Granogen

Το Granogen (Filgrastim) είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για την τόνωση της παραγωγής ουδετερόφιλων, ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων, στο σώμα. Είναι μια συνθετική μορφή ανθρώπινου παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF), ο οποίος φυσιολογικά παράγεται από το σώμα.

Το Filgrastim χρησιμοποιείται σε διάφορες κλινικές καταστάσεις όπου υπάρχει μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων, όπως:

1. Χημειοθεραπεία: Μετά τη χημειοθεραπεία, το επίπεδο των ουδετερόφιλων στο αίμα μπορεί να μειωθεί, αυξάνοντας τον κίνδυνο λοιμώξεων. Η φιλγραστίμη χρησιμοποιείται για την τόνωση της παραγωγής τους και τη μείωση του χρόνου αποκατάστασης του ανοσοποιητικού συστήματος.
2. Μεταμόσχευση μυελού των οστών: Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση μυελού των οστών συχνά συνταγογραφείται Filgrastim για να επιταχυνθεί η ανάκτηση των επιπέδων των ουδετερόφιλων μετά τη διαδικασία.
3. Ακτινοθεραπεία: Μετά την ακτινοθεραπεία, μπορεί επίσης να παρατηρηθεί μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων και το Filgrastim μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να επιταχύνει την ανάρρωσή τους.

Το φάρμακο συνήθως χορηγείται στο σώμα ενδοφλέβια ή υποδόρια. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το Filgrastim πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες και υπό την επίβλεψη ιατρού, καθώς η ακατάλληλη χρήση ή δοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παρενέργειες.

Ενδείξεις Granogena

1. Πρόληψη και θεραπεία της ουδετεροπενίας: Το φάρμακο χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία της ουδετεροπενίας, μια κατάσταση κατά την οποία το επίπεδο των ουδετερόφιλων στο αίμα είναι χαμηλό, ειδικά κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας ή της ακτινοθεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο.
2. Επιτάχυνση της ανάκτησης μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών: Μετά τη μεταμόσχευση μυελού των οστών, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την επιτάχυνση της ανάκτησης των επιπέδων των ουδετερόφιλων.
3. Πρόληψη λοιμώξεων: Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με χημειοθεραπεία ή μεταμόσχευση μυελού των οστών, το Granogen μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη της ανάπτυξης λοιμώξεων που σχετίζονται με μειωμένα επίπεδα ουδετερόφιλων.
4. Διέγερση της παραγωγής ουδετερόφιλων πριν από τη συλλογή περιφερικού αίματος: Κατά τη συλλογή ρουτίνας περιφερικού αίματος για μετέπειτα χρήση στη μεταμόσχευση, η χρήση του Filgrastim μπορεί να διεγείρει την παραγωγή ουδετερόφιλων και να αυξήσει τον αριθμό τους στο συλλεγμένο αίμα.

Τύπος απελευθέρωσης

Το Granogen είναι συνήθως διαθέσιμο με τη μορφή κόνεως ή ενέσιμου διαλύματος.

Φαρμακοδυναμική

1. Τόνωση της παραγωγής κοκκιοκυττάρων: Η φιλγραστίμη επηρεάζει άμεσα τον μυελό των οστών, διεγείροντας τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των κοκκιοκυττάρων (για παράδειγμα, των ουδετερόφιλων), γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του αριθμού τους στο αίμα.
2. Επιτάχυνση της ανάκτησης του αριθμού των ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων: Σε καταστάσεις που συνοδεύονται από ουδετεροπενία (μειωμένα επίπεδα ουδετερόφιλων στο αίμα), όπως η χημειοθεραπεία ή η μεταμόσχευση μυελού των οστών, η φιλγραστίμη προάγει την ταχεία ανάκτηση των επιπέδων ουδετερόφιλων και μειώνει το χρόνο μέχρι τις λευκοπενικές επιπλοκές συμβαίνουν.
3. Αύξηση της λειτουργικής δραστηριότητας των ουδετερόφιλων: Η φιλγραστίμη μπορεί επίσης να βελτιώσει τα λειτουργικά χαρακτηριστικά των ουδετερόφιλων, όπως την ικανότητά τους να φαγοκυτταρώνουν και να μεταναστεύουν σε σημεία μόλυνσης.
4. Αύξηση του χρόνου επιβίωσης των ουδετερόφιλων: Η χρήση της φιλγραστίμης μπορεί να αυξήσει τον χρόνο επιβίωσης των ουδετερόφιλων στο αίμα, γεγονός που συμβάλλει επίσης στην αύξηση του αριθμού και της λειτουργικής τους δραστηριότητας.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η φιλγραστίμη συνήθως χορηγείται υποδορίως ή ενδοφλεβίως. Μετά την υποδόρια χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται γρήγορα και πλήρως σε συστηματική αιμορραγία.
2. Κατανομή: Η φιλγραστίμη έχει υψηλή συγγένεια με τους υποδοχείς στην επιφάνεια των ουδετερόφιλων. Κατανέμεται ομοιόμορφα σε όλους τους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του μυελού των οστών, όπου διεγείρεται η παραγωγή ουδετερόφιλων.
3. Μεταβολισμός: Η φιλγραστίμη μεταβολίζεται στον οργανισμό, κυρίως στο ήπαρ, αλλά ο μεταβολισμός είναι μικρός. Οι περισσότερες δόσεις του φαρμάκου απεκκρίνονται αμετάβλητες.
4. Απέκκριση: Η φιλγραστίμη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Έχει μικρό χρόνο ημιζωής, που σημαίνει ότι αποβάλλεται γρήγορα από τον οργανισμό.

