Αιτίες και παθογένεια του μεταβολικού συνδρόμου

Αιτίες του Μεταβολικού Συνδρόμου

Η κύρια αιτία του μεταβολικού συνδρόμου είναι η συγγενής ή επίκτητη αντίσταση στην ινσουλίνη, δηλαδή η έλλειψη ευαισθησίας των περιφερικών ιστών (ήπαρ, μύες, λιπώδης ιστός κ.λπ.) στην ινσουλίνη. Η γενετική προδιάθεση για αντίσταση στην ινσουλίνη σχετίζεται με μεταλλάξεις σε πολλά γονίδια. Ταυτόχρονα, διατυπώνεται η υπόθεση ότι η αντίσταση στην ινσουλίνη δεν είναι η αιτία του μεταβολικού συνδρόμου, αλλά ένα άλλο συστατικό του. Αυτό το συμπέρασμα έγινε με βάση μια μελέτη της επικράτησης των συστατικών του μεταβολικού συνδρόμου σε διαφορετικές εθνοτικές ομάδες (μαύροι, λευκοί στις Ηνωμένες Πολιτείες και Μεξικανοαμερικανοί). Η ανάλυση των δεδομένων που ελήφθησαν μας επέτρεψε να υποθέσουμε την παρουσία ενός άλλου γενετικού παράγοντα στην αιτιολογία του μεταβολικού συνδρόμου. Αυτός ο υποθετικός παράγοντας ονομάστηκε παράγοντας Ζ. Αλληλεπιδρά με τους ευαίσθητους στην ινσουλίνη ιστούς, το ενδοθήλιο, το ρυθμιστικό σύστημα της αρτηριακής πίεσης, τον μεταβολισμό των λιπιδίων και των λιποπρωτεϊνών και προκαλεί, κατά συνέπεια, την ανάπτυξη αντίστασης στην ινσουλίνη, αθηροσκλήρωσης, αρτηριακής υπέρτασης και δυσλιπιδαιμίας. Η υπερινσουλιναιμία στο μεταβολικό σύνδρομο θεωρείται αντισταθμιστική κατάσταση του σώματος στο πλαίσιο της αντίστασης στην ινσουλίνη.

Εξωτερικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της αντίστασης στην ινσουλίνη περιλαμβάνουν τα μεγάλα γεύματα, τον καθιστικό τρόπο ζωής, την παχυσαρκία και τα κοινωνικοπολιτισμικά χαρακτηριστικά της ζωής. Στην παχυσαρκία, το επίπεδο των ελεύθερων λιπαρών οξέων στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται. Τα ελεύθερα λιπαρά οξέα αναστέλλουν τη δράση της ινσουλίνης στους μυϊκούς και ηπατικούς ιστούς και καταστέλλουν την έκκριση ινσουλίνης που διεγείρεται από τη γλυκόζη.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Παθογένεια του μεταβολικού συνδρόμου

Ο κύριος μηχανισμός ανάπτυξης του μεταβολικού συνδρόμου είναι η ανάπτυξη υπερευαισθησίας του υποθαλαμο-υπόφυσης-επινεφριδιακού συστήματος. Η αντίδραση του οργανισμού στο χρόνιο στρες (κατάθλιψη, άγχος, κάπνισμα, κατανάλωση αλκοόλ) εκδηλώνεται με οξεία ενεργοποίηση αυτού του άξονα. Η σύνθεση κορτιζόλης, η οποία επηρεάζει τον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων, αυξάνεται. Η κορτιζόλη μειώνει την ευαισθησία του μυϊκού και ηπατικού ιστού στην ινσουλίνη και έτσι συμβάλλει στον σχηματισμό αντίστασης στην ινσουλίνη. Εκτός από την αυξημένη έκκριση κορτιζόλης και ACTH, οι γυναίκες εμφανίζουν αυξημένη σύνθεση τεστοστερόνης και ανδροστενεδιόνης, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη υπερανδρογονισμού. Αυτό διευκολύνεται επίσης από τη μείωση του επιπέδου της σφαιρίνης δέσμευσης των ορμονών του φύλου σε αυτές. Στους άνδρες, τα επίπεδα τεστοστερόνης μειώνονται λόγω της ανασταλτικής δράσης της ACTH στην ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Τα χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης στους άνδρες και τα υψηλά επίπεδα στις γυναίκες συμβάλλουν επίσης στην ανάπτυξη αντίστασης στην ινσουλίνη. Τα υψηλά επίπεδα κορτιζόλης και ινσουλίνης, τα χαμηλά επίπεδα αυξητικής ορμόνης και στους άνδρες, η τεστοστερόνη συμβάλλουν στην υπερβολική εναπόθεση λιπώδους ιστού, κυρίως στην κοιλιακή χώρα. Αυτό οφείλεται στην υψηλή πυκνότητα υποδοχέων για στεροειδείς ορμόνες στα λιποκύτταρα του σπλαχνικού λίπους. Έτσι, η αυξημένη δραστηριότητα του υποθαλαμο-υπόφυσης-επινεφριδιακού συστήματος μπορεί να εξηγήσει την ανάπτυξη αντίστασης στην ινσουλίνη και σπλαχνικής παχυσαρκίας, που αποτελούν τα θεμελιώδη σημάδια του μεταβολικού συνδρόμου.

