Διάγνωση κυστικής ίνωσης

Επί του παρόντος, η διάγνωση της κυστικής ίνωσης βασίζεται στα ακόλουθα κριτήρια, τα οποία προτείνει το di Sanl'Agnese.

• χρόνια βρογχοπνευμονική διαδικασία.
• χαρακτηριστικό εντερικό σύνδρομο.
• αυξημένη περιεκτικότητα ηλεκτρολυτών στον ιδρώτα.
• οικογενειακό ιστορικό (παρουσία αδελφών και αδελφών, ασθενών με κυστική ίνωση).

Αρκεί να συνδυάσετε οποιεσδήποτε 2 πινακίδες. Αναπτύχθηκε και προτάθηκε για την εισαγωγή νέων κριτηρίων για τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης, συμπεριλαμβανομένων 2 τεμαχίων:

• ένα από τα χαρακτηριστικά κλινικά συμπτώματα ή την περίπτωση της κυστικής ίνωσης στην οικογένεια ή ένα θετικό αποτέλεσμα της νεογνικής διαλογής για την ανοσοαντιδραστική θρυψίνη.
• αυξημένη συγκέντρωση χλωριούχου ιδρώτα (> 60 mmol / l) ή 2 ταυτοποιημένες μεταλλάξεις ή η διαφορά στα ρινικά δυναμικά στην περιοχή από -40 έως -90 mV.

Η διάγνωση θεωρείται επιβεβαιωμένη αν υπάρχει τουλάχιστον ένα κριτήριο από κάθε μπλοκ.

Για τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης, χρησιμοποιούνται διάφορες μέθοδοι, οι οποίες διαφέρουν ως προς την πληροφόρηση και την ένταση της εργασίας. Αυτές περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης νατρίου και χλωρίου στον ιδρώτα, τη διόρθωση των κολορροπισμών, τη διάγνωση του DNA, τη μέτρηση της διαφοράς στα ρινικά δυναμικά, τον προσδιορισμό της δραστηριότητας της ελαστάσης-1 στα κόπρανα.

Η βάση για τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης είναι συνήθως τυπικές κλινικές εκδηλώσεις της νόσου σε συνδυασμό με υψηλή περιεκτικότητα χλωριούχου νατρίου στην έκκριση των ιδρωτοποιών αδένων.

Αναμνησία

Μεγάλη σημασία για τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης συνδέεται με ένα οικογενειακό ιστορικό, κατά τη διάρκεια της συλλογής του οποίου είναι απαραίτητο να διευκρινιστεί η παρουσία:

• την καθιερωμένη διάγνωση ή τα συμπτώματα της κυστικής ίνωσης στα αδέλφια.
• παρόμοιες κλινικές εκδηλώσεις σε στενούς συγγενείς.
• τους θανάτους των παιδιών κατά το πρώτο έτος της ζωής.

Φυσική εξέταση

Με προσεκτική εξέταση των ασθενών μπορεί να ανιχνευθεί ταχεία αναπνοή, αύξηση του μεγέθους του άνω θώρακα του θώρακα και αδύναμη, αλλά επίμονη, συστολή των κάτω μεσοπλεύριων μυών. Με ακρόαση, μπορείτε να ακούσετε ξηρές και υγρές μικρές και μεγάλες φυσαλίδες. Συχνά, δεν μπορούν να ανιχνευθούν παθολογικές αλλαγές στην ακρόαση των πνευμόνων.

Εργαστηριακή έρευνα

Δοκιμή δείγματος

Η εξέταση αίματος είναι η πιο συγκεκριμένη διαγνωστική εξέταση για την κυστική ίνωση. Σύμφωνα με την τυπική διαδικασία, η δοκιμασία εφίδρωσης λαμβάνεται μετά από προκαταρκτική ιονοφόρηση με πιλοκαρπίνη στην εξεταζόμενη περιοχή του δέρματος. Η συγκέντρωση χλωριούχου νατρίου στην έκκριση των ιδρωτοποιών δεν υπερβαίνει κανονικά τα 40 mmol / l. Το αποτέλεσμα της δοκιμασίας εφίδρωσης θεωρείται θετικό αν η συγκέντρωση χλωριούχου νατρίου στο δείγμα ελέγχου υπερβαίνει τα 60 mmol / l. Η δοκιμή ιδρώτα θα πρέπει να επαναλαμβάνεται εάν το πρώτο δείγμα ιδρώτα:

• θετική;
• αμφίβολη.
• αλλά οι κλινικές εκδηλώσεις επιτρέπουν την υψηλή πιθανότητα να υποθέσουμε την παρουσία κυστικής ίνωσης.

