Τι προκαλεί κυστική ίνωση;

Η αιτία της κυστικής ίνωσης - μετάλλαξη του ρυθμιστή αγωγιμότητας διαμεμβράνης κυστικής ίνωσης ( CFTR), που βρίσκεται στη μέση του μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 7. Το μυστικό γονιδιακή μετάλλαξη που δημιουργείται εξωκρινείς αδένες γίνεται υπερβολικά παχύρρευστο, πράγμα που έχει ως αποτέλεσμα στην παθογένεση της νόσου. Έχουν βρεθεί περισσότερες από 1000 διαφορετικές παραλλαγές μεταλλάξεων, που οδηγούν στην ανάπτυξη της νόσου με διαφορετικούς βαθμούς συμπτωμάτων.

Μεταλλάξεις του γονιδίου  στην ομόζυγη κατάσταση οδηγούν σε διακοπή της σύνθεσης της πρωτεΐνης που σχηματίζει το κανάλι χλωρίου στις μεμβράνες των επιθηλιακών κυττάρων, η οποία παρέχει παθητική μεταφορά ιόντων χλωρίου. Ως αποτέλεσμα αυτής της παθολογίας, οι εξωκρινείς αδένες εκκρίνουν ένα ιξώδες μυστικό με υψηλή συγκέντρωση ηλεκτρολυτών και πρωτεϊνών.

Η κύρια βαρύτητα - βλάβες του βρογχοπνευμονικού συστήματος και του παγκρέατος. Η συμμετοχή του αναπνευστικού συστήματος είναι χαρακτηριστική για την κυστική ίνωση, αλλά νωρίς τις αλλαγές του πνεύμονα συνήθως εμφανίζονται μετά από 5-7 εβδομάδες της ζωής του παιδιού, με τη μορφή της υπερτροφία των βρογχικών βλεννογόνων αδένων και υπερπλασία λαγηνοειδών κυττάρων. Ο μηχανισμός αυτοκαθαρισμού των βρόγχων έχει σπάσει, γεγονός που προάγει τον πολλαπλασιασμό της παθογόνου μικροχλωρίδας και την εμφάνιση φλεγμονής - βρογχιολίτιδας και βρογχίτιδας. Στη συνέχεια αναπτύσσουν οίδημα του βλεννογόνου, βρογχόσπασμο και μια μείωση στη δευτεροβάθμια βρόγχους, αυξημένη παραγωγή ιξωδών βρογχικών εκκρίσεων, προοδευτική επιδείνωση της εκκαθάρισης του βλεννοκροσσωτού επιθηλίου - ένα φαύλο κύκλο των βρογχική απόφραξη.

Στην παθογένεση των γαστρεντερικών διαταραχών διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο εκκριτική διαταραχές μειώνονται σε βάση που περιλαμβάνει νερό και ηλεκτρολύτη και ένα συστατικό αυξήσεως του ιξώδους παγκρεατικό χυμό εκροή απόφραξη και στασιμότητα, με αποτέλεσμα στους αγωγούς εξόδου επέκταση του αδενικού ατροφίας των ιστών και ίνωση. Η ανάπτυξη αυτών των αλλαγών στο πάγκρεας συμβαίνει βαθμιαία, φτάνοντας στο στάδιο της πλήρους σχηματισμού ουλών σε 2-3 χρόνια. Παραβίαση λαμβάνει χώρα απέκκριση των παγκρεατικών ενζύμων (λιπάση, αμυλάση και θρυψίνη) στην εντερική κοιλότητα.

Η παλαιότερη σύμπτωμα της εντερικής και απειλητικό - μηκωνίου ειλεός (απόφραξη αποφρακτική τερματικό ειλεό λόγω της συσσώρευσης των ιξωδών μηκωνίου), η οποία αναπτύσσεται λόγω παγκρεατική ανεπάρκεια και δυσλειτουργία των αδένων του λεπτού εντέρου. Μηκώνιο ειλεός, σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, συμβαίνουν σε 5-15% των ασθενών (μέσος όρος 6,5%), θεωρείται ότι είναι ένα σημάδι της σοβαρές μορφές της κυστικής ίνωσης.

Οι αλλαγές στο ηπατοχολικό σύστημα, συνήθως μακροπρόθεσμα ασυμπτωματικές, παρατηρούνται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς σε διαφορετικές ηλικίες.

