Βλεννοπολυσακχαρίδωση, τύπου Ι: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι (συνώνυμα: λυσοσωματικής ενζυμική ανεπάρκεια aL-iduronidazy, σύνδρομο Hurler, Hurler-Sheye και Sheye).

Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου Ι - μια υπολειπόμενη νόσος αυτοσωματικό που εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της μειωμένης δραστηριότητας της λυσοσωμικής aL-iduronidazy, η οποία εμπλέκεται στο μεταβολισμό των γλυκοσαμινογλυκανών. Η νόσος χαρακτηρίζεται από προοδευτικές διαταραχές από τα εσωτερικά όργανα, το οστικό σύστημα, τις ψυχοευρολογικές και καρδιοπνευμονικές διαταραχές.

Κωδικός ICD-10

• E76 Διαταραχές του μεταβολισμού της γλυκοζαμινογλυκάνης.
• E76.0 Βλενοπολυσακχαρίδωση, τύπου Ι.

Επιδημιολογία

Βλεννοπολυσακχαρίδωση I - πανεθνική ασθένεια με συχνότητα εμφάνισης σε πληθυσμό κατά μέσο όρο 1 ανά 90 000 ζώντες γεννήσεις. Η μέση συχνότητα του συνδρόμου Hurler στον Καναδά 1 100 000 ζωντανά νεογνά, το σύνδρομο Hurler, Sheye - 1 115 000 Sheye σύνδρομο - 1 500 000.

Ταξινόμηση

Ανάλογα με τη σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων της νόσου, υπάρχουν τρεις μορφές βλεννοπολυσακχαρίδωσης Ι: τα σύνδρομα των Hurler, Gurler-Scheye και Sheie.

Αιτίες βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι

Βλεννοπολυσακχαρίδωση I - αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή που προκύπτει από μεταλλάξεις στο δομικό γονίδιο λυσοσωμικής α-L-iduronidazy.

Το γονίδιο άλφα-L-ιδουρονιδάσης- IDUA- εντοπίζεται στον βραχίονα βραχίονα του χρωμοσώματος 4 στον τόπο 4ρ16.3. Μέχρι σήμερα, υπάρχουν περισσότερες από 100 διαφορετικές μεταλλάξεις στο γονίδιο IDUA. Ο κυρίαρχος αριθμός γνωστών μεταλλάξεων είναι διάστικτος σε διάφορα εξόνια του γονιδίου IDUA. Για τους καυκάσιους χαρακτηρίζονται από δύο συχνές μεταλλάξεις Q70X και W402X.

Η πιο συνηθισμένη μετάλλαξη μεταξύ των ασθενών του ρωσικού πληθυσμού είναι η μετάλλαξη Q70X. Η συχνότητά του είναι 57%, η οποία είναι συγκρίσιμη με τη συχνότητα του Q70X στον σκανδιναβικό πληθυσμό (62%). Η συχνότητα της μετάλλαξης W402X, η οποία εμφανίζεται στο 48% των περιπτώσεων βλεννοπολυσακχαρίδωσης I σε πολλούς ευρωπαϊκούς πληθυσμούς, στον πληθυσμό της Ρωσίας είναι 5,3%.

Παθογένεια της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι

Το ένζυμο aL-iduronidaza που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των δύο γλυκοζαμινογλυκανών - θειικής δερματάνης και θειικής ηπαράνης. Δεδομένου ιδουρονικού οξέος είναι ένα μέλος της θειικής δερματάνης και θειικής ηπαράνης, σε αυτή την ασθένεια σπασμένο αποσύνθεση vnutrilizosomny αυτών των γλυκοζαμινογλυκανών, οι οποίες συσσωρεύονται στα λυσοσώματα παντού: στο χόνδρο, τένοντα, περιόστεο, ενδοκάρδιο και του τοιχώματος του αγγείου, ήπαρ, σπλήνα και νευρικό ιστό. Οίδημα χοριοειδή προκαλεί μερική χώρους απόφραξη υπαραχνοειδή, η οποία οδηγεί σε εσωτερικά και εξωτερικά προοδευτική υδροκέφαλο.

