Αλφα-1 αντιτρυψίνη στο αίμα

Άλφα ₁ -αντιθρυψίνη - γλυκοπρωτεΐνη, η οποία συντίθεται από το ήπαρ και παρέχει το 90% της δραστικότητας στην αναστολή της θρυψίνης αίμα. Αυτή η γλυκοπρωτεΐνη αναστέλλει τη δράση της θρυψίνης, όχι μόνο, αλλά και χυμοθρυψίνη, ελαστάση, καλλικρεΐνη, πρωτεάσες καθεψίνη και άλλο ιστό, που συμβάλλουν στην αποικοδόμηση τους.

Ένας αριθμός ισομορφών αυτού του ενζύμου, που κωδικοποιούνται από διαφορετικά αλλήλια, περιγράφονται. Ένα άτομο στο αίμα μπορεί να ανιχνεύσει μία ή δύο μορφές άλφα ₁ -αντιτρυψίνης. Η πιο κοινή μορφή Μ. Ο σχηματισμός της μορφής Ζ (που ονομάζεται έτσι λόγω της ειδικής ηλεκτροφορητικής κινητικότητάς της στο πήκτωμα) συνδέεται με μια γονιδιακή μετάλλαξη που οδηγεί στην αντικατάσταση ενός από τα αμινοξέα στην πρωτεΐνη Μ. Η Ζ-πρωτεΐνη απελευθερώνεται μόλις στα ηπατικά κύτταρα και προκαλεί τοπική βλάβη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ηπατίτιδα και κίρρωση. Για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της άλφα ₁ -αντιτρυψίνης στον ορό του αίματος, χρησιμοποιείται η μέθοδος νεφελομετρίας. Η δημιουργία της μορφής άλφα ₁ -αντιτρυψίνης (ZZ, MM, MZ, FZ) διεξάγεται μέσω ηλεκτροφορήσεως ή μοριακών γενετικών μεθόδων.

Τιμές αναφοράς (κανονική) συγκέντρωσης άλφα ₁ -αντιτρυψίνης στον ορό του αίματος: σε ενήλικες κάτω των 60 ετών, 0,78-2 g / l, σε διάστημα 60 ετών - 1,15-2 g / l.

Η Alpha ₁ -αντιθρυψίνη σχετίζεται με πρωτεΐνες της οξείας φάσης, ωστόσο το περιεχόμενό της στον ορό αυξάνονται κατά τη διάρκεια φλεγμονωδών διεργασιών (οξείας, υποξείας και χρόνιες μολυσματικές ασθένειες, η οξεία ηπατίτιδα και η κίρρωση του ήπατος σε μια ενεργή φάση, νεκρωτικές διαδικασίες, μετα-χειρουργική επέμβαση, θερμικά εγκαύματα αναπλαστική φάση, εμβολιασμός). Η άλφα ₁ σε αυξήσεις-αντιθρυψίνη ορού σε κακοήθειες: καρκίνο (ειδικά του τραχήλου της μήτρας) και μεταστάσεις, λέμφωμα (Hodgkin ειδικά).

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν περιπτώσεις μειώσεως της συγκεντρώσεως άλφα ₁ -αντιτρυψίνης στον ορό του αίματος. Ασθενείς ομόζυγοι για το αλληλόμορφο Ζ αναπτύσσουν σοβαρή ηπατική βλάβη - νεογνική ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος. Η έντονη ανεπάρκεια της άλφα ₁ -αντιτρυψίνης συχνά συνδυάζεται με το νεανικό βασικό εμφύσημα των πνευμόνων, την πρώιμη εμφάνιση εμφυσήματος (ηλικίας 20-40 ετών). Πολύ συχνά, υπάρχουν σβημένες μορφές συγγενούς ανεπάρκειας της άλφα ₁ -αντιτρυψίνης (φαινότυπος MZ). Αυτά τα παιδιά έχουν διάφορες μορφές ηπατικής βλάβης, συμπεριλαμβανομένης της πρώιμης χολόστασης. Σε 1-2% των ασθενών αναπτύσσεται κίρρωση.

Ο επιπολασμός της ομοζυγωτίας για το αλληλόμορφο Ζ είναι περίπου 1: 3.000. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η δραστικότητα της άλφα ₁ -αντιτρυψίνης στον ορό μειώνεται στο 10-15% των φυσιολογικών τιμών. Δεν είναι όλοι οι άνθρωποι ομόζυγοι για το αλλήλιο Ζ αναπτύσσουν ασθένειες των πνευμόνων και του ήπατος. Ο κίνδυνος ανάπτυξης εμφυσήματος στους καπνιστές αυξήθηκε σημαντικά, επειδή ο καπνός του τσιγάρου οξειδώνει την ομάδα θειόλης της δραστικής θέσης στο μόριο της άλφα ₁ -αντιθρυψίνης που μειώνει τη δραστηριότητα παρούσα σε μικρές ποσότητες του ενζύμου. Παρά το γεγονός ότι α ₁ αντιθρυψίνης αναφέρεται σε πρωτεΐνες της οξείας φάσης, η συγκέντρωσή της στην ομόζυγη Ζ-αλληλόμορφο ανεβαίνει ποτέ πάνω από το 50% του κατώτερου ορίου του φυσιολογικού.

Σε άτομα με ΜΖ-μορφή άλφα ₁ -αντιθρυψίνης δραστηριότητά της στον ορό είναι περίπου 60% της κανονικής, οπότε ο κίνδυνος ανάπτυξης νόσου των πνευμόνων έχουν σημαντικά χαμηλότερα σε σύγκριση με τα άτομα ομόζυγα για το Ζ-αλληλόμορφο.

Επίκτητη ανεπάρκεια της άλφα ₁ -αντιθρυψίνης παρατηρείται στην νεφρωσικό σύνδρομο, απώλειας πρωτεϊνών γαστρεντεροπάθεια με οξεία φάση της θερμικά εγκαύματα. Μειωμένη συγκεντρώσεις άλφα ₁ -αντιθρυψίνης στο αίμα μπορεί, σε ασθενείς με ιογενή ηπατίτιδα λόγω παραβίασης της σύνθεσης της στο ήπαρ, καθώς και για το σύνδρομο αναπνευστικής δυσφορίας, την οξεία παγκρεατίτιδα, διαταραχή πήξης λόγω της αυξημένης ταχύτητας ροής του γλυκοπρωτεΐνης.

[1], [2], [3], [4], [5]