Δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια

Σημαντική επικράτηση χρόνιων μολυσματικών και φλεγμονωδών ασθενειών στον πληθυσμό, αργή στη συμβατική θεραπεία και συνοδευόμενη από πολλές σωματικές ασθένειες· σοβαρή πορεία οξέων μολυσματικών ασθενειών, που μερικές φορές καταλήγουν θανατηφόρα· σηπτικές επιπλοκές μετά από χειρουργικές επεμβάσεις, σοβαρούς τραυματισμούς, στρες, εγκαύματα· μολυσματικές επιπλοκές στο πλαίσιο χημειοακτινοθεραπείας· υψηλή επικράτηση συχνά και μακροχρόνιας ασθένειας, που προκαλεί έως και 40% όλων των απωλειών εργασίας· η εμφάνιση μιας τέτοιας μολυσματικής ασθένειας του ανοσοποιητικού συστήματος όπως το AIDS, καθόρισε την εμφάνιση του όρου δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια.

Η δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια αντιπροσωπεύεται από διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος που αναπτύσσονται στο τέλος της μεταγεννητικής περιόδου σε ενήλικες και παιδιά και δεν είναι αποτέλεσμα κάποιου γενετικού ελαττώματος. Έχουν έναν ετερογενή μηχανισμό προέλευσης, που οδηγεί σε αυξημένη λοιμώδη νοσηρότητα. άτυπη πορεία της λοιμώδους και φλεγμονώδους διαδικασίας διαφόρων εντοπισμών και αιτιολογιών, νωθρή έως επαρκώς επιλεγμένη αιτιοτροπική θεραπεία. Η δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια χαρακτηρίζεται από την υποχρεωτική παρουσία λοίμωξης της πυώδους-φλεγμονώδους διαδικασίας. Πρέπει να σημειωθεί ότι η ίδια η λοίμωξη μπορεί να είναι τόσο εκδήλωση όσο και αιτία διαταραχής της ανοσολογικής απόκρισης.

Υπό την επίδραση διαφόρων παραγόντων (λοιμώξεις, φαρμακοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, διάφορες καταστάσεις στρες, τραυματισμοί κ.λπ.), μπορεί να αναπτυχθεί ανεπάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης, η οποία θα οδηγήσει στην ανάπτυξη τόσο παροδικών όσο και μη αναστρέψιμων αλλαγών στην ανοσοαπόκριση. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να είναι η αιτία αποδυνάμωσης της αντιμολυσματικής άμυνας.

[ 1 ]

Τι προκαλεί δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια;

Η πιο διαδεδομένη και αποδεκτή ταξινόμηση των δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων προτάθηκε από τον RM Khaiton. Διακρίνουν τρεις μορφές δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων.

1. επίκτητη δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια (AIDS)
2. προκλήθηκε
3. αυθόρμητος.

Η επαγόμενη δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια εμφανίζεται ως αποτέλεσμα εξωτερικών αιτιών που προκάλεσαν την εμφάνισή της: λοιμώξεις, ακτινογραφίες, κυτταροστατική θεραπεία, χρήση γλυκοκορτικοειδών, τραυματισμοί και χειρουργικές επεμβάσεις. Επίσης, η επαγόμενη μορφή περιλαμβάνει ανοσολογικές διαταραχές που αναπτύσσονται δευτερογενώς στην κύρια ασθένεια (διαβήτης, ηπατική νόσος, νεφρική νόσος, κακοήθη νεοπλάσματα). Παρουσία μιας συγκεκριμένης αιτίας που οδηγεί σε μη αναστρέψιμο ελάττωμα στο ανοσοποιητικό σύστημα, σχηματίζεται δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια με χαρακτηριστικές κλινικές εκδηλώσεις και αρχές θεραπείας. Για παράδειγμα, στο πλαίσιο της ακτινοθεραπείας και της χημειοθεραπείας, είναι πιθανή μη αναστρέψιμη βλάβη στην ομάδα των κυττάρων που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση ανοσοσφαιρινών, και στη συνέχεια αυτοί οι ασθενείς στην κλινική τους πορεία και στις αρχές θεραπείας μοιάζουν με ασθενείς με PID με βλάβη στον χυμικό σύνδεσμο της ανοσίας. Τον 20ό αιώνα, η ανθρωπότητα αντιμετώπισε για πρώτη φορά την ιογενή λοίμωξη HIV, στην οποία ο ιός βλάπτει μη αναστρέψιμα τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, με αποτέλεσμα την ανάπτυξη μιας σοβαρής μολυσματικής ασθένειας του AIDS. Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από υψηλό ποσοστό θνησιμότητας, τα δικά της επιδημιολογικά χαρακτηριστικά, το δικό της σύνολο κλινικών εκδηλώσεων και αρχών θεραπείας. Σε αυτή την περίπτωση, ο επαγωγέας της ανάπτυξης ανοσοανεπάρκειας είναι ένας ανοσοτροπικός ιός που βλάπτει μη αναστρέψιμα τα λεμφοκύτταρα, προκαλώντας δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια. Λαμβάνοντας υπόψη την άμεση μη αναστρέψιμη βλάβη του ιού στα ανοσοεπαρκή κύτταρα (Τ-λεμφοκύτταρα), καθώς και τη σοβαρότητα και τα επιδημικά χαρακτηριστικά της πορείας αυτής της νόσου, απομονώθηκε σε μια ξεχωριστή ομάδα γενετικά μη καθορισμένης ανοσοανεπάρκειας, δηλαδή τη δευτερογενή επίκτητη ανοσοανεπάρκεια - AIDS.

