Βήτα θαλασσαιμία

Η β-θαλασσαιμία είναι μια ετερογενής ομάδα ασθενειών, η οποία χαρακτηρίζεται από μείωση ή έλλειψη σύνθεσης αλυσίδων βήτα-σφαιρίνης. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της πάθησης, απομονώνονται 3 μορφές β-θαλασσαιμίας: μεγάλες, ενδιάμεσες και μικρές. Η σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων είναι άμεσα ανάλογη με τον βαθμό ανισορροπίας των αλυσίδων σφαιρίνης. Ανάλογα με τον βαθμό μείωσης της σύνθεσης αλυσίδων βήτα σφαιρίνης, απομονώνονται τα ακόλουθα:

• βήτα ⁰ -ταλασιμία (βήτα ^0- τάλλη), στην οποία η σύνθεση των αλυσίδων βήτα-σφαιρίνης απουσιάζει εντελώς.
• βήτα ⁺ -ταλαισμίαση (βήτα ⁺ -ταλ), στην οποία διατηρείται η σύνθεση αλυσίδων βήτα-σφαιρίνης.

Η βήτα-θαλασσαιμία είναι η πιο κοινή μορφή θαλασσαιμίας λόγω της μείωσης της παραγωγής της βήτα αλυσίδας.

Αυτό το γονίδιο είναι κοινό μεταξύ των εκπροσώπων των εθνοτικών ομάδων που ζουν στη λεκάνη της Μεσογείου, ιδιαίτερα στην Ιταλία, την Ελλάδα και τα νησιά της Μεσογείου, καθώς και στην Τουρκία, την Ινδία και τη Νοτιοανατολική Ασία. Από το 3% έως το 8% των Αμερικανών ιταλικής ή ελληνικής καταγωγής και το 0,5% των Αμερικανών προέλευσης Negroid είναι φορείς του γονιδίου Beta-Thalassemni. Ατομικά σποραδικά κρούσματα βρίσκονται σε όλες τις περιοχές του πλανήτη, είναι αυθόρμητες μεταλλάξεις ή προέρχονται από περιοχές με υψηλή συχνότητα του γονιδίου β-θαλασσαιμίας. Ορισμένες περιοχές του Αζερμπαϊτζάν και της Γεωργίας είναι ενδημικές στη θαλασσαιμία. Όπως και το δρεπανοκυτταρικό γονίδιο, το γονίδιο της θαλασσαιμίας συνδυάζεται με αυξημένη αντοχή στην ελονοσία, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τη γεωγραφική φύση της επικράτησης αυτής της νόσου.

Αιτίες βήτα-θαλασσαιμίας

Βήτα-θαλασσαιμία προκαλείται από έναν αριθμό μεταλλάξεων στον τόπο βήτα-σφαιρίνης στο χρωμόσωμα 11, το σπάσιμο της σύνθεσης της αλυσίδας βήτα-σφαιρίνης. Περιγράφεται περισσότερα από 100 μεταλλάξεις που οδηγούν σε αποκλεισμό των διαφόρων σταδίων της γονιδιακής έκφρασης, συμπεριλαμβανομένης της μεταγραφής, την επεξεργασία του mRNA και τη μετάφραση. Η μετάλλαξη υποκινητή περιορισμού μεταγραφής του mRNA, και οι μεταλλάξεις που παραβιάζουν ματίσματος mRNA, γενικά μειώνουν τη σύνθεση της βήτα-αλυσίδας (beta ⁺ θαλασσαιμία), ενώ μεταλλάξεις χωρίς νόημα στη ζώνη κωδικοποίησης, προκαλώντας πρόωρη σταματήσει τη σύνθεση των αλυσίδων βητα-σφαιρίνης, να οδηγήσει σε μια πλήρη η απουσία τους (beta ⁰ θαλασσαιμία).