Για την τελική διάγνωση, είναι απαραίτητο να επιτευχθούν θετικά αποτελέσματα κατά τη διεξαγωγή 2-3 εξετάσεων αίματος. Τα ψευδή αρνητικά αποτελέσματα της δειγματοληψίας του ιδρώτα συσχετίζονται συχνότερα με:

• διεξαγωγή δοκιμασίας εφίδρωσης στα νεογέννητα.
• τεχνικά σφάλματα ιατρικό προσωπικό κατά τη διάρκεια του δείγματος παραδέχθηκε - απροσεξία κατά τη συναρμολόγηση και τη μεταφορά του ιδρώτα, τον καθαρισμό του δέρματος, ζύγιση και τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης των ηλεκτρολυτών (συχνά παρόμοια λάθη συμβαίνουν σε εργαστήρια σπάνια αγώγιμα δείγματα ανάλυση ιδρώτα)?
• ιδρώτα λήψη δειγμάτων από ασθενείς με hypoproteinemia ή gipoproteinemicheskimi οίδημα (σε ασθενείς με κυστική ίνωση δοκιμής ιδρώτα γίνεται θετική μετά την εξαφάνιση του οιδήματος)?
• διεξάγοντας τη δοκιμή στο πλαίσιο της θεραπείας του ασθενούς με κλοξακιλλίνη.

Κορωνολογική εξέταση

Ανεπάρκεια του εξωκρινή λειτουργία του παγκρέατος, η οποία εκφράζεται σε ένα πολύ χαμηλή δραστικότητα ή πλήρη απουσία των παγκρεατικών ενζύμων (λιπάση, αμυλάση και θρυψίνη) στο δωδεκαδάκτυλο, είναι τυπικό για την πλειοψηφία των ασθενών με κυστική ίνωση. Έτσι, σε μία απλή coprological μελέτη μπορεί να ανιχνεύσει εκφράζεται στεατόρροια (μέχρι ανίχνευση στα κόπρανα ουδέτερων σταγονίδια λίπους).

«Χρυσό πρότυπο» των καθορισμό του βαθμού ανεπάρκειας του εξωκρινούς λειτουργίας του παγκρέατος στην κυστική ίνωση που είναι ανεξάρτητη από αναληφθεί θεραπείας αντικατάστασης παγκρεατικού ενζύμου, θεωρούν τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της ελαστάσης-1 στα κόπρανα. Κανονικά, η περιεκτικότητα αυτού του ενζύμου υπερβαίνει τα 500 μg / g δείγματος. Ιδιαιτερότητα της μεθόδου αυτής ήταν 100%, η ευαισθησία για τον προσδιορισμό του βαθμού ανεπάρκειας της λειτουργίας εξωκρινές πάγκρεας σε ασθενείς με κυστική ίνωση - 93%, και για τον καθορισμό της διάγνωσης της κυστικής ίνωσης - 87%. Η μείωση της συγκέντρωσης της ελαστάσης-1 χρησιμεύει ως ένδειξη για το διορισμό της ενζυμικής θεραπείας υποκατάστασης σε ασθενείς με κυστική ίνωση και μπορεί να βοηθήσει στην επιλογή της δοσολογίας των ενζύμων.

Ενόργανη έρευνα

Ακτινογραφία θώρακα

Κατά την ανάλυση των ακτινογραφιών στο στήθος, είναι δυνατόν να προσδιοριστεί η συμπίεση των τοιχωμάτων των βρόγχων, καθώς και ο βαθμός συμπίεσης ή η αυξημένη ευελιξία του πνευμονικού ιστού. Επιπλέον, είναι δυνατό να ανιχνευθούν σημάδια ατελεκτασίας των τμημάτων και των λοβών των πνευμόνων και η ήττα του άνω δεξιού λοβού είναι ένα από τα σημαντικά κριτήρια διάγνωσης της κυστικής ίνωσης.