Με ένα αναστρέψιμο ελάττωμα στο ανοσοποιητικό σύστημα, δεν εμφανίζεται ανεξάρτητη ασθένεια, αλλά υπάρχει αύξηση της μολυσματικής νοσηρότητας στο πλαίσιο της υποκείμενης νόσου (σακχαρώδης διαβήτης, νεφρική νόσος, ηπατική νόσος, κακοήθη νεοπλάσματα κ.λπ.) ή στο πλαίσιο ενός επαγωγικού φαινομένου (λοιμώξεις, στρες, φαρμακευτική αγωγή κ.λπ.). Αυτή η δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια μπορεί συχνά να εξαλειφθεί με την εξάλειψη της αιτίας που την προκάλεσε και με επαρκώς επιλεγμένη βασική θεραπεία για την υποκείμενη νόσο. Η θεραπεία τέτοιων ασθενών βασίζεται κυρίως στη σωστή διάγνωση, στη διόρθωση της συνυπάρχουσας παθολογίας, λαμβάνοντας υπόψη τις παρενέργειες της φαρμακοθεραπείας που στοχεύουν στην εξάλειψη εκείνων που οδηγούν σε ανοσοανεπάρκεια.

Η αυθόρμητη δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια χαρακτηρίζεται από την απουσία μιας προφανούς αιτίας που προκάλεσε μια διαταραχή στο ανοσοποιητικό σύστημα. Η κλινική εκδήλωση αυτής της μορφής είναι χρόνιες, συχνά επαναλαμβανόμενες λοιμώδεις και φλεγμονώδεις ασθένειες της βρογχοπνευμονικής συσκευής, των παραρρινίων κόλπων, του ουρογεννητικού και πεπτικού συστήματος, των ματιών, του δέρματος, των μαλακών ιστών, που προκαλούνται από ευκαιριακούς ή ευκαιριακούς μικροοργανισμούς. Οι ασθενείς με αυθόρμητες δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες αποτελούν μια ετερογενή ομάδα και πολλοί πιστεύουν ότι αυτές οι ασθένειες πρέπει να βασίζονται σε ορισμένες αιτίες που δεν έχουμε ακόμη προσδιορίσει. Μπορεί να υποτεθεί ότι η αιτία των δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων είναι μια συγγενής ανεπάρκεια κάποιου συστατικού του ανοσοποιητικού συστήματος, η οποία αντισταθμίζεται για ένα ορισμένο χρονικό διάστημα λόγω της φυσιολογικής υψηλής λειτουργικής δραστηριότητας άλλων κρίκων αυτού του συστήματος. Μια τέτοια ανεπάρκεια δεν μπορεί να εντοπιστεί για διάφορους λόγους: ανεπαρκής μεθοδολογική προσέγγιση, χρήση ακατάλληλου υλικού για έρευνα ή αδυναμία εντοπισμού της διαταραχής σε αυτό το στάδιο της επιστημονικής ανάπτυξης. Όταν εντοπιστεί ένα ελάττωμα στο ανοσοποιητικό σύστημα, ορισμένοι ασθενείς μπορεί αργότερα να καταλήξουν στην ομάδα με PID. Έτσι, τα όρια μεταξύ των εννοιών των πρωτοπαθών και δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων (ειδικά στην αυθόρμητη μορφή) μπορεί να είναι υπό όρους. Οι κληρονομικοί παράγοντες και οι επαγόμενες επιδράσεις παίζουν καθοριστικό ρόλο στον προσδιορισμό της μορφής της ανοσοανεπάρκειας. Από την άλλη πλευρά, πολύ συχνά οι ασθενείς δεν έχουν υποβληθεί σε επαρκή έρευνα και επομένως η αιτία της ανοσοανεπάρκειας παραμένει απροσδιόριστη. Όσο πιο διεξοδική γίνεται η εξέταση των ασθενών με αυθόρμητη δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια, τόσο μικρότερη γίνεται αυτή η ομάδα.

Από ποσοτικής άποψης, κυριαρχεί η επαγόμενη δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια. Είναι απαραίτητο να αποφευχθεί το κύριο σφάλμα στη διαχείριση των ασθενών και στην πρακτική υγειονομική περίθαλψη, όταν η σοβαρή και αργή πορεία μιας λοιμώδους φλεγμονώδους νόσου δεν προκαλείται από ελάττωμα στο ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά από λανθασμένα τοποθετημένες εμφάσεις αιτιών και αποτελεσμάτων, καθώς και από σφάλμα στη διάγνωση.

Δεδομένου ότι στο παρόν στάδιο, δεδομένης της κατάστασης της διαγνωστικής βάσης της κλινικής ανοσολογίας, δεν είναι πάντα δυνατό να προσδιοριστούν εργαστηριακοί δείκτες καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας, η διάγνωση της «δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας» είναι πρωτίστως μια κλινική έννοια. Το κύριο κλινικό σημάδι της δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας είναι η άτυπη πορεία οξέων και χρόνιων μολυσματικών φλεγμονωδών διεργασιών που είναι νωθροί στην επαρκή θεραπεία.