Παθογένεια βήτα-θαλασσαιμίας

Παθογένεια βήτα-θαλασσαιμία σχετίζεται τόσο με την αδυναμία να συνθέσει επαρκείς ποσότητες κανονικής αιμοσφαιρίνης και την παρουσία των σχετικά αδιάλυτων τετραμερή α-αλυσίδες οι οποίες σχηματίζονται λόγω της ανεπαρκούς αριθμού των β αλυσίδων. Λόγω της ανεπαρκούς σύνθεση της αιμοσφαιρίνης συμβαίνει υποχρωμική μικροκυτταρική αναιμία, και ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης της μη ισορροπημένης αλυσίδων α-σφαιρίνης μορφή α ₄ -tetramery που καθιζάνει στις αναπτυσσόμενες και ώριμα ερυθροκύτταρα. Τα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστημάτων αφαίρεση ενδοκυτταρική καθιζάνει αιμοσφαιρίνης από τα ερυθρά κύτταρα του αίματος, με αποτέλεσμα βλάβη στο τελευταίο, μείωση της διάρκειας της ζωής τους και την καταστροφή των erythrokaryocytes στο μυελό των οστών και δικτυοερυθροκυττάρων και ερυθρών αιμοσφαιρίων του περιφερικού αίματος στον σπλήνα, την ανάπτυξη της αιμόλυσης. Όταν βήτα ⁰ -galassemii ερυθροκύτταρα εμφανίζεται σε υπερβολική συσσώρευση της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης (HbF, OC ₂ Υ ₂ ) Μερικοί ασθενείς δείχνει επίσης αυξημένα επίπεδα HbA ₂ (α ₂ 5 ₂ ). HbF έχει μια υψηλή συγγένεια για το οξυγόνο, με αποτέλεσμα να αυξάνεται υποξία των ιστών παραβιάσει την ανάπτυξη και εξέλιξη του παιδιού. Η αιμόλυση οδηγεί σε σημαντικές ερυθροειδή υπερπλασία και σημαντική επέκταση του όγκου των ζωνών σχηματισμό του αίματος, η οποία με τη σειρά του προκαλεί ανωμαλίες του σκελετού. Αναποτελεσματικής ερυθροποίησης (erythrokaryocytes καταστροφή του μυελού των οστών) επάγει μια αυξημένη απορρόφηση του σιδήρου, έτσι ώστε ακόμη και σε ασθενείς με μείζονα θαλασσαιμία που δεν είχαν λάβει μεταγγίσεις αίματος μπορεί να αναπτύξουν παθολογική υπερφόρτωση σιδήρου.

Μικρή μορφή β-θαλασσαιμίας

Προκύπτει ως συνέπεια μίας απλές μεταλλάξεις βήτα-θαλασσαιμίας μόνο ένα χρωμόσωμα ενός ζεύγους 11. Σε ετερόζυγα ασθενείς, η νόσος είναι συνήθως ασυμπτωματική, επίπεδο αιμοσφαιρίνης αντιστοιχεί στο χαμηλότερο όριο του φυσιολογικού ή ελαφρά μειωμένη. Οι δείκτες MCV και MCU μειώνονται σε ένα τυπικό επίπεδο 60-70 fl (κανονικό - 85-92 fl) και 20-25 pg (κανονική - 27-32 pg), αντίστοιχα.

Τα αιματολογικά χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν επίσης:

• μικροκύττωση;
• υποχρωμία;
• ανισοπυοκυλοκυττάρωση με ερυθροκύτταρα περιφερικού αίματος στόχου και βασεόφιλο,
• μια ελαφρά επέκταση του ερυθροειδούς μικροβίου στο μυελό των οστών.

Η αύξηση του σπλήνα αναπτύσσεται σπάνια και συνήθως δεν είναι πολύ έντονη.

Στην αιμογραφία, ανιχνεύεται υποχρωμική υπεραιγερτική αναιμία ποικίλης σοβαρότητας. Σε τυπικές περιπτώσεις, πριν από τη διόρθωση της αναιμίας με τη βοήθεια μεταγγίσεων αίματος επίπεδο αιμοσφαιρίνης μικρότερο από 50 g / l. Σε ασθενείς με ενδιάμεση θαλασσαιμία, το επίπεδο αιμοσφαιρίνης χωρίς hemotransfusin διατηρείται στα 60-80 g / l. Στο επίχρισμα αίματος, υπάρχουν πυροχρώματα ερυθροκυττάρων, μικροκυττάρωση, καθώς και πολυάριθμες φανταστικές μορφές κατακερματισμένων θηλαστικών και κυττάρων-στόχων. Στο περιφερικό αίμα, ένας μεγάλος αριθμός νορμοκυττάρων (πυρηνοποιημένα κύτταρα) βρίσκονται, ειδικά μετά από σπληνεκτομή.

