Αιτίες και παθογένεια δρεπανοκυτταρικής αναιμίας

Το βασικό ελάττωμα σε αυτή τη νόσο είναι η ανάπτυξη HbS, ως αποτέλεσμα της αυθόρμητης μεταλλάξεων και εξαλείψεις β-σφαιρίνης γονίδιο στο χρωμόσωμα 11 που οδηγεί στην υποκατάσταση της βαλίνης για γλουταμικό οξύ στην θέση VIR-πολυπεπτιδική αλυσίδα (μία ₂, β ₂, ο άξονας 6). Αποοξυγόνωση προκαλεί ανώμαλη ράφια αποξυγονωμένο μόρια αιμοσφαιρίνης υπό τη μορφή μονονηματίων, η οποία ως αποτέλεσμα της συσσωμάτωσης μετατρέπονται σε κρυστάλλους, αλλάζοντας έτσι τη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων, η οποία τελικά συνοδεύεται από το σχηματισμό των δρεπανοκυττάρων. Πιστεύεται ότι η παρουσία στο σώμα του γονιδίου δρεπανοκυτταρικής αναιμίας ασθενή παρέχει ένα βαθμό αντίστασης στην ελονοσία.

Η μεταφορά του σημείου της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας (ετεροζυγωτική μορφή, AS)

Η παρουσία του γονιδίου δρεπανοκυτταρικής αναιμίας στην ετεροζυγική κατάσταση συνήθως συνοδεύεται από μια καλοήθη πορεία της νόσου. Μεταξύ των Αφροαμερικανών, περίπου το 8% των ετεροζυγώτων για την HbS. Τα ξεχωριστά ερυθροκύτταρα των φορέων του ανώμαλου σημείου περιέχουν ένα μείγμα φυσιολογικής αιμοσφαιρίνης (HbA) και δρεπανοειδούς αιμοσφαιρίνης (HbS). Το μερίδιο της HbS είναι από 20 έως 45%. Με ένα τέτοιο ποσοστό υπό φυσιολογικές συνθήκες, η διαδικασία της "ημισελήνου" δεν συμβαίνει. Η κατάσταση της μεταφοράς του συμπτώματος της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας δεν επηρεάζει το προσδόκιμο ζωής. Οι μεταφορείς πρέπει να αποφεύγουν καταστάσεις που μπορεί να συνοδεύονται από υποξία (πτήσεις σε αεροπλάνα, καταδύσεις).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Παθογένεια δρεπανοκυτταρικής αναιμίας

Υποκατάσταση της βαλίνης, γλουταμικού οξέος οδηγεί στο γεγονός ότι σε ρΗ 8,6 σε HbS αντί για ένα αρνητικό ηλεκτρικό φορτίο, χαρακτηριστικό της HbA φαίνεται ουδέτερο, και αυτό ενισχύει τη σύνδεση ενός μορίου με ένα άλλο αιμοσφαιρίνης. Η αλλαγή της φόρτισης οδηγεί στην ανάπτυξη δομικής αστάθειας σε ολόκληρο το μόριο HbS και σε μείωση της διαλυτότητας της μειωμένης μορφής HbS (αποδίδοντας οξυγόνο). Βρέθηκε ότι η HbA, η οποία έδωσε οξυγόνο, είναι διαλυτή σε νερό λιγότερο από HbA, κορεσμένο με οξυγόνο. Η διαλυτότητα της HbS, η οποία απέδωσε το οξυγόνο, μειώνεται κατά ένα συντελεστή 100. Μέσα στο αιμοσφαιρίνη των ερυθροκυττάρων εισέρχεται στην κατάσταση πηκτώματος, και σε μειωμένη μερική πίεση οξυγόνου καθιζάνει υπό μορφή tactoids - ατράκτου γεννητικών κρυστάλλους. Τα τακτοειδή τείνουν να αναπτύσσουν ερυθροκύτταρα, δίνοντάς τους σχήμα ημισελήνου και συμβάλλοντας στην καταστροφή τους. Η εμφάνιση δρεπανοειδών ερυθροκυττάρων αυξάνει σημαντικά το ιξώδες του αίματος, το οποίο με τη σειρά του μειώνει το ρυθμό ροής του αίματος και οδηγεί στην απόφραξη των μικρών τριχοειδών αγγείων. σχηματισμός πηκτής μέσα στο ερυθροκύτταρο εκτός υποξία προωθεί οξέωση (ελάττωση του ρΗ από 8,5 έως 6,5 μειώνει την συγγένεια της αιμοσφαιρίνης για οξυγόνο) και μία αύξηση της θερμοκρασίας (έως 37,0 ° C).