Πότε μπορεί να τεθεί υποψία δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας;

Οι πιο συχνές ασθένειες που μπορούν να συνοδεύουν τόσο τις συγγενείς όσο και τις επίκτητες μορφές ανοσοανεπάρκειας και οι οποίες απαιτούν υποχρεωτική ανοσολογική εξέταση:

• γενικευμένες λοιμώξεις: σήψη, πυώδης μηνιγγίτιδα κ.λπ.
• χρόνια βρογχίτιδα με συχνές υποτροπές και ιστορικό πνευμονίας και συνδυασμό με ΩΡΛ παθήσεις (πυώδης ιγμορίτιδα, ωτίτιδα, λεμφαδενίτιδα), ανθεκτική στην τυπική θεραπεία.
• συχνά υποτροπιάζουσα πνευμονία και βρογχοπλευροπνευμονία.
• βρογχεκτασίες;
• χρόνιες βακτηριακές λοιμώξεις του δέρματος και του υποδόριου ιστού (πυοδερμία, φουρουλκίαση, αποστήματα, φλέγμα, σηπτικά κοκκιώματα, υποτροπιάζουσα παραπακροτίτιδα σε ενήλικες).
• χρόνιες μυκητιασικές λοιμώξεις του δέρματος και των βλεννογόνων, καντιντίαση, παρασιτικές ασθένειες.
• υποτροπιάζουσα αφθώδης στοματίτιδα σε συνδυασμό με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης οξέων αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων.
• υποτροπιάζουσα λοίμωξη από τον ιό του έρπητα διαφόρων εντοπισμάτων.
• γαστρεντεροπάθεια με χρόνια διάρροια άγνωστης αιτιολογίας, εντερική δυσβαστορίωση.
• λεμφαδενοπάθεια, υποτροπιάζουσα λεμφαδενίτιδα;
• παρατεταμένη υποπυρετική θερμοκρασία, LNG.

Αυτές οι ασθένειες μπορούν να εμφανιστούν στο πλαίσιο υπαρχουσών σωματικών παθολογιών, η πορεία και η θεραπεία των οποίων προδιαθέτουν για τον σχηματισμό ανοσοανεπάρκειας με μείωση της ανοχής σε λοιμώξεις (σακχαρώδης διαβήτης, αυτοάνοσα, ογκολογικά νοσήματα κ.λπ.).

Πώς εκδηλώνεται η δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια;

Τα συμπτώματα της δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας είναι μη ειδικά και πολύπλευρα. Το ICD-10 δεν έχει διάγνωση «δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας» εκτός από την επίκτητη ανοσοανεπάρκεια (AIDS). Σε αυτήν την ταξινόμηση, οι ενήλικες δεν έχουν διάγνωση PID (σε αντίθεση με την παιδιατρική ταξινόμηση των ασθενειών). Επομένως, προκύπτει ένα εύλογο ερώτημα σχετικά με τον συντονισμό της διάγνωσης της «δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας» με το ICD-10. Κάποιοι προτείνουν την ακόλουθη λύση σε αυτό το ζήτημα: όταν οι αλλαγές στην ανοσολογική κατάσταση είναι μη αναστρέψιμες και οδηγούν στο σχηματισμό μιας ασθένειας, τότε η διάγνωση θα πρέπει να γίνει για το αναγνωρισμένο ανοσολογικό ελάττωμα, καθώς αυτό συνεπάγεται ένα συγκεκριμένο και μόνιμο σύμπλεγμα θεραπευτικών μέτρων, για παράδειγμα, AIDS. AO με παραβίαση του συστήματος συμπληρώματος. η κύρια διάγνωση είναι ένας όγκος στον εγκέφαλο. η κατάσταση μετά από ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία είναι η υπογαμμασφαιριναιμία. χρόνια πυώδης ιγμορίτιδα

Όταν οι αλλαγές στην ανοσολογική κατάσταση είναι αναστρέψιμες και συνοδεύουν σωματικές ασθένειες ή μπορεί να είναι αποτέλεσμα φαρμακολογικών ή άλλων θεραπευτικών μεθόδων, τότε οι παροδικές εργαστηριακές ανωμαλίες που προσδιορίζονται δεν περιλαμβάνονται στη διάγνωση. Η διάγνωση τίθεται με βάση την υποκείμενη νόσο και την ταυτόχρονη παθολογία, για παράδειγμα: η κύρια διάγνωση είναι ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου II, σοβαρή πορεία, ινσουλινοεξαρτώμενη παραλλαγή, φάση απορύθμισης· οι επιπλοκές είναι η χρόνια υποτροπιάζουσα δοθιήνωση, η έξαρση.

Πώς να αναγνωρίσετε τη δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια;

Διαγνωστικές ανοσολογικές εργαστηριακές εξετάσεις (Επίπεδο 1) είναι διαθέσιμες, κατάλληλες και μπορούν να πραγματοποιηθούν σε πολλά νοσοκομεία και κλινικές όπου υπάρχει διαθέσιμο κλινικό διαγνωστικό εργαστήριο. Τέτοιες εξετάσεις περιλαμβάνουν μελέτες των ακόλουθων δεικτών:

• απόλυτος αριθμός λευκοκυττάρων, ουδετερόφιλων, λεμφοκυττάρων και αιμοπεταλίων·
• επίπεδα πρωτεΐνης και κλάσματος y·
• επίπεδο ανοσοσφαιρινών ορού IgG, IgA, IgM, IgE;
• αιμολυτική δράση του συμπληρώματος.
• καθυστερημένη υπερευαισθησία (δερματικές δοκιμασίες).

Μια εις βάθος ανάλυση μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο σε εξειδικευμένο ιατρικό και προληπτικό ίδρυμα με σύγχρονο εργαστήριο κλινικής ανοσολογίας.

Οι μελέτες της ανοσολογικής κατάστασης στις ανοσοανεπάρκειες θα πρέπει να περιλαμβάνουν τη μελέτη της ποσότητας και της λειτουργικής δραστηριότητας των κύριων συστατικών του ανοσοποιητικού συστήματος που παίζουν σημαντικό ρόλο στην αντιμολυσματική άμυνα του οργανισμού. Αυτά περιλαμβάνουν το φαγοκυτταρικό σύστημα, το σύστημα συμπληρώματος και υποπληθυσμούς Τ- και Β-λεμφοκυττάρων. Οι μέθοδοι που χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος διαιρέθηκαν υπό όρους από τους RV Petrov et al. το 1984 σε δοκιμές 1ου και 2ου επιπέδου. Οι δοκιμές 1ου επιπέδου είναι ενδεικτικές και στοχεύουν στον εντοπισμό μακροσκοπικών ελαττωμάτων στο ανοσοποιητικό σύστημα που καθορίζουν τη μείωση της αντιμολυσματικής άμυνας.