Τι συμβαίνει στην κυστική ίνωση;

Βρογχοπνευμονικό σύστημα

Κύτταρα κεφαλής και αδένες της βλεννογόνου μεμβράνης της αναπνευστικής οδού παράγουν μια μεγάλη ποσότητα έκκρισης. Στην κυστική ίνωση που παράγεται μυστικό χαρακτηρίζεται από υψηλό ιξώδες, που καθιστά τη συσσώρευση του στον αυλό των βρόγχων και βρογχιολίων και ολική ή μερική έμφραξη τους. Στην κυστική ίνωση στην παιδική ηλικία, συχνά κατά το πρώτο έτος της ζωής, με τη μορφή του φωτός συνθήκες για την αναπαραγωγή των παθογόνων και ευκαιριακές βακτήρια. Οι μηχανισμοί των αντι-μικροβιακών προστασία, που περιλαμβάνει ένα δραστικό βλεννοκροσσωτή κάθαρση, κανονικά σε θέση να αντέξει τις εξωτερικές παθογόνους παράγοντες για την καταστολή και την πρόληψη της ανάπτυξης της λοίμωξης, κυστική ίνωση είναι αστήρικτη. Ειδικά απότομα ασθενέστερη μηχανισμούς τοπική προστασία έναντι αναπνευστικές λοιμώξεις από ιούς, «ανοίγοντας τις πύλες» για τη διείσδυση των παθογόνων μικροοργανισμών - του Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae, της Pseudomonas aeruginosa. Οι συσσωρεύσεις της ιξώδους βλέννας είναι θρεπτικό μέσο για τους μικροοργανισμούς και ως αποτέλεσμα του πολλαπλασιασμού τους αναπτύσσεται πυώδης φλεγμονή. Στο πλαίσιο της παραβίασης της εκκαθαρίσεως του κροσσωτού επιθηλίου αυξήσεις απόφραξη, η οποία οδηγεί με τη στάθμιση του κράτους, μεγαλύτερη ζημιά ιστού και το σχηματισμό μιας φαύλο κύκλο - «απόφραξη της μόλυνσης-φλεγμονής»

Πιο συχνά, ο πρώτος βακτηριακός παράγοντας που επηρεάζει την κατώτερη αναπνευστική οδό γίνεται S. Aureus (συχνότερα σπέρνεται από τα πτύελα των παιδιών με κυστική ίνωση κατά τα πρώτα χρόνια της ζωής). Αργότερα στην παθογόνο μικροχλωρίδα εμφανίζεται το P. Aeruginosa. Κατά τον προσδιορισμό του P. Aeruginosa και S. Aureus, και άλλων παθογόνων βακτηρίων στα πτύελα σε παιδιά μικρότερα των 6 μηνών μπορεί να μιλήσει με σιγουριά για το χρόνιο αποικισμό του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος του παιδιού από αυτούς τους μικροοργανισμούς. Η εξέλιξη μιας χρόνιας μολυσματικής διαδικασίας που προκαλείται από το P. Aeruginosa συνήθως συνοδεύεται από τη στάθμιση των συμπτωμάτων της κατώτερης αναπνευστικής οδού με προοδευτική εξασθένιση της πνευμονικής λειτουργίας. Μέρος των παθογόνων μπορεί να μετασχηματιστεί σε βλεννογόνες (βλεννώδεις) μορφές, ανθεκτικές στη δράση των παραγόντων ανοσοπροστασίας και της αντιμικροβιακής λευχαιμίας. Με την ανάπτυξη μιας χρόνιας μολυσματικής διαδικασίας της κατώτερης αναπνευστικής οδού P. Aeruginosa είναι σχεδόν αδύνατο να εξαλειφθεί τελείως.

