Νατριουρητικά πεπτίδια στο αίμα

Σημασία στη ρύθμιση της νατρίου και ο όγκος του νερό εκτρέπεται πεπτίδια ureticheskim νατρίου. Το πρώτο άνοιξε κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο (ΑΝΡ), κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο ή τύπου Α κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο - πεπτίδιο που αποτελείται από 28 αμινοξικά υπολείματα συντίθεται και αποθηκεύεται ως prohormone (υπολείμματα 126 αμινοξέων) στα καρδιοκύτταρα του δεξιού και του αριστερού κόλπου (σε πολύ μικρότερο έκταση στην καρδία κοιλίες) εκκρίνεται ως ένα ανενεργό διμερές, το οποίο μετατρέπεται στο δραστικό μονομερές στο πλάσμα του αίματος. Οι κύριοι παράγοντες που ρυθμίζουν την έκκριση κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου, - αυξημένο όγκο του αίματος και αυξημένα κεντρικής φλεβικής πίεσης. Πρόσθετες ρυθμιστικές παραγόντων που είναι απαραίτητοι για να σημειωθεί η υψηλή αρτηριακή πίεση, αυξημένη ωσμωτικότητα πλάσματος, αυξημένο καρδιακό ρυθμό και αυξημένη συγκέντρωση των κατεχολαμινών στο αίμα. Τα γλυκοκορτικοειδή αυξάνουν επίσης την σύνθεση του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου γονιδίου που επηρεάζουν το κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο. Ο πρωταρχικός στόχος για κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο - ένα νεφρό, αλλά επίσης δρα επί των περιφερικών αρτηριών. Στο νεφρό, κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο αυξάνει την πίεση στο σπείραμα, δηλαδή αυξάνει την πίεση διήθησης. Κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο είναι ικανό από μόνο του να ενισχύσει διήθηση ακόμη και αν ενδοσπειραματική πίεση δεν έχει αλλάξει. Αυτό οδηγεί σε αυξημένη απέκκριση νατρίου (νατριούρηση) μαζί με ένα μεγάλο αριθμό των πρωτογενών ούρων. Η απέκκριση αύξηση νατρίου περαιτέρω λόγω της καταστολής του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου έκκρισης της ρενίνης παρασπειρωματικό. Η αναστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης διευκολύνει ενισχυμένη απέκκριση νατρίου και περιφερική αγγειοδιαστολή. Πρόσθετες απέκκριση νατρίου ενισχύεται από την άμεση δράση του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου στα εγγύς σωληνάρια του νεφρώνα και έμμεση αναστολή της σύνθεσης και της έκκρισης της αλδοστερόνης. Τέλος, κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο αναστέλλει κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο έκκρισης από την οπίσθια υπόφυση. Όλοι αυτοί οι μηχανισμοί τελικώς στοχεύουν στην, για να επιστρέψει στο φυσιολογικό αυξημένες ποσότητες νατρίου και ο όγκος του νερού στο σώμα και να μειώσει την πίεση του αίματος. Παράγοντες που ενεργοποιούν κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο απέναντι σε εκείνα τα οποία διεγείρουν το σχηματισμό της αγγειοτενσίνης II.

Στη μεμβράνη πλάσματος των κυττάρων-στόχων, υπάρχει ένας υποδοχέας στο κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο. Η θέση σύνδεσης είναι στον εξωκυτταρικό χώρο. Το ενδοκυτταρικό τμήμα του υποδοχέα ΑΝΡ είναι έντονα φωσφορυλιωμένο σε ανενεργή μορφή. Μόλις συνδεθεί το κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο στο εξωκυτταρικό τμήμα του υποδοχέα, ενεργοποιείται η γουανυλική κυκλάση, η οποία καταλύει τον σχηματισμό της cGMP. Στα σπειραματικά κύτταρα των επινεφριδίων, το cGMP αναστέλλει τη σύνθεση της αλδοστερόνης και την έκκριση της στο αίμα. Στα κύτταρα στόχους των νεφρών και των αγγείων, η ενεργοποίηση της cGMP οδηγεί στη φωσφορυλίωση των ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών, οι οποίες μεσολαβούν στις βιολογικές επιδράσεις του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου σε αυτούς τους ιστούς.

Στο πλάσμα αίματος, το κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο είναι υπό τη μορφή διαφόρων μορφών προορμόνης. Τα υπάρχοντα διαγνωστικά συστήματα που βασίζονται στην ικανότητα για να προσδιοριστεί η συγκέντρωση του C-τερματικού πεπτιδίου προ-ΑΝΡ με υπολείμματα αμινοξέων 99-126 (α-ΑΝΡ) ή δύο μορφές με Ν-τερματικό πεπτίδιο - PRO-ΑΝΡ με υπολείμματα 31-67 αμινοξέων και μία προ-ΑΝΡ 78-98 υπολείμματα αμινοξέων. Τιμές αναφοράς σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα για μια-ΑΝΡ - 8.5 + 1.1 pmol / l (ημίσεια ζωή των 3 min), Ν-pro-ΑΝΡ με κατάλοιπα οξέων 31 με 67 αμινο - 143,0 + 16,0 pmol / l (χρόνος ημίσειας ζωής 1-2 ώρες), Ν-προ-ΑΝΡ με 78-98 υπολείμματα αμινοξέων - 587 + 83 pmol / l. Πιστεύεται ότι η προ-ΑΝΡ με το Ν-τελικό πεπτίδιο είναι πιο σταθερή στο αίμα, επομένως, η μελέτη του είναι προτιμητέα για κλινικούς σκοπούς. Μια υψηλή συγκέντρωση ΑΝΡ μπορεί να παίξει ρόλο στη μείωση της κατακράτησης νατρίου από τους νεφρούς. Το κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο επηρεάζει τα συμπαθητικά και παρασυμπαθητικά συστήματα, τα νεφρικά σωληνάρια και το αγγειακό τοίχωμα.

