Σύνδρομο υπερ-IgM που σχετίζεται με ανεπάρκεια CD40 (HIGM3): συμπτώματα, θεραπεία

Αυτοσωματικό υπολειπόμενο παραλλαγή σχετίζονται με ανεπάρκεια του CD40 (HIGM3) - αυτό είναι μια σπάνια μορφή του συνδρόμου υπερ-Ι§Μ (HIGM3) με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας που περιγράφεται μέχρι τώρα μόνο σε 4 ασθενείς από 3 άσχετες οικογένειες. Μόριο CD40 - μέλος υπεροικογένειας υποδοχέων του παράγοντα νέκρωσης όγκου εκφράζεται συστατικώς σε λεμφοκύτταρα Β, τα μονοπύρηνα φαγοκύτταρα, τα δενδριτικά βλεφαρίδες και ενεργοποιημένα επιθηλιακά κύτταρα.

Τα ενεργοποιημένα Τ-κύτταρα που εκφράζουν CD40L, δεσμεύεται με CD40 σε limfotsitzh Β, παράγει ένα σήμα σε Β κύτταρα για τη σύνθεση των πρωτεϊνών / ενζύμων απαραίτητη για τη σύνθεση της κατηγορίας ανοσοσφαιρινών μεταγωγής και σωματική υπερμετάλλαξη. Η δέσμευση του CD40 ενεργοποιεί ένα σήμα, το οποίο αυξάνει την έκφραση των Β7 κυττάρων Β. Β7 αλληλεπίδραση με μόρια επιφανείας Τ-κυττάρου CD28 και CTLA-4 οδηγεί στην συμπερίληψη πρόσθετων συν-διεγερτικό σήμα για ενεργοποίηση Τ-κυττάρου. Αν και η μεταγωγή σήματος των Τ-λεμφοκυττάρων, που διαμεσολαβείται από τον συνδέτη CD40 παραμένει αμφιλεγόμενη, υπάρχουν πειραματικές αποδείξεις ότι η συν-διέγερση των Τ-λεμφοκυττάρων, δίπλα ακολουθούμενη από την αντίδραση CD40 και ο συνδέτης του είναι αναγκαία για την άμεση ενεργοποίηση των Τ λεμφοκυττάρων μέσω τυροσίνης-εξαρτώμενη φωσφορυλίωση των κυτταρικών πρωτεϊνών , συμπεριλαμβανομένου του PLC.

Ωστόσο, το ζεύγος ενδοκυτταρικού υποδοχέα για τον πρόσδεμα CD40 στα CD4 + λεμφοκύτταρα δεν είναι γνωστό.

Συμπτώματα

Ακριβώς όπως οι ασθενείς με ανεπάρκεια του συνδέτη CD40, οι ασθενείς με μεταλλάξεις στο CD40 άρρωστος στην πρώιμη παιδική ηλικία, σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις, συμπεριλαμβανομένων των ευκαιριακών λοιμώξεων, μειωμένη ανάπτυξη και σωματική ανάπτυξη μοιάζουν με συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια. Η ανεπαρκής ενεργοποίηση των μονοκυττάρων και δενδριτικών κυττάρων απουσία του CD40 μπορεί να εξηγήσει την ανάπτυξη των ευκαιριακών λοιμώξεων σε σύντομο ανεφοδιασμό και CD40, και CD40L

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια CD40 που έχουν εντοπιστεί μέχρι σήμερα, βρέθηκε πλήρης απουσία έκφρασης CD40 στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων Β και στα μονοκύτταρα. Η διέγερση in vitro των Β λεμφοκυττάρων με τα αντισώματα ant-CD40 και IL-10 δεν οδηγεί στην επαγωγή της σύνθεσης IgA και IgG, σε αντίθεση με τη μορφή που συνδέεται με το Χ του συνδρόμου hyper-IgM. Όπως και οι ασθενείς με XHIGM, οι ασθενείς με ανεπάρκεια CD40 έχουν μειωμένη ποσότητα IgD CD27 + Β-λεμφοκυττάρων στη μνήμη.

Θεραπεία

Η θεραπεία περιλαμβάνει θεραπεία αντικατάστασης με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη κάθε 3-4 εβδομάδες, αποτρέποντας τη λοίμωξη από πνευμονοκύστη, διατηρώντας μια φυσιολογική θρεπτική κατάσταση. Μεταμόσχευση των βλαστικών κυττάρων του μυελού των οστών είναι πιθανόν να είναι λιγότερο αποτελεσματική, δεδομένου αποκατασταθεί μόνο έκφραση του CD40 σε κυτταρικές σειρές που προέρχονται από αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα, τα οποία θα προκύψουν για τα άλλα κύτταρα, η φυσιολογική λειτουργία του οποίου συνδέεται επίσης με την έκφραση από αυτούς CD40.

[1], [2], [3], [4]