Τα κύτταρα του εγκεφαλικού φλοιού, του θαλαμού, του κορμού, των πρόσθιων κέρατων επηρεάζονται. Η ακαμψία των αρθρώσεων είναι το αποτέλεσμα της παραμόρφωσης των μεταφυσίων, η πάχυνση της αρθρικής κάψουλας είναι δευτερεύουσα στην εναπόθεση των γλυκοζαμινογλυκανών και της ίνωσης σε αυτήν. Η παρεμπόδιση της αναπνευστικής οδού είναι συνέπεια της στενεύσεως της τραχείας, της πάχυνσης των φωνητικών κορδονιών, της πλεονασμού των οδικών ιστών στην άνω αναπνευστική οδό.

Συμπτώματα της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι

Βλενοπολυσακχαρίδωση, τύπου ΙΗ (σύνδρομο Hurler)

Σε ασθενείς με σύνδρομο Hurler, τα πρώτα κλινικά συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται κατά το πρώτο έτος της ζωής, με κορύφωση των επιδείξεων από 6 μέχρι 12 μήνες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, από τη γέννηση υπήρξε μια ελαφρά διόγκωση του ήπατος, ομφάλιο ή βουβωνική-όσχεου κήλη. Συνήθως η διάγνωση είναι μεταξύ των ηλικιών 6 έως 24 μήνες. Χαρακτηριστικές αλλαγές στο πρόσωπο των χαρακτηριστικών τύπου gargoilizma θα καταστούν προφανή από το τέλος του πρώτου έτους της ζωής: μεγάλο κεφάλι, προεξέχοντα μετωπική αναχώματα, ευρεία ρινική γέφυρα, μικρή ρινικές διόδους με τις ρουθούνια μέσα-έξω, χωρίσαμε χείλη, μεγάλη γλώσσα, παχιά χείλη, υπερπλασία των ούλων, ακανόνιστες δόντια. Άλλα κοινά συμπτώματα manifestnye - ακαμψία των μικρών και μεγάλων αρθρώσεων, κύφωση της οσφυϊκής μοίρας (οσφυϊκής gibus), χρόνιας ωτίτιδας και συχνές λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς με σύνδρομο Hurler, καθώς και σε άλλους τύπους βλεννοπολυσακχαρίδωσης, το δέρμα σφιχτό αίσθηση. Υπερτρίχωση βρίσκονται συχνά. Σε μεμονωμένους ασθενείς κάτω από την ηλικία 1 έτους, η ασθένεια έκανε το ντεμπούτο του με την ανάπτυξη της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας που προκαλείται από ενδοκαρδιακή ινοελάστωσης. Καθώς η νόσος εξελίσσεται ενώνονται συμπτώματα που υποδηλώνουν τη συμμετοχή στην παθολογική διεργασία των εσωτερικών οργάνων, των καρδιαγγειακών, πνευμονική, κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα. Κορυφαίοι νευρολογικά συμπτώματα - μειωμένη νοημοσύνη, καθυστερημένη ανάπτυξη του λόγου, οι αλλαγές στο μυϊκό τόνο, τενόντια αντανακλαστικά, κρανιακά νεύρα, το συνδυασμένο αγώγιμη και νευροαισθητήρια απώλεια ακοής. Προοδευτική κοιλιομεγαλία συχνά οδηγεί στην ανάπτυξη της επικοινωνίας υδροκέφαλο. Μέχρι το τέλος του πρώτου και στις αρχές του δεύτερου έτους της ζωής εμφανιστεί ένα καρδιακό φύσημα, και στη συνέχεια σχηματίζονται τα κεκτημένα της αορτικής και της μιτροειδούς ανωμαλίες της καρδιάς. Μέχρι το τέλος του δεύτερου έτους της ζωής αποκαλύπτουν ηπατοσπληνομεγαλία και χαρακτηριστικές σκελετικές διαταραχές κατά είδος πολλαπλών dysostosis: κοντό λαιμό, καθυστέρηση της ανάπτυξης, συνολικά platispondiliyu, οσφυϊκή gibus, ακαμψία των μικρών και μεγάλων αρθρώσεων, δυσπλασία του ισχίου, βλαισότητα παραμόρφωση των αρθρώσεων, η αλλαγή από τις βούρτσες του τύπου «γρατσουνημένα πόδια», η παραμόρφωση του θώρακα με τη μορφή ενός βαρελιού με σχήμα ή σχήμα καμπάνας. Συχνά υπάρχει μια προοδευτική θόλωση του κερατοειδούς, megalocornea, γλαύκωμα, συμφορητική οπτικό δίσκο και / ή μερική ατροφία τους.

