Πώς θεραπεύεται η συστηματική σκληροδερμία ανηλίκων;

Χωρίς ναρκωτική θεραπεία συστηματικής σκληροδερμίας

Οι ασθενείς που δείχνει τη φυσική θεραπεία, μασάζ και φυσιοθεραπεία, τα οποία βοηθούν στη διατήρηση της λειτουργικότητας του μυοσκελετικού συστήματος, να ενισχύσει τους μυς, να ενισχύσει το εύρος της κίνησης στις αρθρώσεις, εμποδίζει την αύξηση των συσπάσεων κάμψη.

Θεραπευτική αγωγή συστηματικού σκληροδερμικού

Ως βασική θεραπεία, χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοστεροειδή, κυτταροτοξικοί παράγοντες και αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Μέσα με δραστηριότητα γλυκοκορτικοστεροειδούς

Με την παρουσία των κλινικών και εργαστηριακών σημείων των φλεγμονωδών και ανοσολογικών δραστηριότητα στην πρώιμη φάση της συστηματική σκληροδερμία δείχνεται στεροειδή - πρεδνιζολόνης ή μεθυλπρεδνιζολόνης σε μέτριες δόσεις των 15-30 mg / ημέρα με επακόλουθη μείωση όσον αφορά την επίτευξη ενός θεραπευτικού αποτελέσματος και πλήρη ακύρωση. Γλυκοκορτικοστεροειδή επιτρέψει τη σταθεροποίηση δερματική σύλληψης διαδικασία των συμπτωμάτων της αρθρίτιδας, ενεργό μυοσίτιδα, serozity, κυψελίτιδα. Σε έντονη ίνωση σε μεταγενέστερο στάδιο της νόσου, στεροειδή δεν είναι αναποτελεσματικές μόνο, αλλά επίσης να ενισχύσει τις αρτηριοσκληρωτική διεργασίες.

Υπάρχουν μερικές αναφορές σχετικά με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κορτικοστεροειδή παλμού σε συστηματική σκλήρυνση στη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης που προκαλείται από πνευμονικές αγγειακές βλάβες απουσία θρόμβωσης και διάμεση βλάβες.

Κυτταροτοξικοί παράγοντες

Η κυκλοφωσφαμίδη - κυτοτοξικό φάρμακο από την ομάδα που αποτελείται από παράγοντες αλκυλίωσης, το φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία της διάμεσης αλλοιώσεων πνευμόνων, διάχυτη σκληροδερμία, συστημική μορφές νεανικής ταχέως προοδευτική πορεία.

Έχουν προταθεί διάφορα προγράμματα για τη χρήση κυκλοφωσφαμίδης σε ενήλικες, η αποτελεσματικότητα των οποίων αποδείχθηκε σε αναδρομικές μελέτες.

• θεραπεία Pulse (ενδοφλέβιων ναρκωτικών σε υπερβολικές δόσεις): 1 φορές μηνιαίως για 6 μήνες και στη συνέχεια στους τη θετική δυναμική των δοκιμασιών πνευμονικής λειτουργίας - 1 φορά σε 2 μήνες, διατηρώντας παράλληλα μια θετική δυναμική - 1 κάθε 3 μήνες.
• Εισαγωγή της κυκλοφωσφαμίδης σε συνδυασμό με καθημερινή χορήγηση από του στόματος σε μία δόση γλυκοκορτικοστεροειδών 0,5-0,8 mg / kg για 8 εβδομάδες, τότε η δόση μειώνεται σε 0,3 mg / kg εντός 12-18 μηνών? διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφοσφαμίδη με παλμική θεραπεία - τουλάχιστον 2 έτη.
• Κυκλοφωσφαμίδη 750 mg (IV σταγόνες) σε συνδυασμό με μεθυλπρεδνιζολόνη σε δόση 125 mg ανά έγχυση, οι οποίες εκτελούνται κάθε 3 εβδομάδες για 6 μήνες.
• Η κυκλοφωσφαμίδη εσωτερικώς 1-2mg / kg ανά ημέρα σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη εσωτερικό 40 mg / ημέρα έως την ημέρα αναγνωρίζεται ως μια πολλά υποσχόμενη μέθοδος θεραπείας των αρχικών σταδίων της διάμεσης πνευμονικής αλλοίωσης σε συστηματική σκλήρυνση.