Οι εξετάσεις Επιπέδου 2 είναι πρόσθετες εξετάσεις που στοχεύουν στον εντοπισμό μιας συγκεκριμένης διαταραχής στο ανοσοποιητικό σύστημα. Συμπληρώνουν σημαντικά τις πληροφορίες σχετικά με τη λειτουργία του αντίστοιχου ανοσοποιητικού συστήματος.

Δοκιμές Επιπέδου 1 για την αξιολόγηση της φαγοκυτταρικής σύνδεσης:

• προσδιορισμός του απόλυτου αριθμού ουδετερόφιλων και μονοκυττάρων.
• προσδιορισμός της έντασης της εξουδετέρωσης των μικροοργανισμών από τα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα.
• προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε ενεργές μορφές οξυγόνου.

Δοκιμές Επιπέδου 1 για την αξιολόγηση του συστήματος Β της ανοσίας:

• προσδιορισμός του επιπέδου IgG, IgA, IgM και IgE στον ορό του αίματος.
• προσδιορισμός του ποσοστού και του απόλυτου αριθμού των Β-λεμφοκυττάρων (CD19, CD20) στο περιφερικό αίμα.

Ο προσδιορισμός του επιπέδου ανοσοσφαιρίνης είναι μια σημαντική και αξιόπιστη μέθοδος για την αξιολόγηση των λειτουργιών του Β-συστήματος ανοσίας. Μπορεί να θεωρηθεί η κύρια μέθοδος για τη διάγνωση όλων των μορφών ανοσοανεπάρκειας που σχετίζονται με μειωμένη σύνθεση αντισωμάτων. Αυτός ο τύπος διαταραχής παρατηρείται συχνότερα. Μπορεί να συνοδεύει πολλές σωματικές ασθένειες και οξείες καταστάσεις που σχετίζονται με αυξημένο καταβολισμό ή μειωμένη σύνθεση ανοσοσφαιρίνης.

Δοκιμές Επιπέδου 1 για την αξιολόγηση του Τ-συστήματος ανοσίας:

• προσδιορισμός του συνολικού αριθμού λεμφοκυττάρων.
• προσδιορισμός του ποσοστού και του απόλυτου αριθμού ώριμων Τ-λεμφοκυττάρων (CD3 και οι δύο κύριοι υποπληθυσμοί τους: βοηθητικά (CD4) και φονικά (CD8))·
• ανίχνευση της πολλαπλασιαστικής απόκρισης των Τ-λεμφοκυττάρων σε μιτογόνα (φυτοαιμαγλουτινάνη και κονκαναβαλίνη Α).

Οι εξετάσεις Επιπέδου 2 στοχεύουν σε μια εις βάθος μελέτη της ανοσολογικής κατάστασης, στον εντοπισμό των αιτιών των διαταραχών και των ελαττωμάτων του ανοσοποιητικού συστήματος σε κυτταρικό, μοριακό και μοριακο-γενετικό επίπεδο.

Δοκιμές Επιπέδου 2 για την αξιολόγηση της φαγοκυττάρωσης:

• προσδιορισμός της έντασης της χημειοταξίας των φαγοκυττάρων:
• καθιέρωση έκφρασης μορίων προσκόλλησης (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) στην επιφανειακή μεμβράνη των ουδετερόφιλων.
• προσδιορισμός της ολοκλήρωσης της φαγοκυττάρωσης με σπορά ή κυτταρομετρία ροής.

Δοκιμές Επιπέδου 2 για την αξιολόγηση του συστήματος Β της ανοσίας:

• προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε υποκατηγορίες ανοσοσφαιρίνης (ιδιαίτερα IgG):
• προσδιορισμός της εκκριτικής περιεκτικότητας IgA·
• προσδιορισμός της αναλογίας των αλυσίδων κάπα και λάμδα:
• προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε συγκεκριμένα αντισώματα έναντι πρωτεϊνικών και πολυσακχαριτικών αντιγόνων.
• Προσδιορισμός της ικανότητας των λεμφοκυττάρων να ανταποκρίνονται σε μιτογόνα με πολλαπλασιασμό: Β κύτταρα - σταφυλόκοκκος, λιποπολυσακχαρίτης εντεροβακτηρίων· Τ και Β κύτταρα - μιτογόνο φυτοκαλλιέργειας.

Ο προσδιορισμός των υποκατηγοριών IgG έχει μια ορισμένη διαγνωστική αξία, καθώς μπορεί να εμφανιστεί ανεπάρκεια στις υποκατηγορίες ανοσοσφαιρίνης με φυσιολογικό επίπεδο IgG. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τέτοια άτομα έχουν δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια με τη μορφή εξασθενημένης αντιμολυσματικής προστασίας IgG2 - μιας υποκατηγορίας IgG, η οποία περιέχει κυρίως αντισώματα κατά των πολυσακχαριτών των ενθυλακωμένων βακτηρίων (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae). Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση της χυμικής ανοσίας παρέχονται προσδιορίζοντας το επίπεδο αντισωμάτων έναντι των βακτηριακών πρωτεϊνών και των πολυσακχαριτικών αντιγόνων, καθώς ο βαθμός προστασίας του σώματος από μια συγκεκριμένη λοίμωξη εξαρτάται από το γενικό επίπεδο των ανοσοσφαιρινών και από τον αριθμό των αντισωμάτων στο παθογόνο του. Επομένως, η απουσία ειδικών αντισωμάτων IgG σε μια προηγούμενη λοίμωξη είναι πάντα ένα προγνωστικά ευνοϊκό σημάδι. Πολύτιμες πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση της χυμικής ανοσίας μπορούν επίσης να ληφθούν μελετώντας τις λειτουργικές τους ιδιότητες. Πρώτα απ 'όλα, αυτό περιλαμβάνει μια ιδιότητα των αντισωμάτων όπως η συγγένεια, από την οποία εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό η ισχύς της αλληλεπίδρασης των αντισωμάτων με το αντιγόνο. Η παραγωγή αντισωμάτων χαμηλής συγγένειας μπορεί να οδηγήσει σε ανεπαρκή προστασία από τη μόλυνση.