Εξέταση της αναπνευστικής λειτουργίας

Το FVD είναι ένα από τα βασικά κριτήρια για τη σοβαρότητα της ήττας του αναπνευστικού συστήματος. Σε ασθενείς με κυστική ίνωση, χρησιμοποιείται επίσης ως πρώιμο αντικειμενικό κριτήριο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Σε παιδιά ηλικίας άνω των 5-8 ετών, η μελέτη FVD έχει σημαντικά μεγαλύτερη διαγνωστική αξία. Η δοκιμή FVD επιτρέπει τον προσδιορισμό της βρογχικής απόκρισης στα βρογχοδιασταλτικά και τον εντοπισμό των ασθενών που θα είναι κατάλληλοι για τους σκοπούς αυτών των φαρμάκων.

Στα παιδιά με κυστική ίνωση εμφανίζεται μερικές φορές υπερδραστικότητα των βρόγχων. Καθώς η χρόνια λοιμώδης-φλεγμονώδης διαδικασία εξελίσσεται στο βρογχοπνευμονικό σύστημα, ο όγκος της αναγκαστικής εκπνοής σε 1 δευτερόλεπτο, η ζωτική ικανότητα των πνευμόνων και η αναγκαστική ζωτική ικανότητα των πνευμόνων μειώνονται. Η καταστροφή του πνευμονικού παρεγχύματος και η ανάπτυξη περιοριστικών διαταραχών οδηγούν σε απότομη μείωση αυτών των δεικτών στα τελευταία στάδια της νόσου.

Μετρά τη διαφορά στα ρινικά δυναμικά

Πρόκειται για μια ενημερωτική μέθοδο πρόσθετης διάγνωσης κυστικής ίνωσης σε παιδιά ηλικίας άνω των 6-7 ετών και σε ενήλικες. Στόχος του είναι να αναγνωρίσει το κύριο ελάττωμα που προκαλεί την ανάπτυξη της κυστικής ίνωσης. Η ουσία της μεθόδου είναι η μέτρηση της διαφοράς στο βιοηλεκτρικό δυναμικό του ρινικού βλεννογόνου και του δέρματος του αντιβραχίου. Οι δείκτες πιθανής διαφοράς στους υγιείς ανθρώπους κυμαίνονται από -5 έως -40 mV, σε ασθενείς με κυστική ίνωση - από -40 έως -90 mV.

Γενετική ανάλυση

Η διεξαγωγή γενετικών εξετάσεων για όλες τις γνωστές μεταλλάξεις (περισσότερες από 1000 μεταλλάξεις που καθορίζουν την εξέλιξη της κυστικής ίνωσης έχουν διαπιστωθεί) είναι ανεπαρκείς λόγω του πολύ υψηλού κόστους κάθε μελέτης. Επιπλέον, με την εξαίρεση των 10 μεταλλάξεων που είναι συχνότερες στην περιοχή, η πιθανότητα κυστικής ίνωσης σε αυτόν τον ασθενή μειώνεται σημαντικά.

Προγεννητική διάγνωση

Η πιθανότητα επαναλαμβανόμενης γέννησης ενός ασθενούς με κυστική ίνωση είναι αρκετά υψηλή - 25%. Η διάγνωση DNA επιτρέπει την αποκάλυψη αυτής της ασθένειας ακόμη και στο στάδιο της ενδομήτριας περιόδου. Η απόφαση για την αποταμίευση ή τον τερματισμό της εγκυμοσύνης λαμβάνεται από την οικογένεια, αλλά πριν από την εγκυμοσύνη, πρέπει να γίνει διάγνωση του DNA για όλα τα μέλη της (ένα παιδί με κυστική ίνωση, αλλά και για τους δύο γονείς) και να συμβουλευτεί έναν γενετιστή. Σε περίπτωση εμφάνισης κάθε νέας εγκυμοσύνης, η οικογένεια πρέπει να απευθύνεται στο κέντρο της προγεννητικής διάγνωσης το αργότερο την όγδοη εβδομάδα της εγκυμοσύνης. Για διάγνωση κυστικής ίνωσης στο έμβρυο, μπορείτε να διεξαγάγετε μια γενετική (για 8-12 εβδομάδες κύησης) ή βιοχημική (για 18-20 εβδομάδες της εγκυμοσύνης) μελέτη. Τα αρνητικά αποτελέσματα των δοκιμών επιτρέπουν στο 96-100% των περιπτώσεων να εγγυηθούν τη γέννηση ενός υγιούς παιδιού.