Αμφότερα τα σχήματα της θεραπείας παλμού κυκλοφωσφαμίδη συνδυασμού με σοβαρές παρενέργειες: λευκοπενία, αναιμία, ηπατική τοξικότητα, αιμορραγική κυστίτιδα, τριχόπτωση, ναυτία, έμετος.

Η μεθοτρεξάτη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της διάχυτης συστηματικής σκληροδερμίας με υποδόρια ένεση και κατάποση (<3 χρόνια από την εμφάνιση της νόσου). Η μεθοτρεξάτη ενδείκνυται για σοβαρή βλάβη των αρθρώσεων, των μυών, των περιαρθρικών συσπάσεων και των εκτεταμένων δερματικών βλαβών. Δεν επηρεάζει τις σπλαχνικές βλάβες. Η μεθοτρεξάτη συνταγογραφείται σε δόση 10 mg / m ² μία φορά την εβδομάδα μαζί με το φολικό οξύ σε μια τυποποιημένη δόση (ημερησίως, εκτός από την ημέρα λήψης της μεθοτρεξάτης).

Αρχικά, η θεραπεία σε συνδυασμό με την υποδοχή μεθοτρεξάτης γλυκοκορτικοστεροειδές δόση των 0,5 mg / kg ανά ημέρα για 6-8 εβδομάδες με μία μείωση σε μια δόση συντήρησης των 0,1-0,25 mg / kg εντός 12-18 μηνών, ακολουθούμενη από πλήρη ακύρωση. Προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη συνταγογράφηση μεθοτρεξάτης σε παιδιά με χρόνιες εστίες λοίμωξης, προκειμένου να διακοπεί προσωρινά το φάρμακο εάν εμφανιστούν διαταραγμένες ασθένειες. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη πραγματοποιείται για τουλάχιστον 2 χρόνια. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η ασφάλεια της θεραπείας, να παρακολουθείται η αιματογραφία ανά τρίμηνο, οι βιοχημικοί δείκτες της ηπατικής λειτουργίας.

Υπάρχουν ενδείξεις μεγαλύτερης αποτελεσματικότητας της μεθοτρεξάτης, που χρησιμοποιείται σε παιδιά σε μεγάλες δόσεις - 20-25 mg / m ² εβδομαδιαίως ενδομυϊκά ή υποδόρια.

Η κυκλοσπορίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της συστηματική σκληροδερμία, αλλά το δυναμικό nefrotok sichnost περιοριστικά διαδεδομένη χρήση του φαρμάκου στην κλινική πράξη, διότι απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης της νεφρικής λειτουργίας και το επίπεδο της πίεσης του αίματος.

Η κυκλοσπορίνη σε δόση 2-3 mg / ημέρα έχει θετική επίδραση στις συστηματικές μεταβολές του δέρματος του σκληροδερμικού, χωρίς να επηρεάζει την κατάσταση των εσωτερικών οργάνων.

Υπάρχουν μερικές αναφορές για την αποτελεσματικότητα της κυκλοσπορίνης στη θεραπεία προοδευτικών διάμεσων πνευμονικών βλαβών σε συστηματικό σκληρόδερμα με ανεπάρκεια κυκλοφωσφαμίδης.

Αζαθειοπρίνη σε συνδυασμό με χαμηλές δόσεις κορτικοστεροειδών μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της διάμεσης πνευμονικής αλλοίωσης σε συστηματική σκληροδερμία, η οποία οδηγεί σε σταθεροποίηση της πνευμονικής λειτουργίας και τη βελτίωση της κατάστασης των ασθενών με συστηματική σκλήρυνση. Αυτό φαίνεται στις πιλοτικές μελέτες.

