Ελαττώματα της οδού που εξαρτάται από την ιντερφερόνη-y / ιντερλευκίνη-12: συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Ελαττώματα που οδηγεί σε διαταραχή της ιντερφερόνης-γάμμα (INF-y) και ιντερλευκίνη-12 (11-12) -εξαρτώμενη τρόπο χαρακτηρίζονται από υψηλή ευαισθησία και ορισμένες άλλες μυκοβακτηριακές λοιμώξεις (Salmonella, ιοί).

Παθογένεια των ελαττωμάτων της οδού που εξαρτάται από την ιντερφερόνη-γ / ιντερλευκίνη-12

Απορροφούμενο από μακροφάγα, τα μυκοβακτήρια διεγείρουν την παραγωγή IL-12. Η IL-12 διεγείρει Τ-λεμφοκύτταρα και κύτταρα ΝΚ και επάγει παραγωγή INF-y. Το τελευταίο ενεργοποιεί μακροφάγα και ενισχύει τη θανάτωση των μυκοβακτηρίων. Τα ελαττώματα αυτών των κυτοκινών, οι κυτταρικοί υποδοχείς σε αυτά, καθώς και οι πρωτεΐνες που μεταδίδουν σήματα από τον υποδοχέα μέσα στο κύτταρο, οδηγούν σε μια συγκεκριμένη ευαισθησία σε ορισμένα παθογόνα.

Συμπτώματα των ελαττωμάτων της οδού που εξαρτάται από την ιντερφερόνη-γ / ιντερλευκίνη-12

Οι κλινικές εκδηλώσεις σε ασθενείς με διάφορες γενετικές ανωμαλίες είναι σε μεγάλο βαθμό παρόμοιες. Μετά τον εμβολιασμό, οι ασθενείς με BCG αναπτύσσουν διαδεδομένη μόλυνση. Εάν δεν υπάρχει εμβολιασμός σε μεγαλύτερη ηλικία (1-3 χρόνια), παρατηρούνται πνευμονικές ή γενικευμένες λοιμώξεις που προκαλούνται από μεσοβακτηριδιακά μυκοβακτήρια ή σαλμονέλα.

Σε όλες τις περιπτώσεις μυκοβακτηριακής λοίμωξης, οι ασθενείς είχαν πυρετό, απώλεια βάρους, λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία, χρόνια αναιμία. Πολλοί ασθενείς είχαν βλάβη συγκεκριμένων οργάνων. Επιπλέον, αρκετοί ασθενείς περιγράφουν τέτοιες καταστάσεις όπως βρογχικό άσθμα, αγγειίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα. Ωστόσο, δεν είναι δυνατόν να αποδειχθεί αξιόπιστος παθογενετικός συνδυασμός αυτών των καταστάσεων με το ελάττωμα της οδού INF-y / IL-12 σε αυτό το στάδιο.

Διαγνωστικά

Σε ασθενείς με τα παραπάνω ελαττώματα, δεν υπάρχουν ποσοτικές και ποιοτικές εργαστηριακές μεταβολές στις κυτταρικές και χυμικές μονάδες ανοσίας. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από τον προσδιορισμό κατάλληλης μετάλλαξης σε ασθενείς με τυπική κλινική εικόνα.

Θεραπεία των ελαττωμάτων της οδού που εξαρτάται από την ιντερφερόνη-γ / ιντερλευκίνη-12

Η TSCA είναι δυνητικά μια θεραπεία επιλογής σε αυτούς τους ασθενείς, αλλά η σχετική παγκόσμια εμπειρία είναι εξαιρετικά περιορισμένη. Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν την επαφή με άτομα που πάσχουν από φυματίωση, λέπρα και άλλες λοιμώξεις που προκαλούνται από ενδοκυτταρικούς παθογόνους παράγοντες. Είναι πιθανό ο διορισμός της προληπτικής θεραπείας κατά της φυματίωσης. Ο εμβολιασμός με BCG σε τέτοιους ασθενείς είναι αυστηρά αντενδείκνυται. Όταν μολυνθεί με μυκοβακτηρίδια, η θεραπεία χορηγείται με 4 φάρμακα. Με ιδιαίτερη προσοχή, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η ευαισθησία του παθογόνου παράγοντα, λόγω του υψηλού επιπέδου αντοχής στην ομάδα των παθογόνων. Υπάρχουν αναφορές για τη χρήση του INF-άλφα, καθώς και του INF-a, IL-12 με μερική κλινική επίδραση.

Πρόβλεψη

Όταν η μόλυνση με BCG ή μυκοβακτηρίδια, η πρόγνωση είναι εξαιρετικά δυσμενής. Με πολλούς τρόπους, η πρόγνωση εξαρτάται από τη δόση του μολυσματικού παθογόνου και την έγκαιρη διάγνωση.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],