Πρόωρη ραδιογραφική σημάδια - τα άκρα της παραμόρφωσης (παρόμοια με «κουπιά») και ωοειδές παραμόρφωση των σπονδυλικών σωμάτων, υπερβολική δοκίδωσης διάφυσης μακρών οστών, σε συνδυασμό με την αποτυχία της στην μεταφυσιακού και επίφυσης. Καθώς η νόσος εξελίσσεται σχηματίζεται μακροκεφαλίας πάχυνσης θόλου του κρανίου οστά, lyambdovidnogo πρόωρο κλείσιμο των κρανιακών ραφών και οβελιαία, μειώνοντας επέκταση τροχιά sella πλάτης. Οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 10 ετών από την απόφραξη των αεραγωγών, αναπνευστικές λοιμώξεις, καρδιακή ανεπάρκεια.

Μυκοπολυσακχαρίδωση τύπου IH / S (σύνδρομο Hurler-Scheie) κλινικό φαινότυπο-Hurler σύνδρομο Sheye καταλαμβάνει μια ενδιάμεση θέση μεταξύ του συνδρόμου Hurler και Sheye, χαρακτηρίζεται από βραδέως προοδευτική διαταραχές των σπλάχνων, των οστών, μείωση των πνευμόνων ή την έλλειψη νοημοσύνης. Η νόσος συνήθως κάνει το ντεμπούτο του στην ηλικία των 2-4 ετών. Σημαντικές κλινικές διαταραχές - καρδιακή ανεπάρκεια και την ανάπτυξη του συνδρόμου αποφρακτικής ανώτερων αεροφόρων οδών. Ορισμένοι ασθενείς παρουσιάζουν συνολικά σπονδυλολίσθηση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συμπίεση του νωτιαίου μυελού. Οι περισσότεροι ασθενείς να επιβιώσει στην τρίτη δεκαετία της ζωής. Η κύρια αιτία του θανάτου - οξεία καρδιαγγειακή και πνευμονική ανεπάρκεια.

Βλενοπολυσακχαρίδωση, τύπου ΙS (σύνδρομο Scheye)

Η αρχική κατάταξη των βλεννοπολυσακχαρίδωσης, πριν από την έναρξη του συνδρόμου πρωτογενούς βιοχημικό ελάττωμα Sheye, απομονώθηκε ως ένα ξεχωριστό είδος - V. σύνδρομο μυκοπολυσακχαρίδωσης Sheye - το ηπιότερο της πορείας της νόσου μεταξύ των άλλων μορφών του μυκοπολυσακχαρίδωσης Ι, χαρακτηρίζεται από δυσκαμψία των αρθρώσεων, αορτικού καρδιακές ανωμαλίες, θόλωση κερατοειδούς, και σημάδια πολλαπλών dysostosis οστού. Τα πρώτα συμπτώματα συνήθως εμφανίζονται μεταξύ των ηλικιών 5 και 15 ετών. Οδηγώντας κλινικά συμπτώματα - σκελετικών διαταραχών υπό τη μορφή της η δυσκαμψία της άρθρωσης για την ανάπτυξη του συνδρόμου του καρπιαίου σωλήνα. Οι οφθαλμικές διαταραχές περιλαμβάνουν την αδιαφάνεια του κερατοειδούς, γλαύκωμα και μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Νευροαισθητήρια απώλεια ακοής - μια όψιμη επιπλοκή της νόσου. Το σύνδρομο αποφρακτικής ανώτερων αεροφόρων οδών οδηγεί συχνά στον ύπνο άπνοια, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις απαιτεί τη δημιουργία μιας τραχειοστομίας. Μυελοπάθεια αυχενικού νωτιαίου μυελού είναι λιγότερο κοινή από ό, τι σε Hurler σύνδρομο-Sheye. Συχνά σηματοδοτήσει αορτική στένωση με ανεπάρκεια της κυκλοφορίας του αίματος και ηπατοσπληνομεγαλία. Νοημοσύνη με το σύνδρομο αυτό δεν πάσχουν ή να παρακολουθήσετε το φως γνωστική εξασθένηση.

Διάγνωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι

Εργαστηριακή έρευνα

Επιβεβαιωτική βιοχημική διαγνωστική μυκοπολυσακχαρίδωσης Ι συνίσταται στον καθορισμό του επιπέδου της γλυκοζαμινογλυκάνης απέκκριση των ούρων και μέτρηση της δραστικότητας της λυσοσωματικής aL-iduronidazy. Η ολική απέκκριση των γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα αυξάνεται. Επίσης παρατηρείται υπερέκκριση θειικής δερματάνης και θειικής ηπαράνης. Δραστηριότητα aL-iduronidazy μετράται σε λευκοκύτταρα ή καλλιέργεια δερματικούς ινοβλάστες χρησιμοποιώντας τα τεχνητά φθορογόνου ή χρωμογόνα υποστρώματα.

Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή με τη μέτρηση της δραστικότητας του Al-iduronidazy βιοψία χοριονικών λαχνών στις 9-11 εβδομάδες κύησης και / ή τον προσδιορισμό του φάσματος των GAGs στο αμνιακό υγρό στους 20-22 εβδομάδες κύησης. Για οικογένειες με γνωστό γονότυπο, είναι δυνατό να διεξαχθούν διαγνωστικά DNA.

Λειτουργική έρευνα

Όταν η ακτινογραφία γίνεται σε ασθενείς με σύνδρομο, ο Hurler εμφανίζει τυπικά σημάδια της λεγόμενης πολλαπλής οστέωσης των οστών. Με τη μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου, πολλαπλές κύστεις βρίσκονται σε περιφεριακές περιοχές λευκής ύλης του εγκεφάλου, corpus callosum, λιγότερο συχνά βασικά γάγγλια, σημεία υδροκεφαλίας, σε σπάνιες περιπτώσεις - εγκεφαλικές δυσμορφίες με τη μορφή της λοίμωξης, δυσπλασία του Dandy Walker.

Διαφορική διάγνωση

Διαφορική διάγνωση διεξάγεται εντός ομάδα βλεννοπολυσακχαρίδωση, και με άλλες διαταραχές λυσοσωματικής αποθήκευσης: mukolipi-δόσεις galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-γαγγλιοζίτωση.

Θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου Ι

Όταν το σύνδρομο Hurler είναι η μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία μπορεί να αλλάξει δραματικά την πορεία της νόσου και τη βελτίωση της πρόγνωσης, αλλά η διαδικασία αυτή έχει πολλές επιπλοκές και πραγματοποιήθηκε στα πρώτα στάδια της νόσου, ως επί το πλείστον σε ηλικία 1,5 ετών. Επί του παρόντος, έχει αναπτυχθεί ένα φάρμακο για θεραπεία ενζυμικής αντικατάστασης της βλεννοπολυσακχαρίδωσης Ι-αλδουραζίνη (Aldurazyme, Genzyme), η οποία είναι καταχωρημένη στην Ευρώπη, ΗΠΑ, Ιαπωνία. χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των διαταραχών σε εξωνευρικές Βλεννοπολυσακχαρίδωση Ι ενδείκνυται Το φάρμακο για τη διόρθωση των ήπιων μορφών βλεννοπολυσακχαρίδωσης Ι (σύνδρομο Hurler, και Sheye Sheye). Το φάρμακο χορηγείται εβδομαδιαίως, ενδοφλεβίως, στάγδην, αργά, σε δόση 100 μονάδων / kg. Για τη θεραπεία του συνδρόμου Hurler με σοβαρές νευρολογικές επιπλοκές, το φάρμακο είναι λιγότερο αποτελεσματικό, καθώς το ένζυμο δεν διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

[1], [2]