Αιτίες και παθογένεια της υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας

Αιτίες υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας

Στο παρόν στάδιο των γνώσεών μας συσσωρευτεί αρκετά δεδομένα δίνουν λόγους να πιστεύει ότι η υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια - μια κληρονομική ασθένεια που μεταδίδεται με αυτοσωματικό επικρατούντα χαρακτήρα με διαφορετικές διεισδυτικότητα και εκφραστικότητα. Περιπτώσεις της νόσου αποκαλύπτουν το 54-67% των γονέων και των άμεσων συγγενών του ασθενούς. Το υπόλοιπο μέρος του λεγόμενου σποραδική μορφή, σε αυτήν την περίπτωση ο ασθενής δεν έχει κανένα συγγενείς που πάσχουν από υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια ή με υπερτροφία του μυοκαρδίου. Πιστεύεται ότι η πλειοψηφία, αν όχι όλες οι περιπτώσεις σποραδικής υπερτροφικής καρδιομυοπάθειας έχουν επίσης γενετική αιτία, δηλ. προκαλούνται από τυχαίες μεταλλάξεις.

Η υπερτροφική καρδιομυοπάθεια είναι μια γενετικά ετερογενής ασθένεια, προκαλείται από περισσότερες από 200 περιγραφόμενες μεταλλάξεις αρκετών γονιδίων που κωδικοποιούν τις πρωτεΐνες της συσκευής μυοϊνοφιλισμού. Μέχρι σήμερα, 10 πρωτεϊνικά συστατικά του σαρκομερούς καρδιάς που είναι γνωστό ότι εκτελούν συστολική, δομική ή ρυθμιστική λειτουργία, των οποίων τα ελαττώματα ανιχνεύονται στην υπερτροφική καρδιομυοπάθεια. Και σε κάθε γονίδιο, πολλές μεταλλάξεις μπορεί να είναι η αιτία της ασθένειας (πολυγενής πολυαλλεϊκή νόσο).

Το σύγχρονο επίπεδο ανάπτυξης της ιατρικής γενετικής, ανάπτυξη και εφαρμογή στην κλινική πράξη των μεθόδων υψηλής ακρίβειας της διάγνωσης του DNA χρησιμοποιώντας PCR καθορίσει τη σημαντική πρόοδο στην αναγνώριση των πολλών παθολογικών διαδικασιών. Η παρουσία ενός ή του άλλου που σχετίζονται με υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια μεταλλάξεις αναγνωρίζεται «χρυσός κανόνας» για τη διάγνωση της νόσου τρόπο. Σε αυτό περιγράφονται είναι γενετικά ελαττώματα χαρακτηρίζονται από διαφορετικό βαθμό διεισδυτικότητα, η σοβαρότητα των μορφολογικών και κλινικές εκδηλώσεις. Η σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων εξαρτάται από την παρουσία και το βαθμό της υπερτροφίας. Μεταλλάξεις που σχετίζονται με την υψηλή διεισδυτικότητα και κακή πρόγνωση, συμβαίνουν τα περισσότερα υπερτροφία της αριστερής κοιλίας και το πάχος της το μεσοκοιλιακό διάφραγμα. Ποια είναι τα χαρακτηριστικά της χαμηλής διεισδυτικότητας και μια καλή πρόγνωση. Ετσι, δείχθηκε ότι μόνο λίγες μεταλλάξεις που σχετίζονται με πτωχή πρόγνωση και υψηλής συχνότητας του αιφνίδιου θανάτου. Αυτές περιλαμβάνουν την αντικατάσταση Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln στο γονίδιο για την β-μυοσίνης βαριά αλυσίδα, το γονίδιο InsG791 γονίδιο miozinsvyazyvayuschego πρωτεΐνης C και Aspl75Asn ένα-τροπομυοσίνη. Για μεταλλάξεις στο γονίδιο Troponin Τ χαρακτηρίζεται από μέτρια μυοκαρδιακή υπερτροφία, αλλά η πρόγνωση είναι αρκετά δυσμενής και μια υψηλή πιθανότητα ξαφνικής καρδιακής ανακοπής. Άλλες γενετικές ανωμαλίες, που συνήθως συνοδεύεται από καλοήθη πορεία και την πρόγνωση ευνοϊκές ή σε μία ενδιάμεση θέση με τη σοβαρότητα της εκδηλώσεων που προκαλείται. Πιστεύεται ότι 60-70% των οικογενειών είναι υπεύθυνα για τα γονίδια ασθένειας δεν έχουν ακόμη ταυτοποιηθεί.

Παθογένεια υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας

Με την υπερτροφική καρδιομυοπάθεια, η γενετική κατωτερότητα των συσταλτικών πρωτεϊνών προκαλεί παραβίαση των μεταβολικών και συσταλτικών διεργασιών στους υπερτροφικούς μύες. Οι μορφολογικές μεταβολές στην αριστερή κοιλία καθορίζουν την κατάσταση της καρδιοαιμοδυναμικής.

Οι κύριοι παθογενετικοί παράγοντες της υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας είναι οι εξής:

• μείωση της ελαστικότητας και της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου hypertrophied της αριστερής κοιλίας με της επιδείνωσης διαστολική πλήρωση, με αποτέλεσμα μυοκαρδιακή εργασία ανά μονάδα μάζας ελαττώνεται σημαντικά μυοκαρδίου?
• διαφορά της στεφανιαίας ροής αίματος σε μη τροποποιημένα αγγεία του βαθμού της υπερτροφίας του μυοκαρδίου.
• συμπίεση στεφανιαίων αγγείων με υπερτροφικό μυοκάρδιο.
• παραβίαση του ρυθμού διέγερσης στις κοιλίες με ασύγχρονη συστολή διάφορων τμημάτων του μυοκαρδίου.
• ασυνεργείας συστολής μεμονωμένων τμημάτων του μυοκαρδίου με μείωση της προωθητικής ικανότητας της αριστερής κοιλίας.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],