Το Β-ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να αξιολογηθεί από το επίπεδο και την ποιότητα της λειτουργικής δραστηριότητας των ανοσοσφαιρινών, καθώς αποτελούν το κύριο τελικό προϊόν αυτών των κυττάρων. Μια τέτοια προσέγγιση εξακολουθεί να είναι δύσκολο να εφαρμοστεί σε σχέση με το Τ-ανοσοποιητικό σύστημα, καθώς το κύριο τελικό προϊόν ενεργοποίησης των Τ-λεμφοκυττάρων είναι οι κυτοκίνες και τα συστήματα για τον προσδιορισμό τους εξακολουθούν να είναι ελάχιστα διαθέσιμα στην πρακτική υγειονομική περίθαλψη. Παρ 'όλα αυτά, η αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας του Τ-ανοσοποιητικού συστήματος είναι ένα εξαιρετικά σημαντικό έργο, καθώς αυτή η δραστηριότητα μπορεί να μειωθεί σημαντικά με έναν φυσιολογικό αριθμό Τ-λεμφοκυττάρων και την αναλογία των υποπληθυσμών τους. Οι μέθοδοι για την αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας των Τ-λεμφοκυττάρων είναι αρκετά πολύπλοκες. Η απλούστερη από αυτές είναι η αντίδραση μετασχηματισμού βλαστών χρησιμοποιώντας δύο κύρια Τ-μιτογόνα: φυτοαιμαγλουτινίνη και κονκαναβαλίνη Α. Η πολλαπλασιαστική απόκριση των Τ-λεμφοκυττάρων στα μιτογόνα μειώνεται σε σχεδόν όλες τις χρόνιες μολυσματικές φλεγμονώδεις διεργασίες, κακοήθεις ασθένειες (ειδικά του αιμοποιητικού συστήματος)· σε όλους τους τύπους ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, στο AIDS και σε όλους τους τύπους πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας Τ-λεμφοκυττάρων.

Ο προσδιορισμός της παραγωγής κυτοκινών από λεμφοκύτταρα και μακροφάγα εξακολουθεί να έχει μεγάλη σημασία. Ο προσδιορισμός κυτοκινών όπως ο TNF, η IL-1 και η IF-y παίζει σημαντικό ρόλο στην αιτιοπαθογένεση διαφόρων οξειών και χρόνιων φλεγμονωδών διεργασιών όχι μόνο μολυσματικής αλλά και αυτοάνοσης φύσης. Ο αυξημένος σχηματισμός τους είναι η κύρια αιτία του σηπτικού σοκ.

Πρέπει να σημειωθεί ότι οι κυτοκίνες είναι μεσολαβητές των κυτταρικών αλληλεπιδράσεων· καθορίζουν μόνο τη σοβαρότητα τόσο της μολυσματικής όσο και της μη μολυσματικής φλεγμονής.

Η μελέτη της έκφρασης των μορίων ενεργοποίησης και των μορίων προσκόλλησης στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων παρέχει σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τον βαθμό ενεργοποίησής τους. Η μειωμένη έκφραση του υποδοχέα IL-2 παρατηρείται σε πολλές κακοήθεις αιματολογικές ασθένειες (λευχαιμία Τ-κυττάρων, λευχαιμία τριχωτών κυττάρων, λεμφοκοκκιωμάτωση, κ.λπ.) και αυτοάνοσες διεργασίες (ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, απλαστική αναιμία, σκληροδερμία, νόσος του Crohn, σαρκοείδωση, σακχαρώδης διαβήτης, κ.λπ.).

Σύμφωνα με τις συστάσεις ξένων ειδικών και σύμφωνα με τις συστάσεις των εμπειρογνωμόνων του ΠΟΥ, οι δερματικές δοκιμασίες στη διάγνωση των ανοσοανεπάρκειων των Τ-κυττάρων χρησιμοποιούνται ως διαγνωστικές εξετάσεις ή εξετάσεις 1ου επιπέδου. Οι δερματικές δοκιμασίες είναι οι απλούστερες και ταυτόχρονα ενημερωτικές εξετάσεις που επιτρέπουν την αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας των Τ-λεμφοκυττάρων. Οι θετικές δερματικές δοκιμασίες με ορισμένα μικροβιακά αντιγόνα με υψηλή πιθανότητα επιτρέπουν τον αποκλεισμό της παρουσίας ανοσοανεπάρκειας των Τ-κυττάρων στον ασθενή. Ορισμένες δυτικές εταιρείες έχουν αναπτύξει τυποποιημένα συστήματα για τον καθορισμό δερματικών δοκιμασιών που περιλαμβάνουν τα κύρια αντιγόνα για τον προσδιορισμό της ανοσίας των Τ-κυττάρων. Αυτό επιτρέπει την αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας του Τ-συστήματος ανοσίας σε αυστηρά ελεγχόμενες συνθήκες. Δυστυχώς, τα συστήματα δερματικών δοκιμασιών για την αξιολόγηση του Τ-συστήματος ανοσίας απουσιάζουν στη Ρωσία και, ως εκ τούτου, πρακτικά δεν χρησιμοποιούνται.

