Αυτοσωμικό υπολειπόμενο σύνδρομο υπερ IgM: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Το αυτοσωμικό υπολειπόμενο σύνδρομο υπερ-IgM που σχετίζεται με έλλειμμα ενεργοποίησης της κυταδινο-δεαμινάσης (HIGM2)

Μετά την ανακάλυψη της μοριακής βάσης της Χ-συνδεδεμένο σύνδρομο υπερ-Ι§Μ εμφανίστηκε περιγράφουν ασθενείς και των δύο φύλων με φυσιολογική έκφραση του CD40L, αυξημένη ευπάθεια σε βακτηριακές, αλλά όχι ευκαιριακές λοιμώξεις, και σε μερικές οικογένειες - με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας. Το 2000, Revy ssavat. Εμείς δημοσίευσε τα αποτελέσματα μιας μελέτης της ομάδας των ασθενών με σύνδρομο υπερ-Ι§Μ, για να ανιχνευθεί μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που κωδικοποιεί μια ενεργοποίηση επαγόμενη απαμινάσης της κυτιδίνης (AICDA).

Το διεγειρόμενο από ενεργοποίηση γονίδιο της κυτιδίνης δεαμινάσης (AICDA), εντοπισμένο στο χρωμόσωμα 12ρ13, αποτελείται από 5 εξόνια και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που αποτελείται από 198 αμινοξέα. Οι μεταλλάξεις, που συνήθως είναι ομόζυγοι, σπάνια ετερόζυγοι, εντοπίζονται κυρίως σε 3 ekeon.

Η AID ανήκει στην οικογένεια των κυτταρινικών δεαμινασών. Το AID είναι ένα ένζυμο επεξεργασίας RNA το οποίο δρα επί ενός ή περισσοτέρων υποστρωμάτων του προτύπου RNA. Ωστόσο, πρόσφατα έχουν ληφθεί πειστικά αποδεικτικά στοιχεία για το άμεσο αποτέλεσμα της κυταδίνης δεαμινάσης στο DNA. Ακολουθώντας αυτό το μοντέλο, προτάθηκε ότι το AID μετατρέπει την δεοξυκυτιδίνη (dC) σε δεοξυουριδίνη (dU) σε έναν κλώνο DNA. Επί του παρόντος, είναι γνωστό ότι το AID απαιτεί αλληλεπίδραση με ένα συγκεκριμένο συνένζυμο (ένζυμα) για την επαγωγή ανασυνδυασμού μεταγωγής κλάσης. Έχει επίσης δειχθεί ότι το μπλοκ ανασυνδυασμού μεταγωγής κλάσης λαμβάνει χώρα πριν από τις διπλές έλικες θραύσης του ϋΝΑ τομέα μεταγωγής mu. Έτσι, ο ακριβής μηχανισμός λειτουργίας του AID δεν είναι πλήρως κατανοητός, αν και ο σημαντικός ρόλος αυτού του ενζύμου στον ανασυνδυασμό της αλλαγής τάξεων ανοσοσφαιρινών και σωματικής υπερμετάθεσης είναι προφανής.

Συμπτώματα

Οι ασθενείς με ανεπάρκεια AID άρρωστος στην πρώιμη παιδική ηλικία, η κλινική εικόνα κυριαρχείται από υποτροπιάζουσες βακτηριακές λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος και του γαστρεντερικού σωλήνα, ωστόσο, λόγω ηπιότερη κλινική φαινότυπο, λόγω της απουσίας των ευκαιριακών λοιμώξεων σε αυτή την ομάδα των ασθενών, πολλοί από αυτούς διαγνώστηκαν ανοσοανεπάρκειας τοποθετείται μετά από 20 χρόνια. Ομοίως, ασθενείς με μεταλλάξεις στο CD40, ασθενείς με ανεπάρκεια αξιοσημείωτη AID μείωσε σημαντικά τα επίπεδα των IgG και IgA, και φυσιολογικά ή αυξημένα IgM. αντισώματα Cpetsificheskie τάξης IgG έναντι αντιγόνων Τ-εξαρτώμενη πρωτεΐνη είναι απούσα, ενώ η παρούσα izogemoagglyutininy IgM.

Αριθμός CD19 ⁺ Β-λεμφοκυττάρων και CD27 ⁺ κυττάρων μνήμης Β είναι φυσιολογικό, και Τ-κυττάρου ανοσία συνήθως αποθηκεύεται. Τα χαρακτηριστικά κλινικά ευρήματα σε αυτούς τους ασθενείς είναι μια λεμφική υπερπλασία, με το γιγαντιαίο βλαστικά κέντρα, που αποτελείται από πολλαπλασιαζόμενων Β-λεμφοκυττάρων που συν-εκφράζουν IgM, IgD και CD38.

Διαγνωστικά

διάγνωση ανεπάρκειας ΕΝΙΣΧΥΣΕΙΣ πρέπει να υπάρχουν υπόνοιες σε ασθενείς με μειωμένη απόδοση των ανοσοσφαιρινών ορού που αντιστοιχεί σε σύνδρομο υπερ-Ι§Μ, σε συνδυασμό με την κανονική έκφραση του CD40 συνδετήρα, και την ανικανότητα των λεμφοκυττάρων περιφερικού αίματος, όταν διεγείρονται in vitro αντι-CD40 και λεμφοκίνες, παράγοντας εκτός από IgM, κατηγορίες ανοσοσφαιρινών. Επιβεβαιώστε την μοριακή διάγνωση μπορεί να ανιχνεύσει μόνο μία μετάλλαξη στο γονίδιο AID.

Θεραπεία

Η τακτική θεραπεία αντικατάστασης με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (400-600 mg / kg / μήνα) μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης μολυσματικών εκδηλώσεων, αλλά δεν επηρεάζει την λεμφοειδική υπερπλασία.

[1], [2], [3], [4]