Βιοχημικώς αποκαλύφθηκε έμμεση υπερχολερυθριναιμία. αύξηση των επιπέδων σιδήρου στον ορό σε συνδυασμό με μείωση της ικανότητας πρόσδεσης σιδήρου στον ορό. Το επίπεδο γαλακτικής αφυδρογονάσης αυξάνεται, γεγονός που αντανακλά την αναποτελεσματικότητα της ερυθροποίησης.

Ένα χαρακτηριστικό βιοχημικό χαρακτηριστικό είναι η αύξηση του επιπέδου της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης στα ερυθροκύτταρα. Το επίπεδό του υπερβαίνει το 70% κατά τα πρώτα χρόνια της ζωής, αλλά καθώς το παιδί μεγαλώνει, αρχίζει να μειώνεται. Ένα επίπεδο αιμοσφαιρίνης ₂ είναι περίπου 3%, αλλά ο λόγος της HbA ₂ έως HbA αυξηθεί σε μεγάλο βαθμό. Οι ασθενείς με θαλασσαιμία ελάσσονα επίπεδο HbF αυξήθηκε σε 2 - 6%, το επίπεδο της HbA ₂ αυξάνεται στο 3,4-7%, το οποίο είναι της διαγνωστικής σημασίας? μερικοί ασθενείς έχουν κανονικό επίπεδο HbA ₂ και επίπεδα HbF στην περιοχή από 15-20% (η λεγόμενη β-μεσογειακή αναιμία παραλλαγή με ένα υψηλό επίπεδο της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης).

Μείζονα θαλασσαιμία (αναιμία Cooley.) - είναι ομόζυγο για το αλληλόμορφο της μορφής βήτα (J-θαλασσαιμία εμφανίζεται με τη μορφή σοβαρής προοδευτικής αιμολυτική εκδηλώσεις αναιμία μείζονα θαλασσαιμία συνήθως αρχίζουν κατά το δεύτερο εξάμηνο του πρώτου έτους της ζωής ο ασθενής έχει σοβαρή ωχρότητα, ίκτερο, σοβαρή αναιμία. (αιμοσφαιρίνη - 60-20 g / l, eritrotsity- έως 2 × 10 ¹² / l) χαρακτηριστική καθυστέρηση της ανάπτυξης και των αλλαγών στο σκελετικό σύστημα, ιδιαίτερα από τα οστά του κρανίου το κρανίο, υπάρχουν ασθενείς παραμόρφωση, που οδηγεί στο σχηματισμό των «άρρωστο άτομο ένα .. Emiey Cooley «- Πύργος κρανίο αύξηση άνω γνάθο αποστασιοποίηση πρίζες και Μογγολοειδείς τομής κοπτήρες προεξοχή των ματιών και κυνόδοντες με ανώμαλης σύγκλεισης Ραδιογραφικώς κρανίο στην κρανιακή κόλπων έχει μια χαρακτηριστική μορφή«μαλλιά-on-end»- . σύμπτωμα» τριχωτό κρανίο «ή» hedgehog», λεγόμενη periostoz βελόνα. Στη μακρά οστά επεκτάθηκε κοιλότητα του μυελού των οστών, το φλοιώδες στρώμα λεπτύνεται, συχνές παθολογικά κατάγματα.

Τα πρώιμα σημάδια της μείζονος θαλασσαιμίας είναι μια σημαντική αύξηση του σπλήνα και του ήπατος, εξαιτίας της αιμοποίησης και της αιμοποιηδείας εξωμυελίτιδας. Με την ανάπτυξη υπερσπληνισμού κατά της λευχαιμίας και της θρομβοκυτοπενίας, οι μολυσματικές επιπλοκές είναι συχνές, αναπτύσσεται ένα δευτερεύον αιμορραγικό σύνδρομο.

Στα μεγαλύτερα παιδιά καθυστερεί η ανάπτυξη. λόγω ενδοκρινικών διαταραχών, σπάνια έχουν περίοδο εφηβείας.

Μια σοβαρή επιπλοκή της νόσου είναι η αιμοσιδερίτωση. Η αιμοσιδήρωση και ο ίκτερος με φόντο ωχρότητας προκαλούν πρασινωπό-καφέ τόνο δέρματος. Η αιμοσιδήρωση του ήπατος τελειώνει με ίνωση, η οποία σε συνδυασμό με παρεντερικές λοιμώξεις οδηγεί σε κίρρωση. Η ίνωση του παγκρέατος περιπλέκεται από τον σακχαρώδη διαβήτη. Η αιμοσιδήρωση του μυοκαρδίου προκαλεί ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας. Στην κατάσταση τερματικού, συχνά υπάρχουν καταστάσεις όπως η περικαρδίτιδα και η συμφορητική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.