Σχέδιο εξέτασης διαφόρων συνδέσμων του ανοσοποιητικού συστήματος

Χυμική ανοσία:

• Κύριες κατηγορίες και υποκατηγορίες ανοσοσφαιρινών: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE· αντιγονοειδική IgA, IgM, IgG, IgE· κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα·
• σύστημα συμπληρώματος: αναστολέας C3, C4, C5, C1;
• συγγένεια αντισωμάτων.

Φαγοκυττάρωση:

• φαγοκυτταρικός δείκτης ουδετερόφιλων και μονοκυττάρων.
• οψωνικός δείκτης;
• ενδοκυτταρική βακτηριοκτόνος και μυκητοκτόνος δράση των φαγοκυττάρων.
• Σχηματισμός δραστικών ειδών οξυγόνου σε αυθόρμητη και επαγόμενη χημειοφωταύγεια που εξαρτάται από τη λουμινόλη και τη λουσεντινίνη.

Ανοσοφαινοτυπία:

• CD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16/56. CD4 CD25.

Λειτουργική δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων:

• Πολλαπλασιαστική απόκριση σε Τ- και Β-μιτογόνα.
• Κυτταροτοξική δράση των κυττάρων RL.
• Προσδιορισμός του προφίλ κυτοκίνης (IL I, IL-2, IL-4, IL-6, κ.λπ.).

Προφίλ ιντερφερόνης:

• προσδιορισμός του IF-a στον ορό του αίματος και στο υπερκείμενο υγρό εναιωρημάτων λευκοκυττάρων που ενεργοποιούνται από τον ιό της νόσου του Newcastle·
• προσδιορισμός του IF-γ στον ορό του αίματος και στο υπερκείμενο υγρό εναιωρημάτων λεμφοκυττάρων που ενεργοποιούνται από φυτοαιμαγλουτινίνη.

Με βάση τη φύση των αλλαγών που εντοπίστηκαν κατά την ανοσολογική εξέταση, οι ασθενείς με δευτεροπαθή ανοσοανεπάρκεια μπορούν να χωριστούν σε τρεις ομάδες:

• ασθενείς με κλινικά συμπτώματα ανοσοανεπάρκειας και εντοπισμένες αλλαγές στις παραμέτρους της ανοσολογικής κατάστασης·
• ασθενείς με μόνο κλινικά συμπτώματα ανοσοανεπάρκειας και φυσιολογικούς δείκτες ανοσολογικής κατάστασης·
• ασθενείς χωρίς κλινικές εκδηλώσεις ανοσοανεπάρκειας, αλλά με εντοπισμένες αλλαγές στις παραμέτρους της ανοσολογικής κατάστασης.

Για τις ομάδες 1 και 2, είναι απαραίτητο να επιλεγεί ανοσοτροπική θεραπεία. Η ομάδα 3 απαιτεί παρατήρηση και έλεγχο από ανοσολόγο για τον αποκλεισμό ερευνητικών παθήσεων, καθώς και εις βάθος κλινική εξέταση για τη διευκρίνιση των αιτιών που οδήγησαν σε ανοσολογικές αλλαγές.

Θεραπεία δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας

Το κύριο εργαλείο για τη θεραπεία ασθενών με δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια είναι η ανοσοτροπική θεραπεία. Έχει τρεις κατευθύνσεις:

1. ενεργητική ανοσοποίηση (εμβολιασμός)
2. θεραπεία υποκατάστασης (παρασκευάσματα αίματος: πλάσμα, ανοσοσφαιρίνες, μάζα λευκοκυττάρων κ.λπ.)·
3. ανοσοτροπικά φάρμακα (ανοσοδιεγερτικά, παράγοντες διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων· ανοσοτροποποιητές εξωγενούς και ενδογενούς προέλευσης, χημικά καθαροί και συνθετικοί)

Η επιλογή της ανοσοτροπικής θεραπείας εξαρτάται από τη σοβαρότητα της μολυσματικής και φλεγμονώδους διαδικασίας και το εντοπισμένο ανοσολογικό ελάττωμα.

Θεραπεία με εμβόλια

Η θεραπεία με εμβόλια χρησιμοποιείται για προφυλακτικούς σκοπούς μόνο κατά την περίοδο ύφεσης τόσο των μολυσματικών όσο και των σωματικών ασθενειών. Κάθε ένα από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται έχει τις δικές του ενδείξεις, αντενδείξεις και σχήματα χρήσης.

Θεραπεία υποκατάστασης για δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε οποιοδήποτε στάδιο της μολυσματικής και φλεγμονώδους διαδικασίας. Τα φάρμακα υποκατάστασης είναι τα φάρμακα επιλογής σε μια οξεία κατάσταση. Οι ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες χρησιμοποιούνται συχνότερα. Τα κύρια δραστικά συστατικά αυτών των φαρμάκων είναι ειδικά αντισώματα, τα οποία λαμβάνονται από μεγάλο αριθμό δοτών. Επί του παρόντος, τα ενδοφλέβια φάρμακα ανοσοσφαιρίνης χρησιμοποιούνται για την πρόληψη μολυσματικών διεργασιών και τη θεραπεία ασθενειών στην παθογένεση των οποίων υπάρχουν ελαττώματα στην χυμική ανοσία. Η θεραπεία υποκατάστασης πραγματοποιείται για την αναπλήρωση της ανεπάρκειας αντισωμάτων σε μια σειρά από οξείες και χρόνιες ασθένειες με δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια, που συνοδεύονται από υπογαμμασφαιριναιμία, η οποία προκαλείται είτε από αυξημένο καταβολισμό των ανοσοσφαιρινών είτε από διαταραχή της σύνθεσής τους.