Δοσολογία και χορήγηση

1. Μέθοδος εφαρμογής:

   • Το Granogen συνήθως χορηγείται στον ασθενή ενδοφλεβίως ή υποδόρια.
   • Οι ενδοφλέβιες ενέσεις μπορεί να πραγματοποιηθούν από επαγγελματία ιατρό σε κλινική ή νοσοκομείο.
   • Οι υποδόριες ενέσεις μπορούν να γίνουν στο σπίτι σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας ή της ομάδας υγειονομικής περίθαλψης.

2. Δοσολογία:

   • Η δοσολογία του Granogen καθορίζεται από τον γιατρό ανάλογα με τον τύπο της νόσου, τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς.
   • Η συνήθης δόση έναρξης είναι 5 mcg/kg σωματικού βάρους του ασθενούς μία φορά την ημέρα.
   • Ανάλογα με την ανταπόκριση στη θεραπεία, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί από τον γιατρό σας.

3. Διάρκεια θεραπείας:

   • Η διάρκεια της θεραπείας με Granogen καθορίζεται επίσης από τον γιατρό και εξαρτάται από τη φύση της νόσου και την ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία.
   • Η θεραπεία μπορεί να είναι βραχυπρόθεσμη (για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας) ή μακροχρόνια (για παράδειγμα, για χρόνιες μορφές ουδετεροπενίας).

Χρήση Granogena κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Granogen κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης απαιτεί προσοχή, ειδικά κατά τη διάρκεια χημειοθεραπείας λόγω καρκίνου της μητέρας. Τα δεδομένα για τις επιδράσεις της φιλγραστίμης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι περιορισμένα και συχνά αποφεύγεται σε έγκυες γυναίκες.

Μια μελέτη διαπίστωσε ότι δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στη μέση ηλικία κατά τη γέννηση, σε συγγενείς ανωμαλίες ή στο βάρος γέννησης μεταξύ των νεογνών που εκτέθηκαν  φιλγραστίμη/πεγκφιλγραστίμη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και νεογνά που εκτίθενται μόνο σε χημειοθεραπεία. Αυτή η μελέτη δεν διαπίστωσε αυξημένο κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών ή άλλων μακροχρόνιων ιατρικών προβλημάτων σε παιδιά που εκτέθηκαν στη φιλγραστίμη in utero (Cardonick et al., 2012).

Λόγω περιορισμένων δεδομένων και πιθανών κινδύνων, η χρήση της φιλγραστίμης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να γίνεται μόνο μετά από προσεκτική συζήτηση με έναν γιατρό που μπορεί να αξιολογήσει τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη από τη χρήση της.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη φιλγραστίμη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου δεν πρέπει να χρησιμοποιούν το Granogen.
2. Αβέβαιες ασθένειες όγκου: Το Granogen μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη του όγκου και επομένως η χρήση του μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με απροσδιόριστες ασθένειες όγκου.
3. Κύρια κοκκιοκυττάρωση: Η χρήση του Granogen μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα ή άλλους τύπους ασθενειών που συνοδεύονται από σημαντική μείωση του επιπέδου των κοκκιοκυττάρων στο αίμα.
4. Αλλεργικές αντιδράσεις: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αλλεργικές αντιδράσεις στη φιλγραστίμη, η οποία μπορεί να αποτελεί αντένδειξη για την περαιτέρω χρήση της.
5. Κύηση και θηλασμός: Τα δεδομένα για την ασφάλεια της φιλγραστίμης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού είναι περιορισμένα, επομένως η χρήση της κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου θα πρέπει να γίνεται μόνο κατόπιν συμβουλής γιατρού.
6. Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Granogen στα παιδιά μπορεί να μην έχουν μελετηθεί επαρκώς, επομένως η χρήση του σε παιδιά μπορεί να απαιτεί συμβουλή γιατρού.

