Αιτίες νεανικής συστηματικής σκληροδερμίας

Οι αιτίες της σκληροδερμίας δεν έχουν μελετηθεί αρκετά. Υποθέτουν έναν περίπλοκο συνδυασμό υποθετικών και ήδη γνωστών παραγόντων: γενετικά, μολυσματικά, χημικά, συμπεριλαμβανομένων των φαρμακευτικών, τα οποία οδηγούν στην εκτόξευση ενός συνόλου αυτοανοσοποιητικών και ινωδών διεργασιών, μικροκυκλοφορικών διαταραχών.

Συζητήστε τη σχέση του σκληροδερμικού με τις ιογενείς λοιμώξεις. Θεωρείται ότι οι ιοί είναι ικανοί να προκαλέσουν την ασθένεια λόγω της μοριακής μιμητολογίας. Είναι γνωστό ότι στα παιδιά το σκληρόδερμα αναπτύσσεται συχνά μετά από οξείες μολυσματικές ασθένειες, εμβολιασμούς, στρες, υπερβολική ηλιακή ακτινοβολία ή υποθερμία.

Γενετική προδιάθεση να σκληρόδερμα επιβεβαιώνεται από την παρουσία της οικογενούς περιπτώσεις της νόσου, συμπεριλαμβανομένων των μονοζυγωτικών διδύμων, και το οικογενειακό ιστορικό των ρευματικών και ανοσοδιαμεσολαβούμενης ασθενειών. Οι μελέτες κοόρτης έδειξαν ότι συστηματική σκληροδερμία σημειώνεται στο 1,5-1,7% των συγγενών ασθενών του 1ου βαθμού συγγένειας, που υπερβαίνει σημαντικά τη συχνότητα του πληθυσμού.

Ο αριθμός των περιβαλλοντικών παραγόντων που βλάπτουν το αγγειακό ενδοθήλιο, ακολουθούμενη από την ανάπτυξη των ανοσοαντιδράσεων και τον σχηματισμό της ίνωσης, αυξάνεται συνεχώς. Τα τελευταία χρόνια, εγκατεστημένο σκληροδερμία και sklerodermopodobnye σύνδρομα σε επαφή με hlorvinilom, σιλικόνη, παραφίνη, οργανικούς διαλύτες, βενζίνη, μετά την παραλαβή ορισμένων φαρμάκων [μπλεομυκίνη, τρυπτοφάνη (L-Τρυπτοφάνη)], τρώγοντας υποβαθμισμένα τρόφιμα ( «σύνδρομο Ισπανική τοξικό έλαιο» ).

Παθογένεια

Ρίζα παθογένεση της συστηματικής σκλήρυνσης - επεξεργάζεται το ενισχυμένο και kollageno- fibrozoobrazovaniya, διαταραχή της μικροκυκλοφορίας στο αποτέλεσμα της φλεγμονώδεις αλλαγές σε μικρές και σπασμό των αρτηριών, αρτηριδίων και τριχοειδών, με χυμική διαταραχές ανοσίας γενιά των αυτοαντισωμάτων προς συστατικά του συνδετικού ιστού - λαμινίνη, κολλαγόνο τύπου IV, τα συστατικά του πυρήνα του κυττάρου.

Οι ασθενείς με σκληροδερμία αναπτύσσουν ένα ειδικό για το σκληρόδερμα φαινότυπο ινοβλαστών που παράγουν υπερβολική ποσότητα κολλαγόνου, φιμπρονεκτίνης και γλυκοζαμινογλυκάνων. Μια υπερβολική ποσότητα συνθεμένου κολλαγόνου εναποτίθεται στο δέρμα και στους υποκείμενους ιστούς, στο στρώμα των εσωτερικών οργάνων, οδηγώντας στην ανάπτυξη χαρακτηριστικών κλινικών εκδηλώσεων της νόσου.