Αυξημένος καταβολισμός ανοσοσφαιρίνης παρατηρείται σε νεφρωσικό σύνδρομο, εντεροπάθειες διαφόρων αιτιολογιών, εγκαύματα, ασιτία, παραπρωτεϊναιμία, σήψη και άλλες καταστάσεις. Διαταραχή της σύνθεσης ανοσοσφαιρίνης εμφανίζεται σε πρωτοπαθείς όγκους λεμφοειδούς ιστού στο πλαίσιο θεραπείας με κυτταροστατικά, γλυκοκορτικοειδή και ακτινοθεραπεία, καθώς και σε ασθένειες που συνοδεύονται από τοξίκωση (νεφρική ανεπάρκεια, θυρεοτοξίκωση, σοβαρές γενικευμένες λοιμώξεις διαφόρων αιτιολογιών).

Η συχνότητα χορήγησης και οι δόσεις των ενδοφλέβιων ανοσοσφαιρινών εξαρτώνται από την κλινική κατάσταση, το αρχικό επίπεδο IgG, τη σοβαρότητα και την επικράτηση της μολυσματικής και φλεγμονώδους διαδικασίας. Τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα ενδοφλέβια παρασκευάσματα ανοσοσφαιρίνης περιέχουν μόνο IgG: γαβριγλοβίνη (φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη), οκταγάμη (φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη), ενδογλοβίνη (φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη). Η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη που περιέχει και τις τρεις κατηγορίες ανοσοσφαιρινών (IgA, IgM, IgG) παρόμοιες με το πλάσμα - η πεντασφαιρίνη (φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη |lgG+IgA+IgM]) περιλαμβάνεται στα πρότυπα για τη θεραπεία ασθενών με σηπτική νόσο. Οι ανοσοσφαιρίνες με αυξημένο τίτλο IgG σε συγκεκριμένα αντιγόνα, όπως το cytotec (ανοσοσφαιρίνη κατά του κυτταρομεγαλοϊού) με αυξημένο τίτλο αντισωμάτων κατά της λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό και το neohepatec (ανοσοσφαιρίνη κατά της ανθρώπινης ηπατίτιδας Β) κατά της ηπατίτιδας Β, χρησιμοποιούνται πολύ λιγότερο συχνά. Είναι απαραίτητο να θυμόμαστε ότι τα παρασκευάσματα που περιέχουν IgA (πεντασφαιρίνη, πλάσμα) αντενδείκνυνται σε ασθενείς με επιλεκτική ανοσοανεπάρκεια Α.

Ανοσοτροπική θεραπεία δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας

Και προς το παρόν δεν υπάρχει αμφιβολία ότι η χρήση ανοσοτροποποιητών διαφόρων προελεύσεων στη σύνθετη θεραπεία μολυσματικών και φλεγμονωδών διεργασιών αυξάνει την αποτελεσματικότητα της αντιμικροβιακής θεραπείας. Οι ανοσοτροποποιητές χρησιμοποιούνται ευρέως σε ασθενείς με δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια.

Γενικές αρχές χρήσης ανοσοτροποποιητών σε ασθενείς με ανεπαρκή αντιμολυσματική προστασία.

• Οι ανοσοτροποποιητές συνταγογραφούνται σε συνδυασμό με την αιτιοτροπική θεραπεία της μολυσματικής διαδικασίας. Η μονοθεραπεία επιτρέπεται μόνο στο στάδιο της ύφεσης της μολυσματικής διαδικασίας,
• Η επιλογή του ανοσοδιαμορφωτή και το σχήμα χρήσης του καθορίζονται ανάλογα με τη σοβαρότητα της μολυσματικής φλεγμονώδους διαδικασίας, την αιτία της, το αναγνωρισμένο ανοσοποιητικό ελάττωμα, λαμβάνοντας υπόψη τις σωματικές ασθένειες και τις επαγωγικές επιδράσεις.
• Τα κύρια κριτήρια για τη συνταγογράφηση ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων είναι οι κλινικές εκδηλώσεις ανοσοανεπάρκειας (η παρουσία μολυσματικής φλεγμονώδους διαδικασίας που είναι ανθεκτική στην επαρκή αιτιοτροπική θεραπεία).
• Οι δόσεις, τα σχήματα και η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να είναι σύμφωνα με τις οδηγίες για το φάρμακο· η προσαρμογή των σχημάτων χρήσης φαρμάκων θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο από έμπειρο κλινικό ανοσολόγο.
• Εάν το δεδομένο ιατρικό και προληπτικό ίδρυμα διαθέτει την κατάλληλη υλική και τεχνική βάση, συνιστάται η χρήση ανοσοτροποποιητών στο πλαίσιο της ανοσολογικής παρακολούθησης, η οποία θα πρέπει να διεξάγεται ανεξάρτητα από τις αρχικά εντοπισμένες αλλαγές στις ανοσολογικές παραμέτρους.
• Η παρουσία οποιασδήποτε παραμέτρου ανοσίας που ανιχνεύεται κατά τη διάρκεια μιας ανοσοδιαγνωστικής μελέτης σε ένα πρακτικά υγιές άτομο δεν μπορεί να αποτελέσει τη βάση για τη συνταγογράφηση ανοσοτροποποιητικής θεραπείας. Τέτοιοι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε πρόσθετη εξέταση και να βρίσκονται υπό την επίβλεψη ανοσολόγου.