Στο πλαίσιο μιας ιογενούς λοίμωξης του αναπνευστικού, οι ασθενείς με κυστική ίνωση συχνά μολύνονται με Η . Influenzae, γεγονός που οδηγεί σε σοβαρές αναπνευστικές διαταραχές. Ο ρόλος του Burkholderia cepacia στη βλάβη της κατώτερης αναπνευστικής οδού των ασθενών με κυστική ίνωση έχει αυξηθεί . Περίπου το 1/3 των ασθενών με λοίμωξη του Burkholderia cepacia έχουν συχνές εξάρσεις της μολυσματικής και φλεγμονώδους διαδικασίας στο βρογχοπνευμονικό σύστημα. Υπάρχει ένα λεγόμενο σύνδρομο seraa, το οποίο χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη φτερνικής πνευμονίας και σηψαιμίας (υποδεικνύει μια κακή πρόγνωση). Σε άλλους ασθενείς το Burkholderia cepacia δεν επηρεάζει σημαντικά την πορεία της νόσου. Η παρουσία του C. Cepacia στα πτύελα μαρτυρεί τον υψηλό κίνδυνο υπερφόστυσης των P. Aeruginosa, S. Aureus και Η . Influenzae.

Περιστασιακά στα πτύελα των ασθενών με κυστική ίνωση να ανιχνεύσει άλλα μέλη του παθογόνου μικροχλωρίδας - της Klebsiella pneumonie, της Escherichia coli, του Serratia marcescens. Stenotrophomonas mallophilia u spp. Spp., του οποίου ο ρόλος στην παθογένεση της κυστικής ίνωσης δεν έχει αποδειχθεί πλήρως.

Η μυκητιασική λοίμωξη των πνευμόνων αναπτύσσεται συχνά και στην κυστική ίνωση. Aspergillus fumigatus είναι η πιο σοβαρή και κλινικά φωτεινό μορφή μυκητίαση του πνεύμονα στην κυστική ίνωση - αλλεργική βρογχοπνευμονική ασπεργίλλωση, των οποίων η συχνότητα κυμαίνεται από 0,6 σε 11%. Με την έγκαιρη διάγνωση και χωρίς κατάλληλη θεραπεία, η μυκητιασική λοίμωξη περιπλέκεται από το σχηματισμό εγγύς βρογχεκτασίας, γεγονός που προκαλεί μια ταχεία αύξηση της σοβαρότητας των διαταραχών του αερισμού.

Σύμφωνα με τους S. Verhaeghe et al. (2007), στον πνευμονικό ιστό των εμβρύων με κυστική ίνωση, η συγκέντρωση των προφλεγμονωδών κυτοκινών αυξάνεται, πράγμα που δείχνει την πρώιμη έναρξη των φλεγμονωδών διεργασιών που προηγούνται της ανάπτυξης της λοίμωξης. Οι ανοσολογικές διαταραχές επιδεινώνονται από τον παρατεταμένο αποικισμό του κατώτερου αναπνευστικού σωλήνα P. Aeruginosa. Κατά τη διάρκεια της αναπαραγωγής τους, αυτοί οι μικροοργανισμοί προκαλούν παράγοντες λοιμογόνου ρεύματος:

• βλάβη στο επιθήλιο της κατώτερης αναπνευστικής οδού.
• διεγείροντας την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών.
• αύξηση της διαπερατότητας των τριχοειδών αγγείων.
• διεγείροντας τη διήθηση λευκοκυττάρων στον πνευμονικό ιστό.

Πάγκρεας

Οι παγκρεατικοί αγωγοί μπορεί να φράξουν με θρόμβους έκκρισης, οι οποίοι συμβαίνουν συχνά πριν από τη γέννηση ενός παιδιού. Ως αποτέλεσμα των παγκρεατικών ενζύμων που παράγονται από τα κυψελοειδή κύτταρα δεν φθάνουν το δωδεκαδάκτυλο, και, με την πάροδο του χρόνου, συσσωρεύονται και να ενεργοποιήσετε στους σφραγισμένους αγωγούς, προκαλώντας αυτόλυση του παγκρεατικού ιστού. Συχνά, ήδη κατά τον πρώτο μήνα του παγκρέατος ζωή μοιάζει με ένα σύμπλεγμα των κύστεων και ινώδους ιστού (εξ ου και ένα άλλο όνομα για την ασθένεια - κυστική ίνωση). Η καταστροφή των εξωκρινών παγκρέατος παραβιάζονται διαδικασίες της πέψης και της απορρόφησης (ιδιαίτερα λίπος και πρωτεΐνη), λιποδιαλυτών ανεπάρκεια βιταμίνης αναπτύσσει (A, D, E και Κ), εν απουσία επαρκούς θεραπείας με αποτέλεσμα την καθυστέρηση της σωματικής ανάπτυξης του παιδιού. Υπό ορισμένες μεταλλάξεις του γονιδίου της κυστικής ίνωσης ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας είναι παγκρέατος αλλαγές που σχηματίζεται σιγά-σιγά, και η λειτουργία του διατηρείται για πολλά χρόνια.