Η γενικευμένη αλλοίωση των αγγείων της μικροκυκλοφορικής κλίνης είναι η δεύτερη σημαντική σύνδεση στην παθογένεση της νόσου. ενδοθηλιακή βλάβη που προκαλείται από συστηματικό σκληρόδερμα εξηγήσει την παρουσία στον ορό μερικών ασθενών ενζύμου γρανζύμου Α, η οποία εκκρίνεται από ενεργοποιημένα Τ λεμφοκύτταρα και IV κολλαγόνο διασπά τύπου, προκαλώντας ζημιά στη μεμβράνη αγγειακό υπόγειο. ενδοθήλιο ήττα συνοδεύεται από αυξημένα επίπεδα του παράγοντα πήξης VIII και τον παράγοντα νοη Willebrand στον ορό. VWF πρόσδεση σε υποενδοθηλιακή στρώμα συμβάλλει στην ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, ουσίες που αυξάνουν την απελευθέρωση της αγγειακής διαπερατότητας και την ανάπτυξη του οιδήματος. Τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια εκκρίνουν προερχόμενο από αιμοπετάλια αυξητικό παράγοντα και τον παράγοντα μετασχηματισμού ανάπτυξης βήτα (TGF-beta), τα οποία προκαλούν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων λείου μυός, ινοβλάστες, διεγείρουν την σύνθεση του κολλαγόνου, προκαλώντας ίνωση του έσω χιτώνα, χιτώνα και περιαγγειακή ιστό, που συνοδεύεται από εξασθενημένη ρεολογία του αίματος. Ανάπτυξη του έσω χιτώνα ίνωση αρτηριολίων πάχυνση του τοιχώματος και στένωση των αγγειακών αυλού μέχρι να είναι πλήρως αποφραγμένη, mikrotrombozov και ως συνέπεια, ισχαιμικές αλλαγές.

Οι διαταραχές της κυτταρικής ανοσίας παίζουν επίσης ρόλο στην παθογένεση του σκληροδερμία. Αυτό αποδεικνύεται από τον σχηματισμό των διηθημάτων μονοπύρηνων κυττάρων στο δέρμα στα πρώιμα στάδια της νόσου, γύρω από τα αγγεία και σε χώρους όπου η δυσλειτουργία του συνδετικού ιστού των Τ-βοηθητικών κυττάρων και φυσικών κυττάρων φονέων. Στο προσβεβλημένο δέρμα ασθενών με συστηματικό σκληρόδερμα, ανιχνεύεται αυξητικός παράγοντας TGF-β-αιμοπεταλίων, αυξητικός παράγοντας συνδετικού ιστού και ενδοθηλίνη-Ι. ΤΟΡ-β διεγείρει τη σύνθεση των συστατικών εξωκυτταρικής μήτρας, συμπεριλαμβανομένων των τύπων κολλαγόνου Ι και III, καθώς και προάγει έμμεσα ίνωση, αναστολή της δραστικότητας των μεταλλοπρωτεϊνασών. Με τη συστηματική σκληροδερμία, όχι μόνο η κυτταρική, αλλά και η χυμική ανοσία θραύεται, συγκεκριμένα, η παρουσία ορισμένων αντισωμάτων υποδηλώνει το ρόλο των αυτοάνοσων αντιδράσεων.

Ένας σημαντικός κρίκος στην παθογένεση είναι η παραβίαση της απόπτωσης των ινοβλαστών σε συστηματικό σκληρόδερμα. Έτσι, υπάρχει μια επιλογή ενός πληθυσμού ινοβλαστών ανθεκτικών στην απόπτωση και λειτουργίας σε αυτόνομο τρόπο μέγιστης συνθετικής δράσης χωρίς πρόσθετη διέγερση.

Η εμφάνιση του συνδρόμου του Raynaud - πιθανώς το αποτέλεσμα κάποιας αλληλεπίδρασης των ενδοθηλιακών διαταραχών (μονοξείδιο του αζώτου, ενδοθηλίνη-Ι, προσταγλανδίνη), μεσολαβητές προέρχεται από τα αιμοπετάλια (σεροτονίνη, β-θρομβοσφαιρίνης) και νευροπεπτίδια (πεπτίδιο, σχετιζόμενο με γονίδιο καλσιτονίνης, αγγειοδραστικό εντερικό πολυπεπτίδιο).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]