Σύνδρομα χρωμοσωμικών θραυσμάτων

Ανοσοανεπάρκειας και χρωμοσωμική αστάθεια είναι δείκτες αταξία-τηλαγγειεκτασία (Α-Τ) και Nijmegen χρωμόσωμα σύνδρομο θραύση - Σύνδρομο Θραύσης του Nijmegen (NBS), η οποία μαζί με το σύνδρομο του Bloom, ομάδα Pigmentosum ξηροδερμίας περιλαμβάνονται σε σύνδρομα με χρωμοσωμική αστάθεια. Γονίδια, η οποία μεταλλάξεις προκαλούν την ανάπτυξη των Α-Τ και NBS είναι ΑΤΜ (αταξία-τελαγγειεκτασίες μεταλλαγμένο) και NBSl αντίστοιχα. ΑΤΜ κινάση κωδικοποιεί τη σύνθεση με το ίδιο όνομα, και NBSl - nibrina. Και οι δύο πρωτεΐνες που ενέχονται στην επιδιόρθωση θραύσεων DNA δύο-αλυσίδας και ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου. Κύτταρα των ασθενών με Α-Τ και το NBS έχουν παρόμοιο φαινότυπο και χαρακτηρίζονται από μια αυξημένη ευαισθησία σε ακτινοβολία, το ελάττωμα του κυτταρικού κύκλου, κλινικές ίδια εκδηλώσεις και ανοσολογικές διαταραχές έχουν σημαντικές διαφορές, αν και οι δύο ασθένειες έχουν μια αυξημένη επίπτωση των κακοήθων όγκων και αυθόρμητη χρωμοσωμική αστάθεια και χρωμοσωμική θραύση, που αφορούν κυρίως 7 και 14 χρωμοσώματα.

Είναι γνωστό ότι ο κυτταρικός κύκλος διαιρείται σε 4 φάσεις: μίτωση (Μ) και σύνθεση DNA (S), διαχωρισμένες με δύο διακοπές του G1 και G2. Η αλληλουχία του κυτταρικού κύκλου έχει ως εξής: G1-S-G2-M. Μετά τη δράση της ιονίζουσας ακτινοβολίας, εμφανίζονται διαλείμματα DNA διπλής έλικας. Εάν υπάρχει επισκευή του DNA, τότε ο κυτταρικός κύκλος αποκαθίσταται, αν όχι, το κύτταρο θανατωθεί από αποπτώματα ή θα αναπτυχθεί ένας μεταλλαγμένος κλώνος. Κανονικά, ο κυτταρικός κύκλος κάτω από τη δράση της ακτινοβολίας μπορεί να μπλοκαριστεί σε δύο κρίσιμα σημεία -τη μετάβαση από G1 σε S και / ή από G2 στη φάση Μ. Στις Α-Τ και NBS, ο έλεγχος του κυτταρικού κύκλου σε κρίσιμα σημεία είναι μειωμένος. Η πρωτεΐνη ΑΤΜ παίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην ενεργοποίηση των τρόπων ρύθμισης του κυτταρικού κύκλου που πραγματοποιούνται και στις δύο φάσεις G1 και G2. Το γονίδιο NBS1 κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη nibrin, η οποία, όπως και η ATM, εμπλέκεται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου.

Κανονικά, θραύσεις δίκλωνου DNA παρουσιάζονται στη διαδικασία της V (D) J ανασυνδυασμό των γονιδίων Ig και υποδοχέα Τ-κυττάρου κατά τη διάρκεια διέλευση-πάνω κατά τη διάρκεια της μειωτικής διαδικασίας. Διαδικασίες που θυμίζουν τον ανασυνδυασμό γονιδίων ανοσοσφαιρίνης εμφανίζονται κατά την ωρίμανση των νευρώνων στον εγκέφαλο. Προφανώς, με ελαττώματα στην επισκευή του DNA, πολλές κλινικές και ανοσολογικές εκδηλώσεις σε ασθενείς με NBS και Α-Τ σχετίζονται σε αυτές τις περιπτώσεις, όπως η σύνθεση ανοσοσφαιρινών, οι λειτουργίες των γεννητικών οργάνων και του νευρικού συστήματος.

Είναι εξαιρετικά σπάνιο να συνδυάσουμε έναν κλασσικό φαινότυπο του ΑΤ με μικροκεφαλία και μεταλλάξεις ΑΤΜ, και αυτό το σύνδρομο ονομάζεται "AT-Fresno". Στην πραγματικότητα, το AT-Fresno είναι ένας φαινότυπος που αντικατοπτρίζει τη σχέση του AT με το σύνδρομο Nijmegen.