Αντιβιοτική θεραπεία της συστηματικής σκληροδερμίας

Η πενικιλλαμίνη είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο αυτής της ομάδας στη θεραπεία της συστηματικής σκληροδερμίας. Δίνει τη σύνθεση κολλαγόνου, διασπά διασταυρούμενων δεσμών μεταξύ των πρόσφατα σχηματισμένο μόρια τροποκολλαγόνο, διευκολύνει την απομάκρυνσή του από το σώμα, αναστέλλει τη λειτουργία των ινοβλαστών. Το φάρμακο χορηγείται σε χαμηλές δόσεις σε πρώτη μέσο όρο 3 mg / kg ανά ημέρα, αν ανεκτή δόση αυξάνεται σταδιακά σε 8-10 mg / kg ανά ημέρα (250-375 mg / ημέρα), ότι ο ασθενής λαμβάνει μέσα σε 3-5 έτη. Η αντιφιβρωτική δράση της πενικιλλαμίνης πραγματοποιείται αργά, παρατηρείται έντονη κλινική επίδραση μετά από 6 μήνες από την έναρξη της θεραπείας. Όταν ταχέως προοδευτική σκληροδερμία, διάχυτη σκλήρυνση του δέρματος, η ίνωση των εσωτερικών οργάνων πενικιλλαμίνη σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή σε μία δόση 0,5 g / kg για 8 εβδομάδες. Περαιτέρω, η δόση των γλυκοκορτικοστεροειδών μειώνεται βαθμιαία μέχρι την πλήρη ακύρωση μετά από 12-18 μήνες.

Τα οφέλη της θεραπείας με υψηλές δόσεις πενικιλλαμίνης δεν επιβεβαιώνονται. Ένα παρασκεύασμα στο μέσο δόση είναι γενικά καλά ανεκτό, αλλά η ανάπτυξη των παρενεργειών (διαταραχές διάρροια, αφθώδης στοματίτιδα, δερματικά εξανθήματα, νεφροπάθεια, ηωσινοφιλία, κυτταροπενία et αϊ.) Είναι αναγκαίο να μειωθεί η δόση ή να σταματήσει τη λήψη.

Άλλα φάρμακα

Η αποτελεσματικότητα της κολχικίνης, καθώς και των α- και γ-ιντερφερονών, οι οποίες είχαν χρησιμοποιηθεί προηγουμένως ως αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, δεν έχει επιβεβαιωθεί σε ανοικτές δοκιμές, γεγονός που δεν τους επιτρέπει να συνιστώνται για χρήση.

Διόρθωση μικροκυκλοφορικών διαταραχών

Χρησιμοποιήστε φάρμακα διαφόρων ομάδων - αγγειοδιασταλτικά, αποδιαφορητικά, εάν είναι απαραίτητο - αντιπηκτικά. Ενδείξεις για το διορισμό - σύνδρομο Raynaud και τις επιπλοκές του (ισχαιμία, νέκρωση), πνευμονική, νεφρική υπέρταση.

• Οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου οδηγούν σε μέτρια αλλά σημαντική μείωση της επίπτωσης και της σοβαρότητας των κρίσεων αγγειόσπασμου. Η επιλογή των αναστολέων διαύλων ασβεστίου στα παιδιά πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη την ατομική ανεκτικότητα, την ηλικία και το βάρος του παιδιού. Φάρμακα βραχείας δράσης - νιφεδιπίνη, φάρμακα μακράς δράσης - νιφεδιπίνη (Corinfar retard), αμλοδιπίνη (norvask), ο σκοπός της οποίας είναι προτιμότερος.
• ενζύμου (ACE) αναστολείς μετατροπής της αγγειοτενσίνης - καπτοπρίλη, εναλαπρίλη - συνταγογραφείται σε ασθενείς με ένα αληθινό νεφρό σκληρόδερμα, συνοδεύεται από σοβαρές αγγειοσυστολή και υπέρταση. Σε ενήλικες, η καπτοπρίλη χρησιμοποιείται σε 12,5-50 mg 3 φορές την ημέρα, η εναλαπρίλη - 10-40 mg την ημέρα.
• Ο εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης-κετανσερίνη σε δόση 60-120 mg / ημέρα έδειξε αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του συνδρόμου Reynaud σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ενήλικες.
• Οι ανταγωνιστές του υποδοχέα της αγγειοτασίνης II είναι η λοσαρτάνη, 25-100 mg την ημέρα. Σε μια πιλοτική μελέτη, η αποτελεσματικότητα της λοσαρτάνης (50 mg / ημέρα) και νιφεδιπίνης (40 mg / ημέρα) συγκρίθηκε για 12 εβδομάδες για τη θεραπεία του δευτερογενούς συνδρόμου Reino σε συστηματικό σκληρόδερμα. Υπήρξε μείωση της σοβαρότητας των κρίσεων αγγειόσπασμου, πιο έντονη στη θεραπεία της λοσαρτάνης από ότι με τη νιφεδιπίνη, και παρατηρήθηκε μείωση της συχνότητας των κρίσεων μόνο με τη λοσαρτάνη. Χρησιμοποιείται για παρατεταμένη θεραπεία.
• Τα συμπαθολυτικά, ιδιαίτερα η πραζοσίνη, δίνουν ένα προσωρινό αποτέλεσμα, το οποίο εξαφανίζεται σε λίγες εβδομάδες.
• Στην κλινική πρακτική, η πεντοξιφυλλίνη (tantal) χρησιμοποιείται ευρέως σε μεγάλες δόσεις (σε ενήλικες - έως 400 mg 3 φορές την ημέρα), αλλά δεν υπάρχουν ελεγχόμενες μελέτες για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της χρήσης της.