Νεογνική διάγνωση

ασθενείς Νεογνών κυστική ίνωση είναι συχνά ασυμπτωματική (ακόμα και όταν είναι βαριά κατά τη διάρκεια της αργότερα) ή η κλινική εικόνα είναι τόσο θολή που δεν επιτρέπει στο γιατρό να υποψιάζονται τη νόσο.

Στη δεκαετία του 70 του XX αιώνα. οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι στο πλάσμα των ασθενών με κυστική ίνωση, η συγκέντρωση της ανοσοαντιδραστικής θρυψίνης αυξήθηκε. Αυτή η ανακάλυψη επέτρεψε την ανάπτυξη και εφαρμογή ενός προγράμματος μαζικής εξέτασης νεογνών για κυστική ίνωση.

Στο πρώτο στάδιο της διαλογής, προσδιορίζεται η συγκέντρωση της ανοσοαντιδραστικής θρυψίνης σε μια αποξηραμένη σταγόνα αίματος νεογνού. Η δοκιμασία που διεξάγεται κατά την πρώτη εβδομάδα ζωής του εξεταζόμενου είναι πολύ ευαίσθητη (85-90%), αλλά είναι μη ειδική. Επομένως, μια δεύτερη δοκιμή, η οποία επιτρέπει να αποκλειστεί το ψευδώς θετικό αποτέλεσμα του πρώτου, πραγματοποιείται για την 3-4η εβδομάδα της ζωής του υποκειμένου. Το "χρυσό πρότυπο" της ενδοκοινωνικής διάγνωσης της κυστικής ίνωσης - ένα δείγμα ιδρώτα χρησιμοποιείται ως το κύριο στάδιο της νεογνικής εξέτασης στη συντριπτική πλειοψηφία των πρωτοκόλλων.

Δυστυχώς, παρά τη σημαντική επιτυχία στη θεραπεία και τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης, με την ανάπτυξη της κλινικής εικόνας της νόσου κατά το πρώτο έτος της ζωής, μόνο το ένα τρίτο όλων των ασθενών διαγιγνώσκονται έγκαιρα.

Το πρωτόκολλο διαλογής για την κυστική ίνωση περιλαμβάνει τέσσερα στάδια, με μόνο τα πρώτα τρία να είναι υποχρεωτικά:

• ο πρώτος προσδιορισμός της συγκέντρωσης της ανοσοαντιδραστικής τρυψίνης,
• επαναπροσδιορισμός της συγκέντρωσης ανοσοαντιδραστικής θρυψίνης,
• διεξαγωγή δοκιμής ιδρώτας.
• Διάγνωση DNA.

Δύο συστήματα χρησιμοποιούνται επιτυχώς για τη διεξαγωγή δοκιμής ιδρώτα, η οποία καθιστά δυνατή τη μέτρηση της ηλεκτρικής αγωγιμότητας του ιδρώτα. Το σύστημα για τη συλλογή και την ανάλυση των ιδρώτα «Makrodakt» σε συνδυασμό με τον αναλυτή ιδρώτα ιδρώτα-Chek εταιρεία «Veskor» (ΗΠΑ) επιτρέπει μια δοκιμασία ιδρώτα έξω από το εργαστήριο, ενώ η συλλογή ιδρώτα είναι 30 λεπτά, έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε παιδιά από τους πρώτους μήνες της ζωής. Ειδικά για την εξέταση νεογνών από τον Vescor, αναπτύχθηκε το Nanodact. Λόγω του ελάχιστου αριθμού που απαιτείται για το υγρό δοκιμής ιδρώτα, μόνο 3-6 l, αυτή η συσκευή είναι απαραίτητη για την εξέταση των νεογνών εντός της διαλογής μάζας.