Γαστρεντερική οδός

Meconial ειλεός - απόφραξη των μακρινών τμημάτων του λεπτού εντέρου από πυκνό και ιξώδες μέκονιο. Πρόκειται για μια επιπλοκή της κυστικής ίνωσης που αναπτύσσεται στα νεογέννητα εξαιτίας διακοπής στη μεταφορά νατρίου, χλωρίου και νερού στο λεπτό έντερο και συχνά οδηγεί στην ατρησία της. Υπερβολικά φουσκωμένα περιεχόμενα του εντερικού τοιχώματος μπορεί να εκραγούν, προκαλώντας την ανάπτυξη μεκονοειδούς περιτονίτιδας (συχνά αυτό συμβαίνει πριν από τη γέννηση του παιδιού).

Η έκκριση των εντερικών αδένων με αυξημένο ιξώδες μπορεί, μαζί με τα μοσχάρια, να καλύψει τον αυλό του εντέρου σε παιδιά και ενήλικες. Πιο συχνά οξεία, υποξεία ή χρόνια απόφραξη, που οδηγεί στην ανάπτυξη της εντερικής απόφραξης, συμβαίνει στα άπω τμήματα των μικρών και εγγύτατων τμημάτων του παχέος εντέρου. Η εντερική απόφραξη σε παιδιά με κυστική ίνωση προκαλείται συχνά από την ενοχλήση του λεπτού εντέρου.

Η γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση σε ασθενείς με κυστική ίνωση οφείλεται συχνά σε καθυστερημένη εκκένωση του περιεχομένου του στομάχου, αυξημένη παραγωγή υδροχλωρικού οξέος και εξασθένηση της γαστρικής κινητικότητας. Η ανάπτυξη της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης διευκολύνεται επίσης από τη χορήγηση ορισμένων φαρμάκων. μειώνοντας τον τόνο του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα (θεοφυλλίνη, σαλβουταμόλη) ή με ορισμένους τύπους φυσιοθεραπείας. Η επαναλαμβανόμενη ή μόνιμη χύτευση περιεχομένου του στομάχου στον οισοφάγο προκαλεί την ανάπτυξη οισοφαγίτιδας ποικίλης σοβαρότητας, μερικές φορές ο οισοφάγος του Barrett. Στην περίπτωση υψηλής γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, είναι δυνατή η αναρρόφηση των γαστρικών περιεχομένων και η ανάπτυξη πνευμονίας από αναρρόφηση.

Καλύμματα δέρματος

Στην κυστική ίνωση στην έκκριση των αδένων ιδρώτα, η περιεκτικότητα σε χλωριούχο νάτριο υπερβαίνει την κανονική τιμή κατά περίπου 5 φορές. Τέτοιες αλλαγές στη λειτουργία των ιδρωτοποιών αδένων μπορούν να ανιχνευθούν ήδη κατά τη γέννηση του παιδιού, παραμένουν καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής του ασθενούς. Σε ένα ζεστό κλίμα, η υπερβολική απώλεια χλωριούχου νατρίου με ιδρώτα οδηγεί σε διάρρηξη του μεταβολισμού των ηλεκτρολυτών και της μεταβολικής αλκάλωσης, προδιάθεσε έτσι σε ένα θερμικό σοκ.

Αναπαραγωγικό σύστημα

Σε ασθενείς με κυστική ίνωση στους άνδρες λόγω συγγενούς απουσίας, η ατροφία ή η απόφραξη του σπερματογενούς λώρου αναπτύσσει πρωτογενή αζωοσπερμία. Παρόμοιες ανωμαλίες στη δομή και λειτουργία των σεξουαλικών αδένων βρίσκονται επίσης σε μερικούς άνδρες - ετεροζυγείς φορείς της μετάλλαξης του γονιδίου του ρυθμιστή αγωγιμότητας διαμεμβρανικής κυστικής ίνωσης.

Η μείωση της γονιμότητας στις γυναίκες οφείλεται στην αύξηση του ιξώδους του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας που διαχωρίζεται, γεγονός που καθιστά δύσκολη τη μετανάστευση των σπερματοζωαρίων από τον κόλπο.