Θεραπεία της συστηματικής σκληροδερμίας

Η βάση της θεραπείας του συστηματικό σκληρόδερμα - συνταγών με antifibrotic πενικιλλαμίνη αποτέλεσμα (kuprenil) σε συνδυασμό με αντιαιμοπεταλιακούς και αρτηριακή αγγειοδιασταλτικά. Στη θεραπεία καρδιαγγειακής νόσου με καρδιακή βλάβη, έχει αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα της οξυγονοθεραπείας, των βραδείας αναστολής των διαύλων ασβεστίου και των αναστολέων του ΜΕΑ.

Η θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης που σχετίζεται με συστηματικό σκληρόδερμα είναι ένα πολύ δύσκολο έργο, καθώς χαρακτηρίζεται από μια μικρή επιλογή φαρμάκων. Η θεραπεία αποτελείται από γενικά μέτρα, φαρμακευτική αγωγή και σε μερικές περιπτώσεις χειρουργική θεραπεία.

Γενικές συστάσεις με στόχο την ελαχιστοποίηση των επιβλαβών εξωτερικών επιπτώσεων σε ασθενείς με ΠΑΥ. Οι ασθενείς συμβουλεύονται να αποφεύγουν αυτά τα δυνητικά επικίνδυνα συμπτώματα, όπως σοβαρή δύσπνοια, λιποθυμία και πόνος στο στήθος. Μόνο στο φορτίο ασυμπτωματικά επίπεδο δυνατόν να διατηρήσει επαρκή φυσική μορφή της φυσικής δραστηριότητας θα πρέπει να αποφεύγεται δέχτηκε Lishi και σε αυξημένες θερμοκρασίες. Δεδομένου ότι υποξία μπορεί να επιδεινώσει αγγειοσυστολή, οι ασθενείς με σκόπιμο ΡΑΗ να αποφευχθεί υποβαρικού υποξία που αναπτύσσεται σε υψόμετρο μεταξύ 1500 και 2000 m, το οποίο είναι ισοδύναμο με πτήσης του αεροσκάφους, έτσι ώστε οι ασθενείς συνιστάται να αποφεύγουν ή avialereletov, ή μεταφέρει σε θεραπεία με οξυγόνο πτήση,

Βασικές αρχές για τη χρήση από του στόματος αντιπηκτικά σε ασθενείς με ΠΑΥ με βάση την παρουσία τόσο των παραδοσιακών παραγόντων κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή, όπως η καρδιακή ανεπάρκεια, την καθιστική ζωή, η παρουσία των προδιαθέτουν σε θρόμβωση αιματογενής θρομβοφιλίας και θρομβωτική αλλαγές στην μικροαγγείωση και πνευμονική αρτηρία,

Η θεραπεία με διουρητικά μπορεί να βελτιώσει την κατάσταση του ασθενούς, αλλά δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για τη χρήση τους. Σύμφωνα με τα τελευταία δεδομένα, το 49-70% των ασθενών λαμβάνουν διουρητικά. Με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση δεν έχει οριστεί η προτιμώμενη κατηγορία διουρητικών, οπότε ο ιατρός μπορεί να επιλέξει ένα διουρητικό και τη δόση του σε μια συγκεκριμένη κλινική κατάσταση. Σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητική θεραπεία, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το περιεχόμενο των ηλεκτρολυτών που αντικατοπτρίζουν τη λειτουργία των νεφρών.

Η θεραπεία με οξυγόνο σε ασθενείς με ΠΑΥ θα πρέπει να χρησιμοποιείται για να διατηρείται συνεχώς ο κορεσμός οξυγόνου περισσότερο από 90%. Ωστόσο, προς το παρόν δεν υπάρχουν στοιχεία για τα ευεργετικά αποτελέσματα της παρατεταμένης εισπνοής οξυγόνου.

Εφαρμογή των συμβατικών αγγειοδιασταλτικά όπως αποκλειστές διαύλων ασβεστίου αργή, με βάση την μείωση της πνευμονικής αγγειακής αντίστασης, η οποία οδηγεί σε μείωση της πνευμονικής αρτηριακής πίεσης. Ωστόσο, ευνοϊκές προγνωστικούς και κλινικές επιδράσεις των υψηλών δόσεων των αναστολέων διαύλων ασβεστίου αργή δειχθεί σε ασθενείς με θετική απόκριση σε δοκιμή οξείας με αγγειοδιασταλτικά, η οποία παρατηρείται σε μόνο 10-15% των ασθενών με πνευμονική υπέρταση. Πρόσφατες μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει κυρίως νιφεδιπίνη και διλτιαζέμη επιλογή τους εξαρτάται από τον καρδιακό ρυθμό og: νιφεδιπίνης θα πρέπει να αποδίδεται, σε μια αρχική ταχυκαρδία σε σχετική βραδυκαρδία - διλτιαζέμη. Η πιο αποτελεσματική από αυτά τα φάρμακα παρατηρείται σε υψηλές δόσεις φαρμάκων: ημερήσια δοσολογία για νιφεδιπίνης θα πρέπει να είναι 120-240 mg για διλτιαζέμη - 240 - 720 mg. Οι παράγοντες που περιορίζουν τη χρήση βραδείας αναστολής διαύλων ασβεστίου είναι η συστηματική υπόταση, οίδημα των κνησμών και των ποδιών. Η προσθήκη διγοξίνης και / ή διουρητικών σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να μειώσει τις παρενέργειες αργών αναστολέων διαύλων ασβεστίου.