Για τη θεραπεία του σοβαρού συνδρόμου Raynaud, χρησιμοποιούνται χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες. Η επίδραση εμφανίζεται μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας.

Τα τελευταία χρόνια, το συνθετικό ανάλογο της προσταγλανδίνης Ε1 αλπροσταδίλης (β / ο 0.1-0.4 μg / kg ανά λεπτό) και του iloprost σε λεπτά), που σας επιτρέπει να βελτιώσετε γρήγορα την κατάσταση των ασθενών. Η θεραπεία του μαθήματος αποτελείται από 7-10 εγχύσεις κατά μέσο όρο.

Τοπική θεραπεία της συστηματικής σκληροδερμίας

Εφαρμόστε εξωτερικά την εφαρμογή διαλύματος 20-30% διμεθυλοσουλφοξειδίου με την προσθήκη αγγειοδιασταλτικών, αντιφλεγμονωδών φαρμάκων στις πληγείσες περιοχές του δέρματος. Η φωνοφόρηση χρησιμοποιείται για τη χορήγηση των φαρμάκων. Εφαρμόστε αλοιφές που περιέχουν κορτικοστεροειδή - ακεπονάτη μεθυλπρεδνιζολόνης (advantan), μομεταζόνη (elokom). αγγειοτροπικά φάρμακα - αλοιφή ηπαρίνης, τροσερουτίνη (τροξεβαζίνη). μέσα για τη βελτίωση του τροφισμού των ιστών - θειική χονδροϊτίνη (χονδροξείδιο), actovegin \ solcoseryl. Contractubex και άλλοι.

Χειρουργική θεραπεία της συστηματικής σκληροδερμίας

Πρακτικά, τα παιδιά δεν χρησιμοποιούν χειρουργική θεραπεία.

Ενδείξεις για ειδικές συμβουλές

Με τον εντοπισμό των εστιών σκληροδερμίας στο κεφάλι και το πρόσωπο, οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται έναν οφθαλμίαμο (εξέταση από μια λυχνία σχισμής), έναν νευρολόγο.

Ενδείξεις νοσηλείας

• Η νεοδιαγνωσθείσα νεανική συστηματική σκληροδερμία για πλήρη εξέταση και επιλογή θεραπείας.
• Αναγκαιότητα παρακολούθησης της κατάστασης του παιδιού και παρακολούθηση της θεραπείας, αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ανεκτικότητας.
• Η εμφάνιση σημείων εξέλιξης της νόσου και η ανάγκη για διόρθωση της θεραπείας.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση για τη ζωή σε παιδιά με συστηματικό σκληροδερμία είναι πολύ πιο ευνοϊκή από αυτή των ενηλίκων. Η θνησιμότητα στα παιδιά με συστηματικό σκληρόδερμα ηλικίας κάτω των 14 ετών είναι μόνο 0,04 ανά 1000 000 πληθυσμούς ετησίως. Το πενταετές ποσοστό επιβίωσης των παιδιών με συστηματική σκληροδερμία είναι 95%. Αιτίες θανάτου - προοδευτική καρδιοπνευμονική ανεπάρκεια, σκληροδερμική νεφρική κρίση. Είναι πιθανό ο σχηματισμός έντονων καλλυντικών ελαττωμάτων, αναπηρίας ασθενών σε σχέση με την παραβίαση της λειτουργίας του μυοσκελετικού συστήματος και την ανάπτυξη σπλαχνικών βλαβών.

[1], [2], [3], [4], [5]