Ο σχηματισμός δρεπανοκυττάρων είναι σημαντικός στην περαιτέρω παθογένεση της νόσου. S-ερυθροκυττάρων χάνει ολκιμότητα, υποβλήθηκε σε αιμόλυση, αυξημένου ιξώδους του αίματος, ρεολογικές διαταραχές προκύπτουν ως δρεπανοειδή ερυθροκύτταρα κολλήσει σε τριχοειδή αγγεία με επακόλουθη θρόμβωση (απόφραξη) σκάφη. Οι διαποτίστηκαν τομές ιστών λόγω εμφράγματα θρόμβωση συμβεί, που συνοδεύεται από υποξία, η οποία με τη σειρά της προάγει τον σχηματισμό νέων δρεπάνωσης και αιμόλυση.

Παθοφυσιολογία της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας

Η σημειακή μετάλλαξη στο 6ο κωδικόνιο του γονιδίου της β-σφαιρίνης (αντικατάσταση της βαλίνης με γλουταμικό οξύ) οδηγεί σε αλλαγή στις ιδιότητες του μορίου της πρωτεΐνης σφαιρίνης.

• Η HbS έχει πιο αρνητικό φορτίο από την HbA, και ως αποτέλεσμα, μια διαφορετική ηλεκτροφορητική κινητικότητα.
• Η δεόξυ μορφή της HbS είναι λιγότερο διαλυτή, δηλαδή, μετά τη μεταφορά του ατόμου οξυγόνου, η HbS πολυμερίζεται με αλλαγή του σχήματος των ερυθρών αιμοσφαιρίων (με τη μορφή δρεπανοκυττάρου). Ο πολυμερισμός της HbS είναι εν μέρει αναστρέψιμος.
• Δρεπανοειδής ερυθρά αιμοσφαίρια κολλάνε μεταξύ, για να κολλήσει στην επιφάνεια του αγγειακού ενδοθηλίου, η οποία παραβιάζει τις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος, οδηγώντας σε αγγειοαποφρακτικές Creasy και εγκεφαλικά επεισόδια, και να σπάσει γρήγορα, οδηγώντας σε αιμόλυση.

Αιματολογικά χαρακτηριστικά της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας:

• αναιμία - μέτριας σοβαρότητας έως σοβαρής, κανονικοχρωμικής, νορμοκυτταρικής
• Η εξέταση της ασθένειας είναι θετική.
• δικτυοερυθροποίηση;
• ουδετεροφιλία (αρκετά συχνά)?
• ο αριθμός των αιμοπεταλίων αυξάνεται συχνά.
• μορφολογία των ερυθροκυττάρων του περιφερικού αίματος:
  • δρεπανοκυτταρα;
  • υψηλή πολυχρωμία;
  • νορμοβλάστες;
  • στοχεύουν τα ερυθροκύτταρα.
  • Το σώμα του Jolly (πιθανώς)?
• Το ESR είναι χαμηλό (τα ερυθρά αιμοσφαίρια δεν μπορούν να σχηματίσουν "στύλους κερμάτων").
• Η ηλεκτροφόρηση της αιμοσφαιρίνης - Hb S κινείται πιο αργά από την HbA.