Παρενέργειες Granogena

1. Πόνος στα οστά: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν πόνο στα οστά ή στους μύες κατά τη χρήση του Filgrastim.
2. Πονοκέφαλος: Μπορεί να εμφανιστεί πονοκέφαλος σε ορισμένους ασθενείς ως αποτέλεσμα της χρήσης του φαρμάκου.
3. Κοιλιακός πόνος: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν πόνο ή ενόχληση στην κοιλιακή περιοχή.
4. Μυϊκοί σπασμοί: Η φιλγραστίμη μπορεί να προκαλέσει μυϊκούς σπασμούς ή επώδυνες μυϊκές συσπάσεις.
5. Οστεοπόρωση: Η μακροχρόνια χρήση του Filgrastim μπορεί να οδηγήσει σε οστεοπόρωση, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο καταγμάτων.
6. Κατακράτηση υγρών: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν κατακράτηση υγρών στο σώμα, που οδηγεί σε πρήξιμο.
7. Υπερθερμία: Σπάνια, οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.
8. Αλλεργικές αντιδράσεις: Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως δερματικό εξάνθημα, κνησμός, πρήξιμο του προσώπου ή του λάρυγγα και αγγειοοίδημα.

Υπερβολική δόση

1. Μυελοπολλαπλασιαστικές διαταραχές: Η υπερβολική διέγερση του μυελού των οστών από τη φιλγραστίμη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μυελοπολλαπλασιαστικών διαταραχών όπως η λευχαιμία ή η μυελοΐνωση.
2. Σύνδρομο λευκοστασίας: Σε σπάνιες περιπτώσεις, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν σύνδρομο λευκοστασίας, που χαρακτηρίζεται από εξαιρετικά υψηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα και την ενεργοποίησή τους, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θρομβοεμβολικές επιπλοκές.
3. Συμπτώματα πόνου και μυϊκοί σπασμοί: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν συμπτώματα πόνου, συμπεριλαμβανομένων μυϊκών σπασμών και πόνου στα οστά, μετά τη λήψη φιλγραστίμης.
4. Συμπτώματα αλλεργικής αντίδρασης: Μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνίδωση, κνησμός, πρήξιμο του λαιμού ή του προσώπου, δυσκολία στην αναπνοή και αναφυλαξία.
5. Οξείες αναπνευστικές επιπλοκές: Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν οξείες αναπνευστικές επιπλοκές όπως οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια, πνευμονία ή σύνδρομο οξείας πνευμονικής δυσχέρειας.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Φάρμακα που επηρεάζουν τον μυελό των οστών: Φάρμακα όπως η χημειοθεραπεία ή η ακτινοθεραπεία μπορεί να επηρεάσουν τον μυελό των οστών, γεγονός που μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα του Granogen.
2. Φάρμακα που αυξάνουν την ουδετεροπενία: Τα φάρμακα που προκαλούν ουδετεροπενία (μειωμένα επίπεδα ουδετερόφιλων) μπορεί να επηρεάσουν την ανταπόκριση του οργανισμού στη φιλγραστίμη.
3. Φάρμακα που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα: Φάρμακα όπως τα ανοσοκατασταλτικά μπορεί να επηρεάσουν το ανοσοποιητικό σύστημα και να αλληλεπιδράσουν με το Granogen.
4. Φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία: Επειδή η φιλγραστίμη αποβάλλεται από τον οργανισμό μέσω των νεφρών, τα φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία ενδέχεται να αλλάξουν τον μεταβολισμό και την αποβολή της.
5. Φάρμακα που επηρεάζουν το κυκλοφορικό σύστημα: Φάρμακα όπως τα αντιπηκτικά μπορεί να αλληλεπιδράσουν με το Granogen λόγω των επιδράσεών τους στο κυκλοφορικό σύστημα.