Σε μη επεξεργασμένα ασθενείς ή σε ασθενείς στους οποίους μεταγγίσεις αίματος διεξήχθησαν μόνο σε περιόδους οξείας αναιμίας και αιμόλυση, και αρκετά συχνά, έρχεται μια υπερτροφία των ερυθροποιητικής ιστού, εντοπισμένη στον μυελό των οστών, καθώς επίσης και έξω από αυτό. Αύξηση του αριθμού των ερυθροειδών κυττάρων στο μυελό των οστών δεν είναι αλήθεια γεννητικά υπερπλασία, και η συσσώρευση του αποτελέσματος των ελαττωματικών ερυθροειδή κύτταρα. Η αύξηση του αριθμού τους οφείλεται στη σημαντική επικράτηση των εμπύρηνων κυττάρων ερυθρών ανάπτυξη, αλλά όχι εις βάρος της ωρίμανσης και της διαφοροποίησης τους. Υπάρχει μια συσσώρευση των μορφών, δεν είναι σε θέση να διαφοροποιήσει, καταρρέει στο μυελό των οστών, που είναι σε μεγάλο βαθμό περίφημη αναποτελεσματική ερυθροποίηση. Γενικότερα κάτω από αναποτελεσματική ερυθροποίηση κατανοήσουν όχι μόνο τη διαδικασία της ενδομυελικής λύση των εμπύρηνων ερυθροειδών κυττάρων, αλλά επίσης πρόσβαση στο περιφερικό αίμα λειτουργικά ελαττωματικά ερυθρών αιμοσφαιρίων, αναιμία, έλλειψη δικτυοερυθροκυττάρωση.

Ο θάνατος ενός ασθενούς, ανάλογα με τις συνεχείς μεταγγίσεις αίματος, συνήθως συμβαίνει κατά τη διάρκεια της 2ης δεκαετίας της ζωής. μόνο μερικοί από αυτούς επιβιώνουν στην 3η δεκαετία. Σύμφωνα με το ποσοστό επιβίωσης, διακρίνονται τρεις βαθμοί βαρύτητας της ομόζυγης βήτα-θαλασσαιμίας: σοβαρές, εξελισσόμενες από τους πρώτους μήνες της ζωής ενός παιδιού και τελειώνοντας γρήγορα με το θάνατό του. χρόνια, η πιο κοινή μορφή της νόσου, στην οποία τα παιδιά επιβιώνουν σε 5-8 χρόνια. Εύκολη, στην οποία οι ασθενείς ζουν στην ενηλικίωση.

Ενδιάμεση θαλασσαιμία (συνδυασμός μεταλλάξεων βήτα ⁰ και βήτα ⁺ ).

Αυτός ο όρος αναφέρεται σε ασθενείς, των οποίων οι κλινικές εκδηλώσεις της διαδικασίας της νόσου βαρύτητας ενδιάμεσο μεταξύ των μειζόνων και ελασσόνων μορφών, συνήθως οι ασθενείς κληρονομούν δύο βήτα-θαλασσαιμίας μεταλλάξεις: ένα ασθενές και μία βαριά. Κλινικά, παρατηρείται ίκτερος και μέτρια σπληνομεγαλία, το επίπεδο αιμοσφαιρίνης είναι 70-80 g / l. Η απουσία σοβαρής αναιμίας δεν επιτρέπει την προσφυγή σε μόνιμες μεταγγίσεις αίματος, ωστόσο, η θεραπεία μετάγγισης μπορεί να βοηθήσει στην αποτροπή αισθητών καλλυντικών ελαττωμάτων και οστικών ανωμαλιών. Ακόμη και χωρίς τακτικές μεταγγίσεις, μεγάλες ποσότητες σιδήρου διατηρούνται στο σώμα αυτών των ασθενών, σε σχέση με τις οποίες μπορεί να αναπτυχθεί η αιμοσχερίωση. Συχνά υπάρχουν ενδείξεις για σπληνεκτομή.

Οι ασθενείς σχηματίζουν μια ετερογενή ομάδα: μερικοί είναι ομόζυγη μορφή της νόσου, ενώ άλλοι - ετερόζυγοι φορείς talassemni γονιδίου σε συνδυασμό με γονίδια άλλες υλοποιήσεις θαλασσαιμίες (βήτα, 5, αιμοσφαιρίνη Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]