Βλενοπολυσακχαρίδωση, τύπος IV

Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου IV (συνώνυμα: στερούνται γαλακτόζη-6-σουλφατάση, ανεπάρκεια βήτα-γαλακτοσιδάση, σύνδρομο Morquio, βλεννοπολυσακχαρίδωσης IVA, IVB βλεννοπολυσακχαρίδωσης).

[1]

Επιδημιολογία

Η ασθένεια βρίσκεται σε όλο τον κόσμο, η μέση συχνότητα της νόσου στον πληθυσμό είναι 1 ανά 40 000 ζώντες γεννήσεις.

[2], [3], [4], [5]

Αιτίες βλενοπολυσακχαρίδωση τύπου IV

Βλεννοπολυσακχαρίδωση IV - αυτοσωματικό υπολειπόμενο προοδευτική γενετικά ετερογενής νόσος που προκύπτει από μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν γαλακτόζη-6-σουλφατάση (Ν-ακετυλογαλακτοζαμίνη-6-σουλφατάση), η οποία εμπλέκεται στο μεταβολισμό της θειική κερατάνη και θειική χονδροϊτίνη, ή στο γονίδιο βητα-γαλακτοσιδάσης (αυτή η μορφή είναι μία αλληλόμορφη παραλλαγή GML-γαγγλιοζίτωση) που οδηγούν στην εκδήλωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης IVA και IVB αντίστοιχα μυκοπολυσακχαρίδωσης. Το γονίδιο Ν-ακετυλο-γαλακτοζαμίνης-6-σουλφατάση - GALNS - που βρίσκεται στο μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 16 - 16q24.3. Μεταξύ των 148 νοηματικές μεταλλάξεις γνωστές μεταλλάξεις ευθύνονται για το 78,4%, η ανοησία μετάλλαξη - 5% μικρές διαγραφές - 9,2% μεγάλες διαγραφές και προσθήκες - 4%. 26,4% των μεταλλάξεων που βρέθηκαν στο δινουκλεοτίδια. Γονίδιο της β-γαλακτοσιδάσης - του GBS - που βρίσκεται στο μικρό βραχίονα του χρωμοσώματος 3 - Zr21.

[6], [7]

Συμπτώματα βλενοπολυσακχαρίδωση τύπου IV

Και στις δύο υποτύπους του συνδρόμου Morquio παρατηρήθηκε καθυστέρηση της ανάπτυξης, θόλωση του κερατοειδούς, σκελετικές διαταραχές (κυφοσκολίωση, keeled στήθος δυσμορφία, υπεξάρθρημα των αρθρώσεων του ισχίου), ανεπάρκεια αορτής βαλβίδας και αποθηκεύονται νοημοσύνη.

Συνήθως η βλενοπολυσακχαρίδωση IVA είναι πιο σοβαρή από τη βλεννοπολυσακχαρίδωση IVB. Η δυσμορφία των αρθρώσεων, η κυφωση, η επιβράδυνση της ανάπτυξης με τη μείωση του κορμού και του αυχένα και οι διαταραχές του βάδισης είναι τα πρώτα χαρακτηριστικά συμπτώματα του συνδρόμου Morkio. Άλλες συχνές συναντώνται διαταραχές σε αυτή την ασθένεια - ελαφρά αδιαφάνεια κερατοειδούς, γλαυκώματος, μικρά δόντια με διαταραγμένη δομή σμάλτο, πολλαπλές τερηδόνας, ηπατοσπληνομεγαλία, βαλβιδική καρδιακή νόσος που προσβάλλει κυρίως την αορτική βαλβίδα. Οδοντοειδούς υποπλασία, σε συνδυασμό με την αδυναμία του συνδετικός συσκευές μπορεί να οδηγήσει σε ατλαντοαξονικής υπεξάρθρημα και μυελοπάθεια της αυχενικής σπονδυλικής στήλης.

Έντυπα

Υπάρχουν δύο υποτύποι βλεννοπολυσακχαρίδωσης, τύπου IV: βλεννοπολυσακχαρίτιδα IVA και βλεννοπολυσακχαρίδωση IVB, οι οποίοι διαφέρουν στο κύριο βιοχημικό ελάττωμά τους.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Διαγνωστικά βλενοπολυσακχαρίδωση τύπου IV

Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση μυκοπολυσακχαρίδωσης IV διεξάγεται για να προσδιοριστεί το επίπεδο της απέκκρισης γλυκοζαμινογλυκανών ούρων και μέτρηση της δραστικότητας της λυσοσωματικής Ν-ακετυλο-γαλακτοζαμίνης-6-σουλφατάση και βήτα-γαλακτοσιδάση. Στην περίπτωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης IV, γενικά αυξάνει τη συνολική γλυκοζαμινογλυκάνης απέκκριση στα ούρα παρατηρήθηκε θειική κερατάνη hyperexcretion. Ωστόσο, είναι γνωστές περιπτώσεις χωρίς υπερέκκριση της θειικής κερατάνης. Η ενζυμική δραστικότητα μετράται σε λευκοκύτταρα ή σε καλλιέργεια ινοβλαστών δέρματος χρησιμοποιώντας ένα τεχνητό φθορογόνο υπόστρωμα.

Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή με μέτρηση της δραστικότητας του ενζύμου σε βιοψία λάχνης χοριακή σε 9-11 εβδομάδες κύησης και / ή τον προσδιορισμό του φάσματος του γλυκοζαμινογλυκανών στο αμνιακό υγρό στους 20-22 εβδομάδες κύησης. Για τις οικογένειες με γνωστό γονότυπο, είναι δυνατόν να διεξάγεται διάγνωση DNA στα πρώιμα στάδια της εγκυμοσύνης.

[15], [16], [17]

Διαφορική διάγνωση

Διαφορική διάγνωση διεξάγεται εντός ομάδα βλεννοπολυσακχαρίδωση, και με άλλες διαταραχές λυσοσωματικής αποθήκευσης: μυκολιπίδωσης, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-γαγγλιοζίτωση.

Θεραπεία βλενοπολυσακχαρίδωση τύπου IV

Δεν αναπτύσσονται αποτελεσματικές μέθοδοι. Παρουσιάζεται συμπτωματική θεραπεία. Το φάρμακο για θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης αναπτύσσεται και βρίσκεται στο στάδιο ΙΙ των κλινικών δοκιμών.