Παρά το γεγονός ότι η δράση των ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων είναι πολυκατευθυντική, το καθένα από αυτά έχει τα δικά του πλεονεκτήματα. Σε περίπτωση βλάβης των κυττάρων του συστήματος μονοκυττάρων-μακροφάγων, χρησιμοποιούνται πολυοξειδόνιο (αζοξιμερές), γκαλαβίτ (αμινοδιυδροφθαλαζινοδιόνη νατρίου), βρογχομουνάλη, ριβομουνίλη. Σε περίπτωση ελαττωμάτων της κυτταρικής σύνδεσης της ανοσίας, συνιστάται η συνταγογράφηση πολυοξειδονίου (αζοξιμερές), τακτιβίνης (θύμος αδένας).

Εκχύλισμα), θυμοτένη (άλφα-γλουταμυλ-τρυπτοφάνη), θυμαλίνη (εκχύλισμα θύμου), ιμουνοφάνη (αργινυλ-άλφα-ασπαρτυλ-λυσυλ-βαλυλ-τυροσυλ-αργινίνη). Σε περίπτωση διαταραχής της σύνθεσης αντισωμάτων από Β-λεμφοκύτταρα και διαταραχής της συγγένειας των αντισωμάτων προς τον κοινό αντιγονικό καθοριστή, ενδείκνυνται το galavit (αμινοδιυδροφθαλαζινοδιόνη νατρίου) και το myelopid. Οι αλλαγές στους δείκτες κατάστασης ιντερφερόνης διορθώνονται χρησιμοποιώντας φάρμακα επαγωγείς ιντερφερόνης ή θεραπεία υποκατάστασης χρησιμοποιώντας φυσικό ή ανασυνδυασμένο IF.

Είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί κατά τη συνταγογράφηση ανοσοτροποποιητών στην οξεία φάση της μολυσματικής διαδικασίας. Για παράδειγμα, τα παρασκευάσματα μικροβιακής προέλευσης δεν συνιστώνται για χρήση σε αυτή την περίοδο λόγω της πιθανής ανάπτυξης πολυκλωνικής ενεργοποίησης των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Κατά τη χρήση κυτοκινών, είναι απαραίτητο να θυμάστε ότι οι ενδείξεις για τη χρήση τους είναι η λευκοπενία, η λεμφοπενία και η χαμηλή αυθόρμητη ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων. Διαφορετικά, μπορούν να προκαλέσουν σοβαρή συστηματική φλεγμονώδη απόκριση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σηπτικό σοκ. Ο ασφαλέστερος ανοσοτροποποιητής σε τέτοιες περιπτώσεις είναι το πολυοξειδόνιο, το οποίο, εκτός από την ανοσοτροποποιητική δράση, έχει αποτοξινωτικές, αντιοξειδωτικές και χηλικές ιδιότητες.

Ανοσοδιεγερτικά

Τα παρασκευάσματα παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων χρησιμοποιούνται μόνο σε περιπτώσεις σοβαρής λευκοπενίας και ακοκκιουκυττάρωσης υπό καθημερινή παρακολούθηση κλινικών εξετάσεων αίματος.

Έτσι, λόγω της πολυπαραγοντικής φύσης των αιτιολογικών παραγόντων που εμπλέκονται στο σχηματισμό μιας τέτοιας ασθένειας όπως η δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια, η επιτυχία της θεραπείας τέτοιων ασθενών εξαρτάται από τον επαγγελματισμό του ανοσολόγου, ο οποίος θα δώσει σωστά έμφαση στις σχέσεις αιτίας-αποτελέσματος, θα αξιολογήσει επαρκώς τα αποτελέσματα της ανοσολογικής μελέτης και θα επιλέξει ανοσοτροπική θεραπεία, η οποία θα μειώσει τη διάρκεια της νοσηλείας, θα παρατείνει την ύφεση σε χρόνιες μολυσματικές και φλεγμονώδεις διεργασίες και, σε ορισμένες περιπτώσεις, θα σώσει τη ζωή του ασθενούς.

Μεταξύ των συστηματικών ανοσοτροποποιητών, η χρήση φαρμάκων που προκαλούν ιντερφερόνη αξίζει προσοχής, τα οποία περιλαμβάνουν τα Lavomaks, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (δραστική ουσία tiloron 0,125 g). Το Lavomaks προκαλεί τη σύνθεση και των τριών τύπων ιντερφερονών από το ίδιο το όργανο, ενεργοποιεί τους κυτταρικούς ανοσοποιητικούς μηχανισμούς, οι οποίοι μαζί διακόπτουν την αναπαραγωγή ιών και άλλων ενδοκυτταρικών παραγόντων σε μολυσμένα κύτταρα ή προκαλούν θάνατο και προάγουν την εξάλειψη του ιού. Η σύνθεση ιντερφερόνης στο αίμα μετά τη χορήγηση του Lavomaks προσδιορίζεται 20-24 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Ένα διακριτικό χαρακτηριστικό του Lavomaks ως επαγωγέα ιντερφερόνης είναι η ικανότητα να προκαλεί μακροχρόνια κυκλοφορία στο αίμα θεραπευτικών δόσεων IFN, οι οποίες εμποδίζουν τη μόλυνση μη μολυσμένων κυττάρων και δημιουργούν μια κατάσταση φραγμού κατά του ιού, καταστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών ειδικών για τον ιό και την ενδοκυτταρική αναπαραγωγή του HPV. Επιπλέον, η επαγωγή ενδογενούς IFN μπορεί να θεωρηθεί ως ένας φυσιολογικός μηχανισμός γένεσης IFN. Σχήμα εφαρμογής: 1 δισκίο για τις πρώτες δύο ημέρες, στη συνέχεια 1 δισκίο κάθε δεύτερη μέρα. Η δόση πορείας είναι 10-20 δισκία.