Σε απόκριση στην αντίσταση στην ινσουλίνη, αναπτύσσεται αντισταθμιστικά η υπερινσουλιναιμία, η οποία παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη του μεταβολικού συνδρόμου. Το επίπεδο της συνηθισμένης και της μεταγευματικής (2 ώρες μετά το φαγητό ή τη λήψη 75 g γλυκόζης) ινσουλίνης στο μεταβολικό σύνδρομο αυξάνεται σημαντικά, και αυτό με τη σειρά του αυξάνει τη σοβαρότητα της αντίστασης στην ινσουλίνη. Η ινσουλίνη ως ορμόνη με αναβολικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις προάγει τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των λείων μυϊκών κυττάρων του αγγειακού τοιχώματος, καθώς και την ανάπτυξη παχυσαρκίας. Αυτές οι διεργασίες οδηγούν στην ανάπτυξη πρώιμης αθηροσκλήρωσης.

Ο κίνδυνος εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων στο μεταβολικό σύνδρομο αυξάνεται κατά 2-5 φορές και αυτό οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην υπερινσουλιναιμία. Η ινσουλίνη αυξάνει τον ρυθμό σύνθεσης χοληστερόλης και τον αριθμό των υποδοχέων για την LDL χοληστερόλη στις κυτταρικές μεμβράνες, αυξάνοντας έτσι την απορρόφηση της χοληστερόλης από τα κύτταρα. Παράλληλα, αναστέλλεται η διαδικασία απομάκρυνσης της χοληστερόλης από τα κύτταρα με τη βοήθεια της HDL. Αυτές οι αλλαγές στον κυτταρικό μεταβολισμό της χοληστερόλης παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της αθηροσκληρωτικής πλάκας.

Η παθογένεση της αρτηριακής υπέρτασης, καθώς και άλλων συστατικών του μεταβολικού συνδρόμου, βασίζεται στην υπερινσουλιναιμία και την αντίσταση στην ινσουλίνη. Η υπερινσουλιναιμία οδηγεί σε χρόνια αύξηση της δραστηριότητας του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και κατακράτηση νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια. Και οι δύο αυτοί παράγοντες προκαλούν αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Σημαντικό ρόλο παίζει επίσης η χρόνια διέγερση των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων, προκαλώντας λιπόλυση κυρίως στον σπλαχνικό λιπώδη ιστό και αυξάνοντας έτσι το επίπεδο των ελεύθερων λιπαρών οξέων. Με τη σειρά τους, τα ελεύθερα λιπαρά οξέα επιδεινώνουν την αντίσταση στην ινσουλίνη και την υπερινσουλιναιμία.

Στο μεταβολικό σύνδρομο, ο μεταβολισμός των υδατανθράκων περνάει από τρεις φάσεις: από την νορμογλυκαιμία, με υπάρχουσα αντίσταση στην ινσουλίνη, μέσω της φάσης της διαταραγμένης ανοχής στη γλυκόζη έως τον εμφανή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Η παθογένεση του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, εκτός από την αντίσταση στην ινσουλίνη, υποδηλώνει επίσης την παρουσία εκκριτικού ελαττώματος της ινσουλίνης. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η υψηλή περιεκτικότητα σε λιπίδια στα βήτα κύτταρα προκαλεί διαταραγμένη έκκριση ινσουλίνης. Παρά το γεγονός ότι η ημερήσια ποσότητα εκκρινόμενης ινσουλίνης μπορεί να αυξηθεί, η πρώιμη φάση της έκκρισης ινσουλίνης χάνεται και η μεταγευματική γλυκαιμία αυξάνεται. Η αντίσταση στην ινσουλίνη των ηπατοκυττάρων εκδηλώνεται με αυξημένη νυχτερινή παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ, προκαλώντας πρωινή υπεργλυκαιμία με άδειο στομάχι.

Το μεταβολικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη δυσλιπιδαιμίας - αύξηση του επιπέδου των τριγλυκεριδίων στον ορό του αίματος και μείωση του επιπέδου της HDL. Συχνότερα ανιχνεύεται αύξηση της αθηρογόνου LDL. Η δυσλιπιδαιμία βασίζεται σε διεργασίες αντίστασης στην ινσουλίνη/υπερινσουλιναιμίας.

Η υπερουρικαιμία θεωρείται ένα από τα συστατικά του μεταβολικού συνδρόμου, καθώς συχνά συνδυάζεται με άλλα συστατικά του συνδρόμου αντίστασης στην ινσουλίνη. Ο κύριος λόγος για την αύξηση των επιπέδων ουρικού οξέος στο πλάσμα του αίματος είναι η χρόνια υπερινσουλιναιμία - μία από τις σημαντικότερες παθοφυσιολογικές διαταραχές στο πλαίσιο του μεταβολικού συνδρόμου.

Οι διαταραχές του αιμοστατικού συστήματος στο μεταβολικό σύνδρομο είναι πανομοιότυπες με εκείνες που παρατηρούνται στον σακχαρώδη διαβήτη, αλλά μετά την ομαλοποίηση της κατάστασης του μεταβολισμού των υδατανθράκων δεν εξαφανίζονται. Εκτός από τον σακχαρώδη διαβήτη, η υπερινσουλιναιμία, η δυσλιπιδαιμία, τα αυξημένα επίπεδα ελεύθερων λιπαρών οξέων, η ανεπάρκεια βιταμίνης Ε κ.λπ. παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη μιας υπερπηκτικής κατάστασης.