Εάν το αποτέλεσμα είναι θετικό, το δείγμα ιδρώτας (λιγότερο από 40 mmol / l στο κλασσική μέθοδο Gibson Cooke-και / ή 60 mmol / l του ιδρώτα όταν χρησιμοποιούν αναλυτές) του παιδιού κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους της ζωής παρατηρήθηκε στην κοινότητα με διάγνωση της νεογνικής gipertripsinogenemiya να αποκλείσει περιπτώσεις υποδιάγνωση. Στα αποτελέσματα της δοκιμής ιδρώτα παρασκευή των συνόρων (40-60 mmol / l με τη μέθοδο του Gibson-Cook και 60-80 mmol / L του ιδρώτα κατά τη χρήση αναλυτών) τεστ ιδρώτα πρέπει να επαναλαμβάνεται 2-3 φορές. Επιπλέον, για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η διεξαγωγή διαγνωστικών εξετάσεων DNA. Εάν ένα θετικό αποτέλεσμα, το δείγμα ιδρώτα, και ανίχνευση του γονιδίου μετάλλαξης της κυστικής ίνωσης ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας (στο όριο προκύπτον δείγμα ιδρώτα) παιδί διαγνωστεί κυστική ίνωση. Σε περίπτωση αμφιβολίας, θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε πρόσθετη μεθόδων εξέτασης (κοπράνων παγκρεατική ελαστάση-1, scatological μικροσκοπική μελέτη. Αξονική τομογραφία ή ακτινογραφία θώρακος, καλλιεργειών μάκτρο από το λαιμό).

Για την σωστή παρακολούθηση της κατάστασης των ασθενών με κυστική ίνωση, συμπεριλαμβανομένων και των συμπτωμάτων της νόσου, είναι απαραίτητη η τακτική παρακολούθηση από ειδικούς του Κέντρου Κυστικής Ίνωσης. Τα νεογνά ηλικίας κάτω των 3 μηνών πρέπει να εξετάζονται κάθε 2 εβδομάδες, μέχρι το παιδί να φτάσει τους 6 μήνες - 1 φορά το μήνα, μέχρι το τέλος της νηπιακής ηλικίας - 1 φορά σε 2 μήνες, σε μεγαλύτερη ηλικία - κάθε τρίμηνο. Οι τακτικές επιθεωρήσεις σας επιτρέπουν να αξιολογείτε δυναμικά την αύξηση του σωματικού βάρους και να παρακολουθείτε το ρυθμό της σωματικής ανάπτυξης με την απαιτούμενη συχνότητα για τη διενέργεια εργαστηριακών εξετάσεων:

• coprologic - τουλάχιστον 1 φορά το μήνα κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους της ζωής του παιδιού.
• προσδιορισμός της συγκέντρωσης της παγκρεατικής ελαστάσης-1 στα κόπρανα - 1 φορά σε 6 μήνες με αρχικά φυσιολογικά αποτελέσματα.
• μικροσκοπική εξέταση των επιχρισμάτων από το στοματοφάρυγγα - 1 φορά ανά 3 μήνες.
• η κλινική ανάλυση μιας αίματος - 1 φορά σε 3 μήνες.

Με την ανάπτυξη μιας χρόνιας μολυσματικής και φλεγμονώδους διαδικασίας στους πνεύμονες απαιτείται μια πιο εμπεριστατωμένη εξέταση (ακτινογραφία θώρακος ή CT, λιπίδια, βιοχημικές εξετάσεις αίματος, πρωτεϊνογραφήματα κλπ.).

Διαφορική διάγνωση κυστικής ίνωσης

Η κυστική ίνωση πρέπει να διαφοροποιείται με άλλες ασθένειες στις οποίες μπορεί να είναι θετική η εξέταση του ιδρώτα:

• ψευδοϋπερδοστερονισμός;
• συγγενής δυσλειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων.
• ανεπάρκεια της λειτουργίας των επινεφριδίων.
• gipotireoz;
• gipoparatireoz;
• νεφρογονικός διαβήτης χωρίς έμφυτο;
• Σύνδρομο Moriak.
• καχεξία;
• νευρική ανορεξία.
• γλυκογένεση τύπου II.
• ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφατάσης.
• ατοπική δερματίτιδα.
• εκτοδερμική δυσπλασία;
• SPID;
• Σύνδρομο Down,
• Σύνδρομο Klinefelter;
• οικογενειακό χολυστικό σύνδρομο.
• φούκωση;
• mukopolisaharidoz?
• χρόνια παγκρεατίτιδα.
• giogammaglobulinemia;
• κοιλιοκάκη.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]