Η προστακυκλίνη, που παράγεται κυρίως από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, είναι ένας ισχυρός ενδογενής αγγειοδιασταλτικός παράγοντας. Έχει δειχθεί ότι προστακυκλίνης προκαλεί εκλεκτική πνευμονική αγγειοδιαστολή (μειωμένη πνευμονική αγγειακή αντίσταση και την πίεση της πνευμονικής αρτηρίας) σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση δευτερογενή σε πνευμονική ίνωση φόντο. Η μακροχρόνια χρήση της ενδοφλέβιας prostatsiklinar διετούς αυξάνει την επιβίωση έως 80% σε σύγκριση με 33% για την καθιερωμένη θεραπεία, και βελτιώνει την ποιότητα της ζωής των ασθενών και αυξάνει την αντοχή στην άσκηση και μειώνουν τα συμπτώματα της πνευμονικής υπέρτασης.

Η κλινική χρήση της προστακυκλίνης συνδέεται με τη σύνθεση των σταθερών αναλόγων της, οι οποίες παρουσιάζουν διαφορετικές φαρμακοκινητικές αλλά παρόμοιες φαρμακοδυναμικές ιδιότητες. Η μεγαλύτερη εμπειρία συσσωρεύεται τώρα με τη χρήση της epoprostenol. Η βεραπρόστη είναι το πρώτο σταθερό ανάλογο της προστακυκλίνης για χορήγηση από το στόμα. Στη χώρα μας από την ομάδα των προστανοειδών για τη θεραπεία ασθενών με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση χρησιμοποιείται μόνο η προσταγλανδίνη Ε1 - αλπροσταδίλη (αγγειοπαρσίνη).

Η ενδοθηλίνη-1 - πεπτίδιο που παράγεται κυρίως από τα ενδοθηλιακά κύτταρα η οποία έχει ισχυρό αγγειοσυσταλτικό και μιτογόνες ιδιότητες έναντι λείων μυϊκών κυττάρων. Η ενδοθηλίνη-1 επάγει πνευμονική και συστηματική αγγειοσυστολή, που ενεργούν για λεία μυϊκά κύτταρα, προκαλώντας τους να σπασμό και υπερτροφία του τοιχώματος, έχει αρνητική ινοτροπική επίδραση. Bosentan - το πρώτο φάρμακο από την κατηγορία των ανταγωνιστών του υποδοχέα ενδοθηλίνης, η οποία σε τυχαιοποιημένες μελέτες σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση έχει δείξει την ικανότητα να βελτιώσει την ανοχή στην άσκηση, FC, αιμοδυναμικές και ηχοκαρδιογραφική παραμέτρους. Το Bozentan χρησιμεύει ως φάρμακο επιλογής για ασθενείς με πνευμονική υπέρταση με δυσανεξία στο προστατό. Το φάρμακο συνιστάται για τη θεραπεία ασθενών με PAH III και IV FC στις ΗΠΑ και τον Καναδά. Στην Ευρώπη - μόνο για ασθενείς με III FC και ΠΑΥ που σχετίζονται με SSD χωρίς σημαντική πνευμονική ίνωση.

Το sildenafil είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας της cGMP-φωσφοδιεστεράσης-5 για χορήγηση από το στόμα. Η επίδρασή της σχετίζεται με τη συσσώρευση κυτταρικού pGMF εντός του κυττάρου, πράγμα που οδηγεί σε χαλάρωση και καταστολή του πολλαπλασιασμού των λείων μυϊκών κυττάρων. Οι ευνοϊκές επιδράσεις του sildenafil έχουν αποδειχθεί σε ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση που σχετίζονται με SSD. Η θεραπεία της συστηματικής σκληροδερμίας με το σιλδεναφίλη πρέπει να υποτεθεί σε εκείνους τους ασθενείς με πνευμονική υπέρταση, όπου άλλες φαρμακευτικές επιδράσεις είναι αναποτελεσματικές.