Ένας αριθμός δομικά παρόμοιων αλλά γενετικά ποικίλων ορμονών της οικογένειας νατριουρητικών πεπτιδίων που εμπλέκονται στη διατήρηση της ομοιόστασης νατρίου και νερού περιγράφονται. Εκτός από κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου Α, έχει κλινική σημασία εγκεφάλου νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου Β (πρώτη που λαμβάνεται από βόειο εγκέφαλο), και τύπου νατριουρητικού πεπτιδίου C (που αποτελείται από 22 αμινοξέα). Του εγκεφαλικού νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου Β που συντέθηκε στο μυοκάρδιο της δεξιάς κοιλίας ως προορμόνη - εγκεφάλου νατριουρητικό πεπτίδιο και C τύπος εγκεφαλικού ιστού και αγγειακού ενδοθηλίου. Κάθε ένα από αυτά τα πεπτίδια είναι ένα προϊόν της έκφρασης ενός μόνο γονιδίου. Η ρύθμιση της έκκρισης και ο μηχανισμός δράσης του εγκεφαλικού νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου Β είναι παρόμοια με το κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο. Το κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο και το νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου Β ασκούν ένα ευρύ φάσμα δράσης για πολλούς ιστούς και ο τύπος C φαίνεται ότι ασκεί μόνο τοπική επίδραση.

Τα τελευταία χρόνια, κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο και τον εγκέφαλο νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου Β θεωρούνται ως πιθανοί δείκτες αξιολογήσει την λειτουργική κατάσταση της συσταλτικότητας του καρδιακού μυός (ένας δείκτης της σοβαρότητας της καρδιακής ανεπάρκειας) και τα πιο σημαντικά προγνωστικοί δείκτες της έκβασης της καρδιακής νόσου.

Κολπικό νατριουρητικό συγκέντρωση πεπτιδίου στο πλάσμα του αίματος είναι αυξημένες σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, οίδημα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, κίρρωση του ήπατος με ασκίτη. Οι ασθενείς στην υποξεία φάση του εμφράγματος του μυοκαρδίου συγκέντρωσης των νατριουρητικών πεπτιδίων στο πλάσμα του αίματος είναι η καλύτερη δείκτης για τη διάγνωση της καρδιακής ανεπάρκειας και έχει προγνωστική σημασία όσον αφορά την έκβαση της νόσου και το θάνατο. Το αυξημένο επίπεδο του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου στο αίμα στις περισσότερες περιπτώσεις συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της καρδιακής ανεπάρκειας. Έχει διαπιστωθεί υψηλή ευαισθησία και εξειδίκευση του νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου Β σε σχέση με τη διάγνωση καρδιακής ανεπάρκειας οποιασδήποτε αιτιολογίας ανεξάρτητα από το κλάσμα εξώθησης.

Οι μεγαλύτερες προοπτικές όσον αφορά τη διάγνωση της καρδιακής ανεπάρκειας έχει συγκέντρωση στο αίμα μελέτη του εγκεφάλου-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο και Ν-τερματικό προ-εγκεφάλου νατριουρητικό πεπτίδιο. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η Β-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο εκκρίνεται από την καρδιά κοιλίες και άμεσα αντανακλά το φορτίο στο μυοκάρδιο, ενώ το κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο συντίθεται στους κόλπους, γι 'αυτό είναι «έμμεση» δείκτη. Η κολπική μαρμαρυγή, η περιεκτικότητα του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου μειώνεται με την πάροδο του χρόνου, αντανακλώντας μια μείωση της εκκριτικής δραστηριότητας των κόλπων. Επιπλέον, το κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο είναι λιγότερο σταθερό στο πλάσμα σε σύγκριση με το εγκεφαλικό νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου Β.

Η περιεκτικότητα του νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου Β στο πλάσμα αίματος των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια συσχετίζεται με ανοχή στα φορτία και έχει μεγαλύτερη σημασία για τον προσδιορισμό της επιβίωσης των ασθενών. Σε σχέση με αυτό, αρκετοί συγγραφείς προτείνουν τη χρήση του προσδιορισμού της συγκέντρωσης του νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου Β ως το "χρυσό πρότυπο" της διαστολικής ανεπάρκειας του μυοκαρδίου. Στις συστάσεις για τη διάγνωση και θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Καρδιολογίας (2001), η συγκέντρωση νατριουρητικών πεπτιδίων στον ορό συνιστάται ως κριτήριο διάγνωσης της νόσου.

Η παρουσία της καρδιακής ανεπάρκειας μπορεί να εξαλειφθεί σε 98% των περιπτώσεων με κολπικού νατριουρητικού συγκέντρωση πεπτιδίου κάτω από 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) και του εγκεφάλου-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο - κάτω 22,2 pmol / l (76.8 pg / ml). Τιμές άνω των 80 pmol / L χρησιμοποιούνται ως σημείο διαχωρισμού για διάγνωση καρδιακής ανεπάρκειας για το Ν-τερματικό πεπτίδιο ρινικής ουρητικής πεπτιδίου.

Dynamics συγκέντρωση νατριουρητικό πεπτίδιο στο αίμα - ένας καλός δείκτης για την αξιολόγηση της θεραπείας (στο επίπεδο του εγκεφάλου-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιο μπορεί να τιτλοποιηθεί δόση των ΑΟΕ-αναστολέων), και παρακολούθηση της εξέλιξης της νόσου σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]