έχει ΤΟΧρ προαγωγού και 3 θέσεις :. ToxS, Toxa και toxB. Plot toxS κωδικοποιεί 25 υπολείμματα αμινοξέων σήμα πεπτίδιο (παρέχει μια απόδοση της τοξίνης μέσω της μεμβράνης εντός του περιπλασμικού χώρου ενός βακτηριακού κυττάρου), Toxa - 193 υπολείμματα αμινοξέων του πεπτιδίου Α toxB, και - τα υπολείμματα 342 αμινοξέων στο πεπτίδιο τοξίνης. Η απώλεια του προφανούς κυττάρου ή η μετάλλαξη στο τοξο-οπερόνιο καθιστά το κύτταρο μη τοξικογόνο. Αντιθέτως, lysogenization μη τοξικογόνο C. Diphtheriae η μετατροπή του φάγου τους μετατρέπει σε τοξινογόνα βακτήρια. Αυτό αποδεικνύεται κατηγορηματικά: τοξινοπαραγωγής των βακτηριδίων διφθερίτιδας εξαρτάται από lysogenization τους μετατρέπει tox-korinefagami. Korinefagi ενσωματώνεται στο χρωμόσωμα των βακτηριδίων ροπαλόμορφα χρησιμοποιώντας ένα μηχανισμό ανασυνδυασμού ειδικής θέσεως, και τη διφθερίτιδα βακτηριακά στελέχη μπορούν να περιέχουν στο χρωμόσωμά τους σε 2 θέσεις ανασυνδυασμού (attB), και korinefagi ενσωματωθεί σε κάθε μία από αυτές με την ίδια συχνότητα.

Γενετική ανάλυση μιας σειράς μη τοξικογόνο στέλεχος βακτηριδίων διφθερίτιδας διεξάγονται χρησιμοποιώντας σημασμένους ανιχνευτές DNA που φέρει θραύσματα ΤΟΧ-οπερόνιο korinefaga έδειξε ότι χρωμοσώματα τους είναι DNA αλληλουχίες ομόλογες ΤΟΧ-οπερονίου korinefaga αλλά είτε κωδικοποιούν ανενεργά πολυπεπτίδια ή είναι σε " σιωπηρή "κατάσταση, δηλ. ανενεργή. Στο πλαίσιο αυτό, υπάρχει ένα πολύ σημαντικό επιδημιολογικά ερώτημα είναι αν μη τοξικογόνο βακτηρίδια διφθερίτιδας μετατραπεί σε τοξικογόνες in νίνο (στον οργανισμό), ακριβώς όπως κάνει in vitro; Η πιθανότητα μιας τέτοιας μετατροπής μη τοξικογόνο καλλιέργειες σε κορυνοβακτήρια τοξικογόνες τη χρήση της μετατροπής φάγου δείχθηκε σε πειράματα σε ινδικά χοιρίδια, τα έμβρυα κοτόπουλου και λευκά ποντίκια. Ωστόσο, αν αυτό συμβαίνει κατά τη διάρκεια της φυσικής διαδικασίας επιδημίας (και αν υπάρχει, πόσο συχνά), ενώ δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί.

Λόγω του γεγονότος ότι η τοξίνη της διφθερίτιδας στο σώμα των ασθενών είναι επιλεκτική και ειδικές επιδράσεις σε ορισμένα συστήματα (προσβάλλει κυρίως συμπαθητικού-επινεφριδίων σύστημα, την καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία και τα περιφερικά νεύρα), τότε προφανώς, αυτό όχι μόνο αναστέλλει τη βιοσύνθεση πρωτεΐνης στα κύτταρα, αλλά επίσης προκαλεί άλλες διαταραχές του μεταβολισμού τους.

Για την ανίχνευση της τοξικότητας των βακτηριδίων διφθερίτιδας, μπορούν να χρησιμοποιηθούν οι ακόλουθες μέθοδοι:

• Βιολογικές δοκιμές σε ζώα. Η ενδοδερμική λοίμωξη ινδικών χοιριδίων με διήθημα καλλιέργειας βουτύρου βακτηρίων διφθερίτιδας τους προκαλεί νέκρωση στο σημείο χορήγησης. Μία ελάχιστη θανατηφόρα δόση τοξίνης (20-30 ng) σκοτώνει ινδικό χοιρίδιο βάρους 250 g με υποδόρια ένεση την 4-5η ημέρα. Η πιο χαρακτηριστική εκδήλωση της δράσης της τοξίνης είναι η ήττα των επινεφριδίων, είναι διευρυμένη και έντονα υπεραιτική.
• Μόλυνση των εμβρύων κοτόπουλου. Η τοξίνη της διφθερίτιδας προκαλεί το θάνατό τους.
• Μόλυνση κυτταροκαλλιεργειών. Η τοξίνη της διφθερίτιδας προκαλεί ένα σαφές κυτταροπαθητικό αποτέλεσμα.
• Μέθοδος ενζυμικής ανοσοπροσροφητικής ανάλυσης στερεάς φάσης με χρήση αντιτοξινών επισημασμένων με υπεροξειδάση.
• Χρήση ανιχνευτή ϋΝΑ για άμεση ανίχνευση του τοξ-οπερονίου στο χρωμόσωμα βακτηριδίων διφθερίτιδας.

Ωστόσο, ο πιο απλός και κοινός τρόπος για τον προσδιορισμό της τοξικότητας των βακτηριδίων διφθερίτιδας είναι η ορολογική μέθοδος καταβύθισης στο πήκτωμα. Η ουσία του είναι ως εξής. Μία λωρίδα αποστειρωμένου χάρτινου φίλτρου διαστάσεων 1.5 χ 8 cm διαβρέχονται αντιτοξικά ορού διφθερίτιδας περιέχει 500 ΑΕ 1 mL, και εφαρμόζεται στην επιφάνεια του μέσου σε ένα τρυβλίο Petri. Το κύπελλο στεγνώνει σε θερμοστάτη για 15-20 λεπτά. Οι καλλιέργειες δοκιμής εμβολιάζονται με πλάκες σε κάθε πλευρά του χαρτιού. Αρκετά στελέχη σπέρνονται σε ένα φλιτζάνι, ένα από τα οποία, γνωστό ότι είναι τοξικό, χρησιμεύει ως έλεγχος. Κύπελλα με καλλιέργειες επωάστηκαν στους 37 ° C, τα αποτελέσματα επιτρέπουν για 24-48 ώρες. Αντιτοξίνης Λόγω interdiffusion γέλης και τοξίνη στο σημείο της αλληλεπίδρασης τους σχηματίζει μια σαφή γραμμή ιζηματίνης που συγχωνεύεται με τη ιζηματίνης ελέγχου γραμμής τοξινογόνο στέλεχος. Λωρίδες της μη ειδικής καταβυθίσεως (που σχηματίζονται, αν η αντιτοξίνης ορού παρούσα επιπλέον προς μικρές ποσότητες άλλων αντι-μικροβιακών αντισώματα) εμφανίζονται αργότερα, είναι ήπια και ποτέ συγχωνεύονται με μία λωρίδα του στελέχους ελέγχου καταβύθισης.

Μετα-λοιμώδης ανοσία

Ισχυρές, επίμονες, ουσιαστικά δια βίου, επαναλαμβανόμενες περιπτώσεις της νόσου παρατηρούνται σπάνια - σε 5-7% των ασθενών που έχουν αναρρώσει. Η ανοσία είναι κυρίως αντιτοξική, τα αντιμικροβιακά αντισώματα είναι λιγότερο σημαντικά.

Για να εκτιμηθεί το επίπεδο της ανοσίας κατά της διφθερίτιδας, η δοκιμασία του Shik χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως ευρέως. Για το σκοπό αυτό, 1/40 Dim τοξίνης για ινδικό χοιρίδιο εγχύθηκε ενδοδερμικά σε παιδιά σε όγκο 0,2 ml. Εάν δεν αντιτοξική ανοσία 24-48 ώρες στο σημείο της ένεσης εμφανίζεται ερυθρότητα και οίδημα του περισσότερο από 1 cm σε διάμετρο. Μια τέτοια θετική αντίδραση Schick υποδεικνύει είτε πλήρη απουσία αντι-τοξίνης ή ότι το περιεχόμενό της είναι μικρότερη από 0,001 AU / ml αίματος. Η αρνητική αντίδραση του Chick παρατηρείται όταν το περιεχόμενο της αντιτοξίνης στο αίμα είναι υψηλότερο από 0,03 AE / ml. Εάν η περιεκτικότητα σε αντιτοξίνη είναι κάτω από 0,03 AE / ml, αλλά πάνω από 0,001 AE / ml, η αντίδραση Shick μπορεί να είναι είτε θετική είτε, μερικές φορές, αρνητική. Επιπλέον, η ίδια η τοξίνη έχει μια έντονη αλλεργιογόνο ιδιότητα. Ως εκ τούτου, για να προσδιοριστεί το επίπεδο της antidiphtheria ανοσίας (ποσοτική αντιτοξίνης περιεχόμενο) καλύτερη χρήση TPHA diagnosticum με ερυθροκυττάρων ευαισθητοποιημένα ανατοξίνη διφθερίτιδας.

Επιδημιολογία της διφθερίτιδας

Η μόνη πηγή μόλυνσης είναι ένα άτομο - ένας άρρωστος, αναρρωτικός ή υγιής μεταφορέας. Η μόλυνση λαμβάνει χώρα μέσω του αέρα σταγονίδια, air-σκόνης από, καθώς και μέσα από μια ποικιλία ειδών που ήταν σε χρήση σε ασθενείς ή σε υγιείς βακτήρια φορείς: σκεύη μαγειρικής, βιβλία, λινά, παιχνίδια, κ.λπ. Στην περίπτωση μόλυνσης των τροφίμων (γάλα, κρέμα γάλακτος, κλπ .... κ.λπ.), είναι δυνατόν να μολυνθείτε από διατροφική οδό. Η πιο μαζική απέκκριση του παθογόνου εμφανίζεται στην οξεία μορφή της νόσου. Ωστόσο, οι περισσότερες επιδημιολογικές σημασία με θολή όψη, άτυπες μορφές της νόσου, καθώς συχνά δεν νοσηλεύονται και δεν αποκάλυψε αμέσως. Ο ασθενής διφθερίτιδας είναι μεταδοτικός σε όλη την περίοδο της ασθένειας και μέρος της περιόδου αποκατάστασης. Η μέση περίοδος μεταφοράς βακτηρίων σε αναρρωτικά κυμαίνεται από 2 έως 7 εβδομάδες, αλλά μπορεί να διαρκέσει έως και 3 μήνες.

Ένας ειδικός ρόλος στην επιδημιολογία της διφθερίτιδας παίζεται από υγιείς βακτηριακούς φορείς. Σε συνθήκες σποραδικής νοσηρότητας, είναι οι κύριοι διανομείς διφθερίτιδας, συμβάλλοντας στη διατήρηση του παθογόνου παράγοντα στη φύση. Η μέση διάρκεια μεταφοράς μεταλλαξιογόνων στελεχών είναι ελαφρώς μικρότερη (περίπου 2 μήνες) από τα μη τοξικά στελέχη (περίπου 2-3 μήνες).

Ο λόγος για τον σχηματισμό υγιείς φορείς της τοξικών και μη τοξικών βακτηριδίων διφθερίτιδας δεν είναι πλήρως αποκαλύπτεται, καθώς ακόμη και ένα υψηλό επίπεδο αντιτοξική ανοσία δεν παρέχει πάντοτε την πλήρη απελευθέρωση του σώματος από το παθογόνο. Ίσως το επίπεδο της αντιβακτηριακής ανοσίας έχει κάποια σημασία. Η μεταφορά τοξινικών στελεχών βακτηριδίων διφθερίτιδας είναι πρωτογενούς επιδημιολογικής σημασίας.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Συμπτώματα της διφθερίτιδας

Οι άνθρωποι οποιασδήποτε ηλικίας είναι ευαίσθητοι στη διφθερίτιδα. Ο αιτιολογικός παράγοντας μπορεί να διεισδύσει στο ανθρώπινο σώμα μέσω των βλεννογόνων διαφόρων οργάνων ή μέσω κατεστραμμένου δέρματος. Ανάλογα με τη μέθοδο εντοπισμού διακρίνονται διφθερίτιδας λαιμό, τη μύτη, το λαιμό, τα αυτιά, τα μάτια, τα γεννητικά όργανα και το δέρμα. Πιθανές μικτές μορφές, για παράδειγμα διφθερίτιδα του λαιμού και του δέρματος, κλπ. Περίοδος επώασης - 2-10 ημέρες. Εάν κλινικά σημαντική μορφή της διφθερίτιδας στον τόπο εντοπισμού του παθογόνου αναπτύσσεται χαρακτηριστική ινώδη φλεγμονή του βλεννογόνου. Η τοξίνη που παράγεται από το παθογόνο, επηρεάζει πρώτα τα επιθηλιακά κύτταρα, και στη συνέχεια τα γύρω αιμοφόρα αγγεία, αυξάνοντας την διαπερατότητά τους. Το εκρέον εξίδρωμα περιέχει ινωδογόνο, η πήξη οποία έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό σχετικά με τις επιθέσεις μεμβρανώδης γκριζωπό-λευκό βλεννογονική επιφάνεια η οποία σφιχτά συγκολλημένες στο υποκείμενο ιστό και σχίζοντας από αυτό να προκαλέσει αιμορραγία. Η συνέπεια της ήττας των αιμοφόρων αγγείων μπορεί να είναι η ανάπτυξη τοπικού οιδήματος. Ιδιαίτερα επικίνδυνο είναι το φάρυγγα διφθερίτιδα, δεδομένου ότι μπορεί να προκαλέσει διφθερίτιδα λαρυγγίτιδα οφείλεται σε οίδημα του βλεννογόνου του λάρυγγα και των φωνητικών χορδών, η οποία πεθαίνουν νωρίτερα από ασφυξία 50-60% των ασθενών με τα παιδιά της διφθερίτιδας. Η τοξίνη της διφθερίτιδας, που εισέρχεται στο αίμα, προκαλεί γενική βαθιά δηλητηρίαση. Επηρεάζει κυρίως το καρδιαγγειακό, το συμπαθητικό-επινεφριδικό σύστημα και τα περιφερικά νεύρα. Έτσι, τα συμπτώματα της διφθερίτιδας σχηματίζεται από ένα συνδυασμό των τοπικών συμπτωμάτων, ανάλογα με τη θέση του την πύλη εισόδου, καθώς και οι γενικές συμπτώματα που προκαλούνται από δηλητηρίαση τοξίνη και εκδηλώνονται με τη μορφή adynamia, λήθαργο, ωχρότητα του δέρματος, μείωση της αρτηριακής πίεσης, μυοκαρδίτιδα, παράλυση, και άλλες διαταραχές των περιφερικών νεύρων. Η διφθερίτιδα στα εμβολιασμένα παιδιά, εάν υπάρχει, συμβαίνει, κατά κανόνα, σε ήπια μορφή και χωρίς επιπλοκές. Η θνησιμότητα κατά την περίοδο πριν από την εφαρμογή της οροθεραπείας και των αντιβιοτικών ήταν 50-60%, τώρα - 3-6%.

Εργαστηριακή διάγνωση διφθερίτιδας

Η μόνη μέθοδος μικροβιολογικής διάγνωσης της διφθερίτιδας είναι βακτηριολογική, με υποχρεωτική δοκιμασία της απομονωμένης καλλιέργειας των κορυφοβακτηρίων για τοξικότητα. Οι βακτηριολογικές μελέτες για τη διφθερίτιδα διεξάγονται σε τρεις περιπτώσεις:

• για τη διάγνωση της διφθερίτιδας σε παιδιά και ενήλικες με οξεία φλεγμονώδη διεργασία στην περιοχή του λαιμού, της μύτης, του ρινοφάρυγγα.
• σχετικά με τις επιδημιολογικές ενδείξεις των ατόμων που έρχονται σε επαφή με την πηγή του αιτιολογικού παράγοντα της διφθερίτιδας ·
• άτομα που έχουν πρόσφατα γίνει δεκτά σε ορφανοτροφεία, παιδικούς σταθμούς, οικοτροφείο και άλλα ειδικά ιδρύματα για παιδιά και ενήλικες, προκειμένου να εντοπίσουν μεταξύ τους τους πιθανούς βακτηριακούς φορείς βακτηριδίων διφθερίτιδας.

Το υλικό για τη μελέτη είναι η βλέννα από το λαιμό και τη μύτη, το φιλμ με τις αμυγδαλές ή άλλων βλεννογόνων μεμβρανών, τα οποία είναι ο τόπος της πύλης εισόδου του παθογόνου. Καλλιέργειες παράγουν telluritovye στον ορό ή στο αίμα και το μέσο ταυτόχρονα αποδιεσπαρμένο ορό μέσο Roux (διπλωμένο ορός αλόγου) ή Leffler (3 μέρη βοείου ορού και 1 μέρος του ζωμού ζάχαρης), στην οποία Κορυνοβακτηρίδια ανάπτυξης εμφανίζεται ήδη μετά από 8-12 ώρες. Το ανακτημένο καλλιέργεια προσδιορίζονται από συσσωμάτωμα μορφολογικά, πολιτιστικών και βιοχημικές ιδιότητες ως πιθανές μεθόδους χρησιμοποιώντας θείο- και δακτυλογράφηση φάγου. Σε όλες τις περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να ελεγχθεί η τοξικότητα με μία από τις παραπάνω μεθόδους. Μορφολογικά χαρακτηριστικά του Corynebacterium καλύτερη μελέτη χρησιμοποιώντας τρεις μεθόδους παρασκευής χρώσης επίχρισμα: Gram, Neisser και κυανό του μεθυλενίου (ή μπλε τολουϊδίνης).

Θεραπεία της διφθερίτιδας

Μια ειδική θεραπεία για τη διφθερίτιδα είναι η χρήση αντιτοξικών αντιτοξικών ορών που περιέχουν τουλάχιστον 2000 IU ανά ml. Ο ορός χορηγείται ενδομυϊκά σε δόσεις που κυμαίνονται από 10 000 έως 400 000 IU, ανάλογα με τη σοβαρότητα της πορείας της νόσου. Μια αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας είναι η χρήση αντιβιοτικών (πενικιλλίνες, τετρακυκλίνες, ερυθρομυκίνη, κτλ.) Και παρασκευάσματα σουλφανιλαμίδης. Για να τονωθεί η ανάπτυξη των δικών τους αντιτοξινών, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μια ανατοξίνη. Για την απελευθέρωση της βακτηριακής μεταφοράς θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εκείνα τα αντιβιοτικά στα οποία το στέλεχος των κορυβουβακτηρίων είναι εξαιρετικά ευαίσθητο.

Ειδική προφύλαξη της διφθερίτιδας

Η κύρια μέθοδος ελέγχου της διφθερίτιδας είναι ένας μαζικός εμβολιασμός ρουτίνας του πληθυσμού. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται διάφορες παραλλαγές εμβολίων, συμπεριλαμβανομένων των συνδυασμένων, δηλ. Με στόχο την ταυτόχρονη δημιουργία ανοσίας έναντι διαφόρων παθογόνων παραγόντων. Το πιο κοινό εμβόλιο στη Ρωσία ήταν το DTP. Είναι προσροφημένο σε υδροξείδιο του αργιλίου βακτηρίδια κοκκύτη πολτός θανατώνονται με φορμαλίνη ή thimerosal (20 δισεκατομμύρια σε 1 ml), και περιλαμβάνει ένα διφθερίτιδας δόση ανατοξίνη νιφάδωσης 30 μονάδες και 10 μονάδες ανατοξίνης τετάνου πρόσδεση των κλασμάτων 1 ml. Εμβολιάζετε παιδιά από την ηλικία των 3 μηνών και στη συνέχεια πραγματοποιείτε επανεμβολιασμό: πρώτα σε 1,5-2 χρόνια, παρακολούθηση στην ηλικία των 9 και 16 ετών και στη συνέχεια κάθε 10 χρόνια.

Χάρη στον μαζικό εμβολιασμό που ξεκίνησε στην ΕΣΣΔ το 1959, η επίπτωση της διφθερίτιδας στη χώρα μέχρι το 1966 σε σύγκριση με το 1958 μειώθηκε κατά 45 φορές και το ποσοστό της το 1969 ήταν 0,7 ανά 100 000 κατοίκους. Ακολούθησε στη δεκαετία του '80. XX αιώνα. η μείωση του όγκου των εμβολιασμών οδήγησε σε σοβαρές συνέπειες. Κατά τα έτη 1993-1996. Η Ρωσία επηρεάστηκε από την επιδημία διφθερίτιδας. Οι ενήλικες ήταν άρρωστοι, κυρίως δεν εμβολιάστηκαν, και τα παιδιά. Το 1994, καταγράφηκαν σχεδόν 40 χιλιάδες ασθενείς. Σε σχέση με αυτό, επαναλήφθηκε ο μαζικός εμβολιασμός. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου εμβολιάστηκαν 132 εκατομμύρια άνθρωποι, συμπεριλαμβανομένων 92 εκατομμυρίων ενηλίκων. Κατά την περίοδο 2000-2001, η κάλυψη των παιδιών με εμβολιασμούς κατά την καθορισμένη περίοδο ήταν 96% και το αναμνηστικό εμβόλιο - 94%. Χάρη σε αυτό, η επίπτωση της διφθερίτιδας το 2001 μειώθηκε κατά 15 φορές σε σύγκριση με το 1996. Ωστόσο, για να μειωθεί η συχνότητα εμφάνισης σε μεμονωμένες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να καλυφθεί τουλάχιστον το 97-98% των παιδιών κατά το πρώτο έτος της ζωής με εμβολιασμό και να παρασχεθούν τα επόμενα χρόνια μια μαζική αναμνηστική δόση. Η επίτευξη πλήρους εξάλειψης της διφθερίτιδας τα επόμενα χρόνια είναι απίθανο να είναι δυνατή λόγω του ευρέως διαδεδομένου φορέα των τοξικών και μη τοξικών διφθερικών βακτηριδίων. Θα χρειαστεί λίγος χρόνος για να επιλυθεί